Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Multinacionális klinikai vizsgálat, amely az izatuximabot, a karfilzomibot és a dexametazont hasonlítja össze karfilzomibbal és dexametazonnal relapszusban és/vagy refrakter myeloma multiplexes betegekben (IKEMA)

2026. február 5. frissítette: Sanofi

Randomizált, nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat az izatuximab karfilzomibbal (Kyprolis®) és dexametazonnal kombinált karfilzomibbal és dexametazonnal kombinált klinikai előnyeit értékelve olyan betegeknél, akiknél relapszusban és/vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedtek, és korábban 3 Linor1-gyel kezelték.

Az elsődleges célkítűzés:

Az izatuximab karfilzomibbal és dexametazonnal kombinált előnyeinek bemutatása a progressziómentes túlélés (PFS) meghosszabbításában az International Myeloma Working Group (IMWG) segítségével a karfilzomibbal és a dexametazonnal összehasonlítva olyan résztvevőknél, akik korábban relapszusban és/vagy refrakter myeloma multiplexben (MM) szenvedtek. 1-3 soros terápiával kezelték.

Másodlagos célok:

  • Az általános válaszarány (ORR), a nagyon jó részleges válasz (VGPR) vagy a jobb és a teljes válasz (CR) arányának értékeléséhez mindkét karon az IMWG kritériumok alapján.
  • A VGPR vagy jobb arány értékelése minimális reziduális betegség (MRD) negativitásával mindkét karban IMWG kritériumok segítségével.
  • A teljes túlélés (OS) értékelése mindkét karban.
  • Mindkét kar biztonságának értékelése.
  • A válasz időtartamának (DOR) értékelése mindkét karban.
  • A progresszióig eltelt idő (TTP) értékelése mindkét karban.
  • A második progressziómentes túlélés (PFS2) értékelése mindkét karon.
  • Az első válaszadásig eltelt idő értékelése.
  • A legjobb válaszadási idő értékelése.
  • Az izatuximab és karfilzomib kombináció farmakokinetikai profiljának meghatározása.
  • Az izatuximab immunogenitásának értékelése izatuximab karban.
  • A betegségspecifikus és általános egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQL), a betegséggel és a kezeléssel kapcsolatos tünetek, az egészségi állapot hasznosságának és az egészségi állapot felmérése mindkét karban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A résztvevők vizsgálatának időtartama magában foglal egy legfeljebb 3 hetes szűrési időszakot. A résztvevők a vizsgálati kezelést a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan mellékhatásig, a résztvevők kívánságáig vagy a kezelés megszakításának egyéb okáig folytatják. A nyomon követés során azokat a résztvevőket, akik a vizsgálati kezelést a betegség progressziója miatt abbahagyják, 3 havonta (12 hetente) követik nyomon további myeloma elleni kezelések, a progressziómentes túlélés a második progresszióig és a túlélés a halálig vagy a vágásig. lejárati dátum, amelyik előbb bekövetkezik. Azokat a résztvevőket, akik a vizsgálati kezelést a betegség progressziójának dokumentálása előtt abbahagyják, 4 hetente nyomon követik a betegség progressziójának megerősítéséig, majd 3 havonta (12 hetente) nyomon követik a további myeloma elleni terápiákat, a progressziómentes túlélést a második progresszióig és túlélés a halálig vagy a határidőig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A progressziómentes túlélés elemzése után a résztvevőket évente 3 évig követik a túlélés érdekében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

302

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Ausztrália, 2148
        • Investigational Site Number : 0360005
      • Tweed Heads, New South Wales, Ausztrália, 2485
        • Investigational Site Number : 0360006
      • Wollongong, New South Wales, Ausztrália, 2500
        • Investigational Site Number : 0360002
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Ausztrália, 3065
        • Investigational Site Number : 0360001
      • Heidelberg West, Victoria, Ausztrália, 3081
        • Investigational Site Number : 0360004
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
        • Investigational Site Number : 0360007
      • West Perth, Western Australia, Ausztrália, 6005
        • Investigational Site Number : 0360008
  • Brazília
      • Rio de Janeiro, Brazília, 22775-002
        • Instituto COI de Educacao e Pesquisa Site Number : 0760004
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brazília, 41253-900
        • Hospital Sao Rafael - Rede D'OR Sao Luiz Site Number : 0760005
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazília, 90110-270
        • Hospital Mae de Deus Site Number : 0760003
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brazília, 14784-400
        • Hospital de Amor - Hospital do Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII Site Number : 0760001
      • São Paulo, São Paulo, Brazília, 05403-000
        • Hospital das Clinicas de Sao Paulo Site Number : 0760002
  • Csehország
      • Brno, Csehország, 62500
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Olomouc, Csehország, 77900
        • Investigational Site Number : 2030004
      • Ostrava - Poruba, Csehország, 70852
        • Investigational Site Number : 2030003
      • Prague, Csehország, 12808
        • Investigational Site Number : 2030001
  • Dél -Korea
      • Seoul, Dél -Korea, 06591
        • Investigational Site Number : 4100005
    • Busan
      • Busan, Busan, Dél -Korea, 602-715
        • Investigational Site Number : 4100006
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Gangnam-gu, Seoul-teukbyeolsi, Dél -Korea, 06351
        • Investigational Site Number : 4100002
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Dél -Korea, 03080
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Dél -Korea, 03722
        • Investigational Site Number : 4100004
  • Egyesült Királyság
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Egyesült Királyság, PL6 8DH
        • Investigational Site Number : 8260004
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Egyesült Királyság, LE1 5WW
        • Investigational Site Number : 8260005
    • Somerset
      • Bristol, Somerset, Egyesült Királyság, BS2 8ED
        • Investigational Site Number : 8260001
  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94117
        • UCSF MS Center Site Number : 8400002
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Egyesült Államok, 29303-3040
        • Spartanburg Medical Center Site Number : 8400003
  • Franciaország
      • Lille, Franciaország, 59037
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Nantes, Franciaország, 44093
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Paris, Franciaország, 75012
        • Investigational Site Number : 2500006
      • Pessac, Franciaország, 33600
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Pierre-Bénite, Franciaország, 69495
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Poitiers, Franciaország, 86021
        • Investigational Site Number : 2500004
  • Görögország
      • Athens, Görögország, 10676
        • Investigational Site Number : 3000002
      • Athens, Görögország, 11527
        • Investigational Site Number : 3000005
      • Athens, Görögország, 11528
        • Investigational Site Number : 3000001
      • Pátrai, Görögország, 26504
        • Investigational Site Number : 3000004
      • Thessaloniki, Görögország, 57010
        • Investigational Site Number : 3000003
  • Japán
      • Yamagata, Japán, 990-9585
        • Investigational Site Number : 3920002
    • Iwate
      • Shiwa-gun, Iwate, Japán, 028-3695
        • Investigational Site Number : 3920005
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japán, 860-8556
        • Investigational Site Number : 3920007
    • Nagano
      • Suwa-shi, Nagano, Japán, 392-8510
        • Investigational Site Number : 3920001
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japán, 411-8777
        • Investigational Site Number : 3920003
    • Tokyo
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japán, 150-8935
        • Investigational Site Number : 3920004
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japán, 162-8666
        • Investigational Site Number : 3920006
  • Kanada
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
        • Investigational Site Number : 1240003
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Kanada, E2L 4L2
        • Investigational Site Number : 1240001
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Investigational Site Number : 1240002
  • Magyarország
      • Budapest, Magyarország, 1083
        • Investigational Site Number : 3480003
      • Budapest, Magyarország, 1097
        • Investigational Site Number : 3480001
      • Budapest, Magyarország, 1125
        • Investigational Site Number : 3480004
      • Kaposvár, Magyarország, 7400
        • Investigational Site Number : 3480005
  • Olaszország
      • Bologna, Olaszország, 40138
        • Investigational Site Number : 3800003
      • Pisa, Olaszország, 56126
        • Investigational Site Number : 3800001
      • Reggio Emilia, Olaszország, 42123
        • Investigational Site Number : 3800004
      • Torino, Olaszország, 10126
        • Investigational Site Number : 3800002
  • Oroszország
      • Kirov, Oroszország, 610027
        • Investigational Site Number : 6430003
      • Novosibirsk, Oroszország, 630047
        • Investigational Site Number : 6430004
      • Yekaterinburg, Oroszország, 620102
        • Investigational Site Number : 6430002
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Investigational Site Number : 7240003
      • Seville, Spanyolország, 41013
        • Investigational Site Number : 7240004
    • Catalunya [Cataluña]
      • Badalona, Catalunya [Cataluña], Spanyolország, 08916
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Barcelona, Catalunya [Cataluña], Spanyolország, 08036
        • Investigational Site Number : 7240005
    • Valenciana, Comunidad
      • Valencia, Valenciana, Comunidad, Spanyolország, 46017
        • Investigational Site Number : 7240002
  • Törökország (Türkiye)
      • Adana, Törökország (Türkiye), 01250
        • Investigational Site Number : 7920003
      • Ankara, Törökország (Türkiye), 06500
        • Investigational Site Number : 7920001
      • Bursa, Törökország (Türkiye), 16059
        • Investigational Site Number : 7920005
      • Istanbul, Törökország (Türkiye), 34381
        • Investigational Site Number : 7920002
      • Samsun, Törökország (Türkiye), 55139
        • Investigational Site Number : 7920004
  • Új Zéland
      • Auckland, Új Zéland, 1640
        • Investigational Site Number : 5540001
      • Wellington, Új Zéland, 6021
        • Investigational Site Number : 5540002

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Korábban 1-3 vonallal és mérhető szérum M-proteinnel (>= 0,5 gramm/deciliter) és/vagy vizelet M-proteinnel (>= 200 milligramm/24 óra) kezelt MM-ben szenvedő résztvevők.

Kizárási kritériumok:

  • Korábban karfilzomibbal előkezelt résztvevők, akik soha nem értek el legalább egy kisebb választ a korábbi kezelések és/vagy az utolsó 14 napon belül befejezett előző terápia során.
  • Csak szérummentes könnyű lánc (FLC) mérhető betegségben szenvedők.
  • 18 évnél fiatalabb résztvevők, 2-nél idősebb Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátuszú résztvevők.
  • Nem megfelelő biológiai tesztekkel rendelkező résztvevők.
  • Szívinfarktusban, súlyos/instabil angina pectorisban, szívkoszorúér/perifériás artéria bypass graftban, New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenségben, 3. fokozatú vagy azzal egyenlő aritmiában, stroke-ban vagy tranziens ischaemiás rohamban az elmúlt 6 hónapban és/ vagy a bal kamrai ejekciós frakció 40%-nál alacsonyabb.
  • Résztvevők, akik korábban rákos megbetegedésben szenvedtek, kivéve, ha több mint 5 éve betegségtől mentesek, vagy in situ rákot gyógyítóan kezeltek.
  • Résztvevők, akiknek ismert szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő betegsége vagy antiretrovirális kezelést igénylő humán immunhiány vírusa, vagy hepatitis A, B vagy C aktív fertőzése van.
  • Fogamzóképes korú nők vagy férfi résztvevők olyan fogamzóképes nőkkel, akik nem járulnak hozzá a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásához.

A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely a résztvevőnek a klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatos.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Izatuximab + karfilzomib + dexametazon (IKd)
Isatuximab (intravénás) az 1. ciklus 1., 8., 15. és 22. napján, majd a következő ciklusok 1. és 15. napján karfilzomibbal (intravénás) kombinációban az 1., 2., 8., 9., 15. és 16. napon + dexametazon (intravénás) vagy szájon át [po]) a 28 napos ciklus 1., 2., 8., 9., 15., 16., 22. és 23. napján.
Drog: izatuximab SAR650984

Gyógyszerforma: oldatos infúzió

Az alkalmazás módja: intravénás

Más nevek:
  • Sarclisa
Drog: karfilzomib

Gyógyszerforma: oldatos infúzió

Az alkalmazás módja: intravénás

Más nevek:
  • Kyprolis
Drog: dexametazon

Gyógyszerforma: tabletta vagy oldatos infúzió

Beadás módja: orális vagy intravénás
Aktív összehasonlító: Karfilzomib + Dexametazon (Kd)
Carfilzomib (intravénás) az 1., 2., 8., 9., 15., 16. napon + dexametazon (intravénás vagy po) 28 napos ciklus 1., 2., 8., 9., 15., 16., 22. és 23. napján.
Drog: karfilzomib

Gyógyszerforma: oldatos infúzió

Az alkalmazás módja: intravénás

Más nevek:
  • Kyprolis
Drog: dexametazon

Gyógyszerforma: tabletta vagy oldatos infúzió

Beadás módja: orális vagy intravénás

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS) a Független Válaszbizottság (IRC) meghatározása szerint: Elsődleges elemzés
Időkeret: A randomizálástól az elsődleges elemzési adatok 2020. február 7-i határidejéig (a követés medián időtartama 20,73 hónap volt)
Idő (hónapokban) a randomizálástól a progresszív betegség (PD) első dokumentációjának dátumáig/bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig, attól függően, hogy melyik következik be. Ha a PD-t és a halálozást nem figyelték meg a záró dátum/a további myeloma-kezelés megkezdésének dátuma előtt, a PFS-t az utolsó érvényes betegségfelmérés időpontjában cenzúrázták, amely nem mutatott ki PD-t a további myeloma-kezelés/lezárás megkezdése előtt. dátum, amelyik 1. PD (IMWG kritériumok): az alábbiak bármelyike: a szérum M-komponensének >=25%-os növekedése a mélyponttól; szérum M komponens növekedése >=1 g/dL 2 egymást követő értékelésben, ha a kiindulási M komponens >=5 g/dL; és/vagy a vizelet M-komponensének >=25%-ának növekedése a mélyponttól és/vagy új csontlézió/lágyszövet-extramedulláris betegség kialakulásától/növekedés >=50% a mélyponttól a meglévő lágyrész-extramedulláris betegség lézió merőleges átmérőinek összegében, ha >1 lézió/ >=50%-os növekedés a korábbi lágyszöveti extramedulláris betegség leghosszabb átmérőjében >1 cm a rövid tengelyen. Becslése Kaplan-Meier módszerrel történik.
A randomizálástól az elsődleges elemzési adatok 2020. február 7-i határidejéig (a követés medián időtartama 20,73 hónap volt)
Progressziómentes túlélés a Független Válaszbizottság által meghatározottak szerint: [Az esemény cenzúrázva, ha az utolsó betegségfelmérés után több mint 8 hét]: Elsődleges elemzés
Időkeret: A randomizálástól az elsődleges elemzési adatok 2020. február 7-i határidejéig (a követés medián időtartama 20,73 hónap volt)
Idő (hónapokban) a véletlen besorolástól az 1. PD-dokumentáció dátumáig/halálozási dátumig, attól függően, hogy melyik az 1. Ha a PD-t és a halálozást nem észlelték a myeloma elleni további kezelés határideje/dátuma előtt, a PFS-t az utolsó érvényes betegségfelmérés időpontjában cenzúrázzák, amely nem mutatott PD-t a további myeloma-kezelés megkezdése előtt/végi dátum, attól függően, hogy melyik. 1. volt. Az utolsó betegségfelmérés után több mint 8 héttel fellépő progresszió/halálozás az utolsó betegségfelmérés legkorábbi időpontjában cenzúrázott, anélkül, hogy az új myeloma elleni kezelés megkezdése és a záródátum megkezdése előtt a progresszió bizonyítéka lenne. PD (IMWG-kritériumok): megfelel bármely 1-nek: Inc. >=25% a szérum M-komponensben a mélyponttól számítva; szérum M komponens növekedése >=1 g/dL 2 egymást követő értékelésben, ha a kiindulási M komponens >=5 g/dL; és/vagy növekedés >=25% a vizelet M-komponensében a mélyponttól és/vagy új csontsérülés/lágyszövet extramedulláris betegség kialakulása/növekedés >=50% a mélyponttól a meglévő lágyrész extramedulláris betegség lézió merőleges átmérőinek összegében >1 cm rövid tengely.
A randomizálástól az elsődleges elemzési adatok 2020. február 7-i határidejéig (a követés medián időtartama 20,73 hónap volt)
Progressziómentes túlélés a Független Válaszbizottság által meghatározottak szerint: Végső elemzés
Időkeret: A randomizálástól a végső elemzési adatok 2022. január 14-i határidejéig (a követés medián időtartama 43,96 hónap volt)
PFS: a véletlenszerű besorolástól a PD első dokumentálásáig eltelt idő (hónapokban) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátuma, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Ha a PD-t és a halálozást nem figyelték meg az elemzés határideje vagy a további myeloma elleni kezelés megkezdésének időpontja előtt, a PFS-t az utolsó érvényes betegségértékelés vagy az elemzés határideje időpontjában cenzúrázták, attól függően, hogy melyik következik be előbb. PD az IMWG-kritériumok szerint: az alábbiak bármelyike: Inc. >=25% a szérum M-komponensben a mélyponttól; szérum M komponens növekedése >=1 g/dl 2 egymást követő értékelésben, ha a kiindulási M komponens >=5 g/dl volt; és/vagy a vizelet M-komponensének >=25%-os növekedése a mélyponttól és/vagy új csontlézió/lágyszövet extramedulláris betegség kialakulásától/növekedés >=50% a mélyponttól a meglévő lágyrész extramedulláris betegség lézió merőleges átmérőinek összegében, ha >1 lézió/ >=50% növekedés a korábbi lágyszöveti extramedulláris betegség leghosszabb átmérőjében >1 cm a rövid tengelyen. Kaplan-Meier módszerrel becsült PFS.
A randomizálástól a végső elemzési adatok 2022. január 14-i határidejéig (a követés medián időtartama 43,96 hónap volt)
Progressziómentes túlélés a független válaszadó bizottság által [az esemény cenzúrázva, ha az utolsó betegségfelméréstől számított 8 hétnél hosszabb ideig történt]: végső elemzés
Időkeret: A randomizálástól a végső elemzési adatok határidejéig, 2022. január 14-ig (a követés medián időtartama 43,96 hónap volt)
Idő (hónapokban) a véletlenszerű besorolástól a PD első dokumentációjának dátumáig/bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig, attól függően, hogy melyik következik be. Ha a PD-t és a halálozást nem figyelték meg a záró dátum/a további myeloma-kezelés megkezdésének dátuma előtt, a PFS-t az utolsó érvényes betegségértékelés időpontjában cenzúrázták, amely nem mutatott PD-t/határidőt, attól függően, hogy melyik következik be. Az utolsó betegségfelmérés után több mint 8 héttel előforduló progressziót/halálozást az utolsó érvényes betegségértékelés legkorábbi időpontjában cenzúrázták, amely nem mutatott PD-t a további myeloma-kezelés megkezdése és a záró dátum előtt. PD (IMWG-kritériumok szerint): megfelel bármely 1 kritériumnak: növekedés >=25% a szérum M-komponensben a mélyponttól számítva; szérum M komponens növekedése >=1 g/dL 2 egymást követő értékelésben, ha a kiindulási M komponens >=5 g/dl; és/vagy a vizelet M-komponensének >=25%-ának növekedése a mélyponttól és/vagy új csontlézió/lágyszövet-extramedulláris betegség kialakulásától/növekedés >=50% a mélyponttól a meglévő lágyrész-extramedulláris betegség léziójának merőleges átmérőinek összegében > 1 cm a rövid tengelyben.
A randomizálástól a végső elemzési adatok határidejéig, 2022. január 14-ig (a követés medián időtartama 43,96 hónap volt)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az általános választ (OR) rendelkező résztvevők százalékos aránya a független válaszbizottság által meghatározottak szerint: Elsődleges elemzés
Időkeret: A randomizálástól az elsődleges elemzési adatok 2020. február 7-i határidejéig (a követés medián időtartama 20,73 hónap volt)
VAGY: olyan résztvevők, akiknél sCR, CR, VGPR és részleges válasz (PR) a legjobb általános válasz, amelyet az IRC értékelt az IMWG válaszkritériumok alapján (a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig, további myeloma elleni kezelés megkezdéséig/határidő, amelyik bekövetkezik 1.). sCR: negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, a lágyszöveti plazmacitóma eltűnése, <5% plazmasejtek a csontvelő-aspirátumban (BMA) + normál FLC arány (0,26-1,65), klonális sejtek hiánya a csontvelő biopsziában. CR: negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, a lágyszöveti plazmacitóma eltűnése, <5% plazmasejtek a BMA-ban. VGPR: szérum és vizelet M-protein kimutatható immunfixálással, nem elektroforézissel/,>=90%-os szérum M-protein + vizelet M-protein szint csökkenés <100mg/24h/,>=90%-os SPD csökkenés a kiindulási értékhez képest lágyszöveti plazmacitóma. PR:>=50%-os szérum M-protein csökkenés és 24 órás vizelet M-protein csökkenése >=90%-kal/<200mg/24h-val, ha a kiinduláskor jelen volt, a lágyszöveti plazmacitóma SPD-jének >=50%-os csökkenése.
A randomizálástól az elsődleges elemzési adatok 2020. február 7-i határidejéig (a követés medián időtartama 20,73 hónap volt)
A nagyon jó részleges válaszadású (VGPR) résztvevők százalékos aránya a független válaszbizottság által meghatározottak szerint: Elsődleges elemzés
Időkeret: A randomizálástól az elsődleges elemzési adatok 2020. február 7-i határidejéig (a követés medián időtartama 20,73 hónap volt)
VGPR vagy jobb: a legjobb általános válaszként sCR, CR és VGPR (a legjobb válasz a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig, további mielóma elleni kezelés megkezdéséig vagy a záródátumig, amelyik előbb bekövetkezik) a résztvevők meghatározása, IRC-nként. Az IMWG válasz kritériumai szerint: sCR: negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, minden lágyszöveti plazmacitóma eltűnése, <5% plazmasejtek a BMA-ban plusz normál FLC arány (0,26-1,65), klonális sejtek hiánya a csontvelő-biopsziában. CR: negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, minden lágyszöveti plazmacitóma eltűnése, <5% plazmasejtek a BMA-ban. VGPR: szérum és vizelet M-protein kimutatható immunfixálással, nem elektroforézissel/,>=90%-os szérum M-protein plusz vizelet M-protein szint csökkenése <100mg/24h/,>=90%-os SPD csökkenés a kiindulási értékhez képest lágyszöveti plazmacitóma.
A randomizálástól az elsődleges elemzési adatok 2020. február 7-i határidejéig (a követés medián időtartama 20,73 hónap volt)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a VGPR vagy jobb, minimális maradék betegséggel (MRD) negativitás: elsődleges elemzés
Időkeret: A randomizálástól az elsődleges elemzési adatok 2020. február 7-i határidejéig (a követés medián időtartama 20,73 hónap volt)
Azon sCR-ben, CR-ben és VGPR-ben szenvedő résztvevők százalékos aránya, akiknél a szekvenálás alapján értékelt MRD negatív volt a vizsgálati kezelés első adagja után bármikor. Az MRD-t központilag, következő generációs szekvenálással értékelték olyan résztvevők csontvelő-aspirációs mintáiban, akik VGPR-t vagy jobbat értek el, hogy meghatározzák a válasz mélységét molekuláris szinten. VGPR vagy jobb: az sCR, CR és VGPR résztvevők százalékos aránya. sCR: negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, minden lágyszöveti plazmacitóma eltűnése, <5% plazmasejtek a BMA-ban plusz normál FLC arány (0,26-1,65), klonális sejtek hiánya a csontvelő biopsziában. CR: negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, minden lágyszöveti plazmacitóma eltűnése, <5% plazmasejtek a BMA-ban. VGPR: szérum és vizelet M-protein kimutatható immunfixálással, nem elektroforézissel/,>=90%-os szérum M-protein plusz vizelet M-protein szint csökkenése <100mg/24h/,>=90%-os SPD csökkenés a kiindulási értékhez képest lágyszöveti plazmacitóma.
A randomizálástól az elsődleges elemzési adatok 2020. február 7-i határidejéig (a követés medián időtartama 20,73 hónap volt)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél VGPR vagy jobb, minimális maradék betegséggel (MRD) negatív hatás: végső elemzés
Időkeret: A randomizálástól a végső elemzési adatok határidejéig, 2022. január 14-ig (a követés medián időtartama 43,96 hónap volt)
Azon sCR-ben, CR-ben és VGPR-ben szenvedő résztvevők százalékos aránya, akiknél a szekvenálás alapján értékelt MRD negatív volt a vizsgálati kezelés első adagja után bármikor. Az MRD-t központilag, következő generációs szekvenálással értékelték olyan résztvevők BM-aspirációs mintáiban, akik VGPR-t vagy jobbat értek el, hogy meghatározzák a válasz mélységét molekuláris szinten. VGPR vagy jobb: az sCR, CR és VGPR résztvevők százalékos aránya. sCR: negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, minden lágyszöveti plazmacitóma eltűnése, <5% plazmasejtek a csontvelői aspirátumokban plusz normál FLC arány, klonális sejtek hiánya a csontvelő biopsziában. CR: negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, a lágyszöveti plazmacitómák eltűnése, a plazmasejtek <5%-a a csontvelő aspirátumokban. VGPR: szérum és vizelet M-protein kimutatható immunfixálással, nem elektroforézissel/,>=90%-os szérum M-protein plusz vizelet M-protein szint csökkenése <100mg/24h/,>=90%-os SPD csökkenés a kiindulási értékhez képest lágyszöveti plazmacitóma.
A randomizálástól a végső elemzési adatok határidejéig, 2022. január 14-ig (a követés medián időtartama 43,96 hónap volt)
A teljes választ adó résztvevők százalékos aránya független válaszbizottságonként: Végső elemzés
Időkeret: A randomizálástól a végső elemzési adatok határidejéig, 2022. január 14-ig (a követés medián időtartama 43,96 hónap volt)
A teljes választ az sCR-rel és CR-vel rendelkező résztvevők esetében határoztuk meg. IMWG válaszkritériumok az sCR-re: negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, a lágyszöveti plazmacitómák eltűnése, a plazmasejtek <5% a csontvelői aspirátumokban plusz a normál szabad könnyű lánc (FLC) arány (0,26-1,65), a klonális sejtek hiánya a csontban velő biopszia. CR: negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, a lágyszöveti plazmacitómák eltűnése, a plazmasejtek <5%-a a csontvelő aspirátumokban. A végső analízis időpontjában a teljes választ hydrashift isatuximab immunofixation elektroforézis (IFE) vizsgálattal értékeltük, amely elválasztotta az immunglobulin G (IgG) izatuximabot az IgG M fehérjétől.
A randomizálástól a végső elemzési adatok határidejéig, 2022. január 14-ig (a követés medián időtartama 43,96 hónap volt)
Azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes mértékben reagáltak az MRD-negatívitásra: végső elemzés
Időkeret: A randomizálástól a végső elemzési adatok határidejéig, 2022. január 14-ig (a követés medián időtartama 43,96 hónap volt)
Az MRD negativitását azon résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akiknél az MRD negatív volt a következő generációs szekvenálás alapján a vizsgálati kezelés első adagja után bármely időpontban. A negativitás küszöbe 10^-5. Egy résztvevőnél az MRD státusz negatív volt, ha az értékelés legalább egy eredménye negatív volt a résztvevőnél, ellenkező esetben az MRD pozitívnak minősült (az MRD állapot pozitív, hiányzó vagy értékelhetetlen). CR: sCR és CR résztvevők. IMWG válaszkritériumok az sCR-re: negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, bármilyen lágyszöveti plazmacitóma eltűnése, <5% plazmasejtek a csontvelői aspirátumokban plusz normál FLC arány (0,26-1,65), klonális sejtek hiánya a csontvelő biopsziában. CR: negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, a lágyszöveti plazmacitómák eltűnése, a plazmasejtek <5%-a a csontvelő aspirátumokban. A végső elemzés időpontjában a teljes választ a Hydrashift isatuximab IFE teszttel értékelték, amely az IgG izatuximabot az IgG M fehérjétől választotta el.
A randomizálástól a végső elemzési adatok határidejéig, 2022. január 14-ig (a követés medián időtartama 43,96 hónap volt)
A válasz időtartama (DOR): Elsődleges elemzés
Időkeret: A randomizálástól az elsődleges elemzési adatok 2020. február 7-i határidejéig (a követés medián időtartama 20,73 hónap volt)
DOR: idő (hónapokban) az 1. IRC meghatározott válasz dátumától a PR/jobb eredményt elérő résztvevők számára az IRC/halál által meghatározott 1. dokumentált PD dátumáig, attól függően, hogy melyik történik 1. napon. Ha a betegség progresszióját/elhalálozását az elemzés határideje előtt nem figyelték meg, a DOR-t a további myeloma elleni kezelés megkezdése előtt elvégzett utolsó érvényes betegségfelmérés időpontjában cenzúrázták, attól függően, hogy melyik volt az 1. PD (IMWG kritériumok): növekedés >=25% a legalacsonyabb megerősített értéktől a következő kritériumok bármelyikében: szérum M-protein (az abszolút növekedésnek >=0,5 g/dL-nek kell lennie), szérum M-protein növekedés >=1g/dL ha a legalacsonyabb M komponens >=5g/dl; vizelet M-komponens (abszolút növekedésnek >=200mg/24 óra), új elváltozás(ok) megjelenése, >=50% növekedés a mélyponttól >1 elváltozás esetén az SPD-ben, vagy >=50% növekedés a leghosszabb átmérőben korábbi elváltozás >1 cm a rövid tengelyen. PR: >=50%-os szérum M-protein csökkenés és 24 órás vizelet M-protein csökkenése >=90%-kal/<200mg/24 óra. Becslése Kaplan Meier módszerrel történt.
A randomizálástól az elsődleges elemzési adatok 2020. február 7-i határidejéig (a követés medián időtartama 20,73 hónap volt)
Előrehaladáshoz szükséges idő (TTP): Elsődleges elemzés
Időkeret: A randomizálástól az elsődleges elemzési adatok 2020. február 7-i határidejéig (a követés medián időtartama 20,73 hónap volt)
A TTP-t a randomizálástól a PD első dokumentálásáig (az IRC meghatározása szerint) hónapokban kifejezett időként határozták meg. Ha a progressziót nem figyelték meg az elemzés határideje vagy a további myeloma elleni kezelés megkezdésének időpontja előtt, a TTP-t az utolsó érvényes betegségfelmérés időpontjában cenzúrázták, amely nem mutatott betegség progresszióját egy további myeloma elleni kezelés megkezdése előtt. kezelés (ha van ilyen) vagy az elemzés határideje, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Az IMWG kritériumai szerint a PD-t azon résztvevők esetében határozták meg, akiknél a növekedés >= 25% a legalacsonyabb megerősített értéktől a következő kritériumok bármelyikében: szérum M-protein (az abszolút növekedésnek >= 0,5 g/dl-nek kell lennie), szérum M- protein inc >=1 g/dl, ha a legalacsonyabb M komponens >=5 g/dl; vizelet M-komponens (az abszolút növekedésnek >=200 mg/24 óra kell lennie), új lézió(k) megjelenése, >=50% növekedés a legalacsonyabb értéktől az SPD >1 lézió esetén, vagy >=50% növekedés a leghosszabb átmérőben egy korábbi elváltozás > 1 centiméter a rövid tengelyen.
A randomizálástól az elsődleges elemzési adatok 2020. február 7-i határidejéig (a követés medián időtartama 20,73 hónap volt)
Az első válaszadás ideje: Elsődleges elemzés
Időkeret: A randomizálástól az elsődleges elemzési adatok 2020. február 7-i határidejéig (a követés medián időtartama 20,73 hónap volt)
Az első válaszig eltelt időt úgy határoztuk meg, mint a randomizálástól az első IRC által meghatározott válasz (PR vagy jobb) dátumáig eltelt időt (hónapokban), amelyet ezt követően megerősítenek. Válasz hiányában a résztvevőket legkorábban a betegség progressziója vagy halála előtti utolsó érvényes betegségfelmérés időpontja, a további myeloma elleni kezelés megkezdése előtti utolsó érvényes betegségfelmérés dátuma (ha volt ilyen) cenzúrázva, vagy az elemzés határideje, amelyik előbb bekövetkezik. A PR per IMWG kritériumokat a szérum M-protein >=50%-os csökkenéseként és a 24 órás vizelet M-protein >=90%-os vagy 200 mg/24 óra alatti csökkenéseként határozták meg. A fent felsorolt ​​kritériumokon túlmenően, ha a kiinduláskor jelen voltak, a lágyszöveti plazmacitómák méretének (SPD) >=50%-os csökkentésére is szükség volt.
A randomizálástól az elsődleges elemzési adatok 2020. február 7-i határidejéig (a követés medián időtartama 20,73 hónap volt)
A legjobb válaszadás ideje: Elsődleges elemzés
Időkeret: A randomizálástól az elsődleges elemzési adatok 2020. február 7-i határidejéig (a követés medián időtartama 20,73 hónap volt)
A legjobb válasz eléréséig eltelt időt a véletlen besorolástól az IRC első előfordulásának időpontjáig eltelt időként határoztuk meg (hónapokban), amelyet a legjobb általános válaszként (PR vagy jobb) határoztak meg, amelyet ezt követően megerősítenek. Válasz hiányában a résztvevőket a betegség progressziója/halála előtti utolsó érvényes betegségértékelés legkorábbi időpontjában cenzúrázták, valamint az utolsó érvényes betegségfelmérés dátumát a további myeloma elleni kezelés megkezdése előtt (ha volt ilyen) / az elemzés határidejét, attól függően, hogy melyik volt az 1. . A PR-t (IMWG-kritérium) a szérum M-protein >=50%-os csökkenéseként és a 24 órás vizelet M-protein mennyiségének >=90%-os vagy 200 mg/24 óra alatti csökkenéseként határozták meg. A fent felsorolt ​​kritériumokon túlmenően, ha a kiinduláskor jelen voltak, a lágyszöveti plazmacitómák méretének (SPD) >=50%-os csökkentésére is szükség volt. A legjobb általános választ a legjobb válaszként határozták meg, az IRC válaszértékelése alapján, a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig, a további myeloma elleni kezelés megkezdéséig vagy a határidőig, attól függően, hogy melyik következik be.
A randomizálástól az elsődleges elemzési adatok 2020. február 7-i határidejéig (a követés medián időtartama 20,73 hónap volt)
Vesereakcióval rendelkező résztvevők száma (RR): Elsődleges elemzés
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó beadását követő 30 napig (maximális időtartam: legfeljebb 114 hét)
Az RR a teljes RR-ből (CR renális), részleges RR-ből (PR vese) és kisebb RR-ből (MR vese) áll. A CR renálist a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <50 ml/perc/1,73 m2 javulásaként határozták meg. a kiindulási értéknél >=60 ml/perc/1,73 m^2 értékre, legalább 1 értékelésben a kezelési időszak alatt (a vizsgálati kezelés első dózisától számított 30 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után); A PR renálist úgy határozták meg, hogy az eGFR javulása <15 ml/perc/1,73 m2 kiinduláskor legalább 1 értékeléshez a 30-60 ml/perc/1,73 m^2 tartományban a kezelési időszak alatt, és a vese MR-t úgy határozták meg, mint az eGFR javulását <15 ml/perc/1,73 m^2 értékről az alapvonalon legalább 1 értékeléshez a 15-30 ml/perc/1,73 m^2 tartományban a kezelési időszak alatt vagy 15-30 ml/perc/1,73 m^2 az alapvonalon legalább 1 értékelésre a 30-60 ml/perc/1,73 m^2 tartományban a kezelési időszak alatt.
A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó beadását követő 30 napig (maximális időtartam: legfeljebb 114 hét)
Az egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQL): Változás az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet kiindulási értékéhez képest Életminőség Rák-specifikus kérdőív 30 elemmel (EORTC QLQ-C30): Globális egészségügyi állapot pontszám meghatározott időpontokban
Időkeret: Kiindulási állapot, minden ciklus 1. napja (2. ciklustól 25. ciklusig), a kezelés végén (bármely napon 114 hétig)
Az EORTC QLQ-C30 egy rákspecifikus műszer, amely 30 elemet tartalmaz, és a HRQL többdimenziós értékelését biztosítja. Az EORTC QLQ-C30 tartalmaz globális egészségi állapotot/életminőséget (GHS/QOL), funkcionális skálákat (fizikai, szerep, kognitív, érzelmi, szociális), tünetskálákat (fáradtság, fájdalom, hányinger/hányás) és 6 egyedi elemet (dyspnoe). , étvágytalanság, álmatlanság, székrekedés, hasmenés, anyagi nehézségek). A QLQ-C30 legtöbb kérdése 4 pontos skála (1/egyáltalán nem 4-ig/nagyon sok), kivéve a 29-30-as tételeket, amelyek a GHS-skálát tartalmazzák, és 7-pontos skála (1/Nagyon gyenge-7/Kiváló) . A GHS összpontszám kiszámítása ([{Q29+Q30}/2]-1)/6*100. A válaszokat a rendszer 0 (rosszabb eredmény) és 100 (legjobb eredmény) közötti értékekkel minősítési skálává konvertálja. A magas pontszám a résztvevő számára a legjobb életminőséggel járó kedvező eredményt jelenti. Az elsődleges elemzéshez jelentett eredmények 2020. február 7-i adatzárási dátummal.
Kiindulási állapot, minden ciklus 1. napja (2. ciklustól 25. ciklusig), a kezelés végén (bármely napon 114 hétig)
HRQL: Változás az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezetben az életminőség rákspecifikus kérdőívében 20 elemmel (EORTC QLQ-MY20): Betegségtünetek tartomány pontszáma meghatározott időpontokban: Elsődleges elemzés
Időkeret: Kiindulási állapot, minden ciklus 1. napja (2. ciklustól 25. ciklusig), a kezelés végén (bármely napon 114 hétig)
Az EORTC QLQ-MY20 egy validált kérdőív a myeloma multiplexben szenvedő résztvevők általános életminőségének felmérésére. Az EORTC QLQ-C30-zal együtt használják a kezelés vagy a betegség tüneteinek és mellékhatásainak értékelésére. A betegség tüneteinek tartománya a négy tartomány pontszámának egyike. A betegségtünetek tartománya 6 kérdésből áll, és a pontszám 4 pontos skálát használ (1-től 'egyáltalán nem' 4-ig 'nagyon'). A betegség tüneteinek tartományi pontszáma a következőképpen számítható ki: ([{Q31+Q32+Q33+Q34+Q35+Q36}/6]-1)/3*100. A pontszámokat átlagolják, és 0-100 skálára alakítják át, ahol a magasabb pontszámok több tünetet és alacsonyabb HRQL-t jelentenek.
Kiindulási állapot, minden ciklus 1. napja (2. ciklustól 25. ciklusig), a kezelés végén (bármely napon 114 hétig)
HRQL: Változás az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet kiindulási állapotához képest Életminőség Rák-specifikus kérdőív 20 elemmel (EORTC QLQ-MY20): A kezelés mellékhatásai meghatározott időpontokban: Elsődleges elemzés
Időkeret: Kiindulási állapot, minden ciklus 1. napja (2. ciklustól 25. ciklusig), a kezelés végén (bármely napon 114 hétig)
Az EORTC QLQ-MY20 egy validált kérdőív a myeloma multiplexben szenvedő résztvevők általános életminőségének felmérésére. A kezelési tartomány mellékhatásai a négy tartomány pontszám egyike. A kezelési tartomány mellékhatásai 10 kérdésből állnak, és a pontszám egy 4 pontos skálát használ (1 „Egyáltalán nem” – 4 „Nagyon sok”). A kezelés mellékhatásainak pontszámát (MYSE) a következőképpen kell kiszámítani: ([{Q37+Q38+Q39+Q40+Q41+Q42+Q43+Q44+Q45+Q46}/10]-1)/3*100. A pontszámokat átlagolják, és 0-100 skálára alakítják át, ahol magasabb pontszám = több mellékhatás és alacsonyabb HRQL és alacsonyabb pontszám = kevesebb mellékhatás és jobb HRQL.
Kiindulási állapot, minden ciklus 1. napja (2. ciklustól 25. ciklusig), a kezelés végén (bármely napon 114 hétig)
HRQL: Változás az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet kiindulópontjához képest. Életminőség-rákspecifikus kérdőív 20 elemmel (EORTC QLQ-MY20): Testkép-pontszám meghatározott időpontokban: Elsődleges elemzés
Időkeret: Kiindulási állapot, minden ciklus 1. napja (2. ciklustól 25. ciklusig), a kezelés végén (bármely napon 114 hétig)
Az EORTC QLQ-MY20 egy validált kérdőív a myeloma multiplexben szenvedő résztvevők általános életminőségének felmérésére. Az EORTC QLQ-C30-zal együtt használják a kezelés vagy a betegség tüneteinek és mellékhatásainak értékelésére. Egy kérdésből áll, és a pontszámok a 4 pontos Likert-skálán alapulnak, amely az „Egyáltalán nem”-től a „Nagyon”-ig terjed. A testkép pontszámának kiszámítása a következőképpen történik: (1 - [Q47-1]/3)*100. A pontszámokat átlagolják, és 0 és 100 közötti skálára alakítják át. A magasabb pontszám jobb életminőséget jelent.
Kiindulási állapot, minden ciklus 1. napja (2. ciklustól 25. ciklusig), a kezelés végén (bármely napon 114 hétig)
HRQL: Változás az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezetben az Életminőség Rák-specifikus kérdőívében 20 elemmel (EORTC QLQ-MY20): Jövőbeli perspektíva meghatározott időpontokban: Elsődleges elemzés
Időkeret: Kiindulási állapot, minden ciklus 1. napja (2. ciklustól 25. ciklusig), a kezelés végén (bármely napon 114 hétig)
Az EORTC QLQ-MY20 egy validált kérdőív a myeloma multiplexben szenvedő résztvevők általános életminőségének felmérésére. Az EORTC QLQ-C30-zal együtt használják a kezelés vagy a betegség tüneteinek és mellékhatásainak értékelésére. Három kérdésből áll, és a pontszámok a 4 pontos Likert-skálán alapulnak, amely az „Egyáltalán nem”-től a „Nagyon”-ig terjed. A jövőbeli perspektíva pontszámának kiszámítása (1 - ([{Q48+Q49+Q50}/3] -1)/3)*100. A pontszámokat átlagolják, és 0 és 100 közötti skálára alakítják át. A magasabb pontszám jobb életminőséget jelent.
Kiindulási állapot, minden ciklus 1. napja (2. ciklustól 25. ciklusig), a kezelés végén (bármely napon 114 hétig)
HRQL: Változás az alapvonalhoz képest az európai életminőség csoport kérdőívében 5 dimenzióval és dimenziónként 5 szinttel (EQ-5D-5L): Egészségügyi állapot hasznossági index értéke meghatározott időpontokban: Elsődleges elemzés
Időkeret: Kiindulási állapot, minden ciklus 1. napja (2. ciklustól 25. ciklusig), a kezelés végén (bármely napon 114 hétig)
Az EQ-5D-5L az egészségi állapot szabványos mérőeszköze, amely általános felmérést ad az egészségügyi hasznosságról, és 2 részből áll, egy leíró rendszerből, amely 5 dimenzióból áll (mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kényelmetlenség és szorongás/depresszió). és Visual Analog Scale (VAS). Mindegyik dimenziónak 5 szintű válasza van: nincs probléma, enyhe problémák, közepes problémák, súlyos problémák és extrém problémák. A válaszlehetőségeket egy 5 pontos Likert-skálával mérjük. Az 5D-5L rendszerek egyetlen indexű hasznossági pontszámmá alakulnak 0 és 1 között, ahol a magasabb pontszám jobb egészségi állapotot, az alacsonyabb pontszám pedig a rosszabb egészségi állapotot jelzi.
Kiindulási állapot, minden ciklus 1. napja (2. ciklustól 25. ciklusig), a kezelés végén (bármely napon 114 hétig)
HRQL: Változás az alapvonalhoz képest az európai életminőségi munkacsoport egészségügyi állapotában, 5 dimenzió, 5 szint (EQ-5D-5L) Pontszám: Vizuális analóg skála (VAS) meghatározott időpontokban: Elsődleges elemzés
Időkeret: Kiindulási állapot, minden ciklus 1. napja (2. ciklustól 25. ciklusig), a kezelés végén (bármely napon 114 hétig)
Az EQ-5D-5L az egészségi állapot szabványos mérőszáma, amely általános értékelést ad az egészségügyi hasznosságról, és 2 részből áll; A leíró rendszer 5 dimenzióból (mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kényelmetlenség és szorongás/depresszió) és egy VAS-ból áll. A VAS egy 20 centiméteres (cm) függőleges VAS-on rögzíti a válaszadó önértékelését; a skála 0-tól (elképzelhető legrosszabb egészségi állapot) 100-ig (elképzelhető legjobb egészségi állapot) ment át. Ezt az információt az egyes válaszadók által megítélt egészségi állapot mennyiségi mérőszámaként lehet felhasználni.
Kiindulási állapot, minden ciklus 1. napja (2. ciklustól 25. ciklusig), a kezelés végén (bármely napon 114 hétig)
Farmakokinetika: Izatuximab plazmakoncentrációja az infúzió végén (Ceoi): elsődleges elemzés
Időkeret: Az infúzió vége az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napja; 2. ciklus 1. nap
A Ceoi az intravénás infúzió végén megfigyelt plazmakoncentráció.
Az infúzió vége az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napja; 2. ciklus 1. nap
Farmakokinetika: Izatuximab plazmakoncentrációja Ctrough-nál: Elsődleges elemzés
Időkeret: Előinfúzió az 1. ciklusban 1. nap, 8. nap, 15. nap és 22. nap, 2. ciklus 1. nap, 3. ciklus 1. nap, 4. ciklus 1. nap, 5. ciklus 1. nap, 6. ciklus 1. nap, 7. ciklus 1. nap, 8. ciklus 8. 1. nap, 9. ciklus 1. nap és 10. ciklus 1. nap
A Ctrough az ismételt adagolás során közvetlenül a kezelés beadása előtt megfigyelt plazmakoncentráció volt.
Előinfúzió az 1. ciklusban 1. nap, 8. nap, 15. nap és 22. nap, 2. ciklus 1. nap, 3. ciklus 1. nap, 4. ciklus 1. nap, 5. ciklus 1. nap, 6. ciklus 1. nap, 7. ciklus 1. nap, 8. ciklus 8. 1. nap, 9. ciklus 1. nap és 10. ciklus 1. nap
Farmakokinetika: A karfilzomib maximális megfigyelt koncentrációja (Cmax): elsődleges elemzés
Időkeret: 1. ciklus: adagolás előtti (0 óra), 30 perccel (perc), 35 perccel, 45 perccel, 60 perccel, 1 óra 30 perccel, 2 óra 30 perccel és 4 óra 30 perccel az adagolás után a 15. napon
A Cmax-ot az első infúzió után megfigyelt maximális koncentrációként határozták meg, amelyet a karfilzomib izatuximabbal adott intravénás infúziója után a nem kompartmentális analízissel számítottak ki.
1. ciklus: adagolás előtti (0 óra), 30 perccel (perc), 35 perccel, 45 perccel, 60 perccel, 1 óra 30 perccel, 2 óra 30 perccel és 4 óra 30 perccel az adagolás után a 15. napon
Farmakokinetika: Carfilzomib Clast: Elsődleges elemzés
Időkeret: 1. ciklus: adagolás előtti (0 óra), 30 perc, 35 perc, 45 perc, 60 perc, 1 óra 30 perc, 2 óra 30 perc és 4 óra 30 perc az adagolás után a 15. napon
A Clast a mennyiségi meghatározás alsó határa feletti utolsó koncentrációt jelenti.
1. ciklus: adagolás előtti (0 óra), 30 perc, 35 perc, 45 perc, 60 perc, 1 óra 30 perc, 2 óra 30 perc és 4 óra 30 perc az adagolás után a 15. napon
Farmakokinetika: Carfilzomib Tmax: Elsődleges elemzés
Időkeret: 1. ciklus: adagolás előtti (0 óra), 30 perc, 35 perc, 45 perc, 60 perc, 1 óra 30 perc, 2 óra 30 perc és 4 óra 30 perc az adagolás után a 15. napon
A Tmax-ot a Cmax eléréséig eltelt időként határozták meg, a karfilzomib és izatuximab intravénás infúziója utáni nem kompartmentális analízissel számították ki.
1. ciklus: adagolás előtti (0 óra), 30 perc, 35 perc, 45 perc, 60 perc, 1 óra 30 perc, 2 óra 30 perc és 4 óra 30 perc az adagolás után a 15. napon
Farmakokinetika: A karfilzomib végpontja: Elsődleges elemzés
Időkeret: 1. ciklus: adagolás előtti (0 óra), 30 perc, 35 perc, 45 perc, 60 perc, 1 óra 30 perc, 2 óra 30 perc és 4 óra 30 perc az adagolás után a 15. napon
A tlast a mennyiségi meghatározás alsó határa feletti utolsó koncentráció időpontja, amelyet a karfilzomib izatuximab intravénás infúziója után a nem kompartmentális analízissel számítottak ki.
1. ciklus: adagolás előtti (0 óra), 30 perc, 35 perc, 45 perc, 60 perc, 1 óra 30 perc, 2 óra 30 perc és 4 óra 30 perc az adagolás után a 15. napon
Farmakokinetika: A karfilzomib plazmakoncentrációs idő görbéje (AUC) alatti terület: elsődleges elemzés
Időkeret: 1. ciklus: adagolás előtti (0 óra), 30 perc, 35 perc, 45 perc, 60 perc, 1 óra 30 perc, 2 óra 30 perc és 4 óra 30 perc az adagolás után a 15. napon
Az AUC-t a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területként határoztuk meg, a végtelenbe extrapolálva a következő egyenlet szerint: AUC=AUClast + Clast/λz. Az AUC-t a karfilzomib izatuximab intravénás infúziója után végzett nem kompartmentális analízissel számították ki.
1. ciklus: adagolás előtti (0 óra), 30 perc, 35 perc, 45 perc, 60 perc, 1 óra 30 perc, 2 óra 30 perc és 4 óra 30 perc az adagolás után a 15. napon
Farmakokinetika: A plazmakoncentráció időgörbéje alatti terület a 0 időponttól a karfilzomib utolsó számszerűsíthető koncentrációjáig (AUClast): elsődleges elemzés
Időkeret: 1. ciklus: adagolás előtti (0 óra), 30 perc, 35 perc, 45 perc, 60 perc, 1 óra 30 perc, 2 óra 30 perc és 4 óra 30 perc az adagolás után a 15. napon
Az AUClast a 0 időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig számított plazmakoncentráció-idő görbe alatti területként volt meghatározva. Az AUClast értéket a karfilzomib és izatuximab intravénás infúziója után végzett nem kompartmentális analízissel számították ki.
1. ciklus: adagolás előtti (0 óra), 30 perc, 35 perc, 45 perc, 60 perc, 1 óra 30 perc, 2 óra 30 perc és 4 óra 30 perc az adagolás után a 15. napon
Farmakokinetika: A karfilzomib AUC (AUCext) extrapolációjának százalékos aránya: elsődleges elemzés
Időkeret: 1. ciklus: adagolás előtti (0 óra), 30 perc, 35 perc, 45 perc, 60 perc, 1 óra 30 perc, 2 óra 30 perc és 4 óra 30 perc az adagolás után a 15. napon
Az AUCext-et az AUC extrapolációjának százalékos arányaként határozták meg, a karfilzomib izatuximab intravénás infúziója utáni nem kompartmentális analízissel számították ki.
1. ciklus: adagolás előtti (0 óra), 30 perc, 35 perc, 45 perc, 60 perc, 1 óra 30 perc, 2 óra 30 perc és 4 óra 30 perc az adagolás után a 15. napon
Farmakokinetika: A karfilzomib terminális felezési ideje (t1/2z): elsődleges elemzés
Időkeret: 1. ciklus: adagolás előtti (0 óra), 30 perc, 35 perc, 45 perc, 60 perc, 1 óra 30 perc, 2 óra 30 perc és 4 óra 30 perc az adagolás után a 15. napon
A T1/2-t úgy határoztuk meg, mint az az idő, amely szükséges ahhoz, hogy a gyógyszer koncentrációja elérje eredeti értékének felét, a karfilzomib izatuximab intravénás infúziója után a nem kompartmentális analízissel számították ki.
1. ciklus: adagolás előtti (0 óra), 30 perc, 35 perc, 45 perc, 60 perc, 1 óra 30 perc, 2 óra 30 perc és 4 óra 30 perc az adagolás után a 15. napon
Farmakokinetika: A karfilzomib kiürülése egyensúlyi állapotban (CLss): elsődleges elemzés
Időkeret: 1. ciklus: adagolás előtti (0 óra), 30 perc, 35 perc, 45 perc, 60 perc, 1 óra 30 perc, 2 óra 30 perc és 4 óra 30 perc az adagolás után a 15. napon
A CLss-t annak mennyiségi mérőszámaként határozták meg, amellyel egy gyógyszeranyag kiürül a szervezetből egyensúlyi állapotban, amelyet a karfilzomib izatuximab intravénás infúziója után a nem kompartmentális analízissel számítottak ki.
1. ciklus: adagolás előtti (0 óra), 30 perc, 35 perc, 45 perc, 60 perc, 1 óra 30 perc, 2 óra 30 perc és 4 óra 30 perc az adagolás után a 15. napon
Farmakokinetika: A karfilzomib eloszlási térfogata egyensúlyi állapotban (Vss): elsődleges elemzés
Időkeret: 1. ciklus: adagolás előtti (0 óra), 30 perc, 35 perc, 45 perc, 60 perc, 1 óra 30 perc, 2 óra 30 perc és 4 óra 30 perc az adagolás után a 15. napon
Az eloszlási térfogatot úgy határoztuk meg, mint azt az elméleti térfogatot, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt plazmakoncentrációjának eléréséhez. A Vss a látszólagos eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban, a karfilzomib izatuximab intravénás infúziója utáni nem kompartmentális analízissel számítva.
1. ciklus: adagolás előtti (0 óra), 30 perc, 35 perc, 45 perc, 60 perc, 1 óra 30 perc, 2 óra 30 perc és 4 óra 30 perc az adagolás után a 15. napon
Gyógyszerellenes antitestekkel (ADA) rendelkező résztvevők száma: Elsődleges elemzés
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (maximális időtartam: 111 hét)
Az ADA-t a következő kategóriába sorolták: már létező, kezelés által kiváltott és kezelés által megerősített válasz. A már meglévő ADA-t olyan ADA-ként határozták meg, amely az előkezelési időszakban (azaz az első izatuximab beadása előtt) vett mintákban jelen volt. A kezelés által kiváltott ADA-t úgy határozták meg, mint az ADA-t, amely az ADA vizsgálati megfigyelési időszaka során bármikor kifejlődött azoknál a résztvevőknél, akiknek előzetesen nem volt ADA-ja, beleértve azokat is, akiknél nem volt előkezelési minta. A kezeléssel megerősített ADA-t úgy határozták meg, mint a már meglévő ADA-t, amelynek titerje megnövekedett az ADA vizsgálati megfigyelési időszaka alatt.
A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (maximális időtartam: 111 hét)
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A randomizálástól a végső elemzési adatok határidejéig, 2023. február 7-ig (a követés medián időtartama 56,61 hónap volt)
Teljes túlélés, a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. A közölt adatok a 2023. február 7-i határnapon alapulnak.
A randomizálástól a végső elemzési adatok határidejéig, 2023. február 7-ig (a követés medián időtartama 56,61 hónap volt)
Második progressziómentes túlélés (PFS2): végső elemzés – az adatok határideje: 2022. január 14.
Időkeret: A randomizálástól a végső elemzési adatok határidejéig, 2022. január 14-ig (a követés medián időtartama 43,96 hónap volt)
A PFS2 a randomizálás dátumától a PD első dokumentálásának időpontjáig (a vizsgáló értékelése szerint) eltelt idő (hónapokban) a további myeloma elleni kezelés megkezdése után/bármilyen okból bekövetkezett halálozás, attól függően, hogy melyik következik be. A további myeloma elleni kezelés megkezdése után az elemzés határideje előtti progresszió nélkül élő résztvevők, a PFS2 cenzúrázva az utolsó nyomon követési látogatás időpontjában, és nem mutatott betegség progressziót a további myeloma elleni kezelés megkezdése / az elemzés határideje után, amelyik bekövetkezik 1. Az IMWG-kritériumok szerint a PD: azon résztvevők számára definiálva, akiknél a legalacsonyabb megerősített értékhez képest >= 25%-os növekedés a következő kritériumok bármelyikében: szérum M-protein (abszolút növekedésnek >= 0,5 g/dl-nek kell lennie), szérum M-protein növekedése >=1 g/dl, ha a legalacsonyabb M komponens >=5 g/dl; vizelet M-komponens (az abszolút növekedésnek >=200 mg/24 óra), új lézió(k) megjelenése, >=50%-os növekedés az SPD mélypontjához képest >1 elváltozás esetén, vagy >=50%-os növekedés az előző leghosszabb átmérőjében elváltozás >1 centiméter rövid tengely.
A randomizálástól a végső elemzési adatok határidejéig, 2022. január 14-ig (a követés medián időtartama 43,96 hónap volt)
Második progressziómentes túlélés (PFS2): Átlagos túlélési elemzés – Az adatok lejárati dátuma: 2023. február 7.
Időkeret: A véletlen besorolástól a teljes túlélési adatok elemzésének határidejéig, 2023. február 7-ig (a követés medián időtartama 56,61 hónap volt)
A PFS2 a randomizálás dátumától a PD első dokumentálásának időpontjáig (a vizsgáló értékelése szerint) eltelt idő (hónapokban) a további myeloma elleni kezelés megkezdése után/bármilyen okból bekövetkezett halálozás, attól függően, hogy melyik következik be. A további myeloma elleni kezelés megkezdése után az elemzés határideje előtti progresszió nélkül élő résztvevők, a PFS2 cenzúrázva az utolsó nyomon követési látogatás időpontjában, és nem mutatott betegség progressziót a további myeloma elleni kezelés megkezdése / az elemzés határideje után, amelyik bekövetkezik 1. Az IMWG-kritériumok szerint a PD: azon résztvevők számára definiálva, akiknél a legalacsonyabb megerősített értékhez képest >= 25%-os növekedés a következő kritériumok bármelyikében: szérum M-protein (abszolút növekedésnek >= 0,5 g/dl-nek kell lennie), szérum M-protein növekedése >=1 g/dl, ha a legalacsonyabb M komponens >=5 g/dl; vizelet M-komponens (az abszolút növekedésnek >=200 mg/24 óra), új lézió(k) megjelenése, >=50%-os növekedés az SPD mélypontjához képest >1 elváltozás esetén, vagy >=50%-os növekedés az előző leghosszabb átmérőjében elváltozás >1 centiméter rövid tengely.
A véletlen besorolástól a teljes túlélési adatok elemzésének határidejéig, 2023. február 7-ig (a követés medián időtartama 56,61 hónap volt)
A résztvevők száma kezeléssel összefüggő mellékhatásokkal (TEAE-k) és súlyos mellékhatásokkal (SAE-k): LPLV elemzés
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjának beadásától (1. nap) a vizsgálati kezelés utolsó adagjának beadását követő 30 napig, legfeljebb 349 hétig a Kd ágon és 356 hétig az IKd ágon (a kezelés kitettségének maximális időtartama)
A mellékhatás (AE) minden olyan kedvezőtlen orvosi eseményt jelent, amely a vizsgálati szereget kapott résztvevőnél jelentkezett, és amely nem feltétlenül állt ok-okozati összefüggésben a kezeléssel. A kezelés alatt jelentkezett mellékhatások (TEAE) olyan AE-k voltak, amelyek a kezelési időszak alatt (a vizsgálati kezelések első adagjától a vizsgálati kezelések utolsó adagját követő 30 napig terjedő időszak) jelentkeztek, romlottak vagy súlyosbodtak. A súlyos mellékhatás (SAE) minden olyan kedvezőtlen orvosi esemény volt, amely bármilyen adagnál: halált okozott, életveszélyes volt, kórházi kezelést vagy meglévő kórházi tartózkodás meghosszabbítását igényelte, tartós vagy jelentős rokkantságot/építőképtelenséget okozott, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt, vagy orvosilag jelentős esemény volt.
A vizsgálati kezelés első adagjának beadásától (1. nap) a vizsgálati kezelés utolsó adagjának beadását követő 30 napig, legfeljebb 349 hétig a Kd ágon és 356 hétig az IKd ágon (a kezelés kitettségének maximális időtartama)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sanofi

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. október 25.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. január 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. január 3.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. szeptember 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 5.

Első közzététel (Tényleges)

2017. szeptember 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. február 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 5.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EFC15246 (Sanofi Identifier)
  • 2017-001940-37 (EudraCT szám)
  • U1111-1195-5957 (Registry Identifier: ICTRP)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A minősített kutatók hozzáférést kérhetnek a betegszintű adatokhoz és a kapcsolódó vizsgálati dokumentumokhoz, beleértve a klinikai vizsgálati jelentést, a vizsgálati protokollt az esetleges módosításokkal, az üres esetjelentési űrlapot, a statisztikai elemzési tervet és az adatkészlet specifikációit. A betegszintű adatokat anonimizáljuk, a vizsgálati dokumentumokat pedig töröljük a kísérletben résztvevők magánéletének védelme érdekében. A Sanofi adatmegosztási kritériumairól, a jogosult tanulmányokról és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://vivli.org

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Plazmasejtes mielóma

Klinikai vizsgálatok a izatuximab SAR650984

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Japan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel