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Studio clinico multinazionale che confronta isatuximab, carfilzomib e desametasone con carfilzomib e desametasone in pazienti con mieloma multiplo recidivante e/o refrattario (IKEMA)

5 febbraio 2026 aggiornato da: Sanofi

Studio randomizzato, in aperto, multicentrico che valuta il beneficio clinico di isatuximab in combinazione con carfilzomib (Kyprolis®) e desametasone rispetto a carfilzomib con desametasone in pazienti con mieloma multiplo recidivante e/o refrattario precedentemente trattati con 1-3 linee precedenti

Obiettivo primario:

Per dimostrare il beneficio di isatuximab in combinazione con carfilzomib e desametasone nel prolungamento della sopravvivenza libera da progressione (PFS) utilizzando l'International Myeloma Working Group (IMWG) rispetto a carfilzomib e desametasone nei partecipanti con mieloma multiplo (MM) recidivato e/o refrattario precedentemente trattato con 1-3 linee di terapia.

Obiettivi secondari:

  • Valutare il tasso di risposta globale (ORR), il tasso di risposta parziale molto buona (VGPR) o il tasso di risposta migliore e completa (CR) in entrambi i bracci utilizzando i criteri IMWG.
  • Valutare il tasso di VGPR o migliore con negatività della malattia minima residua (MRD) in entrambi i bracci utilizzando i criteri IMWG.
  • Per valutare la sopravvivenza globale (OS) in entrambi i bracci.
  • Per valutare la sicurezza in entrambe le braccia.
  • Valutare la durata della risposta (DOR) in entrambi i bracci.
  • Valutare il tempo alla progressione (TTP) in entrambe le braccia.
  • Valutare la seconda sopravvivenza libera da progressione (PFS2) in entrambi i bracci.
  • Valutare il tempo alla prima risposta.
  • Per valutare il tempo per la migliore risposta.
  • Per determinare il profilo farmacocinetico di isatuximab in combinazione con carfilzomib.
  • Per valutare l'immunogenicità di isatuximab nel braccio isatuximab.
  • Valutare la qualità della vita correlata alla salute (HRQL) specifica per malattia e generica, i sintomi correlati alla malattia e al trattamento, l'utilità dello stato di salute e lo stato di salute in entrambi i bracci.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La durata dello studio per i partecipanti includerà un periodo per lo screening fino a 3 settimane. I partecipanti continueranno il trattamento in studio fino alla progressione della malattia, reazione avversa inaccettabile, desiderio dei partecipanti o altro motivo di interruzione. Durante il follow-up, i partecipanti che interrompono il trattamento in studio a causa della progressione della malattia saranno seguiti ogni 3 mesi (12 settimane) per ulteriori terapie anti-mieloma, sopravvivenza libera da progressione alla seconda progressione e sopravvivenza, fino alla morte o al taglio- fuori data, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I partecipanti che interrompono il trattamento in studio prima della documentazione della progressione della malattia saranno seguiti ogni 4 settimane fino alla conferma della progressione della malattia, e successivamente ogni 3 mesi (12 settimane) per ulteriori terapie anti-mieloma, sopravvivenza libera da progressione alla seconda progressione e sopravvivenza, fino alla morte o alla data limite, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Dopo l'analisi della sopravvivenza libera da progressione, i partecipanti saranno seguiti annualmente per 3 anni per la sopravvivenza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

302

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
        • Investigational Site Number : 0360005
      • Tweed Heads, New South Wales, Australia, 2485
        • Investigational Site Number : 0360006
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Investigational Site Number : 0360002
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • Investigational Site Number : 0360001
      • Heidelberg West, Victoria, Australia, 3081
        • Investigational Site Number : 0360004
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Investigational Site Number : 0360007
      • West Perth, Western Australia, Australia, 6005
        • Investigational Site Number : 0360008
  • Brasile
      • Rio de Janeiro, Brasile, 22775-002
        • Instituto COI de Educacao e Pesquisa Site Number : 0760004
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasile, 41253-900
        • Hospital Sao Rafael - Rede D'OR Sao Luiz Site Number : 0760005
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasile, 90110-270
        • Hospital Mae de Deus Site Number : 0760003
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasile, 14784-400
        • Hospital de Amor - Hospital do Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII Site Number : 0760001
      • São Paulo, São Paulo, Brasile, 05403-000
        • Hospital das Clinicas de Sao Paulo Site Number : 0760002
  • Canada
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
        • Investigational Site Number : 1240003
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 4L2
        • Investigational Site Number : 1240001
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Investigational Site Number : 1240002
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 62500
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Olomouc, Cechia, 77900
        • Investigational Site Number : 2030004
      • Ostrava - Poruba, Cechia, 70852
        • Investigational Site Number : 2030003
      • Prague, Cechia, 12808
        • Investigational Site Number : 2030001
  • Corea del Sud
      • Seoul, Corea del Sud, 06591
        • Investigational Site Number : 4100005
    • Busan
      • Busan, Busan, Corea del Sud, 602-715
        • Investigational Site Number : 4100006
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Gangnam-gu, Seoul-teukbyeolsi, Corea del Sud, 06351
        • Investigational Site Number : 4100002
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corea del Sud, 03080
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corea del Sud, 03722
        • Investigational Site Number : 4100004
  • Francia
      • Lille, Francia, 59037
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Nantes, Francia, 44093
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Paris, Francia, 75012
        • Investigational Site Number : 2500006
      • Pessac, Francia, 33600
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Poitiers, Francia, 86021
        • Investigational Site Number : 2500004
  • Giappone
      • Yamagata, Giappone, 990-9585
        • Investigational Site Number : 3920002
    • Iwate
      • Shiwa-gun, Iwate, Giappone, 028-3695
        • Investigational Site Number : 3920005
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Giappone, 860-8556
        • Investigational Site Number : 3920007
    • Nagano
      • Suwa-shi, Nagano, Giappone, 392-8510
        • Investigational Site Number : 3920001
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Giappone, 411-8777
        • Investigational Site Number : 3920003
    • Tokyo
      • Shibuya-ku, Tokyo, Giappone, 150-8935
        • Investigational Site Number : 3920004
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Giappone, 162-8666
        • Investigational Site Number : 3920006
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 10676
        • Investigational Site Number : 3000002
      • Athens, Grecia, 11527
        • Investigational Site Number : 3000005
      • Athens, Grecia, 11528
        • Investigational Site Number : 3000001
      • Pátrai, Grecia, 26504
        • Investigational Site Number : 3000004
      • Thessaloniki, Grecia, 57010
        • Investigational Site Number : 3000003
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Investigational Site Number : 3800003
      • Pisa, Italia, 56126
        • Investigational Site Number : 3800001
      • Reggio Emilia, Italia, 42123
        • Investigational Site Number : 3800004
      • Torino, Italia, 10126
        • Investigational Site Number : 3800002
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 1640
        • Investigational Site Number : 5540001
      • Wellington, Nuova Zelanda, 6021
        • Investigational Site Number : 5540002
  • Regno Unito
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Regno Unito, PL6 8DH
        • Investigational Site Number : 8260004
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Regno Unito, LE1 5WW
        • Investigational Site Number : 8260005
    • Somerset
      • Bristol, Somerset, Regno Unito, BS2 8ED
        • Investigational Site Number : 8260001
  • Russia
      • Kirov, Russia, 610027
        • Investigational Site Number : 6430003
      • Novosibirsk, Russia, 630047
        • Investigational Site Number : 6430004
      • Yekaterinburg, Russia, 620102
        • Investigational Site Number : 6430002
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Investigational Site Number : 7240003
      • Seville, Spagna, 41013
        • Investigational Site Number : 7240004
    • Catalunya [Cataluña]
      • Badalona, Catalunya [Cataluña], Spagna, 08916
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Barcelona, Catalunya [Cataluña], Spagna, 08036
        • Investigational Site Number : 7240005
    • Valenciana, Comunidad
      • Valencia, Valenciana, Comunidad, Spagna, 46017
        • Investigational Site Number : 7240002
  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94117
        • UCSF MS Center Site Number : 8400002
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Stati Uniti, 29303-3040
        • Spartanburg Medical Center Site Number : 8400003
  • Turchia (Türkiye)
      • Adana, Turchia (Türkiye), 01250
        • Investigational Site Number : 7920003
      • Ankara, Turchia (Türkiye), 06500
        • Investigational Site Number : 7920001
      • Bursa, Turchia (Türkiye), 16059
        • Investigational Site Number : 7920005
      • Istanbul, Turchia (Türkiye), 34381
        • Investigational Site Number : 7920002
      • Samsun, Turchia (Türkiye), 55139
        • Investigational Site Number : 7920004
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1083
        • Investigational Site Number : 3480003
      • Budapest, Ungheria, 1097
        • Investigational Site Number : 3480001
      • Budapest, Ungheria, 1125
        • Investigational Site Number : 3480004
      • Kaposvár, Ungheria, 7400
        • Investigational Site Number : 3480005

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Partecipanti con MM precedentemente trattati con 1-3 linee precedenti e con proteina M sierica misurabile (>= 0,5 grammi/decilitro) e/o proteina M urinaria (>= 200 milligrammi/24 ore).

Criteri di esclusione:

  • - Partecipanti precedentemente pretrattati con carfilzomib, che non hanno mai ottenuto almeno una risposta minore durante terapie precedenti e/o ultima terapia precedente completata negli ultimi 14 giorni.
  • Solo i partecipanti con malattia misurabile delle catene leggere libere (FLC) sieriche.
  • Partecipanti di età inferiore a 18 anni, partecipanti con performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group superiore a 2.
  • Partecipanti con test biologici inadeguati.
  • - Partecipanti con infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, innesto di bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association, aritmie di grado superiore o uguale a 3, ictus o attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi e/ o frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 40%.
  • - Partecipanti con cancro precedente a meno che non siano liberi da malattia da più di 5 anni o cancro in situ trattato in modo curativo.
  • - Partecipanti con malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita nota o virus dell'immunodeficienza umana che richiede un trattamento antiretrovirale o infezione attiva da epatite A, B o C.
  • Donne in età fertile o partecipanti di sesso maschile con donne in età fertile che non accettano di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Isatuximab + Carfilzomib + Desametasone (IKd)
Isatuximab (per via endovenosa) nei giorni 1, 8, 15 e 22 del 1° ciclo, quindi nei giorni 1 e 15 dei cicli successivi in ​​combinazione con carfilzomib (per via endovenosa) nei giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16 + desametasone (per via endovenosa) o per via orale [po]) nei giorni 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23 di un ciclo di 28 giorni.
Droga: isatuximab SAR650984

Forma farmaceutica: soluzione per infusione

Via di somministrazione: endovenosa

Altri nomi:
  • Sarclissa
Droga: carfilzomib

Forma farmaceutica: soluzione per infusione

Via di somministrazione: endovenosa

Altri nomi:
  • Kyprolis
Droga: desametasone

Forma farmaceutica: compresse o soluzione per infusione

Via di somministrazione: orale o endovenosa
Comparatore attivo: Carfilzomib + Desametasone (Kd)
Carfilzomib (per via endovenosa) nei giorni 1, 2, 8, 9, 15, 16 + desametasone (per via endovenosa o PO) nei giorni 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23 di un ciclo di 28 giorni.
Droga: carfilzomib

Forma farmaceutica: soluzione per infusione

Via di somministrazione: endovenosa

Altri nomi:
  • Kyprolis
Droga: desametasone

Forma farmaceutica: compresse o soluzione per infusione

Via di somministrazione: orale o endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) determinata dall'Independent Response Committee (IRC): analisi primaria
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi primaria del 7 febbraio 2020 (la durata mediana del follow-up è stata di 20,73 mesi)
Tempo (in mesi) dalla randomizzazione alla data della prima documentazione di malattia progressiva (PD)/data di morte per qualsiasi causa, qualunque sia la prima. Se PD e decesso non vengono osservati prima della data di interruzione/data di inizio di un ulteriore trattamento anti-mieloma, la PFS è stata censurata alla data dell'ultima valutazione valida della malattia che non mostrava PD eseguita prima dell'inizio di un ulteriore trattamento anti-mieloma/interruzione data, qualunque sia la prima. PD (criteri IMWG): uno qualsiasi dei seguenti: Aumento (inc) di >=25% nel componente M sierico dal nadir; componente M sierica inc >=1 g/dL in 2 valutazioni consecutive, se componente M iniziale >=5 g/dL; e/o aumento di >=25% nelle urine componente M dal nadir e/o sviluppo di nuova lesione ossea/malattia extramidollare dei tessuti molli/inc >=50% dal nadir in somma dei diametri perpendicolari della lesione esistente della malattia extramidollare dei tessuti molli se >1 lesione/>=50% di aumento del diametro più lungo della precedente lesione extramidollare dei tessuti molli >1 cm in asse corto. Stimato con il metodo di Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi primaria del 7 febbraio 2020 (la durata mediana del follow-up è stata di 20,73 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione determinata dal comitato di risposta indipendente: [Evento censurato se si è verificato > 8 settimane dall'ultima valutazione della malattia]: analisi primaria
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi primaria del 7 febbraio 2020 (la durata mediana del follow-up è stata di 20,73 mesi)
Tempo (in mesi) dalla randomizzazione alla data della prima documentazione PD/data di morte, a seconda di quale sia la prima. Se PD e decesso non sono stati osservati prima della data di interruzione/data di inizio del trattamento anti-mieloma, PFS censurata alla data dell'ultima valutazione valida della malattia che non mostra PD eseguita prima dell'inizio di un ulteriore trattamento anti-mieloma/data di interruzione, a seconda di quale era 1°. Progressione/decessi verificatisi >8 settimane dopo l'ultima valutazione della malattia censurata alla prima data dell'ultima valutazione della malattia senza evidenza di progressione prima dell'inizio del nuovo trattamento anti-mieloma e data limite. PD (criteri IMWG): soddisfa qualsiasi 1: Inc >=25% nel componente M del siero dal nadir; componente M sierica inc >=1 g/dL in 2 valutazioni consecutive, se componente M iniziale >=5 g/dL; e/o inc >=25% nelle urine Componente M dal nadir e/o sviluppo di nuova lesione ossea/malattia extramidollare dei tessuti molli/inc >=50% dal nadir in somma dei diametri perpendicolari della lesione esistente della malattia extramidollare dei tessuti molli >1 cm asse corto.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi primaria del 7 febbraio 2020 (la durata mediana del follow-up è stata di 20,73 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione determinata dal comitato di risposta indipendente: analisi finale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data di interruzione dei dati dell'analisi finale del 14 gennaio 2022 (la durata mediana del follow-up è stata di 43,96 mesi)
PFS: tempo (in mesi) dalla randomizzazione alla data della prima documentazione di PD o data di morte per qualsiasi causa, qualunque sia la prima. Se la malattia di Parkinson e il decesso non vengono osservati prima della data limite dell'analisi o della data di inizio di un ulteriore trattamento anti-mieloma, la PFS è stata censurata alla data dell'ultima valutazione valida della malattia o alla data limite dell'analisi, a seconda di quale evento si verifichi per primo. PD secondo i criteri IMWG: uno qualsiasi dei seguenti: Inc >=25% nel componente M del siero dal nadir; aumento della componente M sierica >=1 g/dL in 2 valutazioni consecutive, se la componente M iniziale era >=5 g/dL; e/o aumento di >=25% nelle urine Componente M dal nadir e/o sviluppo di nuova lesione ossea/malattia extramidollare dei tessuti molli/inc >=50% dal nadir nella somma dei diametri perpendicolari della lesione esistente della malattia extramidollare dei tessuti molli se >1 lesione/ >=50% di aumento nel diametro più lungo della precedente lesione extramidollare dei tessuti molli >1 cm in asse corto. PFS stimata con il metodo Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione fino alla data di interruzione dei dati dell'analisi finale del 14 gennaio 2022 (la durata mediana del follow-up è stata di 43,96 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione determinata dal comitato di risposta indipendente [evento censurato se si è verificato > 8 settimane dall'ultima valutazione della malattia]: analisi finale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data di interruzione dei dati dell'analisi finale del 14 gennaio 2022 (la durata mediana del follow-up è stata di 43,96 mesi)
Tempo (in mesi) dalla randomizzazione alla data della prima documentazione di PD/data di morte per qualsiasi causa, qualunque sia la prima. Se PD e decesso non vengono osservati prima della data limite/data di inizio di un ulteriore trattamento anti-mieloma, la PFS è stata censurata alla data dell'ultima valutazione valida della malattia che non mostrava PD/data limite, a seconda di quale dei due si verifichi per primo. Le progressioni/morti che si sono verificate >8 settimane dopo l'ultima valutazione della malattia sono state censurate alla prima data dell'ultima valutazione valida della malattia che non mostrava PD prima dell'inizio di un ulteriore trattamento anti-mieloma e della data limite. PD (secondo i criteri IMWG): soddisfa 1 qualsiasi criterio: Inc >=25% nel componente M sierico dal nadir; la componente M sierica è aumentata >=1 g/dL in 2 valutazioni consecutive, se la componente M iniziale era >=5 g/dL; e/o aumento di >=25% nelle urine componente M dal nadir e/o sviluppo di nuova lesione ossea/malattia extramidollare dei tessuti molli/inc >=50% dal nadir in somma dei diametri perpendicolari della lesione esistente della malattia extramidollare dei tessuti molli > 1 cm in asse corto.
Dalla randomizzazione fino alla data di interruzione dei dati dell'analisi finale del 14 gennaio 2022 (la durata mediana del follow-up è stata di 43,96 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta complessiva (OR) determinata dal comitato di risposta indipendente: analisi primaria
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi primaria del 7 febbraio 2020 (la durata mediana del follow-up è stata di 20,73 mesi)
OPPURE: partecipanti con sCR, CR, VGPR e risposta parziale (PR) come migliore risposta complessiva valutata dall'IRC utilizzando i criteri di risposta IMWG (dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, decesso, inizio di un ulteriore trattamento anti-mieloma/data limite, a seconda di quale delle due condizioni si verifichi 1°). sCR: immunofissazione negativa su siero e urina, scomparsa del plasmocitoma dei tessuti molli, <5% di plasmacellule nell'aspirato di midollo osseo (BMA) + rapporto FLC normale (0,26-1,65), assenza di cellule clonali nella biopsia del midollo osseo. CR: immunofissazione negativa su siero e urine, scomparsa del plasmocitoma dei tessuti molli, plasmacellule <5% nella BMA. VGPR: proteina M sierica e urinaria rilevabile mediante immunofissazione, non all'elettroforesi/,>=90% di riduzione della proteina M sierica + livello di proteina M urinaria <100 mg/24 ore/,>=90% di riduzione della SPD rispetto al basale in plasmocitoma dei tessuti molli. PR:>=50% di riduzione della proteina M sierica e diminuzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di >=90%/<200 mg/24 ore, se presente al basale,>=50% di riduzione della SPD del plasmocitoma dei tessuti molli.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi primaria del 7 febbraio 2020 (la durata mediana del follow-up è stata di 20,73 mesi)
Percentuale di partecipanti con risposta parziale molto buona (VGPR) o migliore determinata dal comitato di risposta indipendente: analisi primaria
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi primaria del 7 febbraio 2020 (la durata mediana del follow-up è stata di 20,73 mesi)
VGPR o superiore: definiti come partecipanti con sCR, CR e VGPR come migliore risposta complessiva (definita come migliore risposta dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, morte, inizio di un ulteriore trattamento anti-mieloma o data limite, a seconda di quale delle due condizioni si verifichi per prima) come per IRC. Secondo i criteri di risposta IMWG: sCR: immunofissazione negativa su siero e urina, scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli, <5% di plasmacellule in BMA più normale rapporto FLC (0,26-1,65), assenza di cellule clonali nella biopsia del midollo osseo. CR: immunofissazione negativa su siero e urine, scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli, plasmacellule <5% nei BMA. VGPR: proteina M sierica e urinaria rilevabile mediante immunofissazione, non all'elettroforesi/,>=90% di riduzione della proteina M sierica più livello di proteina M urinaria <100 mg/24 ore/,>=90% di riduzione della SPD rispetto al basale nello plasmocitoma dei tessuti molli.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi primaria del 7 febbraio 2020 (la durata mediana del follow-up è stata di 20,73 mesi)
Percentuale di partecipanti con VGPR o migliore con negatività della malattia minima residua (MRD): analisi primaria
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi primaria del 7 febbraio 2020 (la durata mediana del follow-up è stata di 20,73 mesi)
Percentuale di partecipanti con sCR, CR e VGPR per i quali la MRD valutata mediante sequenziamento era negativa in qualsiasi momento dopo la prima dose del trattamento in studio. La MRD è stata valutata a livello centrale mediante sequenziamento di nuova generazione in campioni di aspirazione del midollo osseo da partecipanti che hanno raggiunto VGPR o superiore, per determinare la profondità della risposta a livello molecolare. VGPR o superiore: percentuale di partecipanti con sCR, CR e VGPR. sCR: immunofissazione negativa su siero e urina, scomparsa di qualsiasi plasmocitoma dei tessuti molli, plasmacellule <5% in BMA più normale rapporto FLC (0,26-1,65), assenza di cellule clonali nella biopsia del midollo osseo. CR: immunofissazione negativa su siero e urine, scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli, plasmacellule <5% nei BMA. VGPR: proteina M sierica e urinaria rilevabile mediante immunofissazione, non all'elettroforesi/,>=90% di riduzione della proteina M sierica più livello di proteina M urinaria <100 mg/24 ore/,>=90% di riduzione della SPD rispetto al basale nello plasmocitoma dei tessuti molli.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi primaria del 7 febbraio 2020 (la durata mediana del follow-up è stata di 20,73 mesi)
Percentuale di partecipanti con VGPR o migliore con negatività della malattia residua minima (MRD): analisi finale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data di interruzione dei dati dell'analisi finale del 14 gennaio 2022 (la durata mediana del follow-up è stata di 43,96 mesi)
Percentuale di partecipanti con sCR, CR e VGPR per i quali la MRD valutata mediante sequenziamento era negativa in qualsiasi momento dopo la prima dose del trattamento in studio. La MRD è stata valutata a livello centrale mediante sequenziamento di nuova generazione in campioni di aspirazione BM da partecipanti che hanno raggiunto VGPR o superiore, per determinare la profondità della risposta a livello molecolare. VGPR o superiore: percentuale di partecipanti con sCR, CR e VGPR. sCR: immunofissazione negativa su siero e urina, scomparsa di qualsiasi plasmocitoma dei tessuti molli, plasmacellule <5% negli aspirati di midollo osseo più normale rapporto FLC, assenza di cellule clonali nella biopsia del midollo osseo. CR: immunofissazione negativa su siero e urine, scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli, <5% di plasmacellule negli aspirati di midollo osseo. VGPR: proteina M sierica e urinaria rilevabile mediante immunofissazione, non all'elettroforesi/,>=90% di riduzione della proteina M sierica più livello di proteina M urinaria <100 mg/24 ore/,>=90% di riduzione della SPD rispetto al basale nello plasmocitoma dei tessuti molli.
Dalla randomizzazione fino alla data di interruzione dei dati dell'analisi finale del 14 gennaio 2022 (la durata mediana del follow-up è stata di 43,96 mesi)
Percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) secondo il comitato di risposta indipendente: analisi finale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data di interruzione dei dati dell'analisi finale del 14 gennaio 2022 (la durata mediana del follow-up è stata di 43,96 mesi)
La risposta completa è stata definita come i partecipanti con sCR e CR. Criteri di risposta IMWG per sCR: immunofissazione negativa su siero e urina, scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli, <5% di plasmacellule negli aspirati di midollo osseo più normale rapporto di catene leggere libere (FLC) (0,26-1,65), assenza di cellule clonali nell'osso biopsia del midollo. CR: immunofissazione negativa su siero e urine, scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli, <5% di plasmacellule negli aspirati di midollo osseo. La risposta completa al momento dell'analisi finale è stata valutata con il test dell'elettroforesi di immunofissazione (IFE) di hydrashift isatuximab, che ha separato l'immunoglobulina G (IgG) isatuximab dalla proteina IgG M.
Dalla randomizzazione fino alla data di interruzione dei dati dell'analisi finale del 14 gennaio 2022 (la durata mediana del follow-up è stata di 43,96 mesi)
Percentuale di partecipanti con risposta completa con negatività MRD: analisi finale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data di interruzione dei dati dell'analisi finale del 14 gennaio 2022 (la durata mediana del follow-up è stata di 43,96 mesi)
La negatività della MRD è stata definita come la percentuale di partecipanti per i quali la MRD era negativa mediante sequenziamento di nuova generazione in qualsiasi momento dopo la prima dose del trattamento in studio. La soglia per la negatività è 10^-5. Lo stato MRD in un partecipante era negativo se almeno un risultato della valutazione era negativo nel partecipante, altrimenti la MRD era considerata positiva (stato MRD riportato come positivo, mancante o non valutabile). CR: partecipanti con sCR e CR. Criteri di risposta IMWG per sCR: immunofissazione negativa su siero e urina, scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli, <5% di plasmacellule negli aspirati del midollo osseo più normale rapporto FLC (0,26-1,65), assenza di cellule clonali nella biopsia del midollo osseo. CR: immunofissazione negativa su siero e urine, scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli, <5% di plasmacellule negli aspirati di midollo osseo. La risposta completa al momento dell'analisi finale è stata valutata con il test Hydrashift isatuximab IFE, che ha separato l'IgG isatuximab dalla proteina IgG M.
Dalla randomizzazione fino alla data di interruzione dei dati dell'analisi finale del 14 gennaio 2022 (la durata mediana del follow-up è stata di 43,96 mesi)
Durata della risposta (DOR): analisi primaria
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi primaria del 7 febbraio 2020 (la durata mediana del follow-up è stata di 20,73 mesi)
DOR: tempo (in mesi) dalla data della 1a risposta determinata dall'IRC per i partecipanti che hanno ottenuto PR/migliore alla data della 1a PD documentata determinata dall'IRC/morte, a seconda dell'evento che si verifica per primo. Se la progressione della malattia/morte prima della data limite dell'analisi non è stata osservata, il DOR è stato censurato alla data dell'ultima valutazione valida della malattia eseguita prima dell'inizio di un ulteriore trattamento anti-mieloma/data limite dei dati, a seconda di quale fosse la prima. PD (criteri IMWG): incremento >=25% dal valore più basso confermato in uno qualsiasi dei seguenti criteri: proteina M sierica (l'incremento assoluto deve essere >=0,5 g/dL), proteina M sierica inc >=1 g/dL se il componente M più basso era >=5g/dL; componente M delle urine (l'incremento assoluto deve essere >=200mg/24 ore), comparsa di nuove lesioni, >=50% di incremento dal nadir in SPD di >1 lesione, o >=50% di incremento nel diametro più lungo di lesione precedente >1 cm in asse corto. PR: riduzione >=50% della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di >=90%/<200 mg/24 ore. Stimato con il metodo Kaplan Meier.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi primaria del 7 febbraio 2020 (la durata mediana del follow-up è stata di 20,73 mesi)
Tempo alla progressione (TTP): analisi primaria
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi primaria del 7 febbraio 2020 (la durata mediana del follow-up è stata di 20,73 mesi)
Il TTP è stato definito come il tempo in mesi dalla randomizzazione alla data della prima documentazione di PD (come determinato dall'IRC). Se la progressione non è stata osservata prima della data limite dell'analisi o della data di inizio di un ulteriore trattamento anti-mieloma, il TTP è stato censurato alla data dell'ultima valutazione valida della malattia che non mostrava la progressione della malattia eseguita prima dell'inizio di un ulteriore trattamento anti-mieloma trattamento (se presente) o la data limite dell'analisi, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Secondo i criteri IMWG, la PD è stata definita per i partecipanti con un incremento >= 25% dal valore più basso confermato in uno dei seguenti criteri: proteina M sierica (l'incremento assoluto deve essere >= 0,5 g/dL), M-proteina sierica (l'incremento assoluto deve essere >= 0,5 g/dL), M- protein inc >=1 g/dL se il componente M più basso era >=5 g/dL; componente M dell'urina (l'incremento assoluto deve essere >=200 mg/24 ore), comparsa di nuove lesioni, >=50% incremento dal nadir in SPD di >1 lesione, o >=50% incremento nel diametro più lungo di una lesione precedente >1 centimetro in asse corto.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi primaria del 7 febbraio 2020 (la durata mediana del follow-up è stata di 20,73 mesi)
Tempo per la prima risposta: analisi primaria
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi primaria del 7 febbraio 2020 (la durata mediana del follow-up è stata di 20,73 mesi)
Il tempo alla prima risposta è stato definito come il tempo (in mesi) dalla randomizzazione alla data della prima risposta determinata dall'IRC (PR o migliore) successivamente confermata. In assenza di risposta, i partecipanti sono stati censurati non prima della data dell'ultima valutazione valida della malattia prima della progressione della malattia o del decesso, la data dell'ultima valutazione valida della malattia prima dell'inizio di un ulteriore trattamento anti-mieloma (se presente) o il data limite dell'analisi, a seconda dell'evento che si verifica per primo. La PR secondo i criteri IMWG è stata definita come >=50% di riduzione della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di >=90% o fino a <200 mg/24 ore. Oltre ai criteri sopra elencati, se presente al basale, era richiesta anche una riduzione >=50% delle dimensioni (SPD) dei plasmocitomi dei tessuti molli.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi primaria del 7 febbraio 2020 (la durata mediana del follow-up è stata di 20,73 mesi)
Tempo per la migliore risposta: analisi primaria
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi primaria del 7 febbraio 2020 (la durata mediana del follow-up è stata di 20,73 mesi)
Il tempo per la migliore risposta è stato definito come il tempo (in mesi) dalla randomizzazione alla data della prima occorrenza di IRC determinata come migliore risposta complessiva (PR o migliore) successivamente confermata. In assenza di risposta, i partecipanti sono stati censurati alla prima data dell'ultima valutazione valida della malattia prima della progressione/morte della malattia, data dell'ultima valutazione valida della malattia prima dell'inizio di un ulteriore trattamento anti-mieloma (se presente)/data limite dell'analisi, a seconda di quale fosse la prima . La PR (criteri IMWG) è stata definita come >=50% di riduzione della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di >=90% o a <200 mg/24 ore. Oltre ai criteri sopra elencati, se presente al basale, era richiesta anche una riduzione >=50% delle dimensioni (SPD) dei plasmocitomi dei tessuti molli. La migliore risposta complessiva è stata definita come la migliore risposta, utilizzando la valutazione della risposta dell'IRC, dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, alla morte, all'inizio di un ulteriore trattamento anti-mieloma o alla data limite, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi primaria del 7 febbraio 2020 (la durata mediana del follow-up è stata di 20,73 mesi)
Numero di partecipanti con risposta renale (RR): analisi primaria
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio (durata massima: fino a 114 settimane)
RR comprende RR completo (CR renale), RR parziale (PR renale) e RR minore (MR renale). La CR renale è stata definita come un miglioramento della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) da <50 ml/min/1,73 m^2 al basale a >=60 ml/min/1,73 m^2 in almeno 1 valutazione durante il periodo di trattamento (tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio); La PR renale è stata definita come miglioramento dell'eGFR da <15 mL/min/1,73 m^2 al basale ad almeno 1 valutazione nell'intervallo da 30 a 60 ml/min/1,73 m^2 durante il periodo di trattamento attivo e MR renale è stato definito come un miglioramento dell'eGFR da <15 mL/min/1,73 m^2 al basale ad almeno 1 valutazione nell'intervallo da 15 a 30 ml/min/1,73 m^2 durante il periodo di trattamento attivo o da 15 a 30 ml/min/1,73 m^2 al basale ad almeno 1 valutazione nell'intervallo da 30 a 60 ml/min/1,73 m^2 durante il periodo di trattamento attivo.
Dalla prima dose del trattamento in studio a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio (durata massima: fino a 114 settimane)
Qualità della vita correlata alla salute (HRQL): cambiamento rispetto al basale nel questionario specifico dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro sulla qualità della vita contro il cancro con 30 elementi (EORTC QLQ-C30): punteggio sullo stato di salute globale a intervalli di tempo specificati
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 di ogni ciclo (dal ciclo 2 al ciclo 25), alla visita di fine trattamento (qualsiasi giorno fino a 114 settimane)
EORTC QLQ-C30 è uno strumento specifico per il cancro che contiene 30 elementi e fornisce una valutazione multidimensionale dell'HRQL. EORTC QLQ-C30 include lo stato di salute globale/qualità della vita (GHS/QOL), scale funzionali (fisiche, di ruolo, cognitive, emotive, sociali), scale dei sintomi (affaticamento, dolore, nausea/vomito) e 6 item singoli (dispnea , perdita di appetito, insonnia, costipazione, diarrea, difficoltà finanziarie). La maggior parte delle domande di QLQ-C30 sono su una scala a 4 punti (da 1/Per niente a 4/Molto), eccetto le voci 29-30, che comprendono la scala GHS e sono una scala a 7 punti (da 1/Molto scarso a 7/Eccellente) . Il punteggio totale GHS è calcolato come ([{Q29+Q30}/2]-1)/6*100. Le risposte vengono convertite in una scala di valutazione, con valori compresi tra 0 (risultato peggiore) e 100 (risultato migliore). Il punteggio elevato rappresenta un risultato favorevole con la migliore qualità di vita per il partecipante. Risultati riportati per l'analisi primaria con data limite dei dati 7 febbraio 2020.
Basale, giorno 1 di ogni ciclo (dal ciclo 2 al ciclo 25), alla visita di fine trattamento (qualsiasi giorno fino a 114 settimane)
HRQL: cambiamento rispetto al basale nel questionario specifico dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro sulla qualità della vita contro il cancro con 20 elementi (EORTC QLQ-MY20): punteggio del dominio dei sintomi della malattia a intervalli di tempo specificati: analisi primaria
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 di ogni ciclo (dal ciclo 2 al ciclo 25), alla visita di fine trattamento (qualsiasi giorno fino a 114 settimane)
EORTC QLQ-MY20 è un questionario convalidato per valutare la qualità complessiva della vita nei partecipanti con mieloma multiplo. Viene utilizzato insieme all'EORTC QLQ-C30 per valutare i sintomi e gli effetti collaterali dovuti al trattamento o alla malattia. Il dominio dei sintomi della malattia è uno dei quattro punteggi del dominio. Il dominio dei sintomi della malattia è composto da 6 domande e il punteggio utilizza una scala a 4 punti (da 1 "Per niente" a 4 "Molto"). Il punteggio del dominio dei sintomi della malattia è calcolato come ([{Q31+Q32+Q33+Q34+Q35+Q36}/6]-1)/3*100. I punteggi vengono calcolati in media e trasformati in una scala da 0 a 100, dove punteggi più alti = più sintomi e HRQL inferiore.
Basale, giorno 1 di ogni ciclo (dal ciclo 2 al ciclo 25), alla visita di fine trattamento (qualsiasi giorno fino a 114 settimane)
HRQL: cambiamento rispetto al basale nel questionario specifico per il cancro sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro con 20 elementi (EORTC QLQ-MY20): effetti collaterali del trattamento a intervalli di tempo specificati: analisi primaria
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 di ogni ciclo (dal ciclo 2 al ciclo 25), alla visita di fine trattamento (qualsiasi giorno fino a 114 settimane)
EORTC QLQ-MY20 è un questionario convalidato per valutare la qualità complessiva della vita nei partecipanti con mieloma multiplo. Effetti collaterali del dominio del trattamento è uno dei quattro punteggi del dominio. Il dominio degli effetti collaterali del trattamento è composto da 10 domande e il punteggio utilizza una scala a 4 punti (da 1 "Per niente" a 4 "Molto"). Il punteggio degli effetti collaterali del trattamento (MYSE) è calcolato come ([{Q37+Q38+Q39+Q40+Q41+Q42+Q43+Q44+Q45+Q46}/10]-1)/3*100. I punteggi vengono calcolati in media e trasformati in una scala 0-100, dove punteggi più alti = più effetti collaterali e HRQL inferiore e punteggi più bassi = meno effetti collaterali e migliore HRQL.
Basale, giorno 1 di ogni ciclo (dal ciclo 2 al ciclo 25), alla visita di fine trattamento (qualsiasi giorno fino a 114 settimane)
HRQL: cambiamento rispetto al basale nel questionario specifico per il cancro sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro con 20 elementi (EORTC QLQ-MY20): punteggio dell'immagine corporea in punti temporali specificati: analisi primaria
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 di ogni ciclo (dal ciclo 2 al ciclo 25), alla visita di fine trattamento (qualsiasi giorno fino a 114 settimane)
EORTC QLQ-MY20 è un questionario convalidato per valutare la qualità complessiva della vita nei partecipanti con mieloma multiplo. Viene utilizzato insieme all'EORTC QLQ-C30 per valutare i sintomi e gli effetti collaterali dovuti al trattamento o alla malattia. Consiste in una domanda e i punteggi si basano sulla scala Likert a 4 punti che va da "Per niente" a "Molto". Il punteggio dell'immagine corporea è calcolato come: (1 - [Q47-1]/3)*100. I punteggi vengono calcolati in media e trasformati in una scala che va da 0 a 100. Un punteggio più alto rappresenta una migliore qualità della vita.
Basale, giorno 1 di ogni ciclo (dal ciclo 2 al ciclo 25), alla visita di fine trattamento (qualsiasi giorno fino a 114 settimane)
HRQL: cambiamento rispetto al basale nel questionario specifico per il cancro sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro con 20 elementi (EORTC QLQ-MY20): prospettiva futura a tempi specificati: analisi primaria
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 di ogni ciclo (dal ciclo 2 al ciclo 25), alla visita di fine trattamento (qualsiasi giorno fino a 114 settimane)
EORTC QLQ-MY20 è un questionario convalidato per valutare la qualità complessiva della vita nei partecipanti con mieloma multiplo. Viene utilizzato insieme all'EORTC QLQ-C30 per valutare i sintomi e gli effetti collaterali dovuti al trattamento o alla malattia. Consiste in tre domande e i punteggi sono basati sulla scala Likert a 4 punti che va da "Per niente" a "Molto". Il punteggio Prospettiva futura è calcolato come (1 - ([{Q48+Q49+Q50}/3] -1)/3)*100. I punteggi vengono calcolati in media e trasformati in una scala che va da 0 a 100. Un punteggio più alto rappresenta una migliore qualità della vita.
Basale, giorno 1 di ogni ciclo (dal ciclo 2 al ciclo 25), alla visita di fine trattamento (qualsiasi giorno fino a 114 settimane)
HRQL: cambiamento rispetto al basale nel questionario di gruppo europeo sulla qualità della vita con 5 dimensioni e 5 livelli per dimensione (EQ-5D-5L): valore dell'indice di utilità dello stato di salute in punti temporali specificati: analisi primaria
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 di ogni ciclo (dal ciclo 2 al ciclo 25), alla visita di fine trattamento (qualsiasi giorno fino a 114 settimane)
L'EQ-5D-5L è una misura standardizzata dello stato di salute che fornisce una valutazione generale dell'utilità sanitaria e consiste in 2 sezioni un sistema descrittivo comprendente 5 dimensioni (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione) e scala analogica visiva (VAS). Ogni dimensione ha una risposta a 5 livelli: nessun problema, problemi lievi, problemi moderati, problemi gravi e problemi estremi. Le opzioni di risposta sono misurate con una scala Likert a 5 punti. I sistemi 5D-5L vengono convertiti in un punteggio di utilità a indice singolo compreso tra 0 e 1, dove il punteggio più alto indica uno stato di salute migliore e il punteggio più basso indica uno stato di salute peggiore.
Basale, giorno 1 di ogni ciclo (dal ciclo 2 al ciclo 25), alla visita di fine trattamento (qualsiasi giorno fino a 114 settimane)
HRQL: cambiamento rispetto al basale nella misura dello stato di salute del gruppo di lavoro europeo sulla qualità della vita 5 dimensioni, 5 livelli (EQ-5D-5L) Punteggio: scala analogica visiva (VAS) a punti temporali specificati: analisi primaria
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 di ogni ciclo (dal ciclo 2 al ciclo 25), alla visita di fine trattamento (qualsiasi giorno fino a 114 settimane)
L'EQ-5D-5L è una misura standardizzata dello stato di salute che fornisce una valutazione generale dell'utilità sanitaria e si compone di 2 sezioni; Il sistema descrittivo comprende 5 dimensioni (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione) e una VAS. Il VAS registra la salute autovalutata del rispondente su un VAS verticale di 20 centimetri (cm); la scala è passata da 0 (peggiore stato di salute immaginabile) a 100 (migliore stato di salute immaginabile). Queste informazioni possono essere utilizzate come misura quantitativa della salute secondo il giudizio dei singoli intervistati.
Basale, giorno 1 di ogni ciclo (dal ciclo 2 al ciclo 25), alla visita di fine trattamento (qualsiasi giorno fino a 114 settimane)
Farmacocinetica: concentrazione plasmatica alla fine dell'infusione (Ceoi) di Isatuximab: analisi primaria
Lasso di tempo: Fine dell'infusione al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 15 del Ciclo 1; Ciclo 2 Giorno 1
Ceoi è la concentrazione plasmatica osservata al termine dell'infusione endovenosa.
Fine dell'infusione al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 15 del Ciclo 1; Ciclo 2 Giorno 1
Farmacocinetica: concentrazione plasmatica di isatuximab a Ctrough: analisi primaria
Lasso di tempo: Pre-infusione al Ciclo 1 Giorno 1, Giorno 8, Giorno 15 e Giorno 22, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1, Ciclo 4 Giorno 1, Ciclo 5 Giorno 1, Ciclo 6 Giorno 1, Ciclo 7 Giorno 1, Ciclo 8 Giorno 1, Ciclo 9 Giorno 1 e Ciclo 10 Giorno 1
Ctrough era la concentrazione plasmatica osservata appena prima della somministrazione del trattamento durante la somministrazione ripetuta.
Pre-infusione al Ciclo 1 Giorno 1, Giorno 8, Giorno 15 e Giorno 22, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1, Ciclo 4 Giorno 1, Ciclo 5 Giorno 1, Ciclo 6 Giorno 1, Ciclo 7 Giorno 1, Ciclo 8 Giorno 1, Ciclo 9 Giorno 1 e Ciclo 10 Giorno 1
Farmacocinetica: Concentrazione Massima Osservata (Cmax) di Carfilzomib: Analisi Primaria
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose (0 ore), 30 minuti (min), 35 min, 45 min, 60 min, 1 ora e 30 min, 2 ore e 30 min e 4 ore e 30 min post-dose il Giorno 15
La Cmax è stata definita come la concentrazione massima osservata dopo la prima infusione calcolata utilizzando l'analisi non compartimentale dopo l'infusione endovenosa di carfilzomib con isatuximab.
Ciclo 1: pre-dose (0 ore), 30 minuti (min), 35 min, 45 min, 60 min, 1 ora e 30 min, 2 ore e 30 min e 4 ore e 30 min post-dose il Giorno 15
Farmacocinetica: clasto di carfilzomib: analisi primaria
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose (0 ore), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 ora e 30 min, 2 ore e 30 min e 4 ore e 30 min post-dose il Giorno 15
Clast è stato definito come l'ultima concentrazione osservata al di sopra del limite inferiore di quantificazione.
Ciclo 1: pre-dose (0 ore), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 ora e 30 min, 2 ore e 30 min e 4 ore e 30 min post-dose il Giorno 15
Farmacocinetica: Tmax di Carfilzomib: analisi primaria
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose (0 ore), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 ora e 30 min, 2 ore e 30 min e 4 ore e 30 min post-dose il Giorno 15
Tmax è stato definito come il tempo per raggiungere la Cmax, calcolato utilizzando l'analisi non compartimentale dopo l'infusione endovenosa di carfilzomib con isatuximab.
Ciclo 1: pre-dose (0 ore), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 ora e 30 min, 2 ore e 30 min e 4 ore e 30 min post-dose il Giorno 15
Farmacocinetica: Tlast di Carfilzomib: analisi primaria
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose (0 ore), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 ora e 30 min, 2 ore e 30 min e 4 ore e 30 min post-dose il Giorno 15
Tlast è stato definito come il tempo dell'ultima concentrazione osservata al di sopra del limite inferiore di quantificazione, calcolato utilizzando l'analisi non compartimentale dopo l'infusione endovenosa di carfilzomib con isatuximab.
Ciclo 1: pre-dose (0 ore), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 ora e 30 min, 2 ore e 30 min e 4 ore e 30 min post-dose il Giorno 15
Farmacocinetica: area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (AUC) di carfilzomib: analisi primaria
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose (0 ore), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 ora e 30 min, 2 ore e 30 min e 4 ore e 30 min post-dose il Giorno 15
L'AUC è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo estrapolata all'infinito secondo l'equazione: AUC= AUClast + Clast/λz. L'AUC è stata calcolata utilizzando l'analisi non compartimentale dopo l'infusione endovenosa di carfilzomib con isatuximab.
Ciclo 1: pre-dose (0 ore), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 ora e 30 min, 2 ore e 30 min e 4 ore e 30 min post-dose il Giorno 15
Farmacocinetica: area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica dal tempo 0 all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di carfilzomib: analisi primaria
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose (0 ore), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 ora e 30 min, 2 ore e 30 min e 4 ore e 30 min post-dose il Giorno 15
AUClast è stata definita come l'area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo calcolata dal tempo 0 all'ultima concentrazione quantificabile. L'AUClast è stato calcolato utilizzando l'analisi non compartimentale dopo l'infusione endovenosa di carfilzomib con isatuximab.
Ciclo 1: pre-dose (0 ore), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 ora e 30 min, 2 ore e 30 min e 4 ore e 30 min post-dose il Giorno 15
Farmacocinetica: percentuale di estrapolazione dell'AUC (AUCext) di carfilzomib: analisi primaria
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose (0 ore), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 ora e 30 min, 2 ore e 30 min e 4 ore e 30 min post-dose il Giorno 15
L'AUCext è stata definita come la percentuale dell'estrapolazione dell'AUC, calcolata utilizzando l'analisi non compartimentale dopo l'infusione endovenosa di carfilzomib con isatuximab.
Ciclo 1: pre-dose (0 ore), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 ora e 30 min, 2 ore e 30 min e 4 ore e 30 min post-dose il Giorno 15
Farmacocinetica: emivita terminale (t1/2z) di carfilzomib: analisi primaria
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose (0 ore), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 ora e 30 min, 2 ore e 30 min e 4 ore e 30 min post-dose il Giorno 15
T1/2 è stato definito come il tempo necessario affinché la concentrazione del farmaco raggiunga la metà del suo valore originario, calcolato utilizzando l'analisi non compartimentale dopo l'infusione endovenosa di carfilzomib con isatuximab.
Ciclo 1: pre-dose (0 ore), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 ora e 30 min, 2 ore e 30 min e 4 ore e 30 min post-dose il Giorno 15
Farmacocinetica: clearance allo stato stazionario (CLss) di Carfilzomib: analisi primaria
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose (0 ore), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 ora e 30 min, 2 ore e 30 min e 4 ore e 30 min post-dose il Giorno 15
La CLss è stata definita come una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dall'organismo allo stato stazionario, calcolata utilizzando l'analisi non compartimentale dopo l'infusione endovenosa di carfilzomib con isatuximab.
Ciclo 1: pre-dose (0 ore), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 ora e 30 min, 2 ore e 30 min e 4 ore e 30 min post-dose il Giorno 15
Farmacocinetica: volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di carfilzomib: analisi primaria
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose (0 ore), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 ora e 30 min, 2 ore e 30 min e 4 ore e 30 min post-dose il Giorno 15
Il volume di distribuzione è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco. Vss è il volume apparente di distribuzione allo stato stazionario, calcolato utilizzando l'analisi non compartimentale dopo l'infusione endovenosa di carfilzomib con isatuximab.
Ciclo 1: pre-dose (0 ore), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 ora e 30 min, 2 ore e 30 min e 4 ore e 30 min post-dose il Giorno 15
Numero di partecipanti con anticorpi antidroga (ADA): analisi primaria
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (durata massima: 111 settimane)
Gli ADA sono stati classificati come: risposta preesistente, indotta dal trattamento e potenziata dal trattamento. Gli ADA preesistenti sono stati definiti come ADA presenti nei campioni prelevati durante il periodo di pretrattamento (ovvero prima della prima somministrazione di isatuximab). L'ADA indotto dal trattamento è stato definito come ADA che si è sviluppato in qualsiasi momento durante il periodo di osservazione dell'ADA durante lo studio nei partecipanti senza ADA preesistente, inclusi i partecipanti senza campioni pretrattamento. L'ADA potenziato dal trattamento è stato definito come ADA preesistente con un aumento del titolo durante il periodo di osservazione dell'ADA durante lo studio.
Dalla prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (durata massima: 111 settimane)
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 7 febbraio 2023 (la durata mediana del follow-up è stata di 56,61 mesi)
Sopravvivenza globale, definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. I dati riportati si basano sulla data limite del 7 febbraio 2023.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 7 febbraio 2023 (la durata mediana del follow-up è stata di 56,61 mesi)
Seconda sopravvivenza libera da progressione (PFS2): analisi finale - data limite dei dati del 14 gennaio 2022
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 14 gennaio 2022 (la durata mediana del follow-up è stata di 43,96 mesi)
PFS2 definita come il tempo (in mesi) dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione di PD (valutata dallo sperimentatore) dopo l'inizio di un ulteriore trattamento anti-mieloma/morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifica per primo. Partecipanti vivi senza progressione dopo l'inizio di un ulteriore trattamento anti-mieloma prima della data limite dell'analisi, PFS2 censurata alla data dell'ultima visita di follow-up che non mostra progressione della malattia dopo l'inizio di un ulteriore trattamento anti-mieloma/data limite dell'analisi, a seconda di quale data si verifica 1°. Secondo i criteri IMWG, PD: definito per i partecipanti con aumento >= 25% dal valore più basso confermato in uno qualsiasi dei seguenti criteri: proteina M sierica (l'aumento assoluto deve essere >= 0,5 g/dL), aumento della proteina M sierica >=1 g/dL se il componente M più basso era >=5 g/dL; componente M dell'urina (l'aumento assoluto deve essere >=200 mg/24 ore), comparsa di nuove lesioni, aumento >=50% dal nadir dell'SPD di >1 lesione, o aumento >=50% del diametro più lungo della precedente lesione >1 centimetro asse corto.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 14 gennaio 2022 (la durata mediana del follow-up è stata di 43,96 mesi)
Seconda sopravvivenza libera da progressione (PFS2): analisi della sopravvivenza complessiva - data limite dei dati del 7 febbraio 2023
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi di sopravvivenza complessiva del 7 febbraio 2023 (la durata mediana del follow-up è stata di 56,61 mesi)
PFS2 definita come il tempo (in mesi) dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione di PD (valutata dallo sperimentatore) dopo l'inizio di un ulteriore trattamento anti-mieloma/morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifica per primo. Partecipanti vivi senza progressione dopo l'inizio di un ulteriore trattamento anti-mieloma prima della data limite dell'analisi, PFS2 censurata alla data dell'ultima visita di follow-up che non mostra progressione della malattia dopo l'inizio di un ulteriore trattamento anti-mieloma/data limite dell'analisi, a seconda di quale data si verifica 1°. Secondo i criteri IMWG, PD: definito per i partecipanti con aumento >= 25% dal valore più basso confermato in uno qualsiasi dei seguenti criteri: proteina M sierica (l'aumento assoluto deve essere >= 0,5 g/dL), aumento della proteina M sierica >=1 g/dL se il componente M più basso era >=5 g/dL; componente M dell'urina (l'aumento assoluto deve essere >=200 mg/24 ore), comparsa di nuove lesioni, aumento >=50% dal nadir dell'SPD di >1 lesione, o aumento >=50% del diametro più lungo della precedente lesione >1 centimetro asse corto.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi di sopravvivenza complessiva del 7 febbraio 2023 (la durata mediana del follow-up è stata di 56,61 mesi)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE): Analisi LPLV
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento dello studio (Giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento dello studio, fino a 349 settimane per il braccio Kd e 356 settimane per il braccio IKd (durata massima dell'esposizione al trattamento)
L'Evento Avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio e che non aveva necessariamente una relazione causale con il trattamento.
I TEAE sono stati definiti come AE che si sono sviluppati, sono peggiorati o sono diventati gravi durante il periodo di trattamento (tempo dalla prima dose dei trattamenti in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose dei trattamenti in studio).
Un SAE era qualsiasi evento medico sfavorevole che a qualsiasi dose: ha comportato la morte, era pericoloso per la vita, ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento di un ricovero esistente, ha comportato una disabilità/incapacità persistente o significativa, era un'anomalia congenita/difetto alla nascita, era un evento di importanza medica.
Dal primo dosaggio del trattamento dello studio (Giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento dello studio, fino a 349 settimane per il braccio Kd e 356 settimane per il braccio IKd (durata massima dell'esposizione al trattamento)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sanofi

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 ottobre 2017

Completamento primario (Effettivo)

14 gennaio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

3 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

7 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EFC15246 (Sanofi Identifier)
  • 2017-001940-37 (Numero EudraCT)
  • U1111-1195-5957 (Identificatore di registro: ICTRP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati. I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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