Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Multinasjonal klinisk studie som sammenligner isatuximab, karfilzomib og deksametason med karfilzomib og deksametason ved tilbakefall og/eller refraktært myelomatosepasienter (IKEMA)

5. februar 2026 oppdatert av: Sanofi

Randomisert, åpen etikett, multisenterstudie som vurderer den kliniske fordelen av isatuximab kombinert med karfilzomib (Kyprolis®) og deksametason versus karfilzomib med deksametason hos pasienter med tilbakefall og/eller refraktært multippelt myelom tidligere behandlet med 1 til 3 tidligere linjer

Hovedmål:

For å demonstrere fordelen med isatuximab i kombinasjon med karfilzomib og deksametason i forlengelsen av progresjonsfri overlevelse (PFS) ved bruk av International Myeloma Working Group (IMWG) sammenlignet med karfilzomib og deksametason hos deltakere med residiverende og/eller refraktært myelomatose (MM) tidligere behandles med 1 til 3 behandlingslinjer.

Sekundære mål:

  • For å evaluere total responsrate (ORR), rate of very good partial response (VGPR) eller bedre og fullstendig respons (CR) rate i begge armer ved å bruke IMWG-kriterier.
  • For å evaluere rate av VGPR eller bedre med minimal restsykdom (MRD) negativitet i begge armer ved å bruke IMWG-kriterier.
  • For å evaluere total overlevelse (OS) i begge armer.
  • For å evaluere sikkerheten i begge armer.
  • For å evaluere varighet av respons (DOR) i begge armer.
  • For å evaluere tiden til progresjon (TTP) i begge armer.
  • For å evaluere den andre progresjonsfri overlevelse (PFS2) i begge armer.
  • For å evaluere tiden til første svar.
  • For å evaluere tiden til best respons.
  • For å bestemme den farmakokinetiske profilen til isatuximab i kombinasjon med karfilzomib.
  • For å evaluere immunogenisiteten til isatuximab i isatuximab-armen.
  • Å vurdere sykdomsspesifikk og generisk helserelatert livskvalitet (HRQL), sykdoms- og behandlingsrelaterte symptomer, helsetilstandsnytte og helsestatus i begge armer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiens varighet for deltakerne vil inkludere en periode for screening på inntil 3 uker. Deltakerne vil fortsette studiebehandlingen inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel bivirkning, deltakernes ønske eller annen grunn til seponering. Under oppfølging vil deltakere som avbryter studiebehandlingen på grunn av progresjon av sykdommen følges hver 3. måned (12 uker) for ytterligere antimyelombehandlinger, progresjonsfri overlevelse til andre progresjon og overlevelse, frem til døden eller kutt- off date, avhengig av hva som kommer først. Deltakere som avbryter studiebehandlingen før dokumentasjon av sykdomsprogresjon vil bli fulgt opp hver 4. uke frem til bekreftelse av sykdomsprogresjon, og deretter hver 3. måned (12. uke) for ytterligere myelombehandlinger, progresjonsfri overlevelse til andre progresjon og overlevelse, til døden eller skjæringsdatoen, avhengig av hva som kommer først. Etter progresjonsfri overlevelsesanalyse vil deltakerne følges årlig i 3 år for å overleve.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

302

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
        • Investigational Site Number : 0360005
      • Tweed Heads, New South Wales, Australia, 2485
        • Investigational Site Number : 0360006
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Investigational Site Number : 0360002
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • Investigational Site Number : 0360001
      • Heidelberg West, Victoria, Australia, 3081
        • Investigational Site Number : 0360004
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Investigational Site Number : 0360007
      • West Perth, Western Australia, Australia, 6005
        • Investigational Site Number : 0360008
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 22775-002
        • Instituto COI de Educacao e Pesquisa Site Number : 0760004
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasil, 41253-900
        • Hospital Sao Rafael - Rede D'OR Sao Luiz Site Number : 0760005
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90110-270
        • Hospital Mae de Deus Site Number : 0760003
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasil, 14784-400
        • Hospital de Amor - Hospital do Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII Site Number : 0760001
      • São Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-000
        • Hospital das Clinicas de Sao Paulo Site Number : 0760002
  • Canada
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
        • Investigational Site Number : 1240003
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 4L2
        • Investigational Site Number : 1240001
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Investigational Site Number : 1240002
  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94117
        • UCSF MS Center Site Number : 8400002
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29303-3040
        • Spartanburg Medical Center Site Number : 8400003
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Investigational Site Number : 2500006
      • Pessac, Frankrike, 33600
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Investigational Site Number : 2500004
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 10676
        • Investigational Site Number : 3000002
      • Athens, Hellas, 11527
        • Investigational Site Number : 3000005
      • Athens, Hellas, 11528
        • Investigational Site Number : 3000001
      • Pátrai, Hellas, 26504
        • Investigational Site Number : 3000004
      • Thessaloniki, Hellas, 57010
        • Investigational Site Number : 3000003
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Investigational Site Number : 3800003
      • Pisa, Italia, 56126
        • Investigational Site Number : 3800001
      • Reggio Emilia, Italia, 42123
        • Investigational Site Number : 3800004
      • Torino, Italia, 10126
        • Investigational Site Number : 3800002
  • Japan
      • Yamagata, Japan, 990-9585
        • Investigational Site Number : 3920002
    • Iwate
      • Shiwa-gun, Iwate, Japan, 028-3695
        • Investigational Site Number : 3920005
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Investigational Site Number : 3920007
    • Nagano
      • Suwa-shi, Nagano, Japan, 392-8510
        • Investigational Site Number : 3920001
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Investigational Site Number : 3920003
    • Tokyo
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japan, 150-8935
        • Investigational Site Number : 3920004
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 162-8666
        • Investigational Site Number : 3920006
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1640
        • Investigational Site Number : 5540001
      • Wellington, New Zealand, 6021
        • Investigational Site Number : 5540002
  • Russland
      • Kirov, Russland, 610027
        • Investigational Site Number : 6430003
      • Novosibirsk, Russland, 630047
        • Investigational Site Number : 6430004
      • Yekaterinburg, Russland, 620102
        • Investigational Site Number : 6430002
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28041
        • Investigational Site Number : 7240003
      • Seville, Spania, 41013
        • Investigational Site Number : 7240004
    • Catalunya [Cataluña]
      • Badalona, Catalunya [Cataluña], Spania, 08916
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Barcelona, Catalunya [Cataluña], Spania, 08036
        • Investigational Site Number : 7240005
    • Valenciana, Comunidad
      • Valencia, Valenciana, Comunidad, Spania, 46017
        • Investigational Site Number : 7240002
  • Storbritannia
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Storbritannia, PL6 8DH
        • Investigational Site Number : 8260004
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Storbritannia, LE1 5WW
        • Investigational Site Number : 8260005
    • Somerset
      • Bristol, Somerset, Storbritannia, BS2 8ED
        • Investigational Site Number : 8260001
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 06591
        • Investigational Site Number : 4100005
    • Busan
      • Busan, Busan, Sør -Korea, 602-715
        • Investigational Site Number : 4100006
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Gangnam-gu, Seoul-teukbyeolsi, Sør -Korea, 06351
        • Investigational Site Number : 4100002
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Sør -Korea, 03080
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Sør -Korea, 03722
        • Investigational Site Number : 4100004
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 62500
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Olomouc, Tsjekkia, 77900
        • Investigational Site Number : 2030004
      • Ostrava - Poruba, Tsjekkia, 70852
        • Investigational Site Number : 2030003
      • Prague, Tsjekkia, 12808
        • Investigational Site Number : 2030001
  • Tyrkia (Türkiye)
      • Adana, Tyrkia (Türkiye), 01250
        • Investigational Site Number : 7920003
      • Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06500
        • Investigational Site Number : 7920001
      • Bursa, Tyrkia (Türkiye), 16059
        • Investigational Site Number : 7920005
      • Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34381
        • Investigational Site Number : 7920002
      • Samsun, Tyrkia (Türkiye), 55139
        • Investigational Site Number : 7920004
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Investigational Site Number : 3480003
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • Investigational Site Number : 3480001
      • Budapest, Ungarn, 1125
        • Investigational Site Number : 3480004
      • Kaposvár, Ungarn, 7400
        • Investigational Site Number : 3480005

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere med MM tidligere behandlet med tidligere 1 til 3 linjer og med målbart serum M-protein (>= 0,5 gram/desiliter) og/eller urin M-protein (>= 200 milligram/24 timer).

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere tidligere forbehandlet med karfilzomib, som aldri oppnådde minst én mindre respons under tidligere behandlinger og/eller siste tidligere behandling fullført innen 14 siste dager.
  • Kun deltakere med serumfri lett kjede (FLC) målbar sykdom.
  • Deltakere under 18 år, deltakere med Eastern Cooperative Oncology Group prestasjonsstatus mer enn 2.
  • Deltakere med utilstrekkelige biologiske tester.
  • Deltakere med hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, overlegen eller lik grad 3 arytmier, slag eller forbigående iskemisk angrep innen de siste 6 månedene, og/ eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon lavere enn 40 %.
  • Deltakere med tidligere kreft med mindre sykdomsfri i mer enn 5 år eller in situ kreft behandlet kurativt.
  • Deltakere med kjent ervervet immunsviktsyndrom relatert sykdom eller humant immunsviktvirus som krever antiretroviral behandling, eller hepatitt A, B eller C aktiv infeksjon.
  • Kvinner i fertil alder eller mannlige deltakere med kvinner i fertil alder som ikke godtar å bruke svært effektiv prevensjonsmetode.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Isatuximab + Carfilzomib + Deksametason (IKd)
Isatuximab (intravenøs) på dag 1, 8, 15 og 22 av 1. syklus, deretter på dag 1 og 15 i påfølgende sykluser i kombinasjon med carfilzomib (intravenøs) på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16 + deksametason (intravenøs) eller gjennom munnen [po]) på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 og 23 av en 28-dagers syklus.
Legemiddel: isatuximab SAR650984

Farmasøytisk form: infusjonsoppløsning

Administrasjonsvei: intravenøs

Andre navn:
  • Sarclisa
Legemiddel: karfilzomib

Farmasøytisk form: infusjonsoppløsning

Administrasjonsvei: intravenøs

Andre navn:
  • Kyprolis
Legemiddel: deksametason

Farmasøytisk form: tabletter eller infusjonsoppløsning

Administrasjonsvei: oral eller intravenøs
Aktiv komparator: Karfilzomib + deksametason (Kd)
Carfilzomib (intravenøs) på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16 + deksametason (intravenøs eller po) på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 og 23 av en 28-dagers syklus.
Legemiddel: karfilzomib

Farmasøytisk form: infusjonsoppløsning

Administrasjonsvei: intravenøs

Andre navn:
  • Kyprolis
Legemiddel: deksametason

Farmasøytisk form: tabletter eller infusjonsoppløsning

Administrasjonsvei: oral eller intravenøs

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som bestemt av Independent Response Committee (IRC): Primæranalyse
Tidsramme: Fra randomisering til skjæringsdatoen for primæranalysedata 7. februar 2020 (median varighet av oppfølgingen var 20,73 måneder)
Tid (i måneder) fra randomisering til dato for 1. dokumentasjon av progressiv sykdom (PD)/dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først. Hvis PD og død ikke er observert før skjæringsdato/dato for oppstart av videre anti-myelombehandling, ble PFS sensurert på datoen for siste gyldige sykdomsvurdering som ikke viste PD utført før oppstart av ytterligere myelombehandling/cut-off dato, avhengig av hva som kommer først. PD(IMWG-kriterier): hvilken som helst 1 av følgende: Økning(inc) på >=25 % i serum M-komponent fra nadir; serum M-komponent øker >=1 g/dL i 2 påfølgende vurderinger, hvis starter M-komponent >=5 g/dL; og/eller økning på >=25 % i urin M-komponent fra nadir og/eller utvikling av ny benlesjon/ekstramedullær sykdom i bløtvev/inkl >1 lesjon/ >=50 % økning i lengste diameter av tidligere ekstramedullær sykdom i bløtvev >1 cm i kort akse. Estimert ved Kaplan-Meier-metoden.
Fra randomisering til skjæringsdatoen for primæranalysedata 7. februar 2020 (median varighet av oppfølgingen var 20,73 måneder)
Progresjonsfri overlevelse som bestemt av uavhengig responskomité: [Hendelse sensurert hvis den skjedde >8 uker fra siste sykdomsvurdering]: Primæranalyse
Tidsramme: Fra randomisering og frem til skjæringsdatoen for primæranalysedata 7. februar 2020 (median varighet av oppfølgingen var 20,73 måneder)
Tid (i måneder) fra randomisering til dato for 1. PD-dokumentasjon/dødsdato, avhengig av hva som er 1. Hvis PD og død ikke er observert før skjæringsdatoen/datoen for videre initiering av antimyelombehandling, sensurert PFS på datoen for siste gyldige sykdomsvurdering som ikke viser PD utført før oppstart av ytterligere myelombehandling/skjæringsdatoen, avhengig av ble 1. Progresjon/dødsfall som inntreffer >8 uker etter siste sykdomsvurdering sensurert på den tidligste datoen for siste sykdomsvurdering uten bevis på progresjon før oppstart av ny behandling mot myelom og skjæringsdato. PD (IMWG-kriterier): oppfyller alle 1: Inc. >=25 % i serum M-komponent fra nadir; serum M-komponent øker >=1 g/dL i 2 påfølgende vurderinger, hvis starter M-komponent >=5 g/dL; og/eller økning >=25 % i urin M-komponent fra nadir og/eller utvikling av ny benlesjon/ekstramedullær sykdom i bløtvev/inkl cm kort akse.
Fra randomisering og frem til skjæringsdatoen for primæranalysedata 7. februar 2020 (median varighet av oppfølgingen var 20,73 måneder)
Progresjonsfri overlevelse som bestemt av uavhengig responskomité: endelig analyse
Tidsramme: Fra randomisering til siste skjæringsdato for analysedata 14. januar 2022 (median varighet av oppfølgingen var 43,96 måneder)
PFS: tid (i måneder) fra randomisering til dato for første dokumentasjon av PD eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først. Hvis PD og død ikke er observert før analyseskjæringsdatoen eller datoen for oppstart av ytterligere antimyelombehandling, ble PFS sensurert på datoen for siste gyldige sykdomsvurdering eller analyseskjæringsdato, avhengig av hva som kommer først. PD i henhold til IMWG-kriterier: en hvilken som helst av følgende: Økning på >=25 % i serum M-komponent fra nadir; serum M-komponent økning >=1 g/dL i 2 påfølgende vurderinger, hvis start M-komponent var >=5 g/dL; og/eller økning på >=25 % i urin M-komponent fra nadir og/eller utvikling av ny benlesjon/ekstramedullær sykdom i bløtvev/inkl >1 lesjon/ >=50 % økning i lengste diameter av tidligere ekstramedullær sykdom i bløtvev >1 cm i kort akse. PFS estimert ved Kaplan-Meier-metoden.
Fra randomisering til siste skjæringsdato for analysedata 14. januar 2022 (median varighet av oppfølgingen var 43,96 måneder)
Progresjonsfri overlevelse som bestemt av uavhengig responskomité [Hendelse sensurert hvis fant >8 uker fra siste sykdomsvurdering]: Endelig analyse
Tidsramme: Fra randomisering til siste skjæringsdato for analysedata 14. januar 2022 (median varighet av oppfølgingen var 43,96 måneder)
Tid (i måneder) fra randomisering til dato for 1. dokumentasjon av PD/dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først. Hvis PD og død ikke er observert før skjæringsdato/skjæringsdato for oppstart av videre antimyelombehandling, ble PFS sensurert på datoen for siste gyldige sykdomsvurdering som ikke viser PD/skjæringsdato, avhengig av hva som kommer først. Progresjoner/dødsfall som skjedde > 8 uker etter siste sykdomsvurdering ble sensurert på den tidligste datoen for siste gyldige sykdomsvurdering som ikke viste PD før oppstart av videre behandling mot myelom og skjæringsdato. PD (per IMWG-kriterier): oppfyller alle 1 kriterier: Økning på >=25 % i serum M-komponent fra nadir; serum M-komponent økte >=1 g/dL i 2 påfølgende vurderinger, hvis start M-komponent var >=5 g/dL; og/eller økning på >=25 % i urin M-komponent fra nadir og/eller utvikling av ny benlesjon/ekstramedullær sykdom i bløtvev/inkl 1 cm i kort akse.
Fra randomisering til siste skjæringsdato for analysedata 14. januar 2022 (median varighet av oppfølgingen var 43,96 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med samlet respons (OR) som bestemt av uavhengig responskomité: Primæranalyse
Tidsramme: Fra randomisering og frem til skjæringsdatoen for primæranalysedata 7. februar 2020 (median varighet av oppfølgingen var 20,73 måneder)
ELLER: deltakere med sCR, CR, VGPR og partiell respons (PR) som beste overordnede respons vurdert av IRC ved å bruke IMWG-responskriterier (fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon, død, initiering av ytterligere antimyelombehandling/avskjæringsdato, avhengig av hva som inntreffer 1.). sCR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinning av bløtvevsplasmacytom, <5 % plasmaceller i benmargsaspirat (BMA) + normalt FLC-forhold (0,26-1,65), fravær av klonale celler i benmargsbiopsi. CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinning av bløtvevsplasmacytom, <5 % plasmaceller i BMA. VGPR: serum & urin M-protein påviselig ved immunfiksering, ikke ved elektroforese/,>=90 % reduksjon i serum M-protein + urin M-proteinnivå <100mg/24t/,>=90 % reduksjon i SPD sammenlignet med baseline i bløtvevsplasmacytom. PR:>=50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24 timers urin M-protein med >=90 %/<200 mg/24 timer, hvis tilstede ved baseline,>=50 % reduksjon i SPD av bløtvevsplasmacytom.
Fra randomisering og frem til skjæringsdatoen for primæranalysedata 7. februar 2020 (median varighet av oppfølgingen var 20,73 måneder)
Prosentandel av deltakere med svært god delvis respons (VGPR) eller bedre som bestemt av uavhengig responskomité: Primæranalyse
Tidsramme: Fra randomisering og frem til skjæringsdatoen for primæranalysedata 7. februar 2020 (median varighet av oppfølgingen var 20,73 måneder)
VGPR eller bedre: definert som deltakere med sCR, CR og VGPR som den beste totale responsen (definert som beste respons fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon, død, oppstart av videre behandling mot myelom eller sperringsdato avhengig av hva som inntreffer først) som per IRC. I henhold til IMWG-responskriterier: sCR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer, <5 % plasmaceller i BMA pluss normalt FLC-forhold (0,26-1,65), fravær av klonale celler i benmargsbiopsi. CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer, <5 % plasmaceller i BMA. VGPR: serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, ikke ved elektroforese/,>=90 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå <100mg/24t/,>=90 % reduksjon i SPD sammenlignet med baseline i bløtvevsplasmacytom.
Fra randomisering og frem til skjæringsdatoen for primæranalysedata 7. februar 2020 (median varighet av oppfølgingen var 20,73 måneder)
Prosentandel av deltakere med VGPR eller bedre med minimal restsykdom (MRD) Negativitet: Primæranalyse
Tidsramme: Fra randomisering og frem til skjæringsdatoen for primæranalysedata 7. februar 2020 (median varighet av oppfølgingen var 20,73 måneder)
Prosentandel av deltakere med sCR, CR og VGPR som MRD vurdert ved sekvensering var negativ når som helst etter første dose av studiebehandlingen. MRD ble vurdert sentralt ved neste generasjons sekvensering i benmargsaspirasjonsprøver fra deltakere som oppnår VGPR eller bedre, for å bestemme dybden av respons på molekylært nivå. VGPR eller bedre: prosentandel deltakere med sCR, CR og VGPR. sCR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer, <5 % plasmaceller i BMA pluss normalt FLC-forhold (0,26-1,65), fravær av klonale celler i benmargsbiopsi. CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer, <5 % plasmaceller i BMA. VGPR: serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, ikke ved elektroforese/,>=90 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå <100mg/24t/,>=90 % reduksjon i SPD sammenlignet med baseline i bløtvevsplasmacytom.
Fra randomisering og frem til skjæringsdatoen for primæranalysedata 7. februar 2020 (median varighet av oppfølgingen var 20,73 måneder)
Prosentandel av deltakere med VGPR eller bedre med minimal restsykdom (MRD) negativitet: endelig analyse
Tidsramme: Fra randomisering til siste skjæringsdato for analysedata 14. januar 2022 (median varighet av oppfølgingen var 43,96 måneder)
Prosentandel av deltakere med sCR, CR og VGPR som MRD vurdert ved sekvensering var negativ når som helst etter første dose av studiebehandlingen. MRD ble vurdert sentralt ved neste generasjons sekvensering i BM-aspirasjonsprøver fra deltakere som oppnår VGPR eller bedre, for å bestemme dybden av respons på molekylært nivå. VGPR eller bedre: prosentandel deltakere med sCR, CR og VGPR. sCR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer, <5 % plasmaceller i benmargsaspirater pluss normalt FLC-forhold, fravær av klonale celler i benmargsbiopsi. CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer, <5 % plasmaceller i benmargsaspirater. VGPR: serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, ikke ved elektroforese/,>=90 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå <100mg/24t/,>=90 % reduksjon i SPD sammenlignet med baseline i bløtvevsplasmacytom.
Fra randomisering til siste skjæringsdato for analysedata 14. januar 2022 (median varighet av oppfølgingen var 43,96 måneder)
Prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR) som per uavhengig responskomité: Endelig analyse
Tidsramme: Fra randomisering til siste skjæringsdato for analysedata 14. januar 2022 (median varighet av oppfølgingen var 43,96 måneder)
Fullstendig respons ble definert som deltakerne med sCR og CR. IMWG-responskriterier for sCR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer, <5 % plasmaceller i benmargsaspirater pluss normal fri lettkjede (FLC) ratio (0,26-1,65), fravær av klonale celler i bein margbiopsi. CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer, <5 % plasmaceller i benmargsaspirater. Fullstendig respons på tidspunktet for den endelige analysen ble vurdert med hydrashift isatuximab immunofikseringselektroforese (IFE) assay, som separerte immunoglobulin G (IgG) isatuximab fra IgG M protein.
Fra randomisering til siste skjæringsdato for analysedata 14. januar 2022 (median varighet av oppfølgingen var 43,96 måneder)
Prosentandel av deltakere med fullstendig respons med MRD-negativitet: endelig analyse
Tidsramme: Fra randomisering til siste skjæringsdato for analysedata 14. januar 2022 (median varighet av oppfølgingen var 43,96 måneder)
MRD-negativitet ble definert som prosentandelen av deltakerne som MRD var negativ for ved neste generasjons sekvensering på et hvilket som helst tidspunkt etter første dose av studiebehandlingen. Terskelen for negativitet er 10^-5. MRD-status hos en deltaker var negativ hvis minst ett resultat av vurderingen var negativt hos deltakeren ellers ble MRD ansett som positiv (MRD-status rapportert som positiv, manglende eller uevaluerbar). CR: deltakere med sCR og CR. IMWG-responskriterier for sCR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer, <5 % plasmaceller i benmargsaspirater pluss normalt FLC-forhold (0,26-1,65), fravær av klonale celler i benmargsbiopsi. CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer, <5 % plasmaceller i benmargsaspirater. Fullstendig respons på tidspunktet for den endelige analysen ble vurdert med Hydrashift isatuximab IFE-analyse, som skilte IgG isatuximab fra IgG M-protein.
Fra randomisering til siste skjæringsdato for analysedata 14. januar 2022 (median varighet av oppfølgingen var 43,96 måneder)
Varighet av respons (DOR): Primæranalyse
Tidsramme: Fra randomisering til skjæringsdatoen for primæranalysedata 7. februar 2020 (median varighet av oppfølgingen var 20,73 måneder)
DOR: tid (i måneder) fra dato for 1. IRC-bestemt respons for deltakere som oppnår PR/bedre til dato for 1. dokumenterte PD, bestemt av IRC/død, avhengig av hva som skjer 1. Hvis sykdomsprogresjon/død før analyseskjæringsdato ikke ble observert, ble DOR sensurert på datoen for siste gyldige sykdomsvurdering utført før oppstart av ytterligere antimyelombehandling/dataskjæringsdato, avhengig av hva som var 1. PD (IMWG-kriterier): økning på >=25 % fra laveste bekreftede verdi i ett av følgende kriterier: serum-M-protein (absolutt økning må være >=0,5 g/dL), serum-M-protein-økning >=1g/dL hvis laveste M-komponent var >=5g/dL; urin M-komponent (absolutt økning må være >=200 mg/24 timer), utseende av ny(e) lesjon(er), >=50% økning fra nadir i SPD på >1 lesjon, eller >=50% økning i den lengste diameteren av forrige lesjon >1 cm i kort akse. PR: >=50 % reduksjon av serum M-protein & reduksjon i 24 timers urin M-protein med >=90 %/<200 mg/24 timer. Estimert ved Kaplan Meier-metoden.
Fra randomisering til skjæringsdatoen for primæranalysedata 7. februar 2020 (median varighet av oppfølgingen var 20,73 måneder)
Tid til progresjon (TTP): Primæranalyse
Tidsramme: Fra randomisering til skjæringsdatoen for primæranalysedata 7. februar 2020 (median varighet av oppfølgingen var 20,73 måneder)
TTP ble definert som tid i måneder fra randomisering til datoen for første dokumentasjon av PD (som bestemt av IRC). Hvis progresjon ikke ble observert før analysetidspunktet eller datoen for oppstart av ytterligere antimyelombehandling, ble TTP sensurert på datoen for den siste gyldige sykdomsvurderingen som ikke viste sykdomsprogresjon utført før oppstart av ytterligere antimyelombehandling behandling (hvis noen) eller dato for analysen, avhengig av hva som kommer først. I henhold til IMWG-kriteriene ble PD definert for deltakere med økning på >= 25 % fra laveste bekreftede verdi i ett av følgende kriterier: serum M-protein (den absolutte økningen må være >= 0,5 g/dL), serum M- protein inc >=1 g/dL hvis den laveste M-komponenten var >=5 g/dL; urin M-komponent (den absolutte økningen må være >=200 mg/24 timer), utseende av ny(e) lesjon(er), >=50% økning fra nadir i SPD på >1 lesjon, eller >=50% økning i lengste diameter av en tidligere lesjon >1 centimeter i kort akse.
Fra randomisering til skjæringsdatoen for primæranalysedata 7. februar 2020 (median varighet av oppfølgingen var 20,73 måneder)
Tid til første respons: Primæranalyse
Tidsramme: Fra randomisering og frem til skjæringsdatoen for primæranalysedata 7. februar 2020 (median varighet av oppfølgingen var 20,73 måneder)
Tid til første respons ble definert som tiden (i måneder) fra randomisering til datoen for første IRC-bestemt respons (PR eller bedre) som deretter bekreftes. I fravær av respons ble deltakerne sensurert tidligst på datoen for den siste gyldige sykdomsvurderingen før sykdomsprogresjon eller død, datoen for den siste gyldige sykdomsvurderingen før oppstart av en ytterligere antimyelombehandling (hvis noen) eller analysens skjæringsdato, avhengig av hva som kommer først. PR per IMWG-kriterier ble definert som >=50 % reduksjon av serum-M-protein og reduksjon i 24 timers urin-M-protein med >=90 % eller til <200 mg/24 timer. I tillegg til kriteriene ovenfor, hvis de var tilstede ved baseline, var det også nødvendig med en >=50 % reduksjon i størrelsen (SPD) av bløtvevsplasmacytomer.
Fra randomisering og frem til skjæringsdatoen for primæranalysedata 7. februar 2020 (median varighet av oppfølgingen var 20,73 måneder)
Tid til beste respons: Primæranalyse
Tidsramme: Fra randomisering og frem til skjæringsdatoen for primæranalysedata 7. februar 2020 (median varighet av oppfølgingen var 20,73 måneder)
Tid til beste respons ble definert som tiden (i måneder) fra randomisering til datoen for første forekomst av IRC bestemt som beste samlede respons (PR eller bedre) som deretter bekreftes. I fravær av respons ble deltakerne sensurert på den tidligste datoen for siste gyldige sykdomsvurdering før sykdomsprogresjon/dødsfall, dato for siste gyldige sykdomsvurdering før oppstart av ytterligere antimyelombehandling (hvis noen)/skjæringsdato for analyse, avhengig av hva som var 1. . PR (IMWG-kriterier) ble definert som >=50 % reduksjon av serum-M-protein og reduksjon i 24 timers urin-M-protein med >=90 % eller til <200 mg/24 timer. I tillegg til de ovennevnte kriteriene, hvis de var tilstede ved baseline, var det også nødvendig med en >=50 % reduksjon i størrelsen (SPD) av bløtvevsplasmacytomer. Best Total Response ble definert som den beste responsen, ved bruk av IRCs vurdering av respons, fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon, død, initiering av ytterligere antimyelombehandling eller cut-off dato, avhengig av hva som inntreffer 1.
Fra randomisering og frem til skjæringsdatoen for primæranalysedata 7. februar 2020 (median varighet av oppfølgingen var 20,73 måneder)
Antall deltakere med nyrerespons (RR): Primæranalyse
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandlingen til 30 dager etter siste administrering av studiebehandlingen (maksimal varighet: opptil 114 uker)
RR består av komplett RR (CR nyre), delvis RR (PR nyre) og mindre RR (MR nyre). CR nyre ble definert som en forbedring i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) fra <50 ml/min/1,73 m^2 ved baseline til >=60 ml/min/1,73m^2 i minst 1 vurdering i løpet av behandlingsperioden (tid fra første dose av studiebehandling opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandling); PR-nyre ble definert som forbedring i eGFR fra <15 ml/min/1,73m^2 ved baseline til minst 1 vurdering i området 30 til 60 ml/min/1,73m^2 i løpet av behandlingsperioden og MR-nyre ble definert som en forbedring i eGFR fra <15 ml/min/1,73m^2 ved baseline til minst 1 vurdering i området 15 til 30 ml/min/1,73m^2 i løpet av behandlingsperioden eller fra 15 til 30 ml/min/1,73m^2 ved baseline til minst 1 vurdering i området 30 til 60 ml/min/1,73m^2 i løpet av behandlingsperioden.
Fra den første dosen av studiebehandlingen til 30 dager etter siste administrering av studiebehandlingen (maksimal varighet: opptil 114 uker)
Helserelatert livskvalitet (HRQL): Endring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer Livskvalitet Kreftspesifikt spørreskjema med 30 elementer (EORTC QLQ-C30): Global helsestatuspoeng på spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1 i hver syklus (syklus 2 til syklus 25), ved slutten av behandlingsbesøket (hvilken dag som helst i opptil 114 uker)
EORTC QLQ-C30 er et kreftspesifikt instrument som inneholder 30 elementer og gir flerdimensjonal vurdering av HRQL. EORTC QLQ-C30 inkluderer global helsestatus/livskvalitet (GHS/QOL), funksjonelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell, sosial), symptomskalaer (tretthet, smerte, kvalme/oppkast) og 6 enkeltelementer (dyspné) , tap av matlyst, søvnløshet, forstoppelse, diaré, økonomiske vanskeligheter). De fleste spørsmål fra QLQ-C30 er 4-punkts skala (1/Ikke i det hele tatt til 4/Veldig mye), bortsett fra punktene 29-30, som omfatter GHS-skalaen og er 7-punkts skala (1/Veldig dårlig til 7/Utmerket) . GHS totalpoengsum er beregnet som ([{Q29+Q30}/2]-1)/6*100. Svar konverteres til karakterskala, med verdier mellom 0 (dårlig utfall) til 100 (beste utfall). Høy poengsum representerer et gunstig resultat med best livskvalitet for deltakeren. Resultater rapportert for primæranalyse med dataskjæringsdato 7. februar 2020.
Grunnlinje, dag 1 i hver syklus (syklus 2 til syklus 25), ved slutten av behandlingsbesøket (hvilken dag som helst i opptil 114 uker)
HRQL: Endring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer Livskvalitet Kreftspesifikt spørreskjema med 20 elementer (EORTC QLQ-MY20): Sykdomssymptomer Domenepoeng på spesifiserte tidspunkter: Primæranalyse
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1 i hver syklus (syklus 2 til syklus 25), ved slutten av behandlingsbesøket (hvilken dag som helst i opptil 114 uker)
EORTC QLQ-MY20 er et validert spørreskjema for å vurdere den generelle livskvaliteten hos deltakere med myelomatose. Den brukes sammen med EORTC QLQ-C30 for å vurdere symptomer og bivirkninger på grunn av behandling eller sykdom. Sykdomssymptomer-domenet er en av de fire domene-skårene. Sykdomssymptomer-domenet består av 6 spørsmål og poengsummen bruker en 4-punkts skala (1 'Ikke i det hele tatt' til 4 'Veldig mye'). Sykdomssymptomer Domenepoengsum beregnes som ([{Q31+Q32+Q33+Q34+Q35+Q36}/6]-1)/3*100. Score er gjennomsnittlig, og transformert til 0-100 skala, hvor høyere skår = flere symptomer og lavere HRQL.
Grunnlinje, dag 1 i hver syklus (syklus 2 til syklus 25), ved slutten av behandlingsbesøket (hvilken dag som helst i opptil 114 uker)
HRQL: Endring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer Livskvalitet Kreftspesifikt spørreskjema med 20 elementer (EORTC QLQ-MY20): Bivirkninger av behandling ved spesifiserte tidspunkter: Primæranalyse
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1 i hver syklus (syklus 2 til syklus 25), ved slutten av behandlingsbesøket (hvilken dag som helst i opptil 114 uker)
EORTC QLQ-MY20 er et validert spørreskjema for å vurdere den generelle livskvaliteten hos deltakere med myelomatose. Bivirkninger av behandlingsdomene er en av de fire domene-skårene. Bivirkninger av behandlingsdomenet består av 10 spørsmål og poengsummen bruker en 4-punkts skala (1 'Ikke i det hele tatt' til 4 'Veldig mye'). Side Effects of Treatment Score (MYSE) er beregnet som ([{Q37+Q38+Q39+Q40+Q41+Q42+Q43+Q44+Q45+Q46}/10]-1)/3*100. Poengsummen beregnes, og transformeres til skalaen 0-100, hvor høyere skår = flere bivirkninger og lavere HRQL og lavere skår = mindre bivirkninger og bedre HRQL.
Grunnlinje, dag 1 i hver syklus (syklus 2 til syklus 25), ved slutten av behandlingsbesøket (hvilken dag som helst i opptil 114 uker)
HRQL: Endring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer Livskvalitet Kreftspesifikt spørreskjema med 20 elementer (EORTC QLQ-MY20): Kroppsbildepoeng på spesifiserte tidspunkter: Primæranalyse
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1 i hver syklus (syklus 2 til syklus 25), ved slutten av behandlingsbesøket (hvilken dag som helst i opptil 114 uker)
EORTC QLQ-MY20 er et validert spørreskjema for å vurdere den generelle livskvaliteten hos deltakere med myelomatose. Den brukes sammen med EORTC QLQ-C30 for å vurdere symptomer og bivirkninger på grunn av behandling eller sykdom. Den består av ett spørsmål og poengsummene er basert på 4-punkts Likert-skalaen som strekker seg fra "Ikke i det hele tatt" til "Veldig mye". Kroppsbildepoengsum beregnes som: (1 - [Q47-1]/3)*100. Poengsummen beregnes og transformeres til en skala fra 0 til 100. En høyere score representerer bedre livskvalitet.
Grunnlinje, dag 1 i hver syklus (syklus 2 til syklus 25), ved slutten av behandlingsbesøket (hvilken dag som helst i opptil 114 uker)
HRQL: Endring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer Livskvalitet Kreftspesifikt spørreskjema med 20 elementer (EORTC QLQ-MY20): Fremtidsperspektiv på spesifiserte tidspunkter: Primæranalyse
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1 i hver syklus (syklus 2 til syklus 25), ved slutten av behandlingsbesøket (hvilken dag som helst i opptil 114 uker)
EORTC QLQ-MY20 er et validert spørreskjema for å vurdere den generelle livskvaliteten hos deltakere med myelomatose. Den brukes sammen med EORTC QLQ-C30 for å vurdere symptomer og bivirkninger på grunn av behandling eller sykdom. Den består av tre spørsmål og poengsummen er basert på 4-punkts Likert-skalaen fra «Ikke i det hele tatt» til «Veldig mye». Future Perspective-poengsum beregnes som (1 - ([{Q48+Q49+Q50}/3] -1)/3)*100. Poengsummen beregnes og transformeres til en skala fra 0 til 100. En høyere score representerer bedre livskvalitet.
Grunnlinje, dag 1 i hver syklus (syklus 2 til syklus 25), ved slutten av behandlingsbesøket (hvilken dag som helst i opptil 114 uker)
HRQL: Endring fra baseline i European Quality of Life Group Spørreskjema med 5 dimensjoner og 5 nivåer per dimensjon (EQ-5D-5L): Health State Utility Index Verdi på spesifiserte tidspunkter: Primæranalyse
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1 i hver syklus (syklus 2 til syklus 25), ved slutten av behandlingsbesøket (hvilken dag som helst i opptil 114 uker)
EQ-5D-5L er et standardisert mål på helsestatus som gir en generell vurdering av helsenytte og består i 2 deler av et beskrivende system som omfatter 5 dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon) og Visual Analog Scale (VAS). Hver dimensjon har en respons på 5 nivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Responsalternativer måles med en 5-punkts Likert-skala. 5D-5L-systemene konverteres til en enkelt indeks-verktøyscore mellom 0 til 1, der høyere poengsum indikerer en bedre helsetilstand og lavere poengsum indikerer dårligere helsetilstand.
Grunnlinje, dag 1 i hver syklus (syklus 2 til syklus 25), ved slutten av behandlingsbesøket (hvilken dag som helst i opptil 114 uker)
HRQL: Endring fra baseline i European Quality of Life Working Group Helsestatus Mål 5 dimensjoner, 5 nivåer (EQ-5D-5L) Poengsum: Visual Analogic Scale (VAS) på spesifiserte tidspunkter: Primæranalyse
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1 i hver syklus (syklus 2 til syklus 25), ved slutten av behandlingsbesøket (hvilken dag som helst i opptil 114 uker)
EQ-5D-5L er et standardisert mål på helsestatus som gir en generell vurdering av helsenytte og består av 2 seksjoner; beskrivende system består av 5 dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon) og en VAS. VAS registrerer respondentens selvvurderte helse på en 20 centimeter (cm) vertikal VAS; skalaen gikk fra 0 (dårligst tenkelig helsetilstand) til 100 (best tenkelig helsetilstand). Denne informasjonen kan brukes som et kvantitativt mål på helse slik den enkelte respondenten bedømmer.
Grunnlinje, dag 1 i hver syklus (syklus 2 til syklus 25), ved slutten av behandlingsbesøket (hvilken dag som helst i opptil 114 uker)
Farmakokinetikk: Plasmakonsentrasjon ved slutten av infusjon (Ceoi) av Isatuximab: Primæranalyse
Tidsramme: Slutt på infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15; Syklus 2 Dag 1
Ceoi er plasmakonsentrasjonen observert ved slutten av intravenøs infusjon.
Slutt på infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15; Syklus 2 Dag 1
Farmakokinetikk: Plasmakonsentrasjon av Isatuximab ved Ctrough: Primæranalyse
Tidsramme: Pre-infusjon på syklus 1 dag 1, dag 8, dag 15 og dag 22, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1, syklus 4 dag 1, syklus 5 dag 1, syklus 6 dag 1, syklus 7 dag 1, syklus 8 Dag 1, syklus 9 dag 1 og syklus 10 dag 1
Ctrough var plasmakonsentrasjonen observert rett før behandlingsadministrering ved gjentatt dosering.
Pre-infusjon på syklus 1 dag 1, dag 8, dag 15 og dag 22, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1, syklus 4 dag 1, syklus 5 dag 1, syklus 6 dag 1, syklus 7 dag 1, syklus 8 Dag 1, syklus 9 dag 1 og syklus 10 dag 1
Farmakokinetikk: Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av Carfilzomib: Primæranalyse
Tidsramme: Syklus 1: førdose (0 timer), 30 minutter (min), 35 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1 time 30 minutter, 2 timer 30 minutter og 4 timer 30 minutter etter dose på dag 15
Cmax ble definert som den maksimale konsentrasjonen observert etter den første infusjonen beregnet ved bruk av den ikke-kompartmentale analysen etter intravenøs infusjon av carfilzomib med isatuximab.
Syklus 1: førdose (0 timer), 30 minutter (min), 35 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1 time 30 minutter, 2 timer 30 minutter og 4 timer 30 minutter etter dose på dag 15
Farmakokinetikk: Klasse av Carfilzomib: Primæranalyse
Tidsramme: Syklus 1: førdose (0 timer), 30 minutter, 35 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1 time 30 minutter, 2 timer 30 minutter og 4 timer 30 minutter etter dose på dag 15
Clast ble definert som den siste konsentrasjonen observert over den nedre grensen for kvantifisering.
Syklus 1: førdose (0 timer), 30 minutter, 35 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1 time 30 minutter, 2 timer 30 minutter og 4 timer 30 minutter etter dose på dag 15
Farmakokinetikk: Tmax for Carfilzomib: Primæranalyse
Tidsramme: Syklus 1: førdose (0 timer), 30 minutter, 35 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1 time 30 minutter, 2 timer 30 minutter og 4 timer 30 minutter etter dose på dag 15
Tmax ble definert som tiden for å nå Cmax, beregnet ved bruk av den ikke-kompartmentale analysen etter intravenøs infusjon av carfilzomib med isatuximab.
Syklus 1: førdose (0 timer), 30 minutter, 35 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1 time 30 minutter, 2 timer 30 minutter og 4 timer 30 minutter etter dose på dag 15
Farmakokinetikk: Tlast av Carfilzomib: Primæranalyse
Tidsramme: Syklus 1: førdose (0 timer), 30 minutter, 35 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1 time 30 minutter, 2 timer 30 minutter og 4 timer 30 minutter etter dose på dag 15
Tlast ble definert som tidspunktet for siste konsentrasjon observert over den nedre grensen for kvantifisering, beregnet ved bruk av den ikke-kompartmentale analysen etter intravenøs infusjon av carfilzomib med isatuximab.
Syklus 1: førdose (0 timer), 30 minutter, 35 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1 time 30 minutter, 2 timer 30 minutter og 4 timer 30 minutter etter dose på dag 15
Farmakokinetikk: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) for Carfilzomib: Primæranalyse
Tidsramme: Syklus 1: førdose (0 timer), 30 minutter, 35 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1 time 30 minutter, 2 timer 30 minutter og 4 timer 30 minutter etter dose på dag 15
AUC ble definert som areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven ekstrapolert til uendelig i henhold til ligningen: AUC= AUClast + Clast/λz. AUC ble beregnet ved å bruke den ikke-kompartmentelle analysen etter intravenøs infusjon av carfilzomib med isatuximab.
Syklus 1: førdose (0 timer), 30 minutter, 35 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1 time 30 minutter, 2 timer 30 minutter og 4 timer 30 minutter etter dose på dag 15
Farmakokinetikk: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av Carfilzomib: Primæranalyse
Tidsramme: Syklus 1: førdose (0 timer), 30 minutter, 35 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1 time 30 minutter, 2 timer 30 minutter og 4 timer 30 minutter etter dose på dag 15
AUClast ble definert som areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven beregnet fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon. AUClast ble beregnet ved bruk av ikke-kompartmentanalyse etter intravenøs infusjon av carfilzomib med isatuximab.
Syklus 1: førdose (0 timer), 30 minutter, 35 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1 time 30 minutter, 2 timer 30 minutter og 4 timer 30 minutter etter dose på dag 15
Farmakokinetikk: Prosentandel av ekstrapolering av AUC (AUCext) av Carfilzomib: Primæranalyse
Tidsramme: Syklus 1: førdose (0 timer), 30 minutter, 35 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1 time 30 minutter, 2 timer 30 minutter og 4 timer 30 minutter etter dose på dag 15
AUCext ble definert som prosentandelen av ekstrapoleringen av AUC, beregnet ved bruk av den ikke-kompartmentale analysen etter intravenøs infusjon av carfilzomib med isatuximab.
Syklus 1: førdose (0 timer), 30 minutter, 35 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1 time 30 minutter, 2 timer 30 minutter og 4 timer 30 minutter etter dose på dag 15
Farmakokinetikk: Terminal halveringstid (t1/2z) av Carfilzomib: Primæranalyse
Tidsramme: Syklus 1: førdose (0 timer), 30 minutter, 35 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1 time 30 minutter, 2 timer 30 minutter og 4 timer 30 minutter etter dose på dag 15
T1/2 ble definert som tiden det tok før konsentrasjonen av legemidlet nådde halvparten av sin opprinnelige verdi, beregnet ved bruk av den ikke-kompartmentale analysen etter intravenøs infusjon av carfilzomib med isatuximab.
Syklus 1: førdose (0 timer), 30 minutter, 35 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1 time 30 minutter, 2 timer 30 minutter og 4 timer 30 minutter etter dose på dag 15
Farmakokinetikk: Clearance ved Steady State (CLss) av Carfilzomib: Primæranalyse
Tidsramme: Syklus 1: førdose (0 timer), 30 minutter, 35 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1 time 30 minutter, 2 timer 30 minutter og 4 timer 30 minutter etter dose på dag 15
CLss ble definert som et kvantitativt mål på hastigheten som en legemiddelsubstans fjernes fra kroppen ved steady state, beregnet ved bruk av den ikke-kompartmentale analysen etter intravenøs infusjon av carfilzomib med isatuximab.
Syklus 1: førdose (0 timer), 30 minutter, 35 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1 time 30 minutter, 2 timer 30 minutter og 4 timer 30 minutter etter dose på dag 15
Farmakokinetikk: Distribusjonsvolum ved steady state (Vss) av Carfilzomib: Primæranalyse
Tidsramme: Syklus 1: førdose (0 timer), 30 minutter, 35 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1 time 30 minutter, 2 timer 30 minutter og 4 timer 30 minutter etter dose på dag 15
Distribusjonsvolum ble definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament måtte fordeles jevnt for å produsere den ønskede plasmakonsentrasjonen av et medikament. Vss er det tilsynelatende distribusjonsvolumet ved steady-state, beregnet ved bruk av den ikke-kompartmentale analysen etter intravenøs infusjon av carfilzomib med isatuximab.
Syklus 1: førdose (0 timer), 30 minutter, 35 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1 time 30 minutter, 2 timer 30 minutter og 4 timer 30 minutter etter dose på dag 15
Antall deltakere med antistoff-antistoffer (ADA): Primæranalyse
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (maksimal varighet: 111 uker)
ADA ble kategorisert som: allerede eksisterende, behandlingsindusert og behandlingsforsterket respons. Pre-eksisterende ADA ble definert som ADA som var tilstede i prøver tatt under forbehandlingsperioden (dvs. før den første isatuximab-administrasjonen). Behandlingsindusert ADA ble definert som ADA som utviklet seg når som helst i løpet av ADA-studiens observasjonsperiode hos deltakere uten forhåndseksisterende ADA, inkludert deltakere uten forhåndsbehandlingsprøver. Behandlingsforsterket ADA ble definert som allerede eksisterende ADA med en økning i titer i løpet av ADA-studiens observasjonsperiode.
Fra første dose av studiebehandling opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (maksimal varighet: 111 uker)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til siste skjæringsdato for analysedata 7. februar 2023 (median varighet av oppfølgingen var 56,61 måneder)
Total overlevelse, definert som tiden fra datoen for randomisering til død uansett årsak. Dataene som er rapportert er basert på skjæringsdatoen 7. februar 2023.
Fra randomisering til siste skjæringsdato for analysedata 7. februar 2023 (median varighet av oppfølgingen var 56,61 måneder)
Second Progression Free Survival (PFS2): endelig analyse – dataavskjæringsdato 14. januar 2022
Tidsramme: Fra randomisering til siste skjæringsdato for analysedata 14. januar 2022 (median varighet av oppfølgingen var 43,96 måneder)
PFS2 definert som tid (i måneder) fra dato for randomisering til dato for første dokumentasjon av PD (som vurdert av utreder) etter initiering av ytterligere antimyelombehandling/død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først. Deltakere i live uten progresjon etter initiering av ytterligere anti-myelombehandling før analyseskjæringsdato, PFS2 sensurert på datoen for siste oppfølgingsbesøk viser ikke sykdomsprogresjon etter initiering av ytterligere antimyelombehandling/analyseskjæringsdato, avhengig av hva som kommer 1. I henhold til IMWG-kriteriene, PD: definert for deltakere med en økning på >= 25 % fra laveste bekreftede verdi i ett av følgende kriterier: serum-M-protein (absolutt økning må være >= 0,5 g/dL), serum-M-proteinøkning >=1 g/dL hvis laveste M-komponent var >=5 g/dL; urin M-komponent (absolutt økning må være >=200 mg/24 timer), utseende av ny(e) lesjon(er), >=50 % økning fra nadir i SPD på >1 lesjon, eller >=50 % økning i lengste diameter av tidligere lesjon >1 centimeter kort akse.
Fra randomisering til siste skjæringsdato for analysedata 14. januar 2022 (median varighet av oppfølgingen var 43,96 måneder)
Andre progresjonsfri overlevelse (PFS2): Overall overlevelsesanalyse – dataavskjæringsdato 7. februar 2023
Tidsramme: Fra randomisering til skjæringsdatoen for total overlevelsesanalysedata 7. februar 2023 (median varighet av oppfølgingen var 56,61 måneder)
PFS2 definert som tid (i måneder) fra dato for randomisering til dato for første dokumentasjon av PD (som vurdert av utreder) etter initiering av ytterligere antimyelombehandling/død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først. Deltakere i live uten progresjon etter initiering av ytterligere anti-myelombehandling før analyseskjæringsdato, PFS2 sensurert på datoen for siste oppfølgingsbesøk viser ikke sykdomsprogresjon etter initiering av ytterligere antimyelombehandling/analyseskjæringsdato, avhengig av hva som kommer 1. I henhold til IMWG-kriteriene, PD: definert for deltakere med en økning på >= 25 % fra laveste bekreftede verdi i ett av følgende kriterier: serum-M-protein (absolutt økning må være >= 0,5 g/dL), serum-M-proteinøkning >=1 g/dL hvis laveste M-komponent var >=5 g/dL; urin M-komponent (absolutt økning må være >=200 mg/24 timer), utseende av ny(e) lesjon(er), >=50 % økning fra nadir i SPD på >1 lesjon, eller >=50 % økning i lengste diameter av tidligere lesjon >1 centimeter kort akse.
Fra randomisering til skjæringsdatoen for total overlevelsesanalysedata 7. februar 2023 (median varighet av oppfølgingen var 56,61 måneder)
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs): LPLV-analyse
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling (dag 1) opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandling, opp til 349 uker for Kd-armen og 356 uker for IKd-armen (maksimal varighet av behandlingseksponering)
Bivirkning (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedikament og som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med behandlingen. TEAE-er ble definert som AE-er som utviklet seg, forverret seg eller ble alvorlige i løpet av behandlingsperioden (tid fra første dose av studiebehandlingene og opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingene). En SAE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterte i død, var livstruende, krevde innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende innleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, var en medisinsk viktig hendelse.
Fra første dose av studiebehandling (dag 1) opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandling, opp til 349 uker for Kd-armen og 356 uker for IKd-armen (maksimal varighet av behandlingseksponering)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sanofi

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

14. januar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

3. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

7. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EFC15246 (Sanofi Identifier)
  • 2017-001940-37 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1195-5957 (Registeridentifikator: ICTRP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne. Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Plasmacellemyelom

Kliniske studier på isatuximab SAR650984

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Peru

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere