Évaluation de l'innocuité et de la pharmacologie d'EYP001 chez les sujets VHB

Critère d'intégration:

1. Avoir donné un consentement éclairé écrit volontaire ;

2. Avoir des antécédents médicaux documentés d'infection chronique par le VHB (dans les 12 mois suivant la visite de dépistage), les deux résultats :

   • antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif documenté et
   • ADN du VHB documenté > 1 000 UI/mL
3. Est un traitement anti-VHB naïf ou déjà traité (voir également le critère d'exclusion n° 3).
4. Sexe : masculin ou féminin.
5. Âge : 18 à 65 ans inclus.
6. Indice de masse corporelle (IMC) : 17,0-35,0 kg/m2 inclus.
7. A des tests de chimie clinique, d'hématologie, de coagulation et d'analyse d'urine dans les limites normales et admissibles (à l'exception de l'alanine aminotransférase [ALT]); voir critère d'inclusion #10); s'il y a une valeur hors limites, le résultat doit être considéré comme cliniquement non significatif par l'investigateur pour être éligible.

8. Signes vitaux après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal au moment du dépistage dans les plages suivantes :

   • tension artérielle systolique : entre 90 mm Hg et 145 mm Hg
   • tension artérielle diastolique : entre 45 mm Hg et 90 mm Hg
   • fréquence cardiaque : entre 40 bpm et 100 bpm
9. Ne pas avoir d'électrocardiogramme (ECG) automatique à 12 dérivations anormal cliniquement significatif (un bloc de branche droit incomplet peut être accepté) lors du dépistage : intervalle PR entre 120 ms et 210 ms, durée QRS < 120 ms, intervalle QTc (Fridericia) ≤ 450 ms.
10. ALT au dépistage ≤ 5 x limite supérieure de la normale (LSN).
11. Accepte de s'abstenir de tous les médicaments, y compris les médicaments sans ordonnance et sur ordonnance pendant 28 jours avant la visite d'étude du jour 1, à l'exception des médicaments autorisés (tels que les contraceptifs hormonaux pour les femmes, les vitamines prescrites selon les doses indiquées sur l'étiquette et le paracétamol). Au cas par cas, la co-médication régulière, soit comme définie sur la liste des exceptions médicamenteuses, soit comme documentée par l'approbation écrite du promoteur comme acceptable avant la randomisation, ne sera pas considérée comme un écart par rapport à ce critère.
12. Lors du dépistage, les femmes doivent être non enceintes et non allaitantes, ou en âge de procréer (soit stérilisées chirurgicalement, soit physiologiquement incapables de devenir enceintes, ou au moins 1 an après la ménopause [durée de l'aménorrhée de 12 mois consécutifs) ; l'absence de grossesse sera confirmée pour toutes les femmes par un test de grossesse effectué lors du dépistage et lors de la visite de suivi.
13. Les sujets féminins en âge de procréer, avec un partenaire sexuel masculin fertile, doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la visite de suivi. Une contraception adéquate est définie comme l'utilisation de contraceptifs hormonaux ou d'un dispositif intra-utérin associé à au moins 1 des formes de contraception suivantes : un diaphragme ou une cape cervicale, ou un préservatif. Aussi, l'abstinence totale, en accord avec le mode de vie du sujet, est acceptable.
14. Les sujets masculins, s'ils ne sont pas stérilisés chirurgicalement, doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate et à ne pas donner de sperme à partir de la visite du jour 1 au centre de recherche clinique jusqu'à 90 jours après la visite de suivi. Une contraception adéquate pour le sujet masculin (et sa partenaire féminine) est définie comme l'utilisation de contraceptifs hormonaux ou d'un dispositif intra-utérin associé à au moins 1 des formes de contraception suivantes : un diaphragme ou une cape cervicale, ou un préservatif. Aussi, l'abstinence totale, en accord avec le mode de vie du sujet est acceptable.
15. Lors de la sélection, n'a pas d'antécédents récents (<3 mois) de conditions cliniquement significatives, qui, de l'avis de l'investigateur, mettraient en péril la sécurité du sujet ou auraient un impact sur la validité des résultats de l'étude.
16. Volonté de s'abstenir d'alcool à partir de 48 heures avant chaque visite d'étude au centre de recherche clinique.

Critère d'exclusion:

1. Employé d'un CRO participant à cette étude ou le commanditaire.

2. A une cirrhose du foie compensée certaine ou probable documentée par au moins 2 des éléments suivants :

   1. Évaluation facultative : a une histologie hépatique documentée Score Metavir (F4), Ishak > 5 ou Scheuer (F4)
   2. Évaluation obligatoire : présence ou antécédents d'ascite, de péritonite bactérienne spontanée, de varices œsophagiennes, d'encéphalopathie hépatique
   3. Évaluation obligatoire : nombre de plaquettes inférieur à 90 000/uL dans les 12 mois suivant la visite de dépistage
   4. Évaluation facultative : test sanguin indirect positif d'APRI ou de FIB4 ou test sanguin direct positif Fibrosure, Fibrotest ou FibroSpect dans les 12 mois suivant la visite de dépistage
   5. Évaluation facultative : a une élastographie positive dans les 6 mois suivant la visite de dépistage (Fibroscan ou Shearwave Aixplorer)
   6. Évaluation facultative : présente une imagerie hépatique anormale (CT/US/IRM) compatible avec un foie lobulaire/nodulaire et une cirrhose ou des signes indirects d'hypertension portale.
3. Le sujet est un traitement contre le VHB expérimenté ET actuellement sous traitement anti-VHB pendant les 30 jours (ou 5 demi-vies du médicament anti-VHB considéré, selon la plus longue) avant la première administration du produit expérimental et jusqu'à la dernière visite d'étude.
4. Co-infection par le virus de l'hépatite C actif (VHC, sauf pour les patients avec une réponse virale soutenue RVS, qui peuvent être inclus).
5. Co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
6. Reçoit ou prévoit de recevoir des médicaments systémiques immunosuppresseurs ou immunomodulateurs (p. IFN) pendant l'étude ou ≤ 4 mois avant la première administration du produit expérimental.
7. A une immunosuppression cliniquement pertinente, mais sans s'y limiter, des conditions d'immunodéficience telles que l'hypogammaglobulinémie variable commune.
8. Diagnostic clinique de toxicomanie pendant ≤ 12 mois avant le dépistage avec des stupéfiants ou de la cocaïne ou avec de l'alcool (consommation régulière > 21 unités/semaine [hommes] et > 14 unités/semaine [femmes] ; 1 unité = 1⁄2 pinte de bière, Shot de 25 ml de spiritueux à 40 % ou un verre de vin de 125 ml. Exprimé en g/jour : > 30 g/jour [hommes] et > 20 g/jour [femmes]).
9. A un dépistage urinaire positif aux drogues (cocaïne, phencyclidine, amphétamines (incl. méthamphétamines), opiacés (y compris héroïne, codéine et morphine), benzodiazépines, barbituriques, méthadone ou dépistage d'alcool. Les sujets qui admettent l'usage occasionnel de cannabis ne seront pas exclus tant qu'ils sont capables de s'abstenir de cannabis lorsqu'ils sont évalués lors des visites d'étude.
10. A une condition médicale ou psychiatrique préexistante connue qui pourrait interférer avec la capacité du sujet à fournir un consentement éclairé ou à participer à la conduite de l'étude, ou qui pourrait fausser les résultats de l'étude.
11. A des antécédents de syndrome du QT long.
12. A des antécédents de maladie gastro-intestinale cliniquement significative, en particulier d'ulcères peptiques, d'hémorragie gastro-intestinale, de colite ulcéreuse, de maladie de Crohn ou de syndrome inflammatoire de l'intestin, de maladie rénale, hépatique, neurologique, hématologique, endocrinienne, oncologique, pulmonaire, immunologique ou cardiovasculaire ou de toute autre affection qui , de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du sujet ou aurait un impact sur la validité des résultats de l'étude.
13. A participé à une étude de médicament dans les 40 jours précédant la première administration de médicament dans l'étude en cours. Remarque : La participation à la partie A de cette étude est acceptable et ne constitue pas un critère d'exclusion lors de l'examen de l'éligibilité à la partie B, à condition que la visite de suivi de la partie A ait été effectuée et qu'aucun EIG lié au produit expérimental ne se soit produit au cours de la partie A.
14. A une maladie en cours non contrôlée au moment du dépistage (par exemple, une infection virale active).
15. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant la première administration du médicament, ou dans les 6 mois pour une chirurgie gastro-intestinale avant la première administration du médicament.
16. A des antécédents d'allergies médicamenteuses et/ou alimentaires pertinentes.