HBV 피험자에서 EYP001의 안전성 및 약리 평가

포함 기준:

1. 자발적인 서면 동의서를 제공했습니다.

2. 문서화된 만성 HBV 감염 병력(선별 방문 후 12개월 이내), 두 결과:

   • 문서화된 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및
   • 문서화된 HBV DNA > 1000 IU/mL
3. 항-HBV 치료 경험이 없거나 경험이 있습니까(제외 기준 #3 참조).
4. 성별: 남성 또는 여성.
5. 연령: 18~65세.
6. 체질량 지수(BMI): 17.0-35.0 kg/m2 포함.
7. 임상 화학, 혈액학, 응고 및 요검사 검사가 정상 허용 한계 이내(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]는 제외)임; 포함 기준 #10 참조); 범위를 벗어난 값이 있는 경우 결과는 자격을 갖추기 위해 조사자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주해야 합니다.

8. 다음 범위 내에서 스크리닝 시 반듯이 누운 자세로 최소 5분 휴식 후 활력 징후:

   • 수축기 혈압: 90mmHg ~ 145mmHg
   • 이완기 혈압: 45mmHg ~ 90mmHg
   • 심박수: 40bpm에서 100bpm 사이
9. 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 비정상 12-리드 자동 심전도(ECG)(불완전한 오른쪽 번들 분기 블록이 허용됨)가 없음: PR 간격 120ms ~ 210ms, QRS 기간 < 120ms, QTc 간격(Fridericia's) ≤ 450밀리초.
10. 스크리닝 시 ALT ≤ 5 x 정상 상한치(ULN).
11. 승인된 약물(예: 여성을 위한 호르몬 피임약, 라벨 용량당 처방된 비타민 및 파라세타몰)을 제외하고 1일 연구 방문 전 28일 동안 비처방 및 처방 약물을 포함한 모든 약물을 삼가는 데 동의합니다. 경우에 따라 약물 예외 목록에 정의된 대로 또는 무작위화 전에 허용 가능한 것으로 스폰서의 서면 승인으로 문서화된 정기적 공동 투약은 이 기준에서 벗어난 것으로 간주되지 않습니다.
12. 스크리닝 시, 여성은 비임신, 비수유 또는 가임 가능성이 없어야 합니다(외과적으로 불임이거나 생리학적으로 임신이 불가능하거나 폐경 후 최소 1년[연속 12개월의 무월경 기간); 비임신은 스크리닝 및 후속 방문에서 수행되는 임신 테스트에 의해 모든 여성에 대해 확인될 것이다.
13. 가임기 남성 성 파트너가 있는 가임 여성 피험자는 스크리닝부터 후속 방문 후 90일까지 적절한 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 적절한 피임은 호르몬 피임법 또는 다음 피임 형태 중 적어도 하나와 결합된 자궁 내 장치를 사용하는 것으로 정의됩니다: 다이어프램, 자궁경부 캡 또는 콘돔. 또한 피험자의 생활 방식에 따라 완전한 금욕도 허용됩니다.
14. 외과적으로 불임 수술을 받지 않은 남성 피험자는 적절한 피임법을 사용할 의향이 있어야 하며 임상 연구 센터 방문 1일차부터 후속 방문 후 90일까지 정자를 기증하지 않아야 합니다. 남성 피험자(및 그의 여성 파트너)에 대한 적절한 피임은 호르몬 피임제 또는 다음 피임 형태 중 적어도 하나와 결합된 자궁내 장치를 사용하는 것으로 정의됩니다: 다이어프램, 자궁경부 캡 또는 콘돔. 또한 피험자의 생활 방식에 따라 완전한 금욕도 허용됩니다.
15. 스크리닝 시 조사자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 결과의 타당성에 영향을 미칠 수 있는 임의의 임상적으로 중요한 상태의 최근(<3개월) 이력이 없습니다.
16. 임상 연구 센터에 대한 각 연구 방문 전 48시간부터 알코올을 금하려는 의지.

제외 기준:

1. 이 연구에 참여하는 CRO의 직원 또는 스폰서.

2. 다음 중 적어도 2개로 기록된 특정 또는 가능성 있는 대상성 간경변증이 있습니다.

   1. 선택적 평가: 문서화된 간 조직 Metavir 점수(F4), Ishak >5 또는 Scheuer(F4)
   2. 필수 평가: 복수, 자발성 세균성 복막염, 식도 정맥류, 간성 뇌병증의 존재 또는 병력이 있음
   3. 필수 평가: 스크리닝 방문 후 12개월 이내에 90,000/uL 미만의 혈소판 수치
   4. 선택적 평가: APRI 또는 ​​FIB4의 양성 간접 혈액 검사 또는 선별 검사 방문 12개월 이내에 양성 직접 혈액 검사 Fibrosure, Fibrotest 또는 FibroSpect
   5. 선택적 평가: 스크리닝 방문(Fibroscan 또는 Shearwave Aixplorer) 6개월 이내에 긍정적인 탄성 검사가 있음
   6. 선택적 평가: 소엽/결절 간 및 간경변과 일치하는 비정상적인 간 영상(CT/US/MRI) 또는 문맥 고혈압의 간접적인 징후가 있습니다.
3. 피험자는 첫 번째 연구 제품 투여 전과 마지막 연구 방문까지 30일(또는 고려되는 항-HBV 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간) 동안 HBV 치료 경험이 있고 현재 항-HBV 치료를 받고 있습니다.
4. 활동성 C형 간염 바이러스(HCV, 포함될 수 있는 지속적인 바이러스 반응 SVR 환자 제외)와의 동시 감염.
5. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)와의 공동 감염 참고: D형 간염 바이러스(HDV) 상태는 무작위화에 필요하지 않으며 이용 가능하지 않은 경우 기준선 PD 바이러스 평가와 함께 1일차 방문 중에 확립될 수 있습니다.
6. 전신 면역억제제 또는 면역조절제(예: IFN) 연구 중 또는 첫 번째 연구 제품 투여 전 ≤ 4개월.
7. 공통 가변성 저감마글로불린혈증과 같은 면역결핍 상태에서 임상적으로 관련된 면역억제를 가지고 있지만 이에 국한되지는 않습니다.
8. 마약, 코카인 또는 알코올로 스크리닝하기 전 ≤ 12개월 동안 약물 남용의 임상 진단(정기 소비 > 21단위/주[남성] 및 > 14단위/주[여성], 1단위 = 맥주 1/2파인트, 40% 증류주 25mL 샷 또는 125mL 와인 한 잔. g/일로 표시: > 30g/일[남성] 및 > 20g/일[여성]).
9. 양성 약물 소변 검사(코카인, 펜시클리딘, 암페타민(포함. 메스암페타민), 아편제(. 헤로인, 코데인 및 모르핀), 벤조디아제핀, 바르비튜레이트, 메타돈 또는 ​​알코올 스크린. 때때로 대마초 사용을 인정하는 피험자는 연구 방문에서 평가될 때 대마초를 삼가할 수 있는 한 제외되지 않을 것입니다.
10. 정보에 입각한 동의를 제공하거나 연구 수행에 참여하는 피험자의 능력을 방해할 수 있거나 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 알려진 기존의 의학적 또는 정신과적 상태를 가집니다.
11. 긴 QT 증후군의 병력이 있습니다.
12. 임상적으로 중요한 위장 질환, 특히 소화성 궤양, 위장관 출혈, 궤양성 대장염, 크론병 또는 염증성 장 증후군, 신장, 간, 신경계, 혈액계, 내분비계, 종양계, 폐계, 면역계 또는 심혈관 질환 또는 기타 질환의 병력이 있습니다. , 조사관의 의견으로는 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 결과의 타당성에 영향을 미칠 수 있습니다.
13. 현재 연구에서 첫 번째 약물 투여 전 40일 이내에 약물 연구에 참여했습니다. 참고: 이 연구에 대한 파트 A 참여는 파트 A의 후속 방문이 완료되고 파트 A 동안 발생한 연구 제품 관련 SAE가 없다는 조건 하에서 파트 B에 대한 적격성을 고려할 때 제외 기준이 아니라 허용됩니다.
14. 스크리닝 시 통제되지 않는 진행 중인 질병이 있는 경우(예: 활동성 바이러스 감염).
15. 첫 투약 전 30일 이내, 위장관 수술의 경우 첫 투약 전 6개월 이내에 대수술을 받은 자.
16. 관련 약물 및/또는 음식 알레르기의 병력이 있습니다.