Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Multinationell klinisk studie som jämför isatuximab, karfilzomib och dexametason med karfilzomib och dexametason vid patienter med återfall och/eller refraktär multipelt myelom (IKEMA)

5 februari 2026 uppdaterad av: Sanofi

Randomiserad, öppen etikett, multicenterstudie som bedömer den kliniska nyttan av isatuximab kombinerat med karfilzomib (Kyprolis®) och dexametason kontra karfilzomib med dexametason hos patienter med återfall och/eller refraktärt multipelt myelom som tidigare behandlats med 1 till 3 linjer

Huvudmål:

För att demonstrera fördelen med isatuximab i kombination med karfilzomib och dexametason vid förlängning av progressionsfri överlevnad (PFS) med hjälp av International Myeloma Working Group (IMWG) jämfört med karfilzomib och dexametason hos deltagare med återfall och/eller refraktärt multipelt myelom (MM) tidigare behandlas med 1 till 3 behandlingslinjer.

Sekundära mål:

  • För att utvärdera den totala svarsfrekvensen (ORR), rate of very good partial response (VGPR) eller bättre och fullständig respons (CR) rate i båda armarna med hjälp av IMWG-kriterier.
  • För att utvärdera graden av VGPR eller bättre med minimal resterande sjukdom (MRD) negativitet i båda armarna med hjälp av IMWG-kriterier.
  • För att utvärdera den totala överlevnaden (OS) i båda armarna.
  • För att utvärdera säkerheten i båda armarna.
  • För att utvärdera duration of response (DOR) i båda armarna.
  • För att utvärdera tiden till progression (TTP) i båda armarna.
  • För att utvärdera den andra progressionsfria överlevnaden (PFS2) i båda armarna.
  • För att utvärdera tiden till första svar.
  • För att utvärdera tiden till bästa svar.
  • För att bestämma den farmakokinetiska profilen för isatuximab i kombination med karfilzomib.
  • För att utvärdera immunogeniciteten av isatuximab i isatuximab-armen.
  • Att bedöma sjukdomsspecifik och generisk hälsorelaterad livskvalitet (HRQL), sjukdoms- och behandlingsrelaterade symtom, hälsotillståndsnytta och hälsostatus i båda armarna.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiens varaktighet för deltagarna kommer att inkludera en period för screening på upp till 3 veckor. Deltagarna kommer att fortsätta studiebehandlingen tills sjukdomsprogression, oacceptabla biverkningar, deltagarnas önskemål eller annan anledning till att behandlingen avbryts. Under uppföljningen kommer deltagare som avbryter studiebehandlingen på grund av sjukdomens progression att följas var tredje månad (12 veckor) för ytterligare myelomterapier, progressionsfri överlevnad till den andra progressionen och överlevnad, fram till döden eller nedskärningen. off date, beroende på vad som kommer först. Deltagare som avbryter studiebehandlingen före dokumentation av sjukdomsprogression kommer att följas upp var 4:e vecka fram till bekräftelse av sjukdomsprogression, och sedan var 3:e månad (12 veckor) för ytterligare antimyelomterapier, progressionsfri överlevnad till den andra progressionen och överlevnad, fram till döden eller brytdatumet, beroende på vilket som inträffar först. Efter progressionsfri överlevnadsanalys kommer deltagarna att följas årligen i 3 år för överlevnad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

302

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australien, 2148
        • Investigational Site Number : 0360005
      • Tweed Heads, New South Wales, Australien, 2485
        • Investigational Site Number : 0360006
      • Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
        • Investigational Site Number : 0360002
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
        • Investigational Site Number : 0360001
      • Heidelberg West, Victoria, Australien, 3081
        • Investigational Site Number : 0360004
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Investigational Site Number : 0360007
      • West Perth, Western Australia, Australien, 6005
        • Investigational Site Number : 0360008
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 22775-002
        • Instituto COI de Educacao e Pesquisa Site Number : 0760004
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasilien, 41253-900
        • Hospital Sao Rafael - Rede D'OR Sao Luiz Site Number : 0760005
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90110-270
        • Hospital Mae de Deus Site Number : 0760003
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasilien, 14784-400
        • Hospital de Amor - Hospital do Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII Site Number : 0760001
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 05403-000
        • Hospital das Clinicas de Sao Paulo Site Number : 0760002
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Investigational Site Number : 2500006
      • Pessac, Frankrike, 33600
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Investigational Site Number : 2500004
  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94117
        • UCSF MS Center Site Number : 8400002
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Förenta staterna, 29303-3040
        • Spartanburg Medical Center Site Number : 8400003
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 10676
        • Investigational Site Number : 3000002
      • Athens, Grekland, 11527
        • Investigational Site Number : 3000005
      • Athens, Grekland, 11528
        • Investigational Site Number : 3000001
      • Pátrai, Grekland, 26504
        • Investigational Site Number : 3000004
      • Thessaloniki, Grekland, 57010
        • Investigational Site Number : 3000003
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Investigational Site Number : 3800003
      • Pisa, Italien, 56126
        • Investigational Site Number : 3800001
      • Reggio Emilia, Italien, 42123
        • Investigational Site Number : 3800004
      • Torino, Italien, 10126
        • Investigational Site Number : 3800002
  • Japan
      • Yamagata, Japan, 990-9585
        • Investigational Site Number : 3920002
    • Iwate
      • Shiwa-gun, Iwate, Japan, 028-3695
        • Investigational Site Number : 3920005
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Investigational Site Number : 3920007
    • Nagano
      • Suwa-shi, Nagano, Japan, 392-8510
        • Investigational Site Number : 3920001
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Investigational Site Number : 3920003
    • Tokyo
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japan, 150-8935
        • Investigational Site Number : 3920004
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 162-8666
        • Investigational Site Number : 3920006
  • Kanada
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
        • Investigational Site Number : 1240003
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Kanada, E2L 4L2
        • Investigational Site Number : 1240001
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Investigational Site Number : 1240002
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland, 1640
        • Investigational Site Number : 5540001
      • Wellington, Nya Zeeland, 6021
        • Investigational Site Number : 5540002
  • Ryssland
      • Kirov, Ryssland, 610027
        • Investigational Site Number : 6430003
      • Novosibirsk, Ryssland, 630047
        • Investigational Site Number : 6430004
      • Yekaterinburg, Ryssland, 620102
        • Investigational Site Number : 6430002
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Investigational Site Number : 7240003
      • Seville, Spanien, 41013
        • Investigational Site Number : 7240004
    • Catalunya [Cataluña]
      • Badalona, Catalunya [Cataluña], Spanien, 08916
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Barcelona, Catalunya [Cataluña], Spanien, 08036
        • Investigational Site Number : 7240005
    • Valenciana, Comunidad
      • Valencia, Valenciana, Comunidad, Spanien, 46017
        • Investigational Site Number : 7240002
  • Storbritannien
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Storbritannien, PL6 8DH
        • Investigational Site Number : 8260004
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Storbritannien, LE1 5WW
        • Investigational Site Number : 8260005
    • Somerset
      • Bristol, Somerset, Storbritannien, BS2 8ED
        • Investigational Site Number : 8260001
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 06591
        • Investigational Site Number : 4100005
    • Busan
      • Busan, Busan, Sydkorea, 602-715
        • Investigational Site Number : 4100006
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Gangnam-gu, Seoul-teukbyeolsi, Sydkorea, 06351
        • Investigational Site Number : 4100002
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Sydkorea, 03080
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Sydkorea, 03722
        • Investigational Site Number : 4100004
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 62500
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Olomouc, Tjeckien, 77900
        • Investigational Site Number : 2030004
      • Ostrava - Poruba, Tjeckien, 70852
        • Investigational Site Number : 2030003
      • Prague, Tjeckien, 12808
        • Investigational Site Number : 2030001
  • Turkiet (Türkiye)
      • Adana, Turkiet (Türkiye), 01250
        • Investigational Site Number : 7920003
      • Ankara, Turkiet (Türkiye), 06500
        • Investigational Site Number : 7920001
      • Bursa, Turkiet (Türkiye), 16059
        • Investigational Site Number : 7920005
      • Istanbul, Turkiet (Türkiye), 34381
        • Investigational Site Number : 7920002
      • Samsun, Turkiet (Türkiye), 55139
        • Investigational Site Number : 7920004
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1083
        • Investigational Site Number : 3480003
      • Budapest, Ungern, 1097
        • Investigational Site Number : 3480001
      • Budapest, Ungern, 1125
        • Investigational Site Number : 3480004
      • Kaposvár, Ungern, 7400
        • Investigational Site Number : 3480005

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare med MM som tidigare behandlats med 1 till 3 linjer och med mätbart serum-M-protein (>= 0,5 gram/deciliter) och/eller urin-M-protein (>= 200 milligram/24 timmar).

Exklusions kriterier:

  • Deltagare som tidigare förbehandlats med carfilzomib, som aldrig uppnådde minst ett mindre svar under tidigare behandlingar och/eller senaste tidigare behandling som slutförts inom 14 sista dagarna.
  • Deltagare med endast serumfri lätt kedja (FLC) mätbar sjukdom.
  • Deltagare yngre än 18 år, deltagare med Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus mer än 2.
  • Deltagare med otillräckliga biologiska tester.
  • Deltagare med hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, kranskärls/perifer artär bypassgraft, New York Heart Association klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, överlägsen eller lika med grad 3 arytmier, stroke eller övergående ischemisk attack inom de senaste 6 månaderna, och/ eller vänster ventrikulär ejektionsfraktion lägre än 40 %.
  • Deltagare med tidigare cancer såvida de inte är sjukdomsfria i mer än 5 år eller in situ cancer behandlats botande.
  • Deltagare med känd förvärvat immunbristsyndrom relaterad sjukdom eller humant immunbristvirus som kräver antiretroviral behandling, eller aktiv hepatit A, B eller C infektion.
  • Kvinnor i fertil ålder eller manliga deltagare med kvinnor i fertil ålder som inte går med på att använda mycket effektiv preventivmetod.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Isatuximab + Carfilzomib + Dexametason (IKd)
Isatuximab (intravenöst) på dag 1, 8, 15 och 22 av den första cykeln, sedan på dag 1 och 15 i efterföljande cykler i kombination med karfilzomib (intravenöst) på dag 1, 2, 8, 9, 15 och 16 + dexametason (intravenöst) eller genom munnen [po]) på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 och 23 av en 28 dagars cykel.
Läkemedel: isatuximab SAR650984

Läkemedelsform: infusionsvätska, lösning

Administreringssätt: intravenöst

Andra namn:
  • Sarclisa
Läkemedel: karfilzomib

Läkemedelsform: infusionsvätska, lösning

Administreringssätt: intravenöst

Andra namn:
  • Kyprolis
Läkemedel: dexametason

Läkemedelsform: tabletter eller infusionslösning

Administreringssätt: oralt eller intravenöst
Aktiv komparator: Karfilzomib + Dexametason (Kd)
Carfilzomib (intravenöst) på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16 + dexametason (intravenöst eller po) på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 och 23 av en 28 dagars cykel.
Läkemedel: karfilzomib

Läkemedelsform: infusionsvätska, lösning

Administreringssätt: intravenöst

Andra namn:
  • Kyprolis
Läkemedel: dexametason

Läkemedelsform: tabletter eller infusionslösning

Administreringssätt: oralt eller intravenöst

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) som bestäms av Independent Response Committee (IRC): Primär analys
Tidsram: Från randomisering till sista datum för primär analysdata den 7 februari 2020 (medianlängden för uppföljningen var 20,73 månader)
Tid (i månader) från randomisering till datum för 1:a dokumentation av progressiv sjukdom (PD)/datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som kommer 1:a. Om PD och dödsfall inte observeras före utgångsdatum/datum för påbörjande av ytterligare myelombehandling, censurerades PFS vid datumet för den senaste giltiga sjukdomsbedömningen som inte visade PD utförd före påbörjandet av ytterligare myelombehandling/cut-off datum, beroende på vad som kommer 1:a. PD(IMWG-kriterier):någon 1 av följande:Ökning(inc) på >=25% i serum-M-komponent från nadir; serum M-komponent ökade >=1 g/dL i 2 på varandra följande bedömningar, om start av M-komponent >=5 g/dL; och/eller ökning av >=25% i urin M-komponent från nadir och/eller utveckling av ny benskada/extramedullär sjukdom i mjukvävnad/inc >=50% från nadir i summan av vinkelräta diametrar av befintlig extramedullär sjukdomsskada i mjukvävnad om >1 lesion/ >=50 % ökning av längsta diameter av tidigare extramedullär sjukdomsskada i mjukvävnad >1 cm i kortaxel. Uppskattad med Kaplan-Meier-metoden.
Från randomisering till sista datum för primär analysdata den 7 februari 2020 (medianlängden för uppföljningen var 20,73 månader)
Progressionsfri överlevnad som fastställts av oberoende svarskommitté: [Händelse censurerad om den inträffade >8 veckor från senaste sjukdomsbedömning]: Primär analys
Tidsram: Från randomisering till sista datum för primär analysdata den 7 februari 2020 (medianlängden för uppföljningen var 20,73 månader)
Tid (i månader) från randomisering till datum för 1:a PD-dokumentation/döddatum, beroende på vilket som är 1:a. Om PD och dödsfall inte observerats före utgångsdatum/datum för ytterligare behandling mot myelom, censurerade PFS vid datumet för den senaste giltiga sjukdomsbedömningen som inte visade PD utförd före påbörjandet av ytterligare myelombehandling/stoppdatum, beroende på vilket som än var 1:a. Progression/dödsfall som inträffar >8 veckor efter senaste sjukdomsbedömning censurerad vid tidigaste datum för senaste sjukdomsbedömning utan tecken på progress innan påbörjad ny antimyelombehandling & slutdatum. PD (IMWG-kriterier): uppfyller alla 1: Incl >=25% i serum M-komponent från nadir; serum M-komponent ökade >=1 g/dL i 2 på varandra följande bedömningar, om start av M-komponent >=5 g/dL; och/eller ink >=25 % i urin M-komponent från nadir och/eller utveckling av ny benskada/extramedullär sjukdom i mjukvävnad/inkl cm kort axel.
Från randomisering till sista datum för primär analysdata den 7 februari 2020 (medianlängden för uppföljningen var 20,73 månader)
Progressionsfri överlevnad enligt beslut av oberoende svarskommitté: slutlig analys
Tidsram: Från randomisering till slutdatum för slutlig analysdata den 14 januari 2022 (medianlängden för uppföljningen var 43,96 månader)
PFS: tid (i månader) från randomisering till datum för första dokumentation av PD eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först. Om PD och dödsfall inte observeras före analysens gränsdatum eller startdatum för ytterligare antimyelombehandling, censurerades PFS vid datumet för den senaste giltiga sjukdomsbedömningen eller analysens brytdatum, beroende på vilket som inträffar först. PD enligt IMWG-kriterier: någon av följande: Inc. på >=25 % i serum M-komponent från nadir; serum M-komponent ökning >=1 g/dL i två på varandra följande bedömningar, om start M-komponent var >=5 g/dL; och/eller ökning av >=25% i urin M-komponent från nadir och/eller utveckling av ny benskada/extramedullär sjukdom i mjukvävnad/inc >=50% från nadir i summan av vinkelräta diametrar av befintlig extramedullär sjukdomsskada i mjukvävnad om >1 lesion/ >=50 % ökning i längsta diameter av tidigare extramedullär sjukdomsskada i mjukvävnad >1 cm i kort axel. PFS uppskattad med Kaplan-Meier-metoden.
Från randomisering till slutdatum för slutlig analysdata den 14 januari 2022 (medianlängden för uppföljningen var 43,96 månader)
Progressionsfri överlevnad som fastställts av oberoende svarskommitté [Händelse censurerad om den inträffade >8 veckor från senaste sjukdomsbedömning]: slutlig analys
Tidsram: Från randomisering till slutdatum för slutlig analysdata den 14 januari 2022 (medianlängden för uppföljningen var 43,96 månader)
Tid (i månader) från randomisering till datum för 1:a dokumentation av PD/dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilken som kommer 1:a. Om PD och dödsfall inte observeras före utgångsdatum/datum för påbörjande av ytterligare behandling mot myelom, censurerades PFS vid datumet för den senaste giltiga sjukdomsbedömningen som inte visar PD/stoppdatum, beroende på vilket som kommer 1:a. Progressioner/dödsfall som inträffade >8 veckor efter den senaste sjukdomsbedömningen censurerades vid det tidigaste datumet för den senaste giltiga sjukdomsbedömningen som inte visade PD innan ytterligare behandling mot myelom påbörjades och slutdatum. PD (per IMWG-kriterier): uppfyller alla 1 kriterier: Inc. på >=25% i serum M-komponent från nadir; serum M-komponent ökade >=1 g/dL i två på varandra följande bedömningar, om start-M-komponenten var >=5 g/dL; och/eller ökning av >=25% i urin M-komponent från nadir och/eller utveckling av ny benskada/extramedullär sjukdom i mjukvävnad/inc >=50% från nadir i summan av vinkelräta diametrar av befintlig extramedullär sjukdomsskada i mjukvävnad > 1 cm i kort axel.
Från randomisering till slutdatum för slutlig analysdata den 14 januari 2022 (medianlängden för uppföljningen var 43,96 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med övergripande svar (OR) som fastställts av oberoende svarskommitté: primär analys
Tidsram: Från randomisering till sista datum för primär analysdata den 7 februari 2020 (medianlängden för uppföljningen var 20,73 månader)
ELLER: deltagare med sCR, CR, VGPR & partiell respons (PR) som bästa övergripande svar bedömt av IRC med hjälp av IMWG-svarskriterier (från behandlingsstart till sjukdomsprogression, död, påbörjande av ytterligare behandling mot myelom/stoppdatum, beroende på vilket som inträffar 1:a). sCR: negativ immunfixering på serum & urin, försvinnande av mjukvävnadsplasmacytom, <5% plasmaceller i benmärgsaspirat (BMA) + normalt FLC-förhållande (0,26-1,65), frånvaro av klonala celler i benmärgsbiopsi. CR: negativ immunfixering på serum & urin, försvinnande av mjukvävnadsplasmacytom, <5% plasmaceller i BMA. VGPR: serum & urin M-protein detekterbart genom immunfixering, ej vid elektrofores/,>=90 % minskning av serum M-protein + urin M-proteinnivå <100mg/24h/,>=90 % minskning av SPD jämfört med baseline i mjukvävnad plasmacytom. PR:>=50 % minskning av serum-M-protein & minskning av M-protein från urin under 24 timmar med >=90 %/<200 mg/24 h, om närvarande vid baslinjen,>=50 % minskning av SPD av mjukvävnadsplasmacytom.
Från randomisering till sista datum för primär analysdata den 7 februari 2020 (medianlängden för uppföljningen var 20,73 månader)
Andel deltagare med mycket bra partiell respons (VGPR) eller bättre enligt den oberoende svarskommittén: Primär analys
Tidsram: Från randomisering till sista datum för primär analysdata den 7 februari 2020 (medianlängden för uppföljningen var 20,73 månader)
VGPR eller bättre: definieras som deltagare med sCR, CR och VGPR som det bästa övergripande svaret (definierat som bästa svar från behandlingsstart till sjukdomsprogression, död, påbörjande av ytterligare behandling mot myelom eller slutdatum beroende på vilket som inträffar först) som per IRC. Enligt IMWG-svarskriterier: sCR: negativ immunfixering på serum och urin, försvinnande av plasmacytom i mjukvävnad, <5 % plasmaceller i BMA plus normalt FLC-förhållande (0,26-1,65), frånvaro av klonala celler i benmärgsbiopsi. CR: negativ immunfixering på serum och urin, försvinnande av eventuella mjukvävnadsplasmacytom, <5 % plasmaceller i BMA. VGPR: serum och urin M-protein detekterbart genom immunfixering, ej vid elektrofores/,>=90 % minskning av serum M-protein plus urin M-proteinnivå <100mg/24h/,>=90 % minskning av SPD jämfört med baseline i mjukvävnad plasmacytom.
Från randomisering till sista datum för primär analysdata den 7 februari 2020 (medianlängden för uppföljningen var 20,73 månader)
Andel deltagare med VGPR eller bättre med minimal återstående sjukdom (MRD) Negativitet: Primär analys
Tidsram: Från randomisering till sista datum för primär analysdata den 7 februari 2020 (medianlängden för uppföljningen var 20,73 månader)
Andel deltagare med sCR, CR och VGPR för vilka MRD bedömd genom sekvensering var negativ när som helst efter första dosen av studiebehandlingen. MRD bedömdes centralt genom nästa generations sekvensering i benmärgsaspirationsprover från deltagare som uppnår VGPR eller bättre, för att bestämma svarsdjupet på molekylär nivå. VGPR eller bättre: andel deltagare med sCR, CR och VGPR. sCR: negativ immunfixering på serum och urin, försvinnande av eventuella plasmacytom i mjukvävnad, <5 % plasmaceller i BMA plus normalt FLC-förhållande (0,26-1,65), frånvaro av klonala celler i benmärgsbiopsi. CR: negativ immunfixering på serum och urin, försvinnande av eventuella mjukvävnadsplasmacytom, <5 % plasmaceller i BMA. VGPR: serum och urin M-protein detekterbart genom immunfixering, ej vid elektrofores/,>=90 % minskning av serum M-protein plus urin M-proteinnivå <100mg/24h/,>=90 % minskning av SPD jämfört med baseline i mjukvävnad plasmacytom.
Från randomisering till sista datum för primär analysdata den 7 februari 2020 (medianlängden för uppföljningen var 20,73 månader)
Andel deltagare med VGPR eller bättre med minimal restsjukdom (MRD) Negativitet: slutlig analys
Tidsram: Från randomisering till slutdatum för slutlig analysdata den 14 januari 2022 (medianlängden för uppföljningen var 43,96 månader)
Andel deltagare med sCR, CR och VGPR för vilka MRD bedömd genom sekvensering var negativ när som helst efter första dosen av studiebehandlingen. MRD bedömdes centralt genom nästa generations sekvensering i BM-aspirationsprover från deltagare som uppnår VGPR eller bättre, för att bestämma svarsdjupet på molekylär nivå. VGPR eller bättre: andel deltagare med sCR, CR och VGPR. sCR: negativ immunfixering på serum och urin, försvinnande av eventuella mjukvävnadsplasmacytom, <5 % plasmaceller i benmärgsaspirat plus normalt FLC-förhållande, frånvaro av klonala celler i benmärgsbiopsi. CR: negativ immunfixering på serum och urin, försvinnande av eventuella mjukdelsplasmacytom, <5 % plasmaceller i benmärgsaspirat. VGPR: serum och urin M-protein detekterbart genom immunfixering, ej vid elektrofores/,>=90 % minskning av serum M-protein plus urin M-proteinnivå <100mg/24h/,>=90 % minskning av SPD jämfört med baseline i mjukvävnad plasmacytom.
Från randomisering till slutdatum för slutlig analysdata den 14 januari 2022 (medianlängden för uppföljningen var 43,96 månader)
Andel deltagare med fullständigt svar (CR) som per oberoende svarskommitté: slutlig analys
Tidsram: Från randomisering till slutdatum för slutlig analysdata den 14 januari 2022 (medianlängden för uppföljningen var 43,96 månader)
Fullständig respons definierades som deltagarna med sCR och CR. IMWG-svarskriterier för sCR: negativ immunfixering på serum och urin, försvinnande av eventuella mjukvävnadsplasmacytom, <5 % plasmaceller i benmärgsaspirat plus normal fri lätt kedja (FLC) ratio (0,26-1,65), frånvaro av klonala celler i ben märgbiopsi. CR: negativ immunfixering på serum och urin, försvinnande av eventuella mjukdelsplasmacytom, <5 % plasmaceller i benmärgsaspirat. Fullständig respons vid tidpunkten för den slutliga analysen utvärderades med hydrashift isatuximab immunofixation electrophoresis (IFE) analys, som separerade immunoglobulin G (IgG) isatuximab från IgG M protein.
Från randomisering till slutdatum för slutlig analysdata den 14 januari 2022 (medianlängden för uppföljningen var 43,96 månader)
Andel deltagare med fullständig respons med MRD-negativitet: slutlig analys
Tidsram: Från randomisering till slutdatum för slutlig analysdata den 14 januari 2022 (medianlängden för uppföljningen var 43,96 månader)
MRD-negativitet definierades som andelen deltagare för vilka MRD var negativ genom nästa generations sekvensering vid någon tidpunkt efter första dosen av studiebehandlingen. Tröskeln för negativitet är 10^-5. MRD-status hos en deltagare var negativ om minst ett resultat av bedömningen var negativt hos deltagaren, annars ansågs MRD som positiv (MRD-status rapporterades som positiv, saknad eller ej utvärderbar). CR: deltagare med sCR och CR. IMWG-svarskriterier för sCR: negativ immunfixering på serum och urin, försvinnande av eventuella mjukvävnadsplasmacytom, <5 % plasmaceller i benmärgsaspirater plus normalt FLC-förhållande (0,26-1,65), frånvaro av klonala celler i benmärgsbiopsi. CR: negativ immunfixering på serum och urin, försvinnande av eventuella mjukdelsplasmacytom, <5 % plasmaceller i benmärgsaspirat. Fullständig respons vid tidpunkten för den slutliga analysen utvärderades med Hydrashift isatuximab IFE-analys, som separerade IgG isatuximab från IgG M-protein.
Från randomisering till slutdatum för slutlig analysdata den 14 januari 2022 (medianlängden för uppföljningen var 43,96 månader)
Duration of Response (DOR): Primär analys
Tidsram: Från randomisering till sista datum för primär analysdata den 7 februari 2020 (medianlängden för uppföljningen var 20,73 månader)
DOR: tid (i månader) från datum för 1:a IRC bestämt svar för deltagare som uppnår PR/bättre till datum för 1:a dokumenterade PD bestämt av IRC/död, beroende på vilket som inträffar 1:a. Om sjukdomsprogression/död före analysens gränsdatum inte observerades, censurerades DOR vid datumet för den senaste giltiga sjukdomsbedömningen som utfördes före påbörjandet av ytterligare antimyelombehandling/data brytdatum, beroende på vilket som var första. PD (IMWG-kriterier): inc av >=25 % från lägsta bekräftade värde i något av följande kriterier: serum M-protein (absolut inc måste vara >=0,5 g/dL), serum M-protein inc >=1g/dL om den lägsta M-komponenten var >=5g/dL; urin M-komponent (absolut ökning måste vara >=200 mg/24 timmar), uppkomst av nya lesioner, >=50% ökning från nadir i SPD på >1 lesion, eller >=50% ökning i den längsta diametern av tidigare lesion >1 cm i kort axel. PR: >=50% minskning av serum M-protein & minskning av 24h urin M-protein med >=90%/<200mg/24h. Uppskattad med Kaplan Meier-metoden.
Från randomisering till sista datum för primär analysdata den 7 februari 2020 (medianlängden för uppföljningen var 20,73 månader)
Time to Progression (TTP): Primär analys
Tidsram: Från randomisering till utgångsdatum för primär analysdata den 7 februari 2020 (medianlängden för uppföljningen var 20,73 månader)
TTP definierades som tiden i månader från randomisering till datumet för första dokumentation av PD (enligt bestämt av IRC). Om progression inte observerades före analysens brytdatum eller datumet för påbörjande av ytterligare antimyelombehandling, censurerades TTP vid datumet för den sista giltiga sjukdomsbedömningen som inte visade sjukdomsprogression utförd före påbörjandet av en ytterligare antimyelombehandling behandling (om någon) eller slutdatum för analysen, beroende på vilket som inträffar först. Enligt IMWG-kriterierna definierades PD för deltagare med inc på >= 25 % från lägsta bekräftade värde i något av följande kriterier: serum M-protein (den absoluta ökningen måste vara >= 0,5 g/dL), serum M- protein inc >=1 g/dL om den lägsta M-komponenten var >=5 g/dL; urin M-komponent (den absoluta ökningen måste vara >=200 mg/24 timmar), uppkomst av nya lesioner, >=50% ökning från nadir i SPD på >1 lesion, eller >=50% ökning i längsta diameter av en tidigare lesion >1 centimeter i kort axel.
Från randomisering till utgångsdatum för primär analysdata den 7 februari 2020 (medianlängden för uppföljningen var 20,73 månader)
Tid till första svar: Primär analys
Tidsram: Från randomisering till sista datum för primär analysdata den 7 februari 2020 (medianlängden för uppföljningen var 20,73 månader)
Tid till första svar definierades som tiden (i månader) från randomisering till datum för första IRC-bestämda svar (PR eller bättre) som därefter bekräftas. I avsaknad av svar censurerades deltagarna tidigast från datumet för den senaste giltiga sjukdomsbedömningen före sjukdomsprogression eller dödsfall, datumet för den sista giltiga sjukdomsbedömningen innan en ytterligare behandling mot myelom påbörjades (om någon) eller analysens slutdatum, beroende på vilket som inträffar först. PR per IMWG-kriterier definierades som >=50 % minskning av serum-M-protein och minskning i 24 timmars urin-M-protein med >=90 % eller till <200 mg/24 timmar. Utöver de ovan angivna kriterierna, om de fanns vid baslinjen, krävdes också en >=50 % minskning av storleken (SPD) av mjukvävnadsplasmacytom.
Från randomisering till sista datum för primär analysdata den 7 februari 2020 (medianlängden för uppföljningen var 20,73 månader)
Tid till bästa svar: Primär analys
Tidsram: Från randomisering till sista datum för primär analysdata den 7 februari 2020 (medianlängden för uppföljningen var 20,73 månader)
Tid till bästa svar definierades som tiden (i månader) från randomisering till datumet för första förekomst av IRC fastställts som bästa övergripande svar (PR eller bättre) som sedan bekräftas. I avsaknad av svar censurerades deltagarna vid det tidigaste datumet för den senaste giltiga sjukdomsbedömningen före sjukdomsprogression/död, datum för den senaste giltiga sjukdomsbedömningen före påbörjande av ytterligare behandling mot myelom (om någon)/analysens gränsdatum, beroende på vilket som var 1:a . PR (IMWG-kriterier) definierades som >=50 % minskning av serum-M-protein och minskning av 24 timmars urin-M-protein med >=90 % eller till <200 mg/24 timmar. Utöver ovan angivna kriterier, om de fanns vid baslinjen, krävdes också en >=50 % minskning av storleken (SPD) av mjukvävnadsplasmacytom. Bästa övergripande svar definierades som det bästa svaret, med hjälp av IRC:s bedömning av svaret, från behandlingsstart till sjukdomsprogression, död, påbörjande av ytterligare behandling mot myelom eller slutdatum, beroende på vilket som inträffar 1:a.
Från randomisering till sista datum för primär analysdata den 7 februari 2020 (medianlängden för uppföljningen var 20,73 månader)
Antal deltagare med njurrespons (RR): Primär analys
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista administreringen av studiebehandlingen (maximal varaktighet: upp till 114 veckor)
RR består av komplett RR (CR renal), partiell RR (PR renal) & mindre RR (MR renal). CR renal definierades som en förbättring av uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) från <50 ml/min/1,73 m^2 vid baslinjen till >=60 ml/min/1,73 m^2 i minst en bedömning under behandlingsperioden (tid från första dos av studiebehandling upp till 30 dagar efter sista dos av studiebehandling); PR-njure definierades som förbättring av eGFR från <15 ml/min/1,73 m^2 vid baslinjen till minst en bedömning i intervallet 30 till 60 ml/min/1,73 m^2 under behandlingsperioden och MR-njurarna definierades som en förbättring av eGFR från <15 ml/min/1,73m^2 vid baslinjen till minst en bedömning inom intervallet 15 till 30 ml/min/1,73 m^2 under behandlingsperioden eller från 15 till 30 ml/min/1,73 m^2 vid baslinjen till minst en bedömning i intervallet 30 till 60 ml/min/1,73 m^2 under behandlingsperioden.
Från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista administreringen av studiebehandlingen (maximal varaktighet: upp till 114 veckor)
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQL): Förändring från baslinjen i Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer Livskvalitet Cancerspecifikt frågeformulär med 30 artiklar (EORTC QLQ-C30): Global Health Status Score vid specificerade tidpunkter
Tidsram: Baslinje, dag 1 i varje cykel (cykel 2 till cykel 25), i slutet av behandlingsbesöket (valfri dag upp till 114 veckor)
EORTC QLQ-C30 är ett cancerspecifikt instrument som innehåller 30 artiklar och ger flerdimensionell bedömning av HRQL. EORTC QLQ-C30 inkluderar global hälsostatus/livskvalitet (GHS/QOL), funktionsskalor (fysisk, roll, kognitiva, emotionella, sociala), symtomskalor (trötthet, smärta, illamående/kräkningar) och 6 enstaka föremål (dyspné). aptitlöshet, sömnlöshet, förstoppning, diarré, ekonomiska svårigheter). De flesta frågor från QLQ-C30 är en 4-gradig skala (1/Inte alls till 4/Väldigt mycket), förutom punkterna 29-30, som omfattar GHS-skalan och är en 7-gradig skala (1/Mycket dålig till 7/Utmärkt) . GHS totalpoäng beräknas som ([{Q29+Q30}/2]-1)/6*100. Svaren omvandlas till betygsskala, med värden mellan 0 (sämre utfall) till 100 (bästa utfall). Hög poäng representerar ett gynnsamt resultat med bästa livskvalitet för deltagaren. Resultaten rapporterade för primär analys med utgångsdatum för data 7 februari 2020.
Baslinje, dag 1 i varje cykel (cykel 2 till cykel 25), i slutet av behandlingsbesöket (valfri dag upp till 114 veckor)
HRQL: Förändring från baslinjen i den europeiska organisationen för forskning och behandling av cancerlivskvalitet Cancerspecifikt frågeformulär med 20 artiklar (EORTC QLQ-MY20): Sjukdomssymtom Domänpoäng vid specificerade tidpunkter: Primär analys
Tidsram: Baslinje, dag 1 i varje cykel (cykel 2 till cykel 25), i slutet av behandlingsbesöket (valfri dag upp till 114 veckor)
EORTC QLQ-MY20 är ett validerat frågeformulär för att bedöma den övergripande livskvaliteten hos deltagare med multipelt myelom. Det används tillsammans med EORTC QLQ-C30 för att bedöma symtom och biverkningar på grund av behandling eller sjukdomen. Sjukdomssymptomdomänen är en av de fyra domänpoängen. Domänen för sjukdomssymtom består av 6 frågor och poängen använder en 4-gradig skala (1 'Inte alls' till 4 'Väldigt mycket'). Sjukdomssymtom Domänpoäng beräknas som ([{Q31+Q32+Q33+Q34+Q35+Q36}/6]-1)/3*100. Poängen beräknas i medeltal och omvandlas till skalan 0-100, där högre poäng = fler symtom och lägre HRQL.
Baslinje, dag 1 i varje cykel (cykel 2 till cykel 25), i slutet av behandlingsbesöket (valfri dag upp till 114 veckor)
HRQL: Förändring från baslinjen i den europeiska organisationen för forskning och behandling av cancerlivskvalitet Cancerspecifikt frågeformulär med 20 artiklar (EORTC QLQ-MY20): Biverkningar av behandling vid specificerade tidpunkter: Primär analys
Tidsram: Baslinje, dag 1 i varje cykel (cykel 2 till cykel 25), i slutet av behandlingsbesöket (valfri dag upp till 114 veckor)
EORTC QLQ-MY20 är ett validerat frågeformulär för att bedöma den övergripande livskvaliteten hos deltagare med multipelt myelom. Biverkningar av behandlingsdomän är en av de fyra domänpoängen. Biverkningar av behandlingsdomänen består av 10 frågor och poängen använder en 4-gradig skala (1 'Inte alls' till 4 'Väldigt mycket'). Biverkningar av behandlingspoäng (MYSE) beräknas som ([{Q37+Q38+Q39+Q40+Q41+Q42+Q43+Q44+Q45+Q46}/10]-1)/3*100. Poängen beräknas i medeltal och omvandlas till skalan 0-100, där högre poäng = fler biverkningar och lägre HRQL och lägre poäng = färre biverkningar och bättre HRQL.
Baslinje, dag 1 i varje cykel (cykel 2 till cykel 25), i slutet av behandlingsbesöket (valfri dag upp till 114 veckor)
HRQL: Change From Baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer Livskvalitet Cancerspecifikt frågeformulär med 20 artiklar (EORTC QLQ-MY20): Kroppsbildsresultat vid specificerade tidpunkter: Primär analys
Tidsram: Baslinje, dag 1 i varje cykel (cykel 2 till cykel 25), i slutet av behandlingsbesöket (valfri dag upp till 114 veckor)
EORTC QLQ-MY20 är ett validerat frågeformulär för att bedöma den övergripande livskvaliteten hos deltagare med multipelt myelom. Det används tillsammans med EORTC QLQ-C30 för att bedöma symtom och biverkningar på grund av behandling eller sjukdomen. Den består av en fråga och poängen baseras på den 4-gradiga Likert-skalan som sträcker sig från "Inte alls" till "Väldigt mycket". Kroppsbildpoängen beräknas som: (1 - [Q47-1]/3)*100. Poängen beräknas i medeltal och omvandlas till en skala från 0 till 100. En högre poäng representerar en bättre livskvalitet.
Baslinje, dag 1 i varje cykel (cykel 2 till cykel 25), i slutet av behandlingsbesöket (valfri dag upp till 114 veckor)
HRQL: Change From Baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer Life Quality of Cancer Specifikt frågeformulär med 20 artiklar (EORTC QLQ-MY20): Framtidsperspektiv vid specificerade tidpunkter: Primär analys
Tidsram: Baslinje, dag 1 i varje cykel (cykel 2 till cykel 25), i slutet av behandlingsbesöket (valfri dag upp till 114 veckor)
EORTC QLQ-MY20 är ett validerat frågeformulär för att bedöma den övergripande livskvaliteten hos deltagare med multipelt myelom. Det används tillsammans med EORTC QLQ-C30 för att bedöma symtom och biverkningar på grund av behandling eller sjukdomen. Den består av tre frågor och poängen baseras på den 4-gradiga Likert-skalan som sträcker sig från "Inte alls" till "Väldigt mycket". Future Perspective-poäng beräknas som (1 - ([{Q48+Q49+Q50}/3] -1)/3)*100. Poängen beräknas medelvärde och omvandlas till en skala från 0 till 100. En högre poäng representerar en bättre livskvalitet.
Baslinje, dag 1 i varje cykel (cykel 2 till cykel 25), i slutet av behandlingsbesöket (valfri dag upp till 114 veckor)
HRQL: Change From Baseline in European Quality of Life Group Questionnaire med 5 dimensioner och 5 nivåer per dimension (EQ-5D-5L): Health State Utility Index Värde vid specificerade tidpunkter: Primär analys
Tidsram: Baslinje, dag 1 i varje cykel (cykel 2 till cykel 25), i slutet av behandlingsbesöket (valfri dag upp till 114 veckor)
EQ-5D-5L är ett standardiserat mått på hälsotillstånd som ger en allmän bedömning av hälsonytta och består i 2 avsnitt, ett beskrivande system som omfattar 5 dimensioner (rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression) och Visual Analog Scale (VAS). Varje dimension har ett svar på 5 nivåer: inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem och extrema problem. Svarsalternativ mäts med en 5-gradig Likert-skala. 5D-5L-systemen omvandlas till ett enda index för verktygspoäng mellan 0 och 1, där högre poäng indikerar ett bättre hälsotillstånd och lägre poäng indikerar sämre hälsotillstånd.
Baslinje, dag 1 i varje cykel (cykel 2 till cykel 25), i slutet av behandlingsbesöket (valfri dag upp till 114 veckor)
HRQL: Förändring från baslinjen i arbetsgruppen för europeisk livskvalitet Hälsostatus Mått 5 dimensioner, 5 nivåer (EQ-5D-5L) Poäng: Visual Analogic Scale (VAS) vid specificerade tidpunkter: Primär analys
Tidsram: Baslinje, dag 1 i varje cykel (cykel 2 till cykel 25), i slutet av behandlingsbesöket (valfri dag upp till 114 veckor)
EQ-5D-5L är ett standardiserat mått på hälsostatus som ger en allmän bedömning av hälsonyttan och består av 2 sektioner; beskrivande system omfattar 5 dimensioner (rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression) och en VAS. VAS registrerar respondentens självskattade hälsa på ett 20 centimeter (cm) vertikalt VAS; skalan gick från 0 (sämsta tänkbara hälsotillstånd) till 100 (bästa tänkbara hälsotillstånd). Denna information kan användas som ett kvantitativt mått på hälsan som bedöms av de enskilda respondenterna.
Baslinje, dag 1 i varje cykel (cykel 2 till cykel 25), i slutet av behandlingsbesöket (valfri dag upp till 114 veckor)
Farmakokinetik: Plasmakoncentration vid slutet av infusion (Ceoi) av Isatuximab: Primär analys
Tidsram: Slut på infusionen på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15; Cykel 2 Dag 1
Ceoi är den plasmakoncentration som observeras vid slutet av intravenös infusion.
Slut på infusionen på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15; Cykel 2 Dag 1
Farmakokinetik: Plasmakoncentration av Isatuximab vid Ctrough: Primär analys
Tidsram: Förinfusion på cykel 1 Dag 1, Dag 8, Dag 15 och Dag 22, Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 1, Cykel 4 Dag 1, Cykel 5 Dag 1, Cykel 6 Dag 1, Cykel 7 Dag 1, Cykel 8 Dag 1, cykel 9 dag 1 och cykel 10 dag 1
Ctrough var den plasmakoncentration som observerades strax före behandlingsadministrering vid upprepad dosering.
Förinfusion på cykel 1 Dag 1, Dag 8, Dag 15 och Dag 22, Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 1, Cykel 4 Dag 1, Cykel 5 Dag 1, Cykel 6 Dag 1, Cykel 7 Dag 1, Cykel 8 Dag 1, cykel 9 dag 1 och cykel 10 dag 1
Farmakokinetik: Maximal observerad koncentration (Cmax) av Carfilzomib: Primär analys
Tidsram: Cykel 1: fördos (0 timme), 30 minuter (min), 35 min, 45 min, 60 min, 1 timme 30 min, 2 timmar 30 min och 4 timmar 30 min efter dosering på dag 15
Cmax definierades som den maximala koncentration som observerades efter den första infusionen beräknad med hjälp av den icke-kompartmentella analysen efter den intravenösa infusionen av karfilzomib med isatuximab.
Cykel 1: fördos (0 timme), 30 minuter (min), 35 min, 45 min, 60 min, 1 timme 30 min, 2 timmar 30 min och 4 timmar 30 min efter dosering på dag 15
Farmakokinetik: Klass av Carfilzomib: Primär analys
Tidsram: Cykel 1: fördos (0 timme), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 timme 30 min, 2 timmar 30 min och 4 timmar 30 min efter dosering på dag 15
Clast definierades som den sista koncentration som observerades över den nedre kvantifieringsgränsen.
Cykel 1: fördos (0 timme), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 timme 30 min, 2 timmar 30 min och 4 timmar 30 min efter dosering på dag 15
Farmakokinetik: Tmax för Carfilzomib: Primär analys
Tidsram: Cykel 1: fördos (0 timme), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 timme 30 min, 2 timmar 30 min och 4 timmar 30 min efter dosering på dag 15
Tmax definierades som tiden för att nå Cmax, beräknat med den icke-kompartmentella analysen efter intravenös infusion av karfilzomib med isatuximab.
Cykel 1: fördos (0 timme), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 timme 30 min, 2 timmar 30 min och 4 timmar 30 min efter dosering på dag 15
Farmakokinetik: Tlast av Carfilzomib: Primär analys
Tidsram: Cykel 1: fördos (0 timme), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 timme 30 min, 2 timmar 30 min och 4 timmar 30 min efter dosering på dag 15
Tlast definierades som tiden för den senaste koncentrationen som observerades över den nedre gränsen för kvantifiering, beräknad med hjälp av den icke-kompartmentella analysen efter intravenös infusion av karfilzomib med isatuximab.
Cykel 1: fördos (0 timme), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 timme 30 min, 2 timmar 30 min och 4 timmar 30 min efter dosering på dag 15
Farmakokinetik: Area under plasmakoncentrationstidskurvan (AUC) för Carfilzomib: Primär analys
Tidsram: Cykel 1: fördos (0 timme), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 timme 30 min, 2 timmar 30 min och 4 timmar 30 min efter dosering på dag 15
AUC definierades som area under plasmakoncentration-tid-kurvan extrapolerad till oändlighet enligt ekvationen: AUC= AUClast + Clast/λz. AUC beräknades med hjälp av icke-kompartmentanalys efter intravenös infusion av karfilzomib med isatuximab.
Cykel 1: fördos (0 timme), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 timme 30 min, 2 timmar 30 min och 4 timmar 30 min efter dosering på dag 15
Farmakokinetik: Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid 0 till sista kvantifierbara koncentration (AUClast) av Carfilzomib: Primär analys
Tidsram: Cykel 1: fördos (0 timme), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 timme 30 min, 2 timmar 30 min och 4 timmar 30 min efter dosering på dag 15
AUClast definierades som area under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan beräknad från tid 0 till senaste kvantifierbara koncentration. AUClast beräknades med hjälp av icke-kompartmentanalys efter intravenös infusion av karfilzomib med isatuximab.
Cykel 1: fördos (0 timme), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 timme 30 min, 2 timmar 30 min och 4 timmar 30 min efter dosering på dag 15
Farmakokinetik: Procent av extrapolering av AUC (AUCext) av Carfilzomib: Primär analys
Tidsram: Cykel 1: fördos (0 timme), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 timme 30 min, 2 timmar 30 min och 4 timmar 30 min efter dosering på dag 15
AUCext definierades som procentandelen av extrapoleringen av AUC, beräknad med hjälp av den icke-kompartmentella analysen efter intravenös infusion av karfilzomib med isatuximab.
Cykel 1: fördos (0 timme), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 timme 30 min, 2 timmar 30 min och 4 timmar 30 min efter dosering på dag 15
Farmakokinetik: Terminal halveringstid (t1/2z) för Carfilzomib: Primär analys
Tidsram: Cykel 1: fördos (0 timme), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 timme 30 min, 2 timmar 30 min och 4 timmar 30 min efter dosering på dag 15
T1/2 definierades som den tid som krävs för att koncentrationen av läkemedlet ska nå hälften av dess ursprungliga värde, beräknat med hjälp av den icke-kompartmentella analysen efter intravenös infusion av karfilzomib med isatuximab.
Cykel 1: fördos (0 timme), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 timme 30 min, 2 timmar 30 min och 4 timmar 30 min efter dosering på dag 15
Farmakokinetik: Clearance at Steady State (CLss) av Carfilzomib: Primär analys
Tidsram: Cykel 1: fördos (0 timme), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 timme 30 min, 2 timmar 30 min och 4 timmar 30 min efter dosering på dag 15
CLss definierades som ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från kroppen vid steady state, beräknad med hjälp av den icke-kompartmentella analysen efter den intravenösa infusionen av karfilzomib med isatuximab.
Cykel 1: fördos (0 timme), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 timme 30 min, 2 timmar 30 min och 4 timmar 30 min efter dosering på dag 15
Farmakokinetik: Distributionsvolym vid steady state (Vss) av Carfilzomib: Primär analys
Tidsram: Cykel 1: fördos (0 timme), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 timme 30 min, 2 timmar 30 min och 4 timmar 30 min efter dosering på dag 15
Distributionsvolymen definierades som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel. Vss är den skenbara distributionsvolymen vid steady-state, beräknad med hjälp av icke-kompartmentanalys efter intravenös infusion av karfilzomib med isatuximab.
Cykel 1: fördos (0 timme), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 timme 30 min, 2 timmar 30 min och 4 timmar 30 min efter dosering på dag 15
Antal deltagare med anti-drogantikroppar (ADA): Primär analys
Tidsram: Från första dos av studiebehandling upp till 30 dagar efter sista dos av studiebehandling (maximal varaktighet: 111 veckor)
ADA kategoriserades som: redan existerande, behandlingsinducerad och behandlingsförstärkt svar. Redan existerande ADA definierades som ADA som fanns i prover som togs under förbehandlingsperioden (dvs före den första administreringen av isatuximab). Behandlingsinducerad ADA definierades som ADA som utvecklades när som helst under ADA-studiens observationsperiod hos deltagare utan redan existerande ADA, inklusive deltagare utan förbehandlingsprover. Behandlingsförstärkt ADA definierades som redan existerande ADA med en ökning i titer under ADA-observationsperioden i studien.
Från första dos av studiebehandling upp till 30 dagar efter sista dos av studiebehandling (maximal varaktighet: 111 veckor)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomisering till slutdatum för slutlig analysdata den 7 februari 2023 (medianlängden för uppföljningen var 56,61 månader)
Total överlevnad, definierad som tiden från datumet för randomisering till dödsfall oavsett orsak. De rapporterade uppgifterna är baserade på slutdatumet den 7 februari 2023.
Från randomisering till slutdatum för slutlig analysdata den 7 februari 2023 (medianlängden för uppföljningen var 56,61 månader)
Second Progression Free Survival (PFS2): Slutlig analys – Data Cut-off Date 14 Jan 2022
Tidsram: Från randomisering till slutdatum för slutlig analysdata den 14 januari 2022 (medianlängden för uppföljningen var 43,96 månader)
PFS2 definieras som tid (i månader) från datum för randomisering till datum för första dokumentation av PD (som utvärderats av utredare) efter påbörjad ytterligare behandling mot myelom/död oavsett orsak, beroende på vilken som kommer första. Deltagare som lever utan progression efter påbörjad ytterligare behandling mot myelom före analysens gränsdatum, PFS2 censurerad vid datumet för senaste uppföljningsbesöket visar inte sjukdomsprogression efter påbörjad ytterligare behandling mot myelom/analys, vilket som än kommer 1:a. Enligt IMWG-kriterier, PD: definieras för deltagare med en ökning på >= 25 % från det lägsta bekräftade värdet i något av följande kriterier: serum-M-protein (absolut ökning måste vara >= 0,5 g/dL), serum-M-proteinökning >=1 g/dL om lägsta M-komponent var >=5 g/dL; urin M-komponent (absolut ökning måste vara >=200 mg/24 timmar), uppkomst av ny(a) lesion(er), >=50% ökning från nadir i SPD på >1 lesion eller >=50% ökning av längsta diameter av tidigare lesion >1 centimeter kort axel.
Från randomisering till slutdatum för slutlig analysdata den 14 januari 2022 (medianlängden för uppföljningen var 43,96 månader)
Second Progression Free Survival (PFS2): Total Survival Analysis - Data Cut-off Date of 07 Feb 2023
Tidsram: Från randomisering till slutdatumet för överlevnadsanalysdata den 7 februari 2023 (medianlängden för uppföljningen var 56,61 månader)
PFS2 definieras som tid (i månader) från datum för randomisering till datum för första dokumentation av PD (som utvärderats av utredare) efter påbörjad ytterligare behandling mot myelom/död oavsett orsak, beroende på vilken som kommer första. Deltagare som lever utan progression efter påbörjad ytterligare behandling mot myelom före analysens gränsdatum, PFS2 censurerad vid datumet för senaste uppföljningsbesöket visar inte sjukdomsprogression efter påbörjad ytterligare behandling mot myelom/analys, vilket som än kommer 1:a. Enligt IMWG-kriterier, PD: definieras för deltagare med en ökning på >= 25 % från det lägsta bekräftade värdet i något av följande kriterier: serum-M-protein (absolut ökning måste vara >= 0,5 g/dL), serum-M-proteinökning >=1 g/dL om lägsta M-komponent var >=5 g/dL; urin M-komponent (absolut ökning måste vara >=200 mg/24 timmar), uppkomst av ny(a) lesion(er), >=50% ökning från nadir i SPD på >1 lesion eller >=50% ökning av längsta diameter av tidigare lesion >1 centimeter kort axel.
Från randomisering till slutdatumet för överlevnadsanalysdata den 7 februari 2023 (medianlängden för uppföljningen var 56,61 månader)
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs) och allvarliga biverkningar (SAEs): LPLV-analys
Tidsram: Från första dosen av studibehandlingens administrering (dag 1) upp till 30 dagar efter sista dosen av studibehandlingens administrering, upp till 349 veckor för Kd-armen och 356 veckor för IKd-armen (maximal varaktighet för behandlingsexponering)
Biverkning (AE) definierades som varje medicinskt ofördelaktigt tillfälle hos en deltagare som fick studieläkemedel och som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med behandlingen. TEAEs definierades som AEs som utvecklades, förvärrades eller blev allvarliga under behandlingsperioden (tid från första dosen av studiebehandlingar upp till 30 dagar efter sista dosen av studiebehandlingar). En SAE var varje medicinskt ofördelaktigt tillfälle som vid vilken dos som helst: resulterade i död, var livshotande, krävde inläggning på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i bestående eller betydande funktionsnedsättning/arbetsförmåga, var en medfödd missbildning/födelsedefekt, var en medicinskt viktig händelse.
Från första dosen av studibehandlingens administrering (dag 1) upp till 30 dagar efter sista dosen av studibehandlingens administrering, upp till 349 veckor för Kd-armen och 356 veckor för IKd-armen (maximal varaktighet för behandlingsexponering)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sanofi

Utredare

  • Studierektor: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 oktober 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

14 januari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

3 januari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 september 2017

Första postat (Faktisk)

7 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EFC15246 (Sanofi Identifier)
  • 2017-001940-37 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1195-5957 (Registeridentifierare: ICTRP)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till patientnivådata och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, blankt fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer. Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda försöksdeltagarnas integritet. Ytterligare information om Sanofis kriterier för datadelning, kvalificerade studier och process för att begära åtkomst finns på: https://vivli.org

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Plasmacellmyelom

Kliniska prövningar på isatuximab SAR650984

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera