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Étude clinique multinationale comparant l'isatuximab, le carfilzomib et la dexaméthasone au carfilzomib et à la dexaméthasone chez des patients atteints de myélome multiple en rechute et/ou réfractaire (IKEMA)

5 février 2026 mis à jour par: Sanofi

Étude randomisée, ouverte et multicentrique évaluant le bénéfice clinique de l'isatuximab associé au carfilzomib (Kyprolis®) et à la dexaméthasone par rapport au carfilzomib associé à la dexaméthasone chez des patients atteints de myélome multiple récidivant et/ou réfractaire précédemment traités avec 1 à 3 lignes antérieures

Objectif principal:

Démontrer le bénéfice de l'isatuximab en association avec le carfilzomib et la dexaméthasone dans la prolongation de la survie sans progression (PFS) à l'aide de l'International Myeloma Working Group (IMWG) par rapport au carfilzomib et à la dexaméthasone chez les participants atteints de myélome multiple (MM) en rechute et/ou réfractaire traités avec 1 à 3 lignes de thérapie.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer le taux de réponse globale (ORR), le taux de très bonne réponse partielle (VGPR) ou le taux de réponse meilleure et complète (RC) dans les deux bras en utilisant les critères IMWG.
  • Évaluer le taux de VGPR ou mieux avec une négativité minimale de la maladie résiduelle (MRM) dans les deux bras en utilisant les critères IMWG.
  • Évaluer la survie globale (SG) dans les deux bras.
  • Évaluer la sécurité dans les deux bras.
  • Pour évaluer la durée de la réponse (DOR) dans les deux bras.
  • Évaluer le temps jusqu'à progression (TTP) dans les deux bras.
  • Évaluer la deuxième survie sans progression (PFS2) dans les deux bras.
  • Pour évaluer le délai de première réponse.
  • Pour évaluer le délai de meilleure réponse.
  • Déterminer le profil pharmacocinétique de l'isatuximab en association avec le carfilzomib.
  • Évaluer l'immunogénicité de l'isatuximab dans le bras isatuximab.
  • Évaluer la qualité de vie liée à la santé (QVLS) spécifique à la maladie et générique, les symptômes liés à la maladie et au traitement, l'utilité de l'état de santé et l'état de santé dans les deux bras.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La durée de l'étude pour les participants comprendra une période de dépistage pouvant aller jusqu'à 3 semaines. Les participants poursuivront le traitement de l'étude jusqu'à progression de la maladie, effet indésirable inacceptable, souhait des participants ou autre raison d'arrêt. Au cours du suivi, les participants qui interrompent le traitement à l'étude en raison de la progression de la maladie seront suivis tous les 3 mois (12 semaines) pour d'autres traitements anti-myélome, la survie sans progression jusqu'à la deuxième progression et la survie, jusqu'au décès ou à la coupure. date de fin, selon la première éventualité. Les participants qui interrompent le traitement à l'étude avant la documentation de la progression de la maladie seront suivis toutes les 4 semaines jusqu'à la confirmation de la progression de la maladie, puis tous les 3 mois (12 semaines) pour d'autres traitements anti-myélome, la survie sans progression jusqu'à la deuxième progression et survie, jusqu'au décès ou à la date butoir, selon la première éventualité. Après une analyse de survie sans progression, les participants seront suivis annuellement pendant 3 ans pour la survie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

302

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australie, 2148
        • Investigational Site Number : 0360005
      • Tweed Heads, New South Wales, Australie, 2485
        • Investigational Site Number : 0360006
      • Wollongong, New South Wales, Australie, 2500
        • Investigational Site Number : 0360002
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australie, 3065
        • Investigational Site Number : 0360001
      • Heidelberg West, Victoria, Australie, 3081
        • Investigational Site Number : 0360004
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Investigational Site Number : 0360007
      • West Perth, Western Australia, Australie, 6005
        • Investigational Site Number : 0360008
  • Brésil
      • Rio de Janeiro, Brésil, 22775-002
        • Instituto COI de Educacao e Pesquisa Site Number : 0760004
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brésil, 41253-900
        • Hospital Sao Rafael - Rede D'OR Sao Luiz Site Number : 0760005
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brésil, 90110-270
        • Hospital Mae de Deus Site Number : 0760003
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brésil, 14784-400
        • Hospital de Amor - Hospital do Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII Site Number : 0760001
      • São Paulo, São Paulo, Brésil, 05403-000
        • Hospital das Clinicas de Sao Paulo Site Number : 0760002
  • Canada
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
        • Investigational Site Number : 1240003
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 4L2
        • Investigational Site Number : 1240001
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Investigational Site Number : 1240002
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud, 06591
        • Investigational Site Number : 4100005
    • Busan
      • Busan, Busan, Corée du Sud, 602-715
        • Investigational Site Number : 4100006
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Gangnam-gu, Seoul-teukbyeolsi, Corée du Sud, 06351
        • Investigational Site Number : 4100002
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corée du Sud, 03080
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corée du Sud, 03722
        • Investigational Site Number : 4100004
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Investigational Site Number : 7240003
      • Seville, Espagne, 41013
        • Investigational Site Number : 7240004
    • Catalunya [Cataluña]
      • Badalona, Catalunya [Cataluña], Espagne, 08916
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Barcelona, Catalunya [Cataluña], Espagne, 08036
        • Investigational Site Number : 7240005
    • Valenciana, Comunidad
      • Valencia, Valenciana, Comunidad, Espagne, 46017
        • Investigational Site Number : 7240002
  • France
      • Lille, France, 59037
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Nantes, France, 44093
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Paris, France, 75012
        • Investigational Site Number : 2500006
      • Pessac, France, 33600
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Pierre-Bénite, France, 69495
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Poitiers, France, 86021
        • Investigational Site Number : 2500004
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 10676
        • Investigational Site Number : 3000002
      • Athens, Grèce, 11527
        • Investigational Site Number : 3000005
      • Athens, Grèce, 11528
        • Investigational Site Number : 3000001
      • Pátrai, Grèce, 26504
        • Investigational Site Number : 3000004
      • Thessaloniki, Grèce, 57010
        • Investigational Site Number : 3000003
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1083
        • Investigational Site Number : 3480003
      • Budapest, Hongrie, 1097
        • Investigational Site Number : 3480001
      • Budapest, Hongrie, 1125
        • Investigational Site Number : 3480004
      • Kaposvár, Hongrie, 7400
        • Investigational Site Number : 3480005
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Investigational Site Number : 3800003
      • Pisa, Italie, 56126
        • Investigational Site Number : 3800001
      • Reggio Emilia, Italie, 42123
        • Investigational Site Number : 3800004
      • Torino, Italie, 10126
        • Investigational Site Number : 3800002
  • Japon
      • Yamagata, Japon, 990-9585
        • Investigational Site Number : 3920002
    • Iwate
      • Shiwa-gun, Iwate, Japon, 028-3695
        • Investigational Site Number : 3920005
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japon, 860-8556
        • Investigational Site Number : 3920007
    • Nagano
      • Suwa-shi, Nagano, Japon, 392-8510
        • Investigational Site Number : 3920001
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japon, 411-8777
        • Investigational Site Number : 3920003
    • Tokyo
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japon, 150-8935
        • Investigational Site Number : 3920004
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japon, 162-8666
        • Investigational Site Number : 3920006
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1640
        • Investigational Site Number : 5540001
      • Wellington, Nouvelle-Zélande, 6021
        • Investigational Site Number : 5540002
  • Royaume-Uni
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Royaume-Uni, PL6 8DH
        • Investigational Site Number : 8260004
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Royaume-Uni, LE1 5WW
        • Investigational Site Number : 8260005
    • Somerset
      • Bristol, Somerset, Royaume-Uni, BS2 8ED
        • Investigational Site Number : 8260001
  • Russie
      • Kirov, Russie, 610027
        • Investigational Site Number : 6430003
      • Novosibirsk, Russie, 630047
        • Investigational Site Number : 6430004
      • Yekaterinburg, Russie, 620102
        • Investigational Site Number : 6430002
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 62500
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Olomouc, Tchéquie, 77900
        • Investigational Site Number : 2030004
      • Ostrava - Poruba, Tchéquie, 70852
        • Investigational Site Number : 2030003
      • Prague, Tchéquie, 12808
        • Investigational Site Number : 2030001
  • Turquie (Türkiye)
      • Adana, Turquie (Türkiye), 01250
        • Investigational Site Number : 7920003
      • Ankara, Turquie (Türkiye), 06500
        • Investigational Site Number : 7920001
      • Bursa, Turquie (Türkiye), 16059
        • Investigational Site Number : 7920005
      • Istanbul, Turquie (Türkiye), 34381
        • Investigational Site Number : 7920002
      • Samsun, Turquie (Türkiye), 55139
        • Investigational Site Number : 7920004
  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94117
        • UCSF MS Center Site Number : 8400002
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, États-Unis, 29303-3040
        • Spartanburg Medical Center Site Number : 8400003

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Participants atteints de MM précédemment traités avec 1 à 3 lignes antérieures et avec une protéine M sérique mesurable (>= 0,5 gramme/décilitre) et/ou une protéine M urinaire (>= 200 milligrammes/24 heures).

Critère d'exclusion:

  • Participants précédemment prétraités avec du carfilzomib, qui n'ont jamais obtenu au moins une réponse mineure au cours des traitements précédents et/ou du dernier traitement précédent terminé dans les 14 derniers jours.
  • Participants avec une maladie mesurable des chaînes légères libres sériques (FLC) uniquement.
  • Participants âgés de moins de 18 ans, participants avec un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group supérieur à 2.
  • Participants avec des tests biologiques inadéquats.
  • Participants ayant un infarctus du myocarde, une angine de poitrine sévère/instable, un pontage aortocoronarien/périphérique, une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, des arythmies supérieures ou égales au grade 3, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois, et/ ou fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 40 %.
  • Participants ayant déjà eu un cancer, à moins qu'ils ne soient indemnes de la maladie depuis plus de 5 ans ou d'un cancer in situ traité de manière curative.
  • Participants atteints d'une maladie connue liée au syndrome d'immunodéficience acquise ou au virus de l'immunodéficience humaine nécessitant un traitement antirétroviral, ou une infection active par l'hépatite A, B ou C.
  • Femmes en âge de procréer ou participant masculin avec des femmes en âge de procréer qui ne sont pas d'accord pour utiliser une méthode de contraception très efficace.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Isatuximab + Carfilzomib + Dexaméthasone (IKd)
Isatuximab (intraveineux) aux jours 1, 8, 15 et 22 du 1er cycle, puis aux jours 1 et 15 des cycles suivants en association avec le carfilzomib (intraveineux) aux jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16 + dexaméthasone (intraveineux ou par voie orale [po]) les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 et 23 d'un cycle de 28 jours.
Médicament: isatuximab SAR650984

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Autres noms:
  • Sarlisa
Médicament: carfilzomib

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Autres noms:
  • Kyprolis
Médicament: la dexaméthasone

Forme pharmaceutique : comprimés ou solution pour perfusion

Voie d'administration : orale ou intraveineuse
Comparateur actif: Carfilzomib + Dexaméthasone (Kd)
Carfilzomib (intraveineux) aux jours 1, 2, 8, 9, 15, 16 + dexaméthasone (intraveineux ou po) aux jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 et 23 d'un cycle de 28 jours.
Médicament: carfilzomib

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Autres noms:
  • Kyprolis
Médicament: la dexaméthasone

Forme pharmaceutique : comprimés ou solution pour perfusion

Voie d'administration : orale ou intraveineuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) telle que déterminée par le comité de réponse indépendant (IRC) : analyse primaire
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse primaire du 7 février 2020 (la durée médiane du suivi était de 20,73 mois)
Temps (en mois) entre la randomisation et la date de la première documentation de la maladie évolutive (MP)/date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Si la PD et le décès ne sont pas observés avant la date limite/la date de début d'un traitement anti-myélome supplémentaire, la SSP a été censurée à la date de la dernière évaluation valide de la maladie ne montrant pas que la PD a été effectuée avant le début d'un traitement anti-myélome supplémentaire/la date limite date, selon la première éventualité. PD (critères IMWG) : l'un des éléments suivants : augmentation (inc) > = 25 % du composant M sérique à partir du nadir ; composant M sérique inc >=1 g/dL dans 2 évaluations consécutives, si composant M de départ >=5 g/dL ; et/ou augmentation >= 25 % de la composante M de l'urine à partir du nadir et/ou développement d'une nouvelle lésion osseuse/maladie extramédullaire des tissus mous/inc >= 50 % à partir du nadir dans la somme des diamètres perpendiculaires de la lésion extramédullaire existante des tissus mous si > 1 lésion/> = 50 % d'augmentation du diamètre le plus long de la lésion extramédullaire des tissus mous précédente > 1 cm dans l'axe court. Estimation par la méthode de Kaplan-Meier.
De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse primaire du 7 février 2020 (la durée médiane du suivi était de 20,73 mois)
Survie sans progression telle que déterminée par le comité de réponse indépendant : [Événement censuré s'il s'est produit > 8 semaines depuis la dernière évaluation de la maladie] : analyse primaire
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse primaire du 7 février 2020 (la durée médiane du suivi était de 20,73 mois)
Temps (en mois) entre la randomisation et la date de la 1ère documentation PD/date de décès, selon la première. Si la MP et le décès n'ont pas été observés avant la date limite/la date de début du traitement antimyélome supplémentaire, la SSP est censurée à la date de la dernière évaluation valide de la maladie ne montrant pas la MP effectuée avant le début du traitement antimyélome supplémentaire/la date limite, selon la était 1er. Progression/décès survenus > 8 semaines après la dernière évaluation de la maladie censurés à la date la plus proche de la dernière évaluation de la maladie sans signe de progression avant le début du nouveau traitement anti-myélome et la date limite. PD (critères IMWG) : respect de n'importe quel 1 : Inc > = 25 % dans le composant M du sérum à partir du nadir ; composant M sérique inc >=1 g/dL dans 2 évaluations consécutives, si composant M de départ >=5 g/dL ; et/ou inc >=25 % dans la composante M de l'urine à partir du nadir et/ou développement d'une nouvelle lésion osseuse/maladie extramédullaire des tissus mous/inc >=50 % à partir du nadir dans la somme des diamètres perpendiculaires de la lésion extramédullaire des tissus mous existante > 1 cm petit axe.
De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse primaire du 7 février 2020 (la durée médiane du suivi était de 20,73 mois)
Survie sans progression telle que déterminée par le comité de réponse indépendant : analyse finale
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse finale du 14 janvier 2022 (la durée médiane de suivi était de 43,96 mois)
PFS : temps (en mois) entre la randomisation et la date de la première documentation de la maladie de Parkinson ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Si la MP et le décès ne sont pas observés avant la date limite d'analyse ou la date de début d'un traitement anti-myélome supplémentaire, la SSP a été censurée à la date de la dernière évaluation valide de la maladie ou de la date limite d'analyse, selon la première éventualité. PD selon les critères de l'IMWG : 1 parmi les suivants : Inc > = 25 % dans le composant M du sérum à partir du nadir ; augmentation de la composante M sérique >=1 g/dL lors de 2 évaluations consécutives, si la composante M de départ était >=5 g/dL ; et/ou augmentation >= 25 % de la composante M de l'urine à partir du nadir et/ou développement d'une nouvelle lésion osseuse/maladie extramédullaire des tissus mous/inc >= 50 % à partir du nadir dans la somme des diamètres perpendiculaires de la lésion de maladie extramédullaire des tissus mous existante si > 1 lésion/> = 50 % d'augmentation du diamètre le plus long de la lésion extramédullaire antérieure des tissus mous > 1 cm dans le petit axe. SSP estimée par la méthode de Kaplan-Meier.
De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse finale du 14 janvier 2022 (la durée médiane de suivi était de 43,96 mois)
Survie sans progression telle que déterminée par le comité de réponse indépendant [événement censuré s'il s'est produit > 8 semaines après la dernière évaluation de la maladie] : analyse finale
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse finale du 14 janvier 2022 (la durée médiane du suivi était de 43,96 mois)
Temps (en mois) entre la randomisation et la date de la 1ère documentation de la MP/date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Si la MP et le décès ne sont pas observés avant la date limite/la date de début d'un traitement anti-myélome supplémentaire, la SSP a été censurée à la date de la dernière évaluation valide de la maladie ne montrant pas la MP/la date limite, selon la première éventualité. Les progressions/décès survenus > 8 semaines après la dernière évaluation de la maladie ont été censurés à la date la plus proche de la dernière évaluation valide de la maladie ne montrant pas de MP avant le début d'un traitement anti-myélome supplémentaire et la date limite. PD (selon les critères de l'IMWG) : répondant à l'un des 1 critères : Inc de > = 25 % dans le composant M sérique à partir du nadir ; composante M sérique inc >=1 g/dL dans 2 évaluations consécutives, si la composante M de départ était >=5 g/dL ; et/ou augmentation de >=25 % dans la composante M de l'urine à partir du nadir et/ou développement d'une nouvelle lésion osseuse/maladie extramédullaire des tissus mous/inc >=50 % à partir du nadir dans la somme des diamètres perpendiculaires de la lésion de maladie extramédullaire des tissus mous existante > 1 cm en petit axe.
De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse finale du 14 janvier 2022 (la durée médiane du suivi était de 43,96 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse globale (OR) telle que déterminée par le comité de réponse indépendant : analyse primaire
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse primaire du 7 février 2020 (la durée médiane du suivi était de 20,73 mois)
OU : participants avec sCR, CR, VGPR et réponse partielle (PR) comme meilleure réponse globale évaluée par l'IRC à l'aide des critères de réponse IMWG (du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès, le début d'un autre traitement anti-myélome/la date limite, selon ce qui se produit 1er). sCR : immunofixation négative sur le sérum et l'urine, disparition du plasmocytome des tissus mous, <5 % de plasmocytes dans l'aspirat de moelle osseuse (BMA) + rapport FLC normal (0,26-1,65), absence de cellules clonales dans la biopsie de la moelle osseuse. RC : immunofixation négative sur le sérum et l'urine, disparition du plasmocytome des tissus mous, <5 % de plasmocytes dans la BMA. VGPR : protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation, pas par électrophorèse/,>= réduction de 90 % de la protéine M sérique + taux de protéine M urinaire <100 mg/24 h/,> = diminution de 90 % du SPD par rapport à la valeur initiale dans plasmocytome des tissus mous. PR :>= 50 % de réduction de la protéine M sérique et diminution de la protéine M urinaire sur 24 h de >= 90 %/<200 mg/24 h, si elle est présente au départ, >= 50 % de diminution de la SPD du plasmocytome des tissus mous.
De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse primaire du 7 février 2020 (la durée médiane du suivi était de 20,73 mois)
Pourcentage de participants avec une très bonne réponse partielle (VGPR) ou mieux, tel que déterminé par le comité de réponse indépendant : analyse primaire
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse primaire du 7 février 2020 (la durée médiane du suivi était de 20,73 mois)
VGPR ou mieux : défini comme les participants avec sCR, CR et VGPR comme la meilleure réponse globale (définie comme la meilleure réponse depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès, le début d'un autre traitement anti-myélome ou la date limite, selon la première éventualité) comme par IRC. Selon les critères de réponse IMWG : sCR : immunofixation négative sur le sérum et l'urine, disparition de tout plasmocytome des tissus mous, <5 % de plasmocytes dans les BMA plus rapport FLC normal (0,26-1,65), absence de cellules clonales dans la biopsie de la moelle osseuse. RC : immunofixation négative sur le sérum et l'urine, disparition de tout plasmocytome des tissus mous, <5 % de plasmocytes dans les BMA. VGPR : protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation, pas par électrophorèse/,>= réduction de 90 % de la protéine M sérique plus taux de protéine M urinaire <100 mg/24 h/,> = diminution de 90 % du SPD par rapport à la valeur initiale dans plasmocytome des tissus mous.
De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse primaire du 7 février 2020 (la durée médiane du suivi était de 20,73 mois)
Pourcentage de participants avec VGPR ou mieux avec négativité minimale de la maladie résiduelle (MRD): analyse primaire
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse primaire du 7 février 2020 (la durée médiane du suivi était de 20,73 mois)
Pourcentage de participants avec sCR, CR et VGPR pour lesquels la MRD évaluée par séquençage était négative à tout moment après la première dose du traitement à l'étude. La MRD a été évaluée de manière centralisée par séquençage de nouvelle génération dans des échantillons d'aspiration de moelle osseuse provenant de participants qui atteignent VGPR ou mieux, afin de déterminer la profondeur de la réponse au niveau moléculaire. VGPR ou mieux : pourcentage de participants avec sCR, CR et VGPR. sCR : immunofixation négative sur le sérum et l'urine, disparition de tout plasmocytome des tissus mous, <5 % de plasmocytes dans les BMA plus rapport FLC normal (0,26-1,65), absence de cellules clonales dans la biopsie de la moelle osseuse. RC : immunofixation négative sur le sérum et l'urine, disparition de tout plasmocytome des tissus mous, <5 % de plasmocytes dans les BMA. VGPR : protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation, pas par électrophorèse/,>= réduction de 90 % de la protéine M sérique plus taux de protéine M urinaire <100 mg/24 h/,> = diminution de 90 % du SPD par rapport à la valeur initiale dans plasmocytome des tissus mous.
De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse primaire du 7 février 2020 (la durée médiane du suivi était de 20,73 mois)
Pourcentage de participants avec VGPR ou mieux avec négativité minimale de la maladie résiduelle (MRD): analyse finale
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse finale du 14 janvier 2022 (la durée médiane du suivi était de 43,96 mois)
Pourcentage de participants avec sCR, CR et VGPR pour lesquels la MRD évaluée par séquençage était négative à tout moment après la première dose du traitement à l'étude. La MRD a été évaluée de manière centralisée par séquençage de nouvelle génération dans des échantillons d'aspiration de BM provenant de participants qui atteignent VGPR ou mieux, afin de déterminer la profondeur de la réponse au niveau moléculaire. VGPR ou mieux : pourcentage de participants avec sCR, CR et VGPR. sCR : immunofixation négative sur le sérum et l'urine, disparition de tout plasmocytome des tissus mous, <5 % de plasmocytes dans les aspirats de moelle osseuse plus rapport FLC normal, absence de cellules clonales dans la biopsie de la moelle osseuse. RC : immunofixation négative sur le sérum et l'urine, disparition de tout plasmocytome des tissus mous, <5 % de plasmocytes dans les aspirats de moelle osseuse. VGPR : protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation, pas par électrophorèse/,>= réduction de 90 % de la protéine M sérique plus taux de protéine M urinaire <100 mg/24 h/,> = diminution de 90 % du SPD par rapport à la valeur initiale dans plasmocytome des tissus mous.
De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse finale du 14 janvier 2022 (la durée médiane du suivi était de 43,96 mois)
Pourcentage de participants avec réponse complète (RC) selon le comité de réponse indépendant : analyse finale
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse finale du 14 janvier 2022 (la durée médiane du suivi était de 43,96 mois)
La réponse complète a été définie comme les participants avec sCR et CR. Critères de réponse IMWG pour la sCR : immunofixation négative sur le sérum et l'urine, disparition de tout plasmocytome des tissus mous, <5 % de plasmocytes dans les aspirats de moelle osseuse plus rapport normal des chaînes légères libres (FLC) (0,26-1,65), absence de cellules clonales dans l'os biopsie de la moelle. RC : immunofixation négative sur le sérum et l'urine, disparition de tout plasmocytome des tissus mous, <5 % de plasmocytes dans les aspirats de moelle osseuse. La réponse complète au moment de l'analyse finale a été évaluée avec le test d'électrophorèse d'immunofixation (IFE) hydrashift isatuximab, qui a séparé l'immunoglobuline G (IgG) isatuximab de la protéine IgG M.
De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse finale du 14 janvier 2022 (la durée médiane du suivi était de 43,96 mois)
Pourcentage de participants avec réponse complète avec négativité MRD : analyse finale
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse finale du 14 janvier 2022 (la durée médiane du suivi était de 43,96 mois)
La négativité MRD a été définie comme le pourcentage de participants pour lesquels MRD était négatif par séquençage de nouvelle génération à tout moment après la première dose du traitement à l'étude. Le seuil de négativité est de 10^-5. Le statut MRD chez un participant était négatif si au moins un résultat de l'évaluation était négatif chez le participant, sinon le MRD était considéré comme positif (statut MRD signalé comme positif, manquant ou non évaluable). CR : participants avec sCR et CR. Critères de réponse IMWG pour le sCR : immunofixation négative sur le sérum et l'urine, disparition de tout plasmocytome des tissus mous, <5 % de plasmocytes dans les aspirats de moelle osseuse plus rapport FLC normal (0,26-1,65), absence de cellules clonales dans la biopsie de la moelle osseuse. RC : immunofixation négative sur le sérum et l'urine, disparition de tout plasmocytome des tissus mous, <5 % de plasmocytes dans les aspirats de moelle osseuse. La réponse complète au moment de l'analyse finale a été évaluée avec le test IFE Hydrashift isatuximab, qui a séparé l'IgG isatuximab de la protéine IgG M.
De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse finale du 14 janvier 2022 (la durée médiane du suivi était de 43,96 mois)
Durée de la réponse (DOR) : analyse primaire
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse primaire du 7 février 2020 (la durée médiane du suivi était de 20,73 mois)
DOR : temps (en mois) à partir de la date de la 1ère réponse déterminée par l'IRC pour les participants obtenant une RP/mieux à la date de la 1ère PD documentée déterminée par l'IRC/le décès, selon la première éventualité. Si la progression de la maladie/le décès avant la date limite de l'analyse n'a pas été observé, le DOR a été censuré à la date de la dernière évaluation valide de la maladie effectuée avant le début d'un autre traitement anti-myélome/la date limite des données, selon la première. PD (critères IMWG) : inc de >=25 % à partir de la valeur confirmée la plus basse dans l'un des critères suivants : protéine M sérique (l'inc absolue doit être >=0,5 g/dL), inc de la protéine M sérique >=1 g/dL si le composant M le plus bas était >=5g/dL ; composant M de l'urine (l'augmentation absolue doit être >= 200 mg/24 heures), l'apparition de nouvelles lésions, >= 50 % d'augmentation à partir du nadir dans le SPD de > 1 lésion, ou >= 50 % d'augmentation dans le diamètre le plus long de lésion antérieure > 1 cm en petit axe. PR : >=50 % de réduction de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 h de >= 90 %/<200 mg/24 h. Estimation par la méthode de Kaplan Meier.
De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse primaire du 7 février 2020 (la durée médiane du suivi était de 20,73 mois)
Temps de progression (TTP) : analyse primaire
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse primaire du 7 février 2020 (la durée médiane du suivi était de 20,73 mois)
Le TTP a été défini comme le temps en mois entre la randomisation et la date de la première documentation de la MP (telle que déterminée par l'IRC). Si aucune progression n'a été observée avant la date limite de l'analyse ou la date d'initiation d'un autre traitement anti-myélome, le TTP a été censuré à la date de la dernière évaluation valide de la maladie ne montrant pas de progression de la maladie effectuée avant l'initiation d'un autre traitement anti-myélome traitement (le cas échéant) ou la date limite d'analyse, selon la première éventualité. Conformément aux critères de l'IMWG, la MP a été définie pour les participants avec une inc >= 25 % de la valeur confirmée la plus basse dans l'un des critères suivants : protéine M sérique (l'inc absolue doit être > 0,5 g/dL), M- protéine inc >=1 g/dL si le composant M le plus bas était >=5 g/dL ; composante M de l'urine (l'augmentation absolue doit être >= 200 mg/24 heures), apparition de nouvelle(s) lésion(s), >= 50 % d'augmentation à partir du nadir dans la SPD de > 1 lésion, ou >= 50 % d'augmentation dans le diamètre le plus long d'une lésion antérieure > 1 centimètre en petit axe.
De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse primaire du 7 février 2020 (la durée médiane du suivi était de 20,73 mois)
Délai avant la première réponse : analyse principale
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse primaire du 7 février 2020 (la durée médiane du suivi était de 20,73 mois)
Le délai avant la première réponse a été défini comme le temps (en mois) entre la randomisation et la date de la première réponse déterminée par l'IRC (RP ou mieux) qui est ensuite confirmée. En l'absence de réponse, les participants ont été censurés au plus tôt entre la date de la dernière évaluation valide de la maladie avant la progression de la maladie ou le décès, la date de la dernière évaluation valide de la maladie avant le début d'un nouveau traitement anti-myélome (le cas échéant) ou la date limite d'analyse, selon la première éventualité. La RP selon les critères de l'IMWG a été définie comme une réduction >= 50 % de la protéine M sérique et une réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de > = 90 % ou < 200 mg/24 h. En plus des critères énumérés ci-dessus, s'ils étaient présents au départ, une réduction> = 50% de la taille (SPD) des plasmocytomes des tissus mous était également requise.
De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse primaire du 7 février 2020 (la durée médiane du suivi était de 20,73 mois)
Délai d'obtention de la meilleure réponse : analyse principale
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse primaire du 7 février 2020 (la durée médiane du suivi était de 20,73 mois)
Le délai d'obtention de la meilleure réponse a été défini comme le temps (en mois) entre la randomisation et la date de la première occurrence de l'IRC déterminée comme la meilleure réponse globale (RP ou mieux) qui est ensuite confirmée. En l'absence de réponse, les participants ont été censurés à la date la plus proche de la dernière évaluation valide de la maladie avant la progression de la maladie/le décès, la date de la dernière évaluation valide de la maladie avant le début d'un traitement anti-myélome supplémentaire (le cas échéant)/la date limite de l'analyse, selon la 1ère . La RP (critères IMWG) a été définie comme une réduction >=50 % de la protéine M sérique et une réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de >=90 % ou jusqu'à <200 mg/24 h. En plus des critères énumérés ci-dessus, s'ils étaient présents au départ, une réduction> = 50% de la taille (SPD) des plasmocytomes des tissus mous était également requise. La meilleure réponse globale a été définie comme la meilleure réponse, en utilisant l'évaluation de la réponse par l'IRC, depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès, le début d'un traitement anti-myélome supplémentaire ou la date limite, selon la première éventualité.
De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse primaire du 7 février 2020 (la durée médiane du suivi était de 20,73 mois)
Nombre de participants ayant une réponse rénale (RR) : analyse primaire
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude (durée maximale : jusqu'à 114 semaines)
Le RR comprend le RR complet (CR rénal), le RR partiel (PR rénal) et le RR mineur (MR rénal). La RC rénale a été définie comme une amélioration du débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) de <50 mL/min/1,73 m^2 au départ à > = 60 mL/min/1,73 m^2 dans au moins 1 évaluation au cours de la période de traitement (délai entre la première dose du traitement à l'étude et 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude) ; La RP rénale a été définie comme une amélioration du DFGe à partir de < 15 mL/min/1,73 m^2 au départ à au moins 1 évaluation dans la plage de 30 à 60 mL/min/1,73 m^2 pendant la période de traitement et l'IRM rénale a été définie comme une amélioration du DFGe à partir de <15 mL/min/1,73 m^2 au départ à au moins 1 évaluation dans la plage de 15 à 30 mL/min/1,73 m^2 pendant la période de traitement ou de 15 à 30 mL/min/1.73m^2 au départ à au moins 1 évaluation dans la plage de 30 à 60 mL/min/1,73 m^2 pendant la période de traitement.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude (durée maximale : jusqu'à 114 semaines)
Qualité de vie liée à la santé (HRQL) : changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire spécifique sur la qualité de vie du cancer de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer avec 30 items (EORTC QLQ-C30) : score d'état de santé global à des moments précis
Délai: Baseline, Jour 1 de chaque cycle (Cycle 2 au Cycle 25), à la visite de fin de traitement (n'importe quel jour jusqu'à 114 semaines)
EORTC QLQ-C30 est un instrument spécifique au cancer qui contient 30 éléments et fournit une évaluation multidimensionnelle de la QVLS. L'EORTC QLQ-C30 comprend l'état de santé global/la qualité de vie (GHS/QOL), des échelles fonctionnelles (physique, de rôle, cognitive, émotionnelle, sociale), des échelles de symptômes (fatigue, douleur, nausées/vomissements) et 6 éléments individuels (dyspnée , perte d'appétit, insomnie, constipation, diarrhée, difficultés financières). La plupart des questions du QLQ-C30 sont sur une échelle de 4 points (1/Pas du tout à 4/Beaucoup), à l'exception des éléments 29 à 30, qui comprennent l'échelle GHS et une échelle de 7 points (1/Très mauvais à 7/Excellent) . Le score total GHS est calculé comme ([{Q29+Q30}/2]-1)/6*100. Les réponses sont converties en échelle de notation, avec des valeurs comprises entre 0 (pire résultat) et 100 (meilleur résultat). Un score élevé représente un résultat favorable avec une meilleure qualité de vie pour le participant. Résultats rapportés pour l'analyse primaire avec la date limite des données le 7 février 2020.
Baseline, Jour 1 de chaque cycle (Cycle 2 au Cycle 25), à la visite de fin de traitement (n'importe quel jour jusqu'à 114 semaines)
HRQL : changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire spécifique sur la qualité de vie du cancer de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer avec 20 items (EORTC QLQ-MY20) : score du domaine des symptômes de la maladie à des moments spécifiés : analyse primaire
Délai: Baseline, Jour 1 de chaque cycle (Cycle 2 au Cycle 25), à la visite de fin de traitement (n'importe quel jour jusqu'à 114 semaines)
EORTC QLQ-MY20 est un questionnaire validé pour évaluer la qualité de vie globale des participants atteints de myélome multiple. Il est utilisé conjointement avec l'EORTC QLQ-C30 pour évaluer les symptômes et les effets secondaires dus au traitement ou à la maladie. Le domaine des symptômes de la maladie est l'un des quatre scores de domaine. Le domaine des symptômes de la maladie se compose de 6 questions et le score utilise une échelle de 4 points (1 « Pas du tout » à 4 « Énormément »). Le score du domaine des symptômes de la maladie est calculé comme suit : ([{Q31+Q32+Q33+Q34+Q35+Q36}/6]-1)/3*100. Les scores sont moyennés et transformés sur une échelle de 0 à 100, où des scores plus élevés = plus de symptômes et une QVLS plus faible.
Baseline, Jour 1 de chaque cycle (Cycle 2 au Cycle 25), à la visite de fin de traitement (n'importe quel jour jusqu'à 114 semaines)
HRQL : Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire spécifique sur la qualité de vie du cancer de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer avec 20 items (EORTC QLQ-MY20) : Effets secondaires du traitement à des moments précis : analyse primaire
Délai: Baseline, Jour 1 de chaque cycle (Cycle 2 au Cycle 25), à la visite de fin de traitement (n'importe quel jour jusqu'à 114 semaines)
EORTC QLQ-MY20 est un questionnaire validé pour évaluer la qualité de vie globale des participants atteints de myélome multiple. Le domaine des effets secondaires du traitement est l'un des quatre scores de domaine. Le domaine des effets secondaires du traitement se compose de 10 questions et le score utilise une échelle de 4 points (1 « Pas du tout » à 4 « Énormément »). Le score des effets secondaires du traitement (MYSE) est calculé comme suit : ([{Q37+Q38+Q39+Q40+Q41+Q42+Q43+Q44+Q45+Q46}/10]-1)/3*100. Les scores sont moyennés et transformés sur une échelle de 0 à 100, où les scores les plus élevés = plus d'effets secondaires et une HRQL plus faible et les scores les plus bas = moins d'effets secondaires et une meilleure HRQL.
Baseline, Jour 1 de chaque cycle (Cycle 2 au Cycle 25), à la visite de fin de traitement (n'importe quel jour jusqu'à 114 semaines)
HRQL : changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire spécifique sur la qualité de vie du cancer de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer avec 20 items (EORTC QLQ-MY20) : score d'image corporelle à des moments précis : analyse primaire
Délai: Baseline, Jour 1 de chaque cycle (Cycle 2 au Cycle 25), à la visite de fin de traitement (n'importe quel jour jusqu'à 114 semaines)
EORTC QLQ-MY20 est un questionnaire validé pour évaluer la qualité de vie globale des participants atteints de myélome multiple. Il est utilisé conjointement avec l'EORTC QLQ-C30 pour évaluer les symptômes et les effets secondaires dus au traitement ou à la maladie. Il se compose d'une question et les scores sont basés sur l'échelle de Likert à 4 points allant de "Pas du tout" à "Beaucoup". Le score d'image corporelle est calculé comme suit : (1 - [Q47-1]/3)*100. Les scores sont moyennés et transformés en échelle allant de 0 à 100. Un score plus élevé représente une meilleure qualité de vie.
Baseline, Jour 1 de chaque cycle (Cycle 2 au Cycle 25), à la visite de fin de traitement (n'importe quel jour jusqu'à 114 semaines)
HRQL: Change From Baseline in European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Cancer Specific Questionnaire With 20 Items (EORTC QLQ-MY20): Future Perspective at Specified Timepoints: Primary Analysis
Délai: Baseline, Jour 1 de chaque cycle (Cycle 2 au Cycle 25), à la visite de fin de traitement (n'importe quel jour jusqu'à 114 semaines)
EORTC QLQ-MY20 est un questionnaire validé pour évaluer la qualité de vie globale des participants atteints de myélome multiple. Il est utilisé conjointement avec l'EORTC QLQ-C30 pour évaluer les symptômes et les effets secondaires dus au traitement ou à la maladie. Il se compose de trois questions et les scores sont basés sur l'échelle de Likert à 4 points allant de "Pas du tout" à "Beaucoup". Le score Perspective future est calculé comme suit : (1 - ([{Q48+Q49+Q50}/3] -1)/3)*100. Les scores sont moyennés et transformés en échelle allant de 0 à 100. Un score plus élevé représente une meilleure qualité de vie.
Baseline, Jour 1 de chaque cycle (Cycle 2 au Cycle 25), à la visite de fin de traitement (n'importe quel jour jusqu'à 114 semaines)
QVLS : changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire du groupe européen sur la qualité de vie avec 5 dimensions et 5 niveaux par dimension (EQ-5D-5L) : valeur de l'indice d'utilité de l'état de santé à des moments spécifiés : analyse primaire
Délai: Baseline, Jour 1 de chaque cycle (Cycle 2 au Cycle 25), à la visite de fin de traitement (n'importe quel jour jusqu'à 114 semaines)
L'EQ-5D-5L est une mesure standardisée de l'état de santé qui fournit une évaluation générale de l'utilité de la santé et consiste en 2 sections un système descriptif comprenant 5 dimensions (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression) et échelle visuelle analogique (EVA). Chaque dimension a une réponse à 5 niveaux : aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes. Les options de réponse sont mesurées avec une échelle de Likert à 5 points. Les systèmes 5D-5L sont convertis en un score d'utilité d'indice unique compris entre 0 et 1, où un score plus élevé indique un meilleur état de santé et un score inférieur indique un état de santé plus mauvais.
Baseline, Jour 1 de chaque cycle (Cycle 2 au Cycle 25), à la visite de fin de traitement (n'importe quel jour jusqu'à 114 semaines)
QVLS : changement par rapport à la ligne de base dans le groupe de travail européen sur la qualité de vie Mesure de l'état de santé 5 dimensions, 5 niveaux (EQ-5D-5L) Score : Échelle visuelle analogique (EVA) à des moments précis : analyse primaire
Délai: Baseline, Jour 1 de chaque cycle (Cycle 2 au Cycle 25), à la visite de fin de traitement (n'importe quel jour jusqu'à 114 semaines)
L'EQ-5D-5L est une mesure standardisée de l'état de santé qui fournit une évaluation générale de l'utilité de la santé et se compose de 2 sections ; Le système descriptif comprend 5 dimensions (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression) et une EVA. L'EVA enregistre l'état de santé auto-évalué du répondant sur une EVA verticale de 20 centimètres (cm) ; l'échelle allait de 0 (pire état de santé imaginable) à 100 (meilleur état de santé imaginable). Cette information peut être utilisée comme une mesure quantitative de la santé telle qu'elle est jugée par les répondants individuels.
Baseline, Jour 1 de chaque cycle (Cycle 2 au Cycle 25), à la visite de fin de traitement (n'importe quel jour jusqu'à 114 semaines)
Pharmacocinétique : Concentration plasmatique en fin de perfusion (Ceoi) d'isatuximab : analyse primaire
Délai: Fin de la perfusion au Cycle 1 Jour 1 et au Cycle 1 Jour 15 ; Cycle 2 Jour 1
Ceoi est la concentration plasmatique observée en fin de perfusion intraveineuse.
Fin de la perfusion au Cycle 1 Jour 1 et au Cycle 1 Jour 15 ; Cycle 2 Jour 1
Pharmacocinétique : Concentration plasmatique d'isatuximab à Cmin : analyse primaire
Délai: Pré-perfusion du Cycle 1 Jour 1, Jour 8, Jour 15 et Jour 22, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1, Cycle 4 Jour 1, Cycle 5 Jour 1, Cycle 6 Jour 1, Cycle 7 Jour 1, Cycle 8 Jour 1, Cycle 9 Jour 1 et Cycle 10 Jour 1
La Cmin correspond à la concentration plasmatique observée juste avant l'administration du traitement lors d'administrations répétées.
Pré-perfusion du Cycle 1 Jour 1, Jour 8, Jour 15 et Jour 22, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1, Cycle 4 Jour 1, Cycle 5 Jour 1, Cycle 6 Jour 1, Cycle 7 Jour 1, Cycle 8 Jour 1, Cycle 9 Jour 1 et Cycle 10 Jour 1
Pharmacocinétique : concentration maximale observée (Cmax) de carfilzomib : analyse primaire
Délai: Cycle 1 : pré-dose (0 heure), 30 minutes (min), 35 min, 45 min, 60 min, 1 heure 30 min, 2 heures 30 min et 4 heures 30 min post-dose le Jour 15
La Cmax a été définie comme la concentration maximale observée après la première perfusion calculée à l'aide de l'analyse non compartimentale après la perfusion intraveineuse de carfilzomib avec isatuximab.
Cycle 1 : pré-dose (0 heure), 30 minutes (min), 35 min, 45 min, 60 min, 1 heure 30 min, 2 heures 30 min et 4 heures 30 min post-dose le Jour 15
Pharmacocinétique : Clast of Carfilzomib : analyse primaire
Délai: Cycle 1 : pré-dose (0 heure), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 heure 30 min, 2 heures 30 min et 4 heures 30 min post-dose le jour 15
Clast a été défini comme la dernière concentration observée au-dessus de la limite inférieure de quantification.
Cycle 1 : pré-dose (0 heure), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 heure 30 min, 2 heures 30 min et 4 heures 30 min post-dose le jour 15
Pharmacocinétique : Tmax du carfilzomib : analyse primaire
Délai: Cycle 1 : pré-dose (0 heure), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 heure 30 min, 2 heures 30 min et 4 heures 30 min post-dose le jour 15
Le Tmax a été défini comme le temps nécessaire pour atteindre la Cmax, calculé à l'aide de l'analyse non compartimentale après la perfusion intraveineuse de carfilzomib avec isatuximab.
Cycle 1 : pré-dose (0 heure), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 heure 30 min, 2 heures 30 min et 4 heures 30 min post-dose le jour 15
Pharmacocinétique : Tlast of Carfilzomib : analyse primaire
Délai: Cycle 1 : pré-dose (0 heure), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 heure 30 min, 2 heures 30 min et 4 heures 30 min post-dose le jour 15
Tlast a été défini comme l'heure de la dernière concentration observée au-dessus de la limite inférieure de quantification, calculée à l'aide de l'analyse non compartimentale après la perfusion intraveineuse de carfilzomib avec isatuximab.
Cycle 1 : pré-dose (0 heure), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 heure 30 min, 2 heures 30 min et 4 heures 30 min post-dose le jour 15
Pharmacocinétique : aire sous la courbe de concentration plasmatique (ASC) du carfilzomib : analyse primaire
Délai: Cycle 1 : pré-dose (0 heure), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 heure 30 min, 2 heures 30 min et 4 heures 30 min post-dose le jour 15
L'AUC a été définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps extrapolée à l'infini selon l'équation : AUC = AUClast + Clast/λz. L'ASC a été calculée à l'aide de l'analyse non compartimentale après la perfusion intraveineuse de carfilzomib avec isatuximab.
Cycle 1 : pré-dose (0 heure), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 heure 30 min, 2 heures 30 min et 4 heures 30 min post-dose le jour 15
Pharmacocinétique : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 à la dernière concentration quantifiable (AUClast) du carfilzomib : analyse primaire
Délai: Cycle 1 : pré-dose (0 heure), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 heure 30 min, 2 heures 30 min et 4 heures 30 min post-dose le jour 15
L'ASCdernière a été définie comme l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps calculée à partir du temps 0 jusqu'à la dernière concentration quantifiable. L'ASClast a été calculée à l'aide de l'analyse non compartimentale après la perfusion intraveineuse de carfilzomib avec isatuximab.
Cycle 1 : pré-dose (0 heure), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 heure 30 min, 2 heures 30 min et 4 heures 30 min post-dose le jour 15
Pharmacocinétique : pourcentage d'extrapolation de l'ASC (ASCext) du carfilzomib : analyse primaire
Délai: Cycle 1 : pré-dose (0 heure), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 heure 30 min, 2 heures 30 min et 4 heures 30 min post-dose le jour 15
L'ASCext a été définie comme le pourcentage de l'extrapolation de l'ASC, calculée à l'aide de l'analyse non compartimentale après la perfusion intraveineuse de carfilzomib avec isatuximab.
Cycle 1 : pré-dose (0 heure), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 heure 30 min, 2 heures 30 min et 4 heures 30 min post-dose le jour 15
Pharmacocinétique : demi-vie terminale (t1/2z) du carfilzomib : analyse primaire
Délai: Cycle 1 : pré-dose (0 heure), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 heure 30 min, 2 heures 30 min et 4 heures 30 min post-dose le jour 15
T1/2 a été défini comme le temps nécessaire pour que la concentration du médicament atteigne la moitié de sa valeur d'origine, calculée à l'aide de l'analyse non compartimentale après la perfusion intraveineuse de carfilzomib avec isatuximab.
Cycle 1 : pré-dose (0 heure), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 heure 30 min, 2 heures 30 min et 4 heures 30 min post-dose le jour 15
Pharmacocinétique : clairance à l'état d'équilibre (CLss) du carfilzomib : analyse primaire
Délai: Cycle 1 : pré-dose (0 heure), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 heure 30 min, 2 heures 30 min et 4 heures 30 min post-dose le jour 15
La CLss a été définie comme une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée de l'organisme à l'état d'équilibre, calculée à l'aide de l'analyse non compartimentale après la perfusion intraveineuse de carfilzomib avec isatuximab.
Cycle 1 : pré-dose (0 heure), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 heure 30 min, 2 heures 30 min et 4 heures 30 min post-dose le jour 15
Pharmacocinétique : volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) du carfilzomib : analyse primaire
Délai: Cycle 1 : pré-dose (0 heure), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 heure 30 min, 2 heures 30 min et 4 heures 30 min post-dose le jour 15
Le volume de distribution a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament. Vss est le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre, calculé à l'aide de l'analyse non compartimentale après la perfusion intraveineuse de carfilzomib avec isatuximab.
Cycle 1 : pré-dose (0 heure), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 heure 30 min, 2 heures 30 min et 4 heures 30 min post-dose le jour 15
Nombre de participants avec des anticorps anti-médicament (ADA) : analyse primaire
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale : 111 semaines)
Les ADA ont été classés comme : réponse préexistante, induite par le traitement et renforcée par le traitement. Les ADA préexistants ont été définis comme des ADA présents dans les échantillons prélevés pendant la période de prétraitement (c'est-à-dire avant la première administration d'isatuximab). L'ADA induite par le traitement a été définie comme l'ADA qui s'est développée à tout moment pendant la période d'observation de l'ADA pendant l'étude chez les participants sans ADA préexistant, y compris les participants sans échantillons de prétraitement. L'ADA boosté par le traitement a été défini comme un ADA préexistant avec une augmentation du titre pendant la période d'observation de l'ADA pendant l'étude.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale : 111 semaines)
Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse finale du 7 février 2023 (la durée médiane du suivi était de 56,61 mois)
Survie globale, définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. Les données déclarées sont basées sur la date limite du 7 février 2023.
De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse finale du 7 février 2023 (la durée médiane du suivi était de 56,61 mois)
Deuxième survie sans progression (PFS2) : analyse finale - date limite des données du 14 janvier 2022
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse finale du 14 janvier 2022 (la durée médiane du suivi était de 43,96 mois)
PFS2 défini comme le temps (en mois) entre la date de randomisation et la date de la première documentation de la MP (telle qu'évaluée par l'investigateur) après le début d'un traitement anti-myélome supplémentaire/décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Participants en vie sans progression après le début d'un traitement anti-myélome supplémentaire avant la date limite d'analyse, PFS2 censuré à la date de la dernière visite de suivi ne montrant pas de progression de la maladie après le début d'un traitement anti-myélome supplémentaire/date limite d'analyse, selon la date la plus proche. 1er. Selon les critères IMWG, PD : définie pour les participants avec une augmentation >= 25 % par rapport à la valeur confirmée la plus basse dans l'un des critères suivants : protéine M sérique (l'augmentation absolue doit être >= 0,5 g/dL), augmentation de la protéine M sérique >=1 g/dL si le composant M le plus bas était >=5 g/dL ; Composant M de l'urine (l'augmentation absolue doit être >=200 mg/24 heures), apparition de nouvelles lésions, augmentation >=50 % par rapport au nadir du SPD de >1 lésion, ou augmentation >=50 % du diamètre le plus long de la lésion précédente. lésion > 1 centimètre axe court.
De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse finale du 14 janvier 2022 (la durée médiane du suivi était de 43,96 mois)
Deuxième survie sans progression (PFS2) : analyse de survie globale - Date limite des données du 7 février 2023
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse de survie globale du 7 février 2023 (la durée médiane du suivi était de 56,61 mois)
PFS2 défini comme le temps (en mois) entre la date de randomisation et la date de la première documentation de la MP (telle qu'évaluée par l'investigateur) après le début d'un traitement anti-myélome supplémentaire/décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Participants en vie sans progression après le début d'un traitement anti-myélome supplémentaire avant la date limite d'analyse, PFS2 censuré à la date de la dernière visite de suivi ne montrant pas de progression de la maladie après le début d'un traitement anti-myélome supplémentaire/date limite d'analyse, selon la date la plus proche. 1er. Selon les critères IMWG, PD : définie pour les participants avec une augmentation >= 25 % par rapport à la valeur confirmée la plus basse dans l'un des critères suivants : protéine M sérique (l'augmentation absolue doit être >= 0,5 g/dL), augmentation de la protéine M sérique >=1 g/dL si le composant M le plus bas était >=5 g/dL ; Composant M de l'urine (l'augmentation absolue doit être >=200 mg/24 heures), apparition de nouvelles lésions, augmentation >=50 % par rapport au nadir du SPD de >1 lésion, ou augmentation >=50 % du diamètre le plus long de la lésion précédente. lésion > 1 centimètre axe court.
De la randomisation jusqu'à la date limite des données d'analyse de survie globale du 7 février 2023 (la durée médiane du suivi était de 56,61 mois)
Nombre de participants ayant présenté des événements indésirables émergents du traitement (EIET) et des événements indésirables graves (EIG) : Analyse LPLV
Délai: De la première dose de l'administration du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose de l'administration du traitement de l'étude, jusqu'à 349 semaines pour le bras Kd et 356 semaines pour le bras IKd (durée maximale d'exposition au traitement)
L'événement indésirable (EI) a été défini comme toute manifestation médicale indésirable survenant chez un participant ayant reçu le médicament de l'étude et n'ayant pas nécessairement de relation de causalité avec le traitement.
Les EIs émergents sous traitement (EET) ont été définis comme des EIs qui sont apparus, se sont aggravés ou sont devenus graves pendant la période de traitement (période allant de la première dose des traitements de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose des traitements de l'étude).
Un événement indésirable grave (EIG) était toute manifestation médicale indésirable survenant à n'importe quelle dose : entraînant le décès, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou prolongeant une hospitalisation existante, entraînant une invalidité ou une incapacité persistante ou significative, constituant une anomalie congénitale / une malformation congénitale, ou constituant un événement médicalement important.
De la première dose de l'administration du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose de l'administration du traitement de l'étude, jusqu'à 349 semaines pour le bras Kd et 356 semaines pour le bras IKd (durée maximale d'exposition au traitement)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sanofi

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 octobre 2017

Achèvement primaire (Réel)

14 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

3 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2017

Première publication (Réel)

7 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EFC15246 (Sanofi Identifier)
  • 2017-001940-37 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1195-5957 (Identificateur de registre: ICTRP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toute modification, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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