Valutazione della sicurezza e farmacologia di EYP001 in soggetti HBV

Criterio di inclusione:

1. Aver prestato volontario consenso informato scritto;

2. Avere una storia medica documentata di infezione cronica da HBV (entro 12 mesi dalla visita di screening), entrambi i risultati:

   • Positività documentata dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e
   • HBV DNA documentato > 1000 UI/mL
3. È naive al trattamento anti-HBV o è già stato trattato (vedi anche criterio di esclusione n. 3).
4. Sesso: maschio o femmina.
5. Età: dai 18 ai 65 anni compresi.
6. Indice di massa corporea (BMI): 17,0-35,0 kg/m2 compreso.
7. Ha test di chimica clinica, ematologia, coagulazione e analisi delle urine entro limiti normali e consentiti (ad eccezione dell'alanina aminotransferasi [ALT]); vedi criterio di inclusione #10); se è presente un valore fuori range, il risultato deve essere considerato clinicamente non significativo dallo sperimentatore per essere considerato idoneo.

8. Segni vitali dopo almeno 5 minuti di riposo in posizione supina allo screening entro i seguenti intervalli:

   • pressione arteriosa sistolica: tra 90 mm Hg e 145 mm Hg
   • pressione diastolica: tra 45 mm Hg e 90 mm Hg
   • frequenza cardiaca: tra 40 bpm e 100 bpm
9. Nessun elettrocardiogramma automatico (ECG) a 12 derivazioni anomalo clinicamente significativo (può essere accettato un blocco di branca destra incompleto) allo screening: intervallo PR tra 120 ms e 210 ms, durata QRS < 120 ms, intervallo QTc (di Fridericia) ≤ 450 ms.
10. ALT allo screening ≤ 5 x limite superiore della norma (ULN).
11. Accetta di astenersi da tutti i farmaci, compresi i farmaci senza prescrizione medica e soggetti a prescrizione medica per 28 giorni prima della visita di studio del giorno 1, ad eccezione dei farmaci autorizzati (come contraccettivi ormonali per le donne, vitamine prescritte per i dosaggi dell'etichetta e paracetamolo). Caso per caso, la co-medicazione regolare, definita nell'elenco delle eccezioni terapeutiche o documentata dall'approvazione scritta dello sponsor come accettabile prima della randomizzazione, non sarà considerata una deviazione da questo criterio.
12. Allo screening, le femmine devono essere non gravide e non in allattamento, o non potenzialmente fertili (sterilizzate chirurgicamente o fisiologicamente incapaci di rimanere incinta, o almeno 1 anno in post-menopausa [durata dell'amenorrea di 12 mesi consecutivi); la non gravidanza sarà confermata per tutte le femmine da un test di gravidanza condotto allo screening e alla visita di follow-up.
13. I soggetti di sesso femminile in età fertile, con un partner sessuale maschile fertile, devono essere disposti a utilizzare un'adeguata contraccezione dallo screening fino a 90 giorni dopo la visita di follow-up. Per contraccezione adeguata si intende l'uso di contraccettivi ormonali o di un dispositivo intrauterino combinato con almeno 1 delle seguenti forme di contraccezione: diaframma o cappuccio cervicale o preservativo. È accettabile anche l'astinenza totale, in accordo con lo stile di vita del soggetto.
14. I soggetti di sesso maschile, se non sterilizzati chirurgicamente, devono essere disposti a utilizzare una contraccezione adeguata e non donare lo sperma dalla visita del giorno 1 al centro di ricerca clinica fino a 90 giorni dopo la visita di follow-up. Si definisce contraccezione adeguata per il soggetto di sesso maschile (e per la sua compagna) l'uso di contraccettivi ormonali o di un dispositivo intrauterino in combinazione con almeno 1 delle seguenti forme di contraccezione: diaframma o cappuccio cervicale o preservativo. Inoltre, è accettabile l'astinenza totale, in accordo con lo stile di vita del soggetto.
15. Allo screening, non ha una storia recente (<3 mesi) di condizioni clinicamente significative che, a parere dello sperimentatore, metterebbero a repentaglio la sicurezza del soggetto o influirebbero sulla validità dei risultati dello studio.
16. Disponibilità ad astenersi dall'alcol nelle 48 ore precedenti ogni visita di studio al centro di ricerca clinica.

Criteri di esclusione:

1. Dipendente di una CRO che partecipa a questo studio o dello Sponsor.

2. Ha una cirrosi epatica compensata certa o probabile documentata da almeno 2 dei seguenti:

   1. Valutazione facoltativa: ha documentato il punteggio Metavir dell'istologia epatica (F4), Ishak >5 o Scheuer (F4)
   2. Valutazione obbligatoria: presenza o anamnesi di ascite, peritonite batterica spontanea, varici esofagee, encefalopatia epatica
   3. Valutazione obbligatoria: conta piastrinica inferiore a 90.000/uL entro 12 mesi dalla visita di screening
   4. Valutazione facoltativa: esame del sangue indiretto positivo di APRI o FIB4 o esame del sangue diretto positivo Fibrosure, Fibrotest o FibroSpect entro 12 mesi dalla visita di screening
   5. Valutazione facoltativa: ha un'elastografia positiva entro 6 mesi dalla visita di screening (Fibroscan o Shearwave Aixplorer)
   6. Valutazione facoltativa: ha immagini epatiche anormali (TC/US/MRI) coerenti con un fegato lobulare/nodulare e cirrosi o segni indiretti di ipertensione portale.
3. - Il soggetto ha esperienza di trattamento per l'HBV E attualmente è in trattamento anti-HBV durante i 30 giorni (o 5 emivite del farmaco anti-HBV considerato, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale e fino all'ultima visita dello studio.
4. Co-infezione con virus dell'epatite C attivo (HCV, ad eccezione dei pazienti con risposta virale sostenuta SVR, che possono essere inclusi).
5. Co-infezione con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) Nota: lo stato del virus dell'epatite D (HDV) non è richiesto per la randomizzazione e, se non disponibile, può essere stabilito durante la visita del giorno 1 con valutazioni virologiche della PD al basale.
6. Riceve o prevede di ricevere farmaci sistemici immunosoppressivi o immunomodulanti (ad es. IFN) durante lo studio o ≤ 4 mesi prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale.
7. Ha un'immunosoppressione clinicamente rilevante da, ma non limitatamente a, condizioni di immunodeficienza come l'ipogammaglobulinemia variabile comune.
8. Diagnosi clinica di abuso di sostanze durante ≤ 12 mesi prima dello screening con stupefacenti o cocaina o alcol (consumo regolare > 21 unità/settimana [uomini] e > 14 unità/settimana [donne]; 1 unità = 1⁄2 pinta di birra, 25 ml di liquore al 40% o un bicchiere di vino da 125 ml. Espresso in g/die: > 30 g/die [uomini] e > 20 g/die [donne]).
9. Ha uno screening delle urine positivo per droghe (cocaina, fenciclidina, anfetamine (incl. metanfetamine), oppiacei (incl. eroina, codeina e morfina), benzodiazepine, barbiturici, metadone o alcol screen. I soggetti che ammettono l'uso occasionale di cannabis non saranno esclusi purché siano in grado di astenersi dalla cannabis quando vengono valutati durante le visite di studio.
10. Presenta qualsiasi condizione medica o psichiatrica preesistente nota che potrebbe interferire con la capacità del soggetto di fornire il consenso informato o partecipare alla conduzione dello studio, o che potrebbe confondere i risultati dello studio.
11. Ha una storia di sindrome del QT lungo.
12. Ha una storia di malattia gastrointestinale clinicamente significativa, in particolare ulcere peptiche, sanguinamento gastrointestinale, colite ulcerosa, morbo di Crohn o sindrome infiammatoria intestinale, malattia renale, epatica, neurologica, ematologica, endocrina, oncologica, polmonare, immunologica o cardiovascolare o qualsiasi altra condizione che , a parere dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto o influirebbe sulla validità dei risultati dello studio.
13. Ha partecipato a qualsiasi studio sui farmaci entro 40 giorni prima della prima somministrazione del farmaco nello studio in corso. Nota: la partecipazione alla Parte A di questo studio è accettabile e non costituisce un criterio di esclusione quando si considera l'ammissibilità alla Parte B, a condizione che la visita di follow-up della Parte A sia stata completata e che durante la Parte A non si siano verificati SAE correlati al prodotto sperimentale.
14. Ha una malattia in corso incontrollata allo screening (ad esempio, infezione virale attiva).
15. Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco o entro 6 mesi per un intervento chirurgico gastrointestinale prima della prima somministrazione del farmaco.
16. Ha una storia di allergie rilevanti a farmaci e/o alimenti.