Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Multinationaal klinisch onderzoek waarin isatuximab, carfilzomib en dexamethason worden vergeleken met carfilzomib en dexamethason bij patiënten met recidief en/of refractair multipel myeloom (IKEMA)

5 februari 2026 bijgewerkt door: Sanofi

Gerandomiseerde, open-label, multicenter studie ter beoordeling van het klinische voordeel van isatuximab in combinatie met carfilzomib (Kyprolis®) en dexamethason versus carfilzomib met dexamethason bij patiënten met recidief en/of refractair multipel myeloom die eerder werden behandeld met 1 tot 3 eerdere lijnen

Hoofddoel:

Om het voordeel aan te tonen van isatuximab in combinatie met carfilzomib en dexamethason bij de verlenging van progressievrije overleving (PFS) met behulp van de International Myeloma Working Group (IMWG) in vergelijking met carfilzomib en dexamethason bij deelnemers met eerder recidiverend en/of refractair multipel myeloom (MM) behandeld met 1 tot 3 therapielijnen.

Secundaire doelstellingen:

  • Om het totale responspercentage (ORR), het percentage zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) of het percentage betere en volledige respons (CR) in beide armen te evalueren met behulp van IMWG-criteria.
  • Om het percentage VGPR of beter met minimale residuele ziekte (MRD) negativiteit in beide armen te evalueren met behulp van IMWG-criteria.
  • Om de algehele overleving (OS) in beide armen te evalueren.
  • Om de veiligheid in beide armen te evalueren.
  • Om de duur van de respons (DOR) in beide armen te evalueren.
  • Om de tijd tot progressie (TTP) in beide armen te evalueren.
  • Om de tweede progressievrije overleving (PFS2) in beide armen te evalueren.
  • Om de tijd tot de eerste reactie te evalueren.
  • Om de tijd tot de beste respons te evalueren.
  • Om het farmacokinetische profiel van isatuximab in combinatie met carfilzomib te bepalen.
  • Om de immunogeniciteit van isatuximab in de isatuximab-arm te evalueren.
  • Om ziektespecifieke en generieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL), ziekte- en behandelingsgerelateerde symptomen, gezondheidstoestand en gezondheidsstatus in beide armen te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De duur van het onderzoek voor de deelnemers omvat een periode voor screening van maximaal 3 weken. Deelnemers zullen de studiebehandeling voortzetten tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare bijwerkingen, de wens van de deelnemers of een andere reden om te stoppen. Tijdens de follow-up zullen deelnemers die de studiebehandeling stopzetten vanwege progressie van de ziekte elke 3 maanden (12 weken) worden gevolgd voor verdere anti-myeloomtherapieën, progressievrije overleving tot de tweede progressie en overleving, tot de dood of de cut-off. off-date, wat het eerst komt. Deelnemers die de studiebehandeling stopzetten voordat ziekteprogressie is gedocumenteerd, zullen elke 4 weken worden gevolgd tot bevestiging van ziekteprogressie, en vervolgens elke 3 maanden (12 weken) voor verdere antimyeloomtherapieën, progressievrije overleving tot de tweede progressie en overleving, tot overlijden of de afsluitdatum, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Na progressievrije overlevingsanalyse worden de deelnemers jaarlijks gedurende 3 jaar gevolgd om te overleven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

302

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australië, 2148
        • Investigational Site Number : 0360005
      • Tweed Heads, New South Wales, Australië, 2485
        • Investigational Site Number : 0360006
      • Wollongong, New South Wales, Australië, 2500
        • Investigational Site Number : 0360002
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australië, 3065
        • Investigational Site Number : 0360001
      • Heidelberg West, Victoria, Australië, 3081
        • Investigational Site Number : 0360004
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Investigational Site Number : 0360007
      • West Perth, Western Australia, Australië, 6005
        • Investigational Site Number : 0360008
  • Brazilië
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 22775-002
        • Instituto COI de Educacao e Pesquisa Site Number : 0760004
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brazilië, 41253-900
        • Hospital Sao Rafael - Rede D'OR Sao Luiz Site Number : 0760005
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazilië, 90110-270
        • Hospital Mae de Deus Site Number : 0760003
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brazilië, 14784-400
        • Hospital de Amor - Hospital do Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII Site Number : 0760001
      • São Paulo, São Paulo, Brazilië, 05403-000
        • Hospital das Clinicas de Sao Paulo Site Number : 0760002
  • Canada
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
        • Investigational Site Number : 1240003
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 4L2
        • Investigational Site Number : 1240001
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Investigational Site Number : 1240002
  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Investigational Site Number : 2500006
      • Pessac, Frankrijk, 33600
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Poitiers, Frankrijk, 86021
        • Investigational Site Number : 2500004
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 10676
        • Investigational Site Number : 3000002
      • Athens, Griekenland, 11527
        • Investigational Site Number : 3000005
      • Athens, Griekenland, 11528
        • Investigational Site Number : 3000001
      • Pátrai, Griekenland, 26504
        • Investigational Site Number : 3000004
      • Thessaloniki, Griekenland, 57010
        • Investigational Site Number : 3000003
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1083
        • Investigational Site Number : 3480003
      • Budapest, Hongarije, 1097
        • Investigational Site Number : 3480001
      • Budapest, Hongarije, 1125
        • Investigational Site Number : 3480004
      • Kaposvár, Hongarije, 7400
        • Investigational Site Number : 3480005
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Investigational Site Number : 3800003
      • Pisa, Italië, 56126
        • Investigational Site Number : 3800001
      • Reggio Emilia, Italië, 42123
        • Investigational Site Number : 3800004
      • Torino, Italië, 10126
        • Investigational Site Number : 3800002
  • Japan
      • Yamagata, Japan, 990-9585
        • Investigational Site Number : 3920002
    • Iwate
      • Shiwa-gun, Iwate, Japan, 028-3695
        • Investigational Site Number : 3920005
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Investigational Site Number : 3920007
    • Nagano
      • Suwa-shi, Nagano, Japan, 392-8510
        • Investigational Site Number : 3920001
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Investigational Site Number : 3920003
    • Tokyo
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japan, 150-8935
        • Investigational Site Number : 3920004
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 162-8666
        • Investigational Site Number : 3920006
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1640
        • Investigational Site Number : 5540001
      • Wellington, Nieuw-Zeeland, 6021
        • Investigational Site Number : 5540002
  • Rusland
      • Kirov, Rusland, 610027
        • Investigational Site Number : 6430003
      • Novosibirsk, Rusland, 630047
        • Investigational Site Number : 6430004
      • Yekaterinburg, Rusland, 620102
        • Investigational Site Number : 6430002
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Investigational Site Number : 7240003
      • Seville, Spanje, 41013
        • Investigational Site Number : 7240004
    • Catalunya [Cataluña]
      • Badalona, Catalunya [Cataluña], Spanje, 08916
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Barcelona, Catalunya [Cataluña], Spanje, 08036
        • Investigational Site Number : 7240005
    • Valenciana, Comunidad
      • Valencia, Valenciana, Comunidad, Spanje, 46017
        • Investigational Site Number : 7240002
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 62500
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Olomouc, Tsjechië, 77900
        • Investigational Site Number : 2030004
      • Ostrava - Poruba, Tsjechië, 70852
        • Investigational Site Number : 2030003
      • Prague, Tsjechië, 12808
        • Investigational Site Number : 2030001
  • Turkije (Türkiye)
      • Adana, Turkije (Türkiye), 01250
        • Investigational Site Number : 7920003
      • Ankara, Turkije (Türkiye), 06500
        • Investigational Site Number : 7920001
      • Bursa, Turkije (Türkiye), 16059
        • Investigational Site Number : 7920005
      • Istanbul, Turkije (Türkiye), 34381
        • Investigational Site Number : 7920002
      • Samsun, Turkije (Türkiye), 55139
        • Investigational Site Number : 7920004
  • Verenigd Koninkrijk
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Verenigd Koninkrijk, PL6 8DH
        • Investigational Site Number : 8260004
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
        • Investigational Site Number : 8260005
    • Somerset
      • Bristol, Somerset, Verenigd Koninkrijk, BS2 8ED
        • Investigational Site Number : 8260001
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94117
        • UCSF MS Center Site Number : 8400002
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Verenigde Staten, 29303-3040
        • Spartanburg Medical Center Site Number : 8400003
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea, 06591
        • Investigational Site Number : 4100005
    • Busan
      • Busan, Busan, Zuid -Korea, 602-715
        • Investigational Site Number : 4100006
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Gangnam-gu, Seoul-teukbyeolsi, Zuid -Korea, 06351
        • Investigational Site Number : 4100002
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Zuid -Korea, 03080
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Zuid -Korea, 03722
        • Investigational Site Number : 4100004

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers met MM waren eerder behandeld met 1 tot 3 lijnen en met meetbaar serum M-proteïne (>= 0,5 gram/deciliter) en/of urine M-proteïne (>= 200 milligram/24 uur).

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers eerder voorbehandeld met carfilzomib, die nooit ten minste één kleine respons hebben bereikt tijdens eerdere therapieën en/of laatste eerdere therapie voltooid binnen 14 afgelopen dagen.
  • Alleen deelnemers met serumvrije lichte keten (FLC) meetbare ziekte.
  • Deelnemers jonger dan 18 jaar, deelnemers met prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group hoger dan 2.
  • Deelnemers met ontoereikende biologische tests.
  • Deelnemers met een myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, New York Heart Association klasse III of IV congestief hartfalen, superieur of gelijk aan graad 3 aritmieën, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 6 maanden, en/ of linkerventrikelejectiefractie lager dan 40%.
  • Deelnemers met eerdere kanker tenzij meer dan 5 jaar ziektevrij of in situ kanker curatief behandeld.
  • Deelnemers met een bekende ziekte die verband houdt met het verworven immunodeficiëntiesyndroom of met een humaan immunodeficiëntievirus die een antiretrovirale behandeling nodig heeft, of met een actieve hepatitis A-, B- of C-infectie.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden of mannelijke deelnemers met vrouwen die zwanger kunnen worden die niet akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve methode van anticonceptie.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Isatuximab + Carfilzomib + Dexamethason (IKd)
Isatuximab (intraveneus) op dag 1, 8, 15 en 22 van de 1e cyclus, daarna op dag 1 en 15 van volgende cycli in combinatie met carfilzomib (intraveneus) op dag 1, 2, 8, 9, 15 en 16 + dexamethason (intraveneus of via de mond [po]) op dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 en 23 van een cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: isatuximab SAR650984

Farmaceutische vorm: oplossing voor infusie

Toedieningsweg: intraveneus

Andere namen:
  • Sarclisa
Geneesmiddel: carfilzomib

Farmaceutische vorm: oplossing voor infusie

Toedieningsweg: intraveneus

Andere namen:
  • Kyprolis
Geneesmiddel: dexamethason

Farmaceutische vorm: tabletten of oplossing voor infusie

Toedieningsweg: oraal of intraveneus
Actieve vergelijker: Carfilzomib + Dexamethason (Kd)
Carfilzomib (intraveneus) op dag 1, 2, 8, 9, 15, 16 + dexamethason (intraveneus of oraal) op dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 en 23 van een cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: carfilzomib

Farmaceutische vorm: oplossing voor infusie

Toedieningsweg: intraveneus

Andere namen:
  • Kyprolis
Geneesmiddel: dexamethason

Farmaceutische vorm: tabletten of oplossing voor infusie

Toedieningsweg: oraal of intraveneus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) zoals bepaald door de Independent Response Committee (IRC): primaire analyse
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de afsluitdatum van de primaire analysegegevens van 7 februari 2020 (mediane duur van follow-up was 20,73 maanden)
Tijd (in maanden) vanaf randomisatie tot de datum van de eerste documentatie van progressieve ziekte (PD)/datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, welke van de twee het eerst komt. Als PD en overlijden niet worden waargenomen vóór de afsluitdatum/datum van start van verdere antimyeloombehandeling, werd PFS gecensureerd op de datum van de laatste geldige ziektebeoordeling, waarbij niet werd aangetoond dat PD was uitgevoerd voorafgaand aan de start van verdere antimyeloombehandeling/cut-off datum, wat het eerst komt. PD (IMWG-criteria): een van de volgende: Toename (inc) van >= 25% in serum M-component vanaf nadir; serum M-component inc >=1 g/dL in 2 opeenvolgende metingen, als start M-component >=5 g/dL; en/of inc van >=25% in urine M-component van nadir en/of ontwikkeling van nieuwe botlaesie/extramedullaire ziekte van zacht weefsel/inc >=50% van nadir in som van loodrechte diameters van bestaande laesie van extramedullaire weke delen indien >1 laesie/ >=50% toename in langste diameter van eerdere laesie van extramedullaire ziekte van zacht weefsel >1 cm in korte as. Geschat volgens de Kaplan-Meier-methode.
Van randomisatie tot de afsluitdatum van de primaire analysegegevens van 7 februari 2020 (mediane duur van follow-up was 20,73 maanden)
Progressievrije overleving zoals bepaald door de onafhankelijke responscommissie: [gebeurtenis gecensureerd indien opgetreden >8 weken na laatste ziektebeoordeling]: primaire analyse
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de afsluitdatum van de primaire analysegegevens van 7 februari 2020 (de mediane duur van de follow-up was 20,73 maanden)
Tijd (in maanden) vanaf randomisatie tot de datum van de 1e PD-documentatie/overlijdensdatum, afhankelijk van welke de eerste is. Als PD en overlijden niet zijn waargenomen vóór de afsluitdatum/datum van verdere start van de antimyeloombehandeling, PFS gecensureerd op de datum van de laatste geldige ziektebeoordeling waaruit niet blijkt dat PD is uitgevoerd voorafgaand aan de start van verdere antimyeloombehandeling/afsluitdatum, afhankelijk van wat werd 1e. Progressie/sterfgevallen optredend >8 weken na de laatste ziektebeoordeling gecensureerd op de vroegste datum van de laatste ziektebeoordeling zonder bewijs van progressie vóór aanvang van nieuwe antimyeloombehandeling & afsluitdatum. PD (IMWG-criteria): voldoet aan elke 1: Inc >=25% in Serum M-component vanaf nadir; serum M-component inc >=1 g/dL in 2 opeenvolgende metingen, als start M-component >=5 g/dL; en/of meer dan 25% in Urine M-component vanaf dieptepunt en/of ontwikkeling van nieuwe botlaesie/extramedullaire ziekte van zacht weefsel/meer >=50% van nadir in som van loodrechte diameters van bestaande extramedullaire ziekte van zacht weefsel >1 cm korte as.
Van randomisatie tot de afsluitdatum van de primaire analysegegevens van 7 februari 2020 (de mediane duur van de follow-up was 20,73 maanden)
Progressievrije overleving zoals bepaald door de onafhankelijke responscommissie: eindanalyse
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de afsluitdatum van de definitieve analysegegevens van 14 januari 2022 (de mediane duur van de follow-up was 43,96 maanden)
PFS: tijd (in maanden) vanaf randomisatie tot de datum van eerste documentatie van PD of datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst komt. Als PD en overlijden niet worden waargenomen vóór de afsluitdatum van de analyse of de startdatum van verdere antimyeloombehandeling, werd PFS gecensureerd op de datum van de laatste geldige ziektebeoordeling of de afsluitdatum van de analyse, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. PD volgens IMWG-criteria: een van de volgende: Inc van >=25% in Serum M-component van nadir; verhoging serum M-component >=1 g/dl bij 2 opeenvolgende beoordelingen, als de start-M-component >=5 g/dl was; en/of meer dan >=25% in Urine M-component van dieptepunt en/of ontwikkeling van nieuwe botlaesie/extramedullaire ziekte van zacht weefsel/meer >=50% van nadir in som van loodrechte diameters van bestaande extramedullaire ziekte van zacht weefsel als >1 laesie/ >=50% in langste diameter van eerdere laesie van extramedullaire ziekte van zacht weefsel >1 cm in korte as. PFS geschat volgens de Kaplan-Meier-methode.
Van randomisatie tot de afsluitdatum van de definitieve analysegegevens van 14 januari 2022 (de mediane duur van de follow-up was 43,96 maanden)
Progressievrije overleving zoals bepaald door de onafhankelijke responscommissie [gebeurtenis gecensureerd indien opgetreden >8 weken na laatste ziektebeoordeling]: eindanalyse
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de einddatum van de definitieve analysegegevens van 14 januari 2022 (de mediane duur van de follow-up was 43,96 maanden)
Tijd (in maanden) vanaf randomisatie tot de datum van de eerste documentatie van PD/datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat als eerste komt. Als PD en overlijden niet worden waargenomen vóór de afsluitdatum/startdatum van verdere antimyeloombehandeling, werd PFS gecensureerd op de datum van de laatste geldige ziektebeoordeling waarbij geen PD/afsluitdatum werd weergegeven, afhankelijk van wat het eerst komt. Progressies/sterfgevallen die >8 weken na de laatste ziektebeoordeling optraden, werden gecensureerd op de vroegste datum van de laatste geldige ziektebeoordeling zonder PD vóór aanvang van verdere antimyeloombehandeling & afsluitdatum. PD (volgens IMWG-criteria): voldoet aan één van de criteria: Inc van >=25% in serum M-component vanaf nadir; serum M-component inc >=1 g/dL in 2 opeenvolgende metingen, als de start-M-component >=5 g/dL was; en/of meer dan >=25% in urine M-component van dieptepunt en/of ontwikkeling van nieuwe botlaesie/extramedullaire ziekte van zacht weefsel/meer >=50% van nadir in som van loodrechte diameters van bestaande extramedullaire ziekte van zacht weefsel > 1 cm in korte as.
Van randomisatie tot de einddatum van de definitieve analysegegevens van 14 januari 2022 (de mediane duur van de follow-up was 43,96 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met algehele respons (OR) zoals bepaald door de onafhankelijke responscommissie: primaire analyse
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de afsluitdatum van de primaire analysegegevens van 7 februari 2020 (de mediane duur van de follow-up was 20,73 maanden)
OF: deelnemers met sCR, CR, VGPR & partiële respons (PR) als beste algehele respons beoordeeld door IRC met behulp van IMWG-responscriteria (van start van behandeling tot ziekteprogressie, overlijden, start van verdere antimyeloombehandeling/afkapdatum, afhankelijk van wat zich voordoet 1e). sCR: negatieve immunofixatie op serum en urine, verdwijnen van weke delen plasmacytoom, <5% plasmacellen in beenmergaspiraat (BMA) + normale FLC-ratio (0,26-1,65), afwezigheid van klonale cellen in beenmergbiopsie. CR: negatieve immunofixatie op serum en urine, verdwijnen van weke delen plasmacytoom, <5% plasmacellen in BMA. VGPR: M-proteïne in serum en urine detecteerbaar door immunofixatie, niet op elektroforese/,>=90% afname in serum M-proteïne + urine M-proteïne niveau <100 mg/24u/,>=90% afname in SPD vergeleken met baseline in weke delen plasmacytoom. PR:>=50% afname van M-proteïne in serum & afname van M-proteïne in de urine gedurende 24 uur met >=90%/<200 mg/24 uur, indien aanwezig bij baseline,>=50% afname van SPD van weke delen plasmacytoom.
Van randomisatie tot de afsluitdatum van de primaire analysegegevens van 7 februari 2020 (de mediane duur van de follow-up was 20,73 maanden)
Percentage deelnemers met zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) of beter, zoals bepaald door de onafhankelijke responscommissie: primaire analyse
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de afsluitdatum van de primaire analysegegevens van 7 februari 2020 (de mediane duur van de follow-up was 20,73 maanden)
VGPR of beter: gedefinieerd als deelnemers met sCR, CR en VGPR als de beste algehele respons (gedefinieerd als de beste respons vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden, start van verdere antimyeloombehandeling of afsluitdatum, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet) als volgens IRC. Volgens IMWG-responscriteria: sCR: negatieve immunofixatie op serum en urine, verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel, <5% plasmacellen in BMA's plus normale FLC-ratio (0,26-1,65), afwezigheid van klonale cellen in beenmergbiopsie. CR: negatieve immunofixatie op serum en urine, verdwijning van alle weke delen plasmacytomen, <5% plasmacellen in BMA's. VGPR: M-proteïne in serum en urine detecteerbaar door immunofixatie, niet op elektroforese/,>=90% verlaging van serum M-proteïne plus urine M-proteïne niveau <100 mg/24u/,>=90% daling in SPD vergeleken met uitgangswaarde in weke delen plasmacytoom.
Van randomisatie tot de afsluitdatum van de primaire analysegegevens van 7 februari 2020 (de mediane duur van de follow-up was 20,73 maanden)
Percentage deelnemers met VGPR of beter met minimale restziekte (MRD) Negativiteit: primaire analyse
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de afsluitdatum van de primaire analysegegevens van 7 februari 2020 (de mediane duur van de follow-up was 20,73 maanden)
Percentage deelnemers met sCR, CR en VGPR voor wie de MRD beoordeeld door sequencing negatief was op enig moment na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. MRD werd centraal beoordeeld door sequencing van de volgende generatie in beenmergaspiratiemonsters van deelnemers die VGPR of beter bereikten, om de diepte van de respons op moleculair niveau te bepalen. VGPR of beter: percentage deelnemers met sCR, CR en VGPR. sCR: negatieve immunofixatie op serum en urine, verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel, <5% plasmacellen in BMA's plus normale FLC-ratio (0,26-1,65), afwezigheid van klonale cellen in beenmergbiopsie. CR: negatieve immunofixatie op serum en urine, verdwijning van alle weke delen plasmacytomen, <5% plasmacellen in BMA's. VGPR: M-proteïne in serum en urine detecteerbaar door immunofixatie, niet op elektroforese/,>=90% verlaging van serum M-proteïne plus urine M-proteïne niveau <100 mg/24u/,>=90% daling in SPD vergeleken met uitgangswaarde in weke delen plasmacytoom.
Van randomisatie tot de afsluitdatum van de primaire analysegegevens van 7 februari 2020 (de mediane duur van de follow-up was 20,73 maanden)
Percentage deelnemers met VGPR of beter met minimale restziekte (MRD) Negativiteit: definitieve analyse
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de einddatum van de definitieve analysegegevens van 14 januari 2022 (de mediane duur van de follow-up was 43,96 maanden)
Percentage deelnemers met sCR, CR en VGPR voor wie de MRD beoordeeld door sequencing negatief was op enig moment na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. MRD werd centraal beoordeeld door sequencing van de volgende generatie in BM-aspiratiemonsters van deelnemers die VGPR of beter bereikten, om de diepte van de respons op moleculair niveau te bepalen. VGPR of beter: percentage deelnemers met sCR, CR en VGPR. sCR: negatieve immunofixatie op serum en urine, verdwijning van alle weke delen plasmacytomen, <5% plasmacellen in beenmergaspiraten plus normale FLC-ratio, afwezigheid van klonale cellen in beenmergbiopsie. CR: negatieve immunofixatie op serum en urine, verdwijning van alle weke delen plasmacytomen, <5% plasmacellen in beenmergaspiraten. VGPR: M-proteïne in serum en urine detecteerbaar door immunofixatie, niet op elektroforese/,>=90% verlaging van serum M-proteïne plus urine M-proteïne niveau <100 mg/24u/,>=90% daling in SPD vergeleken met uitgangswaarde in weke delen plasmacytoom.
Van randomisatie tot de einddatum van de definitieve analysegegevens van 14 januari 2022 (de mediane duur van de follow-up was 43,96 maanden)
Percentage deelnemers met volledige respons (CR) volgens onafhankelijk responscomité: definitieve analyse
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de einddatum van de definitieve analysegegevens van 14 januari 2022 (de mediane duur van de follow-up was 43,96 maanden)
Volledige respons werd gedefinieerd als de deelnemers met sCR en CR. IMWG-responscriteria voor sCR: negatieve immunofixatie op serum en urine, verdwijning van alle weke delen plasmacytomen, <5% plasmacellen in beenmergaspiraten plus normale vrije lichte keten (FLC)-ratio (0,26-1,65), afwezigheid van klonale cellen in bot beenmerg biopsie. CR: negatieve immunofixatie op serum en urine, verdwijning van alle weke delen plasmacytomen, <5% plasmacellen in beenmergaspiraten. De volledige respons op het moment van de uiteindelijke analyse werd beoordeeld met de hydrashift isatuximab immunofixatie-elektroforese (IFE)-assay, die immunoglobuline G (IgG) isatuximab scheidde van IgG M-eiwit.
Van randomisatie tot de einddatum van de definitieve analysegegevens van 14 januari 2022 (de mediane duur van de follow-up was 43,96 maanden)
Percentage deelnemers met volledige respons met MRD-negativiteit: definitieve analyse
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de einddatum van de definitieve analysegegevens van 14 januari 2022 (de mediane duur van de follow-up was 43,96 maanden)
MRD-negativiteit werd gedefinieerd als het percentage deelnemers voor wie MRD negatief was door sequencing van de volgende generatie op elk tijdstip na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Drempel voor negativiteit is 10^-5. MRD-status bij een deelnemer was negatief als ten minste één resultaat van de beoordeling negatief was bij de deelnemer, anders werd MRD als positief beschouwd (MRD-status gerapporteerd als positief, ontbrekend of niet-evalueerbaar). CR: deelnemers met sCR en CR. IMWG-responscriteria voor sCR: negatieve immunofixatie op serum en urine, verdwijning van alle weke delen plasmacytomen, <5% plasmacellen in beenmergaspiraten plus normale FLC-ratio (0,26-1,65), afwezigheid van klonale cellen in beenmergbiopsie. CR: negatieve immunofixatie op serum en urine, verdwijning van alle weke delen plasmacytomen, <5% plasmacellen in beenmergaspiraten. De volledige respons op het moment van de uiteindelijke analyse werd beoordeeld met de Hydrashift isatuximab IFE-assay, die IgG-isatuximab scheidde van IgG M-eiwit.
Van randomisatie tot de einddatum van de definitieve analysegegevens van 14 januari 2022 (de mediane duur van de follow-up was 43,96 maanden)
Responsduur (DOR): primaire analyse
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de afsluitdatum van de primaire analysegegevens van 7 februari 2020 (de mediane duur van de follow-up was 20,73 maanden)
DOR: tijd (in maanden) vanaf de datum van de 1e door IRC bepaalde respons voor deelnemers die PR/beter bereikten tot de datum van de 1e gedocumenteerde PD bepaald door IRC/overlijden, afhankelijk van wat als eerste gebeurt. Als er geen ziekteprogressie/overlijden vóór de afsluitdatum van de analyse werd waargenomen, werd DOR gecensureerd op de datum van de laatste geldige ziektebeoordeling die werd uitgevoerd voorafgaand aan de start van verdere antimyeloombehandeling/afsluitdatum van gegevens, afhankelijk van wat de eerste was. PD (IMWG-criteria): inc van >=25% vanaf de laagste bevestigde waarde in één van de volgende criteria: serum M-proteïne (absolute inc moet >=0,5 g/dl zijn), serum M-proteïne inc >=1g/dl als de laagste M-component >=5g/dL was; urine M-component (absolute inc moet >=200mg/24 uur zijn), verschijnen van nieuwe laesie(s), >=50% inc vanaf nadir in SPD van >1 laesie, of >=50% inc in de langste diameter van vorige laesie >1 cm in korte as. PR: >=50% afname van serum M-proteïne & afname van 24-uurs M-proteïne in de urine met >=90%/<200 mg/24 uur. Geschat volgens de Kaplan Meier-methode.
Van randomisatie tot de afsluitdatum van de primaire analysegegevens van 7 februari 2020 (de mediane duur van de follow-up was 20,73 maanden)
Tijd tot progressie (TTP): primaire analyse
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de afsluitdatum van de primaire analysegegevens van 7 februari 2020 (de mediane duur van de follow-up was 20,73 maanden)
TTP werd gedefinieerd als tijd in maanden vanaf randomisatie tot de datum van eerste documentatie van PD (zoals bepaald door de IRC). Als er geen progressie werd waargenomen vóór de afsluitdatum van de analyse of de startdatum van verdere antimyeloombehandeling, werd TTP gecensureerd op de datum van de laatste geldige ziektebeoordeling die geen ziekteprogressie liet zien die was uitgevoerd voorafgaand aan de start van een nieuw antimyeloom behandeling (indien van toepassing) of de afsluitdatum van de analyse, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Volgens IMWG-criteria werd PD gedefinieerd voor deelnemers met een inc van >= 25% vanaf de laagste bevestigde waarde in een van de volgende criteria: serum M-proteïne (de absolute inc moet >= 0,5 g/dl zijn), serum M- proteïne inc >=1 g/dL als de laagste M-component >=5 g/dL was; urine M-component (de absolute meerwaarde moet >=200 mg/24uur zijn), verschijnen van nieuwe laesie(s), >=50% meer vanaf nadir in SPD van >1 laesie, of >=50% meer in de langste diameter van een eerdere laesie >1 centimeter in de korte as.
Van randomisatie tot de afsluitdatum van de primaire analysegegevens van 7 februari 2020 (de mediane duur van de follow-up was 20,73 maanden)
Tijd tot eerste reactie: primaire analyse
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de afsluitdatum van de primaire analysegegevens van 7 februari 2020 (de mediane duur van de follow-up was 20,73 maanden)
Tijd tot eerste respons werd gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf randomisatie tot de datum van de eerste door IRC bepaalde respons (PR of beter) die vervolgens wordt bevestigd. Bij gebrek aan respons werden deelnemers gecensureerd op zijn vroegst de datum van de laatste geldige ziektebeoordeling vóór ziekteprogressie of overlijden, de datum van de laatste geldige ziektebeoordeling vóór aanvang van een verdere antimyeloombehandeling (indien van toepassing) of de afsluitdatum analyse, afhankelijk van wat het eerst komt. PR volgens IMWG-criteria werd gedefinieerd als >=50% reductie van serum M-proteïne en reductie in 24 uur urine M-proteïne met >=90% of tot <200 mg/24 uur. Naast de hierboven vermelde criteria was, indien aanwezig bij baseline, ook een reductie van >=50% van de grootte (SPD) van weke delen plasmacytomen vereist.
Van randomisatie tot de afsluitdatum van de primaire analysegegevens van 7 februari 2020 (de mediane duur van de follow-up was 20,73 maanden)
Tijd tot beste respons: primaire analyse
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de afsluitdatum van de primaire analysegegevens van 7 februari 2020 (de mediane duur van de follow-up was 20,73 maanden)
Tijd tot beste respons werd gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf randomisatie tot de datum van het eerste optreden van IRC, bepaald als beste algehele respons (PR of beter) die vervolgens wordt bevestigd. Bij gebrek aan respons werden de deelnemers gecensureerd op de vroegste datum van de laatste geldige ziektebeoordeling vóór ziekteprogressie/overlijden, datum van de laatste geldige ziektebeoordeling vóór aanvang van verdere antimyeloombehandeling (indien van toepassing)/afsluitdatum van de analyse, afhankelijk van wat de eerste was . PR (IMWG-criteria) werd gedefinieerd als >=50% reductie van serum M-proteïne en reductie in 24 uur urine M-proteïne met >=90% of tot <200 mg/24 uur. Naast de bovengenoemde criteria was, indien aanwezig bij baseline, ook een reductie van >=50% van de grootte (SPD) van weke delen plasmacytomen vereist. De beste algehele respons werd gedefinieerd als de beste respons, gebruikmakend van de beoordeling van de respons door het IRC, vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden, start van verdere antimyeloombehandeling of afsluitdatum, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Van randomisatie tot de afsluitdatum van de primaire analysegegevens van 7 februari 2020 (de mediane duur van de follow-up was 20,73 maanden)
Aantal deelnemers met nierrespons (RR): primaire analyse
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste toediening van de studiebehandeling (maximale duur: tot 114 weken)
RR bestaat uit volledige RR (CR nier), gedeeltelijke RR (PR nier) & kleine RR (MR nier). CR nier werd gedefinieerd als een verbetering van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van <50 ml/min/1,73 m^2 bij baseline tot >=60 ml/min/1,73 m^2 in ten minste 1 meting tijdens de behandelingsperiode (tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling); PR renaal werd gedefinieerd als verbetering in eGFR van <15 ml/min/1,73 m^2 bij baseline tot ten minste 1 meting in het bereik van 30 tot 60 ml/min/1,73 m^2 tijdens de behandelingsperiode en MR nier werd gedefinieerd als een verbetering van de eGFR van <15 ml/min/1,73 m^2 bij baseline tot ten minste 1 meting in het bereik van 15 tot 30 ml/min/1,73 m^2 tijdens de behandelingsperiode of van 15 tot 30 ml/min/1,73 m^2 bij baseline tot ten minste 1 meting in het bereik van 30 tot 60 ml/min/1,73 m^2 tijdens de behandelingsperiode.
Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste toediening van de studiebehandeling (maximale duur: tot 114 weken)
Gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit (HRQL): verandering ten opzichte van baseline in Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Kwaliteit van leven Kankerspecifieke vragenlijst met 30 items (EORTC QLQ-C30): Global Health Status Score op gespecificeerde tijdpunten
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 van elke cyclus (cyclus 2 tot cyclus 25), aan het eind van de behandelingsbezoek (elke dag tot 114 weken)
EORTC QLQ-C30 is een kankerspecifiek instrument dat 30 items bevat en een multidimensionale beoordeling van HRQL biedt. EORTC QLQ-C30 omvat globale gezondheidsstatus/kwaliteit van leven (GHS/QOL), functionele schalen (fysiek, rol, cognitief, emotioneel, sociaal), symptoomschalen (vermoeidheid, pijn, misselijkheid/braken) en 6 afzonderlijke items (dyspnoe verlies van eetlust, slapeloosheid, obstipatie, diarree, financiële problemen). De meeste vragen van QLQ-C30 zijn een 4-puntsschaal (1/helemaal niet tot 4/zeer veel), behalve de items 29-30, die de GHS-schaal bevatten en een 7-puntsschaal zijn (1/zeer slecht tot 7/uitstekend) . De GHS-totaalscore wordt berekend als ([{Q29+Q30}/2]-1)/6*100. Antwoorden worden omgezet in beoordelingsschaal, met waarden tussen 0 (slechtste uitkomst) en 100 (beste uitkomst). Een hoge score vertegenwoordigt een gunstig resultaat met de beste kwaliteit van leven voor de deelnemer. Resultaten gerapporteerd voor primaire analyse met data cut-off datum 7 februari 2020.
Basislijn, dag 1 van elke cyclus (cyclus 2 tot cyclus 25), aan het eind van de behandelingsbezoek (elke dag tot 114 weken)
HRQL: verandering ten opzichte van baseline in Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Kwaliteit van leven Kankerspecifieke vragenlijst met 20 items (EORTC QLQ-MY20): Ziektesymptomen Domeinscore op gespecificeerde tijdpunten: primaire analyse
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 van elke cyclus (cyclus 2 tot cyclus 25), aan het eind van de behandelingsbezoek (elke dag tot 114 weken)
EORTC QLQ-MY20 is een gevalideerde vragenlijst om de algehele kwaliteit van leven van deelnemers met multipel myeloom te beoordelen. Het wordt gebruikt in combinatie met de EORTC QLQ-C30 om symptomen en bijwerkingen als gevolg van de behandeling of de ziekte te beoordelen. Het domein ziektesymptomen is een van de vier domeinscores. Het domein Ziektesymptomen bestaat uit 6 vragen en de score maakt gebruik van een 4-puntsschaal (1 'helemaal niet' tot 4 'zeer veel'). Ziektesymptomen Domeinscore wordt berekend als ([{Q31+Q32+Q33+Q34+Q35+Q36}/6]-1)/3*100. Scores worden gemiddeld en getransformeerd naar een schaal van 0-100, waarbij hogere scores = meer symptomen en lagere HRQL.
Basislijn, dag 1 van elke cyclus (cyclus 2 tot cyclus 25), aan het eind van de behandelingsbezoek (elke dag tot 114 weken)
HRQL: verandering ten opzichte van baseline in Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Kwaliteit van leven Kankerspecifieke vragenlijst met 20 items (EORTC QLQ-MY20): bijwerkingen van behandeling op bepaalde tijdstippen: primaire analyse
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 van elke cyclus (cyclus 2 tot cyclus 25), aan het eind van de behandelingsbezoek (elke dag tot 114 weken)
EORTC QLQ-MY20 is een gevalideerde vragenlijst om de algehele kwaliteit van leven van deelnemers met multipel myeloom te beoordelen. Bijwerkingen van het behandeldomein is een van de vier domeinscores. Het domein Bijwerkingen van behandeling bestaat uit 10 vragen en de score maakt gebruik van een 4-puntsschaal (1 'Helemaal niet' tot 4 'Zeer veel'). De Side Effects of Treatment Score (MYSE) wordt berekend als ([{Q37+Q38+Q39+Q40+Q41+Q42+Q43+Q44+Q45+Q46}/10]-1)/3*100. Scores worden gemiddeld en getransformeerd naar een schaal van 0-100, waarbij hogere scores = meer bijwerkingen en lagere HRQL en lagere scores = minder bijwerkingen en betere HRQL.
Basislijn, dag 1 van elke cyclus (cyclus 2 tot cyclus 25), aan het eind van de behandelingsbezoek (elke dag tot 114 weken)
HRQL: verandering ten opzichte van baseline in Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Kwaliteit van leven Kankerspecifieke vragenlijst met 20 items (EORTC QLQ-MY20): lichaamsbeeldscore op gespecificeerde tijdpunten: primaire analyse
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 van elke cyclus (cyclus 2 tot cyclus 25), aan het eind van de behandelingsbezoek (elke dag tot 114 weken)
EORTC QLQ-MY20 is een gevalideerde vragenlijst om de algehele kwaliteit van leven van deelnemers met multipel myeloom te beoordelen. Het wordt gebruikt in combinatie met de EORTC QLQ-C30 om symptomen en bijwerkingen als gevolg van de behandeling of de ziekte te beoordelen. Het bestaat uit één vraag en de scores zijn gebaseerd op de 4-punts Likertschaal, gaande van "Helemaal niet" tot "Heel erg". Lichaamsbeeldscore wordt berekend als: (1 - [Q47-1]/3)*100. Scores worden gemiddeld en getransformeerd naar een schaal van 0 tot 100. Een hogere score staat voor een betere kwaliteit van leven.
Basislijn, dag 1 van elke cyclus (cyclus 2 tot cyclus 25), aan het eind van de behandelingsbezoek (elke dag tot 114 weken)
HRQL: verandering ten opzichte van baseline in Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Kwaliteit van leven Kankerspecifieke vragenlijst met 20 items (EORTC QLQ-MY20): toekomstperspectief op gespecificeerde tijdstippen: primaire analyse
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 van elke cyclus (cyclus 2 tot cyclus 25), aan het eind van de behandelingsbezoek (elke dag tot 114 weken)
EORTC QLQ-MY20 is een gevalideerde vragenlijst om de algehele kwaliteit van leven van deelnemers met multipel myeloom te beoordelen. Het wordt gebruikt in combinatie met de EORTC QLQ-C30 om symptomen en bijwerkingen als gevolg van de behandeling of de ziekte te beoordelen. Het bestaat uit drie vragen en de scores zijn gebaseerd op de 4-punts Likertschaal gaande van "Helemaal niet" tot "Heel erg". Toekomstperspectief-score wordt berekend als (1 - ([{Q48+Q49+Q50}/3] -1)/3)*100. Scores worden gemiddeld en getransformeerd naar een schaal van 0 tot 100. Een hogere score staat voor een betere kwaliteit van leven.
Basislijn, dag 1 van elke cyclus (cyclus 2 tot cyclus 25), aan het eind van de behandelingsbezoek (elke dag tot 114 weken)
HRQL: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de vragenlijst voor de Europese levenskwaliteitsgroep met 5 dimensies en 5 niveaus per dimensie (EQ-5D-5L): Health State Utility Index-waarde op gespecificeerde tijdpunten: primaire analyse
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 van elke cyclus (cyclus 2 tot cyclus 25), aan het eind van de behandelingsbezoek (elke dag tot 114 weken)
De EQ-5D-5L is een gestandaardiseerde maatstaf voor de gezondheidstoestand die een algemene beoordeling geeft van het gezondheidsnut en bestaat uit 2 delen een beschrijvend systeem met 5 dimensies (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie). en Visuele Analoge Schaal (VAS). Elke dimensie heeft een antwoord op 5 niveaus: geen problemen, kleine problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen. Antwoordmogelijkheden worden gemeten met een 5-punts Likertschaal. De 5D-5L-systemen worden omgezet in een enkele index-utiliteitsscore tussen 0 en 1, waarbij een hogere score een betere gezondheidstoestand aangeeft en een lagere score een slechtere gezondheidstoestand.
Basislijn, dag 1 van elke cyclus (cyclus 2 tot cyclus 25), aan het eind van de behandelingsbezoek (elke dag tot 114 weken)
HRQL: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de European Quality of Life Working Group Gezondheidsstatusmeting 5 dimensies, 5 niveaus (EQ-5D-5L) Score: Visueel Analoge Schaal (VAS) op gespecificeerde tijdpunten: Primaire analyse
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 van elke cyclus (cyclus 2 tot cyclus 25), aan het eind van de behandelingsbezoek (elke dag tot 114 weken)
De EQ-5D-5L is een gestandaardiseerde maatstaf voor de gezondheidstoestand die een algemene beoordeling geeft van het gezondheidsnut en bestaat uit 2 delen; beschrijvend systeem omvat 5 dimensies (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie) en een VAS. De VAS registreert de zelf beoordeelde gezondheid van de respondent op een verticale VAS van 20 centimeter (cm); de schaal ging van 0 (slechtst denkbare gezondheidstoestand) tot 100 (best denkbare gezondheidstoestand). Deze informatie kan worden gebruikt als een kwantitatieve maatstaf voor de gezondheid zoals beoordeeld door de individuele respondenten.
Basislijn, dag 1 van elke cyclus (cyclus 2 tot cyclus 25), aan het eind van de behandelingsbezoek (elke dag tot 114 weken)
Farmacokinetiek: plasmaconcentratie aan het einde van de infusie (Ceoi) van Isatuximab: primaire analyse
Tijdsspanne: Einde van de infusie op Dag 1 van Cyclus 1 en Dag 15 van Cyclus 1; Cyclus 2 Dag 1
Ceoi is de plasmaconcentratie die wordt waargenomen aan het einde van de intraveneuze infusie.
Einde van de infusie op Dag 1 van Cyclus 1 en Dag 15 van Cyclus 1; Cyclus 2 Dag 1
Farmacokinetiek: plasmaconcentratie van isatuximab bij Ctrough: primaire analyse
Tijdsspanne: Pre-infusie op Cyclus 1 Dag 1, Dag 8, Dag 15 en Dag 22, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1, Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 6 Dag 1, Cyclus 7 Dag 1, Cyclus 8 Dag 1, Cyclus 9 Dag 1 en Cyclus 10 Dag 1
Cdal was de plasmaconcentratie die werd waargenomen vlak voor toediening van de behandeling tijdens herhaalde dosering.
Pre-infusie op Cyclus 1 Dag 1, Dag 8, Dag 15 en Dag 22, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1, Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 6 Dag 1, Cyclus 7 Dag 1, Cyclus 8 Dag 1, Cyclus 9 Dag 1 en Cyclus 10 Dag 1
Farmacokinetiek: maximale waargenomen concentratie (Cmax) van carfilzomib: primaire analyse
Tijdsspanne: Cyclus 1: pre-dosis (0 uur), 30 minuten (min), 35 min, 45 min, 60 min, 1 uur 30 min, 2 uur 30 min en 4 uur 30 min post-dosis op Dag 15
Cmax werd gedefinieerd als de maximale concentratie waargenomen na de eerste infusie berekend met behulp van de niet-compartimentele analyse na de intraveneuze infusie van carfilzomib met isatuximab.
Cyclus 1: pre-dosis (0 uur), 30 minuten (min), 35 min, 45 min, 60 min, 1 uur 30 min, 2 uur 30 min en 4 uur 30 min post-dosis op Dag 15
Farmacokinetiek: Clast van Carfilzomib: primaire analyse
Tijdsspanne: Cyclus 1: pre-dosis (0 uur), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 uur 30 min, 2 uur 30 min en 4 uur 30 min post-dosis op dag 15
Clast werd gedefinieerd als de laatst waargenomen concentratie boven de ondergrens van kwantificering.
Cyclus 1: pre-dosis (0 uur), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 uur 30 min, 2 uur 30 min en 4 uur 30 min post-dosis op dag 15
Farmacokinetiek: Tmax van carfilzomib: primaire analyse
Tijdsspanne: Cyclus 1: pre-dosis (0 uur), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 uur 30 min, 2 uur 30 min en 4 uur 30 min post-dosis op dag 15
Tmax werd gedefinieerd als de tijd om Cmax te bereiken, berekend met behulp van de niet-compartimentele analyse na de intraveneuze infusie van carfilzomib met isatuximab.
Cyclus 1: pre-dosis (0 uur), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 uur 30 min, 2 uur 30 min en 4 uur 30 min post-dosis op dag 15
Farmacokinetiek: Laatste van Carfilzomib: primaire analyse
Tijdsspanne: Cyclus 1: pre-dosis (0 uur), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 uur 30 min, 2 uur 30 min en 4 uur 30 min post-dosis op dag 15
Tlast werd gedefinieerd als het tijdstip waarop de laatste concentratie werd waargenomen boven de ondergrens van kwantificering, berekend met behulp van de niet-compartimentele analyse na de intraveneuze infusie van carfilzomib met isatuximab.
Cyclus 1: pre-dosis (0 uur), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 uur 30 min, 2 uur 30 min en 4 uur 30 min post-dosis op dag 15
Farmacokinetiek: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van carfilzomib: primaire analyse
Tijdsspanne: Cyclus 1: pre-dosis (0 uur), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 uur 30 min, 2 uur 30 min en 4 uur 30 min post-dosis op dag 15
AUC werd gedefinieerd als oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve geëxtrapoleerd naar oneindig volgens de vergelijking: AUC= AUClast + Clast/λz. De AUC werd berekend met behulp van de niet-compartimentele analyse na de intraveneuze infusie van carfilzomib met isatuximab.
Cyclus 1: pre-dosis (0 uur), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 uur 30 min, 2 uur 30 min en 4 uur 30 min post-dosis op dag 15
Farmacokinetiek: gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve van tijd 0 tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van carfilzomib: primaire analyse
Tijdsspanne: Cyclus 1: pre-dosis (0 uur), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 uur 30 min, 2 uur 30 min en 4 uur 30 min post-dosis op dag 15
AUClast werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de curve van de plasmaconcentratie versus de tijd, berekend vanaf tijdstip 0 tot de laatste kwantificeerbare concentratie. AUClast werd berekend met behulp van de niet-compartimentele analyse na de intraveneuze infusie van carfilzomib met isatuximab.
Cyclus 1: pre-dosis (0 uur), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 uur 30 min, 2 uur 30 min en 4 uur 30 min post-dosis op dag 15
Farmacokinetiek: Percentage extrapolatie van AUC (AUCext) van carfilzomib: primaire analyse
Tijdsspanne: Cyclus 1: pre-dosis (0 uur), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 uur 30 min, 2 uur 30 min en 4 uur 30 min post-dosis op dag 15
AUCext werd gedefinieerd als het percentage van de extrapolatie van AUC, berekend met behulp van de niet-compartimentele analyse na de intraveneuze infusie van carfilzomib met isatuximab.
Cyclus 1: pre-dosis (0 uur), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 uur 30 min, 2 uur 30 min en 4 uur 30 min post-dosis op dag 15
Farmacokinetiek: terminale halfwaardetijd (t1/2z) van carfilzomib: primaire analyse
Tijdsspanne: Cyclus 1: pre-dosis (0 uur), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 uur 30 min, 2 uur 30 min en 4 uur 30 min post-dosis op dag 15
T1/2 werd gedefinieerd als de tijd die nodig is om de concentratie van het geneesmiddel de helft van zijn oorspronkelijke waarde te laten bereiken, berekend met behulp van de niet-compartimentele analyse na de intraveneuze infusie van carfilzomib met isatuximab.
Cyclus 1: pre-dosis (0 uur), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 uur 30 min, 2 uur 30 min en 4 uur 30 min post-dosis op dag 15
Farmacokinetiek: klaring bij steady state (CLss) van carfilzomib: primaire analyse
Tijdsspanne: Cyclus 1: pre-dosis (0 uur), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 uur 30 min, 2 uur 30 min en 4 uur 30 min post-dosis op dag 15
CLss werd gedefinieerd als een kwantitatieve maatstaf van de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie in steady state uit het lichaam wordt verwijderd, berekend met behulp van de niet-compartimentele analyse na de intraveneuze infusie van carfilzomib met isatuximab.
Cyclus 1: pre-dosis (0 uur), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 uur 30 min, 2 uur 30 min en 4 uur 30 min post-dosis op dag 15
Farmacokinetiek: distributievolume bij steady state (Vss) van carfilzomib: primaire analyse
Tijdsspanne: Cyclus 1: pre-dosis (0 uur), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 uur 30 min, 2 uur 30 min en 4 uur 30 min post-dosis op dag 15
Distributievolume werd gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel uniform zou moeten worden verdeeld om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Vss is het schijnbare verdelingsvolume bij steady-state, berekend met behulp van de niet-compartimentele analyse na de intraveneuze infusie van carfilzomib met isatuximab.
Cyclus 1: pre-dosis (0 uur), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 uur 30 min, 2 uur 30 min en 4 uur 30 min post-dosis op dag 15
Aantal deelnemers met antidrug-antilichamen (ADA): primaire analyse
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximale duur: 111 weken)
ADA werden gecategoriseerd als: reeds bestaande, door behandeling geïnduceerde en door behandeling gestimuleerde respons. Reeds bestaande ADA werd gedefinieerd als ADA die aanwezig waren in monsters genomen tijdens de voorbehandelingsperiode (d.w.z. vóór de eerste toediening van isatuximab). Door behandeling geïnduceerde ADA werd gedefinieerd als ADA die zich op enig moment tijdens de observatieperiode van de ADA tijdens het onderzoek ontwikkelde bij deelnemers zonder reeds bestaande ADA, inclusief deelnemers zonder voorbehandelingsmonsters. Door de behandeling gestimuleerde ADA werd gedefinieerd als reeds bestaande ADA met een verhoging van de titer tijdens de ADA-observatieperiode tijdens het onderzoek.
Van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximale duur: 111 weken)
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatie tot de afsluitdatum van de definitieve analysegegevens, 7 februari 2023 (de mediane duur van de follow-up was 56,61 maanden)
Totale overleving, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot het overlijden door welke oorzaak dan ook. De gerapporteerde gegevens zijn gebaseerd op de afsluitdatum 7 februari 2023.
Vanaf de randomisatie tot de afsluitdatum van de definitieve analysegegevens, 7 februari 2023 (de mediane duur van de follow-up was 56,61 maanden)
Tweede progressievrije overleving (PFS2): eindanalyse – afsluitdatum gegevens: 14 januari 2022
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatie tot de afsluitdatum van de definitieve analysegegevens, 14 januari 2022 (de mediane duur van de follow-up was 43,96 maanden)
PFS2 gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste documentatie van de ziekte van Parkinson (zoals beoordeeld door de onderzoeker) na het starten van verdere antimyeloombehandeling/overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Deelnemers in leven zonder progressie na start van verdere behandeling tegen myeloom vóór de afsluitdatum van de analyse, PFS2 gecensureerd op de datum van het laatste vervolgbezoek en vertoonde geen ziekteprogressie na start van verdere behandeling tegen myeloom/afsluitingsdatum van de analyse, afhankelijk van welke datum zich voordoet 1e. Volgens de IMWG-criteria, PD: gedefinieerd voor deelnemers met een stijging van >= 25% ten opzichte van de laagste bevestigde waarde in een van de volgende criteria: serum M-eiwit (absolute stijging moet >= 0,5 g/dl zijn), serum M-proteïne stijging >=1 g/dl als de laagste M-component >=5 g/dl was; urine M-component (absolute toename moet >=200 mg/24uur zijn), verschijnen van nieuwe laesie(s), >=50% toename vanaf dieptepunt in SPD van >1 laesie, of >=50% toename in langste diameter van vorige laesie >1 centimeter korte as.
Vanaf de randomisatie tot de afsluitdatum van de definitieve analysegegevens, 14 januari 2022 (de mediane duur van de follow-up was 43,96 maanden)
Tweede progressievrije overleving (PFS2): analyse van de algehele overleving - afsluitdatum gegevens: 7 februari 2023
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatie tot de afsluitdatum van de algemene overlevingsanalyse van 7 februari 2023 (de mediane duur van de follow-up was 56,61 maanden)
PFS2 gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste documentatie van de ziekte van Parkinson (zoals beoordeeld door de onderzoeker) na het starten van verdere antimyeloombehandeling/overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Deelnemers in leven zonder progressie na start van verdere behandeling tegen myeloom vóór de afsluitdatum van de analyse, PFS2 gecensureerd op de datum van het laatste vervolgbezoek en vertoonde geen ziekteprogressie na start van verdere behandeling tegen myeloom/afsluitingsdatum van de analyse, afhankelijk van welke datum zich voordoet 1e. Volgens de IMWG-criteria, PD: gedefinieerd voor deelnemers met een stijging van >= 25% ten opzichte van de laagste bevestigde waarde in een van de volgende criteria: serum M-eiwit (absolute stijging moet >= 0,5 g/dl zijn), serum M-proteïne stijging >=1 g/dl als de laagste M-component >=5 g/dl was; urine M-component (absolute toename moet >=200 mg/24uur zijn), verschijnen van nieuwe laesie(s), >=50% toename vanaf dieptepunt in SPD van >1 laesie, of >=50% toename in langste diameter van vorige laesie >1 centimeter korte as.
Vanaf de randomisatie tot de afsluitdatum van de algemene overlevingsanalyse van 7 februari 2023 (de mediane duur van de follow-up was 56,61 maanden)
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde ongewenste voorvallen (TEAEs) en ernstige ongewenste voorvallen (SAEs): LPLV-analyse
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling, tot 349 weken voor de Kd-arm en 356 weken voor de IKd-arm (maximale duur van de behandeling)
Een nadelige gebeurtenis (AE) werd gedefinieerd als elke ongunstige medische gebeurtenis bij een deelnemer die het studiegeneesmiddel kreeg en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband had met de behandeling. TEAE's werden gedefinieerd als AE's die zich ontwikkelden, verergerden of ernstig werden tijdens de behandelingsperiode (tijd vanaf de eerste dosis van de studiebehandelingen tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandelingen). Een SAE was elke ongunstige medische gebeurtenis die bij elke dosis: tot de dood leidde, levensbedreigend was, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, tot blijvende of significante invaliditeit/arbeidsongeschiktheid leidde, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was, een medisch belangrijk voorval was.
Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling, tot 349 weken voor de Kd-arm en 356 weken voor de IKd-arm (maximale duur van de behandeling)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sanofi

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 januari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EFC15246 (Sanofi Identifier)
  • 2017-001940-37 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1195-5957 (Register-ID: ICTRP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset. Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen. Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Plasmacelmyeloom

Klinische onderzoeken op isatuximab SAR650984

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lebanon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren