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再発および/または難治性の多発性骨髄腫患者におけるイサツキシマブ、カーフィルゾミブおよびデキサメタゾンをカーフィルゾミブおよびデキサメタゾンと比較する多国籍臨床研究 (IKEMA)

2026年2月5日 更新者：Sanofi

再燃および/または難治性多発性骨髄腫患者において、イサツキシマブとカーフィルゾミブ (Kyprolis®) およびデキサメタゾンを併用した場合と、カーフィルゾミブとデキサメタゾンを併用した場合の臨床的利点を評価する無作為化非盲検多施設試験

第一目的：

以前に再発および/または難治性の多発性骨髄腫 (MM) を有する参加者のカーフィルゾミブおよびデキサメタゾンと比較して、International Myeloma Working Group (IMWG) を使用して無増悪生存期間 (PFS) の延長におけるカーフィルゾミブおよびデキサメタゾンと組み合わせたイサツキシマブの利点を実証すること1～3回の治療で治ります。

副次的な目的:

  • IMWG基準を使用して、両群の全奏効率（ORR）、非常に良好な部分奏効率（VGPR）またはそれ以上の割合、および完全奏効（CR）率を評価する。
  • IMWG基準を使用して、両群の最小残存病変（MRD）陰性でVGPR以上の割合を評価すること。
  • 両群の全生存期間 (OS) を評価すること。
  • 両腕の安全性を評価する。
  • 両腕の奏功期間（DOR）を評価する。
  • 両腕の進行までの時間（TTP）を評価する。
  • 両群の 2 回目の無増悪生存期間 (PFS2) を評価します。
  • 最初の応答までの時間を評価します。
  • 最良の応答までの時間を評価します。
  • カーフィルゾミブと組み合わせた isatuximab の薬物動態プロファイルを決定すること。
  • イサツキシマブアームにおけるイサツキシマブの免疫原性を評価すること。
  • 疾患固有および一般的な健康関連の生活の質 (HRQL)、疾患および治療関連の症状、健康状態の有用性、および両群の健康状態を評価すること。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

参加者の研究期間には、最大3週間のスクリーニング期間が含まれます。 参加者は、疾患の進行、許容できない有害反応、参加者の希望、またはその他の中止の理由があるまで、研究治療を継続します。 フォローアップ中、疾患の進行により研究治療を中止した参加者は、さらなる抗骨髄腫療法、2回目の進行までの無増悪生存期間、および生存期間について、死亡または切断まで3か月（12週間）ごとに追跡されます。オフデートのいずれか早い方。 疾患の進行が記録される前に試験治療を中止した参加者は、疾患の進行が確認されるまで 4 週間ごとにフォローアップされ、その後、さらなる抗骨髄腫治療のために 3 か月 (12 週間) ごとにフォローアップされます。生存、死亡またはカットオフ日のいずれか早い方まで。 無増悪生存分析の後、参加者は生存のために毎年3年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

302

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94117
        • UCSF MS Center Site Number : 8400002
    • South Carolina
      • Spartanburg、South Carolina、アメリカ、29303-3040
        • Spartanburg Medical Center Site Number : 8400003
  • イギリス
    • Devon
      • Plymouth、Devon、イギリス、PL6 8DH
        • Investigational Site Number : 8260004
    • Leicestershire
      • Leicester、Leicestershire、イギリス、LE1 5WW
        • Investigational Site Number : 8260005
    • Somerset
      • Bristol、Somerset、イギリス、BS2 8ED
        • Investigational Site Number : 8260001
  • イタリア
      • Bologna、イタリア、40138
        • Investigational Site Number : 3800003
      • Pisa、イタリア、56126
        • Investigational Site Number : 3800001
      • Reggio Emilia、イタリア、42123
        • Investigational Site Number : 3800004
      • Torino、イタリア、10126
        • Investigational Site Number : 3800002
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Blacktown、New South Wales、オーストラリア、2148
        • Investigational Site Number : 0360005
      • Tweed Heads、New South Wales、オーストラリア、2485
        • Investigational Site Number : 0360006
      • Wollongong、New South Wales、オーストラリア、2500
        • Investigational Site Number : 0360002
    • Victoria
      • Fitzroy、Victoria、オーストラリア、3065
        • Investigational Site Number : 0360001
      • Heidelberg West、Victoria、オーストラリア、3081
        • Investigational Site Number : 0360004
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
        • Investigational Site Number : 0360007
      • West Perth、Western Australia、オーストラリア、6005
        • Investigational Site Number : 0360008
  • カナダ
    • British Columbia
      • Surrey、British Columbia、カナダ、V3V 1Z2
        • Investigational Site Number : 1240003
    • New Brunswick
      • Saint John、New Brunswick、カナダ、E2L 4L2
        • Investigational Site Number : 1240001
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
        • Investigational Site Number : 1240002
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ、10676
        • Investigational Site Number : 3000002
      • Athens、ギリシャ、11527
        • Investigational Site Number : 3000005
      • Athens、ギリシャ、11528
        • Investigational Site Number : 3000001
      • Pátrai、ギリシャ、26504
        • Investigational Site Number : 3000004
      • Thessaloniki、ギリシャ、57010
        • Investigational Site Number : 3000003
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28041
        • Investigational Site Number : 7240003
      • Seville、スペイン、41013
        • Investigational Site Number : 7240004
    • Catalunya [Cataluña]
      • Badalona、Catalunya [Cataluña]、スペイン、08916
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Barcelona、Catalunya [Cataluña]、スペイン、08036
        • Investigational Site Number : 7240005
    • Valenciana, Comunidad
      • Valencia、Valenciana, Comunidad、スペイン、46017
        • Investigational Site Number : 7240002
  • チェコ
      • Brno、チェコ、62500
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Olomouc、チェコ、77900
        • Investigational Site Number : 2030004
      • Ostrava - Poruba、チェコ、70852
        • Investigational Site Number : 2030003
      • Prague、チェコ、12808
        • Investigational Site Number : 2030001
  • トルコ（Türkiye）
      • Adana、トルコ（Türkiye）、01250
        • Investigational Site Number : 7920003
      • Ankara、トルコ（Türkiye）、06500
        • Investigational Site Number : 7920001
      • Bursa、トルコ（Türkiye）、16059
        • Investigational Site Number : 7920005
      • Istanbul、トルコ（Türkiye）、34381
        • Investigational Site Number : 7920002
      • Samsun、トルコ（Türkiye）、55139
        • Investigational Site Number : 7920004
  • ニュージーランド
      • Auckland、ニュージーランド、1640
        • Investigational Site Number : 5540001
      • Wellington、ニュージーランド、6021
        • Investigational Site Number : 5540002
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1083
        • Investigational Site Number : 3480003
      • Budapest、ハンガリー、1097
        • Investigational Site Number : 3480001
      • Budapest、ハンガリー、1125
        • Investigational Site Number : 3480004
      • Kaposvár、ハンガリー、7400
        • Investigational Site Number : 3480005
  • フランス
      • Lille、フランス、59037
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Nantes、フランス、44093
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Paris、フランス、75012
        • Investigational Site Number : 2500006
      • Pessac、フランス、33600
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Pierre-Bénite、フランス、69495
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Poitiers、フランス、86021
        • Investigational Site Number : 2500004
  • ブラジル
      • Rio de Janeiro、ブラジル、22775-002
        • Instituto COI de Educacao e Pesquisa Site Number : 0760004
    • Estado de Bahia
      • Salvador、Estado de Bahia、ブラジル、41253-900
        • Hospital Sao Rafael - Rede D'OR Sao Luiz Site Number : 0760005
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande do Sul、ブラジル、90110-270
        • Hospital Mae de Deus Site Number : 0760003
    • São Paulo
      • Barretos、São Paulo、ブラジル、14784-400
        • Hospital de Amor - Hospital do Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII Site Number : 0760001
      • São Paulo、São Paulo、ブラジル、05403-000
        • Hospital das Clinicas de Sao Paulo Site Number : 0760002
  • ロシア
      • Kirov、ロシア、610027
        • Investigational Site Number : 6430003
      • Novosibirsk、ロシア、630047
        • Investigational Site Number : 6430004
      • Yekaterinburg、ロシア、620102
        • Investigational Site Number : 6430002
  • 日本
      • Yamagata、日本、990-9585
        • Investigational Site Number : 3920002
    • Iwate
      • Shiwa-gun、Iwate、日本、028-3695
        • Investigational Site Number : 3920005
    • Kumamoto
      • Kumamoto、Kumamoto、日本、860-8556
        • Investigational Site Number : 3920007
    • Nagano
      • Suwa-shi、Nagano、日本、392-8510
        • Investigational Site Number : 3920001
    • Shizuoka
      • Sunto-gun、Shizuoka、日本、411-8777
        • Investigational Site Number : 3920003
    • Tokyo
      • Shibuya-ku、Tokyo、日本、150-8935
        • Investigational Site Number : 3920004
      • Shinjuku-ku、Tokyo、日本、162-8666
        • Investigational Site Number : 3920006
  • 韓国
      • Seoul、韓国、06591
        • Investigational Site Number : 4100005
    • Busan
      • Busan、Busan、韓国、602-715
        • Investigational Site Number : 4100006
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Gangnam-gu、Seoul-teukbyeolsi、韓国、06351
        • Investigational Site Number : 4100002
      • Seoul、Seoul-teukbyeolsi、韓国、03080
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul、Seoul-teukbyeolsi、韓国、03722
        • Investigational Site Number : 4100004

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -以前に1〜3行で治療され、測定可能な血清Mタンパク質（> = 0.5グラム/デシリットル）および/または尿Mタンパク質（> = 200ミリグラム/ 24時間）で以前に治療されたMMの参加者。

除外基準:

  • -以前にカーフィルゾミブで前治療された参加者で、以前の治療中に少なくとも1つの軽度の反応を達成したことがない、および/または最後の以前の治療が最後の14日以内に完了した。
  • -無血清軽鎖（FLC）測定可能な疾患のみの参加者。
  • 18歳未満の参加者、Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが2以上の参加者。
  • -生物学的検査が不十分な参加者。
  • -心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、グレード3以上の不整脈、脳卒中または過去6か月以内の一過性虚血発作、および/または左心室駆出率が 40% 未満。
  • -5年以上無病である場合を除き、以前にがんを患っていた参加者 または治癒的に治療されたその場でのがん。
  • -既知の後天性免疫不全症候群関連疾患または抗レトロウイルス治療を必要とするヒト免疫不全ウイルスのある参加者、またはA型、B型、またはC型肝炎の活動性感染。
  • -出産の可能性のある女性、または出産の可能性のある女性がいる男性参加者で、非常に効果的な避妊方法の使用に同意しない。

上記の情報は、参加者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：イサツキシマブ + カーフィルゾミブ + デキサメタゾン (IKd)
最初のサイクルの1、8、15、22日目にイサツキシマブ（静脈内）を投与し、その後のサイクルの1日目と15日目にカーフィルゾミブ（静脈内）を1、2、8、9、15、16日目に併用 + デキサメタゾン（静脈内）または経口[経口])、28日サイクルの1、2、8、9、15、16、22および23日目に投与します。
薬：イサツキシマブ SAR650984

剤形：輸液用溶液

投与経路：静脈内

他の名前：
  • サルクリサ
薬：カーフィルゾミブ

剤形：輸液用溶液

投与経路：静脈内

他の名前：
  • キプロリス
薬：デキサメタゾン

薬学的形態：錠剤または注入用溶液

投与経路：経口または静脈内
アクティブコンパレータ：カーフィルゾミブ + デキサメタゾン (Kd)
28日サイクルの1、2、8、9、15、16日目にカーフィルゾミブ（静脈内）+ 1、2、8、9、15、16、22、23日目にデキサメタゾン（静脈内または経口）。
薬：カーフィルゾミブ

剤形：輸液用溶液

投与経路：静脈内

他の名前：
  • キプロリス
薬：デキサメタゾン

薬学的形態：錠剤または注入用溶液

投与経路：経口または静脈内

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
独立応答委員会（IRC）によって決定された無増悪生存期間（PFS）：一次分析
時間枠：無作為化から 2020 年 2 月 7 日の主要解析データのカットオフ日まで (追跡期間の中央値は 20.73 か月)
無作為化から進行性疾患（PD）の最初の記録日/何らかの原因による死亡日のいずれか早い方までの時間（月単位）。 カットオフ日/さらなる抗骨髄腫治療の開始日までに PD および死亡が観察されない場合、PFS は、さらなる抗骨髄腫治療の開始前/カットオフ前に実施された PD を示さない最後の有効な疾患評価の日付で打ち切られました。日付のいずれか早い方。 PD（IMWG 基準）：以下のいずれか 1 つ：血清 M 成分が最下点から 25% 以上増加。血清M成分インク>=1 g/dLで、M成分を開始する場合>=5 g/dL;および/または最下点からの尿M成分の>=25%および/または新しい骨病変/軟部組織髄外疾患の発生/最下点からのインク>=既存の軟部組織髄外疾患病変の垂直直径の合計で>=50%病変が 1 つ以上/以前の軟部組織髄外病変の最長径が 50% 以上増加し、短軸が 1 cm を超える。 カプラン・マイヤー法による推定。
無作為化から 2020 年 2 月 7 日の主要解析データのカットオフ日まで (追跡期間の中央値は 20.73 か月)
独立した対応委員会によって決定された無増悪生存期間: [最後の疾患評価から 8 週間を超えて発生した場合はイベントを打ち切り]: 一次解析
時間枠：無作為化から 2020 年 2 月 7 日の主要解析データのカットオフ日まで (追跡期間の中央値は 20.73 か月)
無作為化から最初のPD文書の日付/死亡日のいずれか早い方までの時間（月単位）。 カットオフ日/さらなる抗骨髄腫治療開始日の前にPDおよび死亡が観察されなかった場合、PFSは、さらなる抗骨髄腫治療の開始前/カットオフ日のいずれかの開始前に実行されたPDを示さない最後の有効な疾患評価の日に打ち切られました1位でした。 最後の疾患評価から 8 週間を超えて発生した進行/死亡は、新しい抗骨髄腫治療の開始およびカットオフ日の前に進行の証拠がなく、最後の疾患評価の最も早い日付で打ち切られました。 PD (IMWG 基準): いずれか 1 を満たす: 最下点から血清 M 成分の Inc >=25%。血清M成分インク>=1 g/dLで、M成分を開始する場合>=5 g/dL;および/または inc >=25% の尿 M 成分が最下点から および/または新しい骨病変/軟部組織髄外疾患の発生/inc >= 最下点から既存の軟部組織髄外疾患病変の垂直直径の合計で >=50% >1 cm短軸。
無作為化から 2020 年 2 月 7 日の主要解析データのカットオフ日まで (追跡期間の中央値は 20.73 か月)
独立対応委員会が決定した無増悪生存：最終分析
時間枠：無作為化から 2022 年 1 月 14 日の最終解析データのカットオフ日まで (追跡期間の中央値は 43.96 か月)
PFS：無作為化からPDの最初の文書化日または何らかの原因による死亡日までの時間（月単位）。 分析のカットオフ日またはさらなる抗骨髄腫治療の開始日の前にPDおよび死亡が観察されない場合、PFSは、最後の有効な疾患評価日または分析のカットオフ日のいずれか早い方で打ち切られました。 IMWG 基準による PD: 以下のいずれか 1: 最下点からの血清 M 成分中のインクが 25% 以上。開始時のM成分が>=5 g/dLの場合、血清M成分の増加>=1 g/dL;および/または最下点からの尿 M 成分の >=25% および/または新しい骨病変/軟部組織髄外疾患の発生/最下点からのインク >= 既存の軟部組織髄外疾患病変の垂直直径の合計で >=50%病変が 1 つ以上/以前の軟部組織の髄外病変の最長直径が 50% を超え、短軸が 1 cm を超える。 カプラン・マイヤー法により推定されたPFS。
無作為化から 2022 年 1 月 14 日の最終解析データのカットオフ日まで (追跡期間の中央値は 43.96 か月)
独立した対応委員会によって決定された無増悪生存[最後の疾患評価から8週間を超えて発生した場合、イベントは打ち切られました]:最終分析
時間枠：無作為化から 2022 年 1 月 14 日の最終解析データのカットオフ日まで (追跡期間の中央値は 43.96 か月)
無作為化からPDの最初の文書化日/何らかの原因による死亡日のいずれか早い方までの時間（月単位）。 カットオフ日/さらなる抗骨髄腫治療の開始日までにPDおよび死亡が観察されない場合、PFSは、PD/カットオフ日のいずれか早い方を示さない最後の有効な疾患評価の日付で打ち切られました。 最後の疾患評価から 8 週間を超えて発生した進行/死亡は、さらなる抗骨髄腫治療の開始およびカットオフ日の前に PD を示さない最後の有効な疾患評価の最も早い日付で打ち切られました。 PD（IMWG基準による）：いずれか1つの基準を満たす：最低点からの血清M成分のIncが25％以上。開始時のM成分が>=5 g/dLの場合、血清M成分インク>=1 g/dL;および/または最下点からの尿中M成分の>=25%の増加および/または新しい骨病変/軟部組織髄外疾患の発生/最下点からの>=既存の軟部組織髄外疾患病変の垂直直径の合計で>=50% >短軸1cm。
無作為化から 2022 年 1 月 14 日の最終解析データのカットオフ日まで (追跡期間の中央値は 43.96 か月)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
独立した応答委員会によって決定された全体的な応答 (OR) を持つ参加者の割合: 一次分析
時間枠：無作為化から 2020 年 2 月 7 日の主要解析データのカットオフ日まで (追跡期間の中央値は 20.73 か月)
OR: sCR、CR、VGPR & 部分奏効 (PR) を有する参加者で、IRC が IMWG 奏効基準を使用して評価した最良の総合奏効 (治療開始から疾患の進行、死亡、さらなる抗骨髄腫治療の開始/カットオフ日のいずれか発生するまで) 1日）。 sCR: 血清および尿に対する陰性の免疫固定、軟部組織形質細胞腫の消失、骨髄吸引物 (BMA) 中の形質細胞が 5% 未満 + 正常な FLC 比 (0.26-1.65)、骨髄生検におけるクローン細胞の欠如。 CR：血清および尿の免疫固定陰性、軟部組織形質細胞腫の消失、BMA中の形質細胞が5%未満。 VGPR: 血清および尿 M タンパク質は、電気泳動ではなく、免疫固定によって検出可能/、>= 血清 M タンパク質 + 尿 M タンパク質レベルが 90% 減少 <100mg/24 時間/、>= ベースラインと比較して SPD が 90% 減少軟部組織形質細胞腫。 PR:>= 血清 M タンパク質の 50% 減少 & 24 時間尿中 M タンパク質の減少 >= 90%/<200mg/24 時間 (ベースラインで存在する場合)、>= 軟部組織形質細胞腫の SPD の 50% 減少。
無作為化から 2020 年 2 月 7 日の主要解析データのカットオフ日まで (追跡期間の中央値は 20.73 か月)
独立応答委員会によって決定された非常に良好な部分応答（VGPR）またはそれ以上の参加者の割合：一次分析
時間枠：無作為化から 2020 年 2 月 7 日の主要解析データのカットオフ日まで (追跡期間の中央値は 20.73 か月)
VGPR以上: sCR、CR、およびVGPRが最高の全体的反応として定義された参加者として定義されます(治療の開始から疾患の進行、死亡、さらなる抗骨髄腫治療の開始、またはカットオフ日のいずれか早い方までの最高の反応として定義されます) IRCごと。 IMWG の応答基準によると: sCR: 血清および尿に対する陰性の免疫固定、軟部組織の形質細胞腫の消失、BMA 中の形質細胞が 5% 未満、FLC 比が正常 (0.26-1.65)、骨髄生検でクローン細胞が存在しないこと。 CR: 血清および尿に対する陰性の免疫固定、軟部組織の形質細胞腫の消失、BMA 中の形質細胞が 5% 未満。 VGPR: 血清および尿中の M タンパク質は、電気泳動ではなく、免疫固定によって検出可能/、>= 血清 M タンパク質と尿中の M タンパク質レベルが 90% 減少 <100mg/24 時間/、>= ベースラインと比較して SPD が 90% 減少軟部組織形質細胞腫。
無作為化から 2020 年 2 月 7 日の主要解析データのカットオフ日まで (追跡期間の中央値は 20.73 か月)
最小残存疾患（MRD）陰性でVGPR以上の参加者の割合：一次分析
時間枠：無作為化から 2020 年 2 月 7 日の主要解析データのカットオフ日まで (追跡期間の中央値は 20.73 か月)
シーケンスによって評価されたMRDが研究治療の初回投与後の任意の時点で陰性であった、sCR、CR、およびVGPRを有する参加者の割合。 MRD は、分子レベルでの応答の深さを決定するために、VGPR 以上を達成した参加者からの骨髄吸引サンプルの次世代シーケンシングによって中央で評価されました。 VGPR以上: sCR、CR、およびVGPRを持つ参加者の割合。 sCR: 血清および尿の陰性免疫固定、軟部組織の形質細胞腫の消失、BMA 中の形質細胞が 5% 未満で、FLC 比が正常 (0.26 ～ 1.65)、骨髄生検でクローン細胞が存在しない。 CR: 血清および尿に対する陰性の免疫固定、軟部組織の形質細胞腫の消失、BMA 中の形質細胞が 5% 未満。 VGPR: 血清および尿中の M タンパク質は、電気泳動ではなく、免疫固定によって検出可能/、>= 血清 M タンパク質と尿中の M タンパク質レベルが 90% 減少 <100mg/24 時間/、>= ベースラインと比較して SPD が 90% 減少軟部組織形質細胞腫。
無作為化から 2020 年 2 月 7 日の主要解析データのカットオフ日まで (追跡期間の中央値は 20.73 か月)
最小残存疾患（MRD）陰性でVGPR以上の参加者の割合：最終分析
時間枠：無作為化から 2022 年 1 月 14 日の最終解析データのカットオフ日まで (追跡期間の中央値は 43.96 か月)
シーケンスによって評価されたMRDが研究治療の初回投与後の任意の時点で陰性であった、sCR、CR、およびVGPRを有する参加者の割合。 MRD は、分子レベルでの反応の深さを決定するために、VGPR 以上を達成した参加者からの BM 吸引サンプルの次世代シーケンシングによって一元的に評価されました。 VGPR以上: sCR、CR、およびVGPRを持つ参加者の割合。 sCR: 血清および尿の陰性免疫固定、軟部組織の形質細胞腫の消失、骨髄吸引液中の形質細胞が 5% 未満であり、FLC 比が正常、骨髄生検でクローン細胞が存在しないこと。 CR: 血清および尿の陰性免疫固定、軟部組織の形質細胞腫の消失、骨髄吸引液中の形質細胞が 5% 未満。 VGPR: 血清および尿中の M タンパク質は、電気泳動ではなく、免疫固定によって検出可能/、>= 血清 M タンパク質と尿中の M タンパク質レベルが 90% 減少 <100mg/24 時間/、>= ベースラインと比較して SPD が 90% 減少軟部組織形質細胞腫。
無作為化から 2022 年 1 月 14 日の最終解析データのカットオフ日まで (追跡期間の中央値は 43.96 か月)
独立回答委員会による完全回答（CR）の参加者の割合：最終分析
時間枠：無作為化から 2022 年 1 月 14 日の最終解析データのカットオフ日まで (追跡期間の中央値は 43.96 か月)
完全な応答は、sCR および CR を持つ参加者として定義されました。 sCR の IMWG 応答基準: 血清および尿に対する陰性の免疫固定、軟部組織の形質細胞腫の消失、骨髄吸引液中の形質細胞が 5% 未満、正常な遊離軽鎖 (FLC) 比 (0.26-1.65)、骨にクローン細胞が存在しないこと骨髄生検。 CR: 血清および尿の陰性免疫固定、軟部組織の形質細胞腫の消失、骨髄吸引液中の形質細胞が 5% 未満。 最終分析時の完全な応答は、ヒドラシフト イサツキシマブ免疫固定電気泳動 (IFE) アッセイで評価され、免疫グロブリン G (IgG) イサツキシマブが IgG M タンパク質から分離されました。
無作為化から 2022 年 1 月 14 日の最終解析データのカットオフ日まで (追跡期間の中央値は 43.96 か月)
MRD陰性で完全奏効した参加者の割合：最終分析
時間枠：無作為化から 2022 年 1 月 14 日の最終解析データのカットオフ日まで (追跡期間の中央値は 43.96 か月)
MRD陰性は、研究治療の初回投与後の任意の時点で次世代シーケンシングによってMRDが陰性であった参加者の割合として定義されました。 ネガティブのしきい値は 10^-5 です。 参加者の少なくとも 1 つの評価結果が陰性である場合、参加者の MRD ステータスは陰性でした。それ以外の場合、MRD は陽性と見なされました (MRD ステータスは、陽性、欠落、または評価不能として報告されました)。 CR: sCR と CR を持つ参加者。 sCR に対する IMWG の応答基準: 血清および尿に対する陰性の免疫固定、軟部組織の形質細胞腫の消失、骨髄吸引液中の形質細胞が 5% 未満であり、FLC 比が正常 (0.26 ～ 1.65)、骨髄生検でクローン細胞が存在しないこと。 CR: 血清および尿の陰性免疫固定、軟部組織の形質細胞腫の消失、骨髄吸引液中の形質細胞が 5% 未満。 最終分析時の完全な応答は、Hydrashift イサツキシマブ IFE アッセイで評価され、IgG イサツキシマブが IgG M タンパク質から分離されました。
無作為化から 2022 年 1 月 14 日の最終解析データのカットオフ日まで (追跡期間の中央値は 43.96 か月)
奏効期間（DOR）：一次解析
時間枠：無作為化から 2020 年 2 月 7 日の主要解析データのカットオフ日まで (追跡期間の中央値は 20.73 か月)
DOR: 参加者が PR/改善を達成した最初の IRC 決定された応答の日から、IRC/死亡によって決定された最初の文書化された PD の日付までの時間 (月単位)。 解析カットオフ日前に疾患の進行/死亡が観察されなかった場合、DORは、さらなる抗骨髄腫治療の開始前に行われた最後の有効な疾患評価の日付/データカットオフ日のいずれか早い方で打ち切られました。 PD (IMWG 基準): 以下の基準のいずれか 1 つで確認された最小値から >=25% の増加: 血清 M タンパク質 (絶対増加は >=0.5 g/dL でなければならない)、血清 M タンパク質増加 >=1g/dL最低M成分が>=5g/dLの場合;尿 M-成分 (絶対インクは >=200mg/24 時間でなければならない)、新しい病変の出現、>1 病変の SPD で最下点から >=50% インク、または最長直径の >=50% インク短軸が1cmを超える以前の病変。 PR: 血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、24 時間尿中 M タンパク質が 90%/<200mg/24 時間減少。 カプラン・マイヤー法による推定。
無作為化から 2020 年 2 月 7 日の主要解析データのカットオフ日まで (追跡期間の中央値は 20.73 か月)
進行までの時間 (TTP): 一次分析
時間枠：無作為化から 2020 年 2 月 7 日の主要解析データのカットオフ日まで (追跡期間の中央値は 20.73 か月)
TTP は、無作為化から PD の最初の文書化日までの月数として定義されました (IRC によって決定されます)。 分析のカットオフ日またはさらなる抗骨髄腫治療の開始日より前に進行が観察されなかった場合、TTPは、さらなる抗骨髄腫治療の開始前に実施された疾患進行を示さない最後の有効な疾患評価の日に打ち切られました治療（もしあれば）または分析の締め切り日のいずれか早い方。 IMWG 基準に従って、PD は、以下の基準のいずれかで確認された最小値から 25% 以上の inc を持つ参加者に対して定義されました: 血清 M-タンパク質 (絶対 inc は >= 0.5 g/dL でなければなりません)、血清 M-最低の M 成分が >=5 g/dL の場合、タンパク質のインク量 >=1 g/dL。尿 M-成分 (絶対インクは >=200 mg/24hour でなければならない)、新しい病変の出現、>1 病変の SPD で最下点から >=50% inc、または最長直径で >=50% inc短軸で1センチメートルを超える以前の病変の。
無作為化から 2020 年 2 月 7 日の主要解析データのカットオフ日まで (追跡期間の中央値は 20.73 か月)
最初の応答までの時間: 一次分析
時間枠：無作為化から 2020 年 2 月 7 日の主要解析データのカットオフ日まで (追跡期間の中央値は 20.73 か月)
最初の応答までの時間は、無作為化から、その後確認される最初のIRC決定応答（PR以上）の日までの時間（月単位）として定義されました。 応答がない場合、参加者は、疾患の進行または死亡前の最後の有効な疾患評価の日付、さらなる抗骨髄腫治療の開始前の最後の有効な疾患評価の日付（もしあれば）、または分析の締め切り日のいずれか早い方。 IMWG 基準による PR は、血清 M タンパクが 50% 以上減少し、24 時間尿中 M タンパクが 90% 以上または 24 時間あたり 200 mg 未満に減少した場合と定義されました。 上記の基準に加えて、ベースラインで存在する場合、軟部組織形質細胞腫のサイズ (SPD) が 50% 以上減少することも必要でした。
無作為化から 2020 年 2 月 7 日の主要解析データのカットオフ日まで (追跡期間の中央値は 20.73 か月)
最良の応答までの時間: 一次分析
時間枠：無作為化から 2020 年 2 月 7 日の主要解析データのカットオフ日まで (追跡期間の中央値は 20.73 か月)
最良の反応までの時間は、無作為化から、その後確認される最良の全体的な反応（PR以上）として決定されたIRCの最初の発生日までの時間（月単位）として定義されました。 応答がない場合、参加者は、疾患の進行/死亡前の最後の有効な疾患評価の最も早い日付、さらなる抗骨髄腫治療の開始前の最後の有効な疾患評価の日付（ある場合）/分析のカットオフ日のいずれか早い方で打ち切られました. PR（IMWG 基準）は、血清 M タンパクが 50% 以上減少し、24 時間尿中 M タンパクが 90% 以上減少するか、24 時間あたり 200 mg 未満になることと定義されました。 上記の基準に加えて、ベースラインで存在する場合、軟部組織形質細胞腫のサイズ (SPD) が 50% 以上減少することも必要でした。 治療開始から疾患の進行、死亡、さらなる抗骨髄腫治療の開始、またはカットオフ日のいずれか最初に発生するまで、IRCの反応評価を使用して、最良の全体的な反応が最良の反応として定義されました。
無作為化から 2020 年 2 月 7 日の主要解析データのカットオフ日まで (追跡期間の中央値は 20.73 か月)
腎反応（RR）のある参加者の数：一次分析
時間枠：試験治療の初回投与から試験治療の最終投与後30日まで（最大期間：最大114週間）
RR は、完全 RR (CR 腎)、部分 RR (PR 腎)、およびマイナー RR (MR 腎) で構成されます。 CR腎は推定糸球体濾過率（eGFR）が50mL/分/1.73m^2未満から改善したことと定義された -ベースラインで、治療期間中の少なくとも1回の評価で> = 60 mL / min / 1.73m ^ 2（研究治療の最初の投与から研究治療の最後の投与後30日までの時間）; PR腎は、<15 mL/min/1.73m^2からのeGFRの改善として定義されました ベースラインで、30 ～ 60 mL/min/1.73m^2 の範囲で少なくとも 1 回の評価 治療期間中の MR 腎は、eGFR が <15 mL/min/1.73m^2 から改善した場合と定義されました。 ベースラインで、15 ～ 30 mL/min/1.73m^2 の範囲で少なくとも 1 回の評価 治療期間中または 15 ～ 30 mL/min/1.73m^2 ベースラインで、30 ～ 60 mL/min/1.73m^2 の範囲で少なくとも 1 回の評価 治療期間中。
試験治療の初回投与から試験治療の最終投与後30日まで（最大期間：最大114週間）
健康関連の生活の質 (HRQL): 欧州がん研究治療機構のベースラインからの変化 QOL の生活の質 30 項目を含むがん固有のアンケート (EORTC QLQ-C30): 指定された時点での世界的な健康状態スコア
時間枠：ベースライン、各サイクル (サイクル 2 からサイクル 25) の 1 日目、治療訪問の終了時 (114 週までの任意の日)
EORTC QLQ-C30 は、30 の項目を含み、HRQL の多次元評価を提供する癌固有の手段です。 EORTC QLQ-C30 には、グローバルな健康状態/生活の質 (GHS/QOL)、機能スケール (身体、役割、認知、感情、社会)、症状スケール (疲労、痛み、吐き気/嘔吐)、および 6 つの単一項目 (呼吸困難) が含まれます。 、食欲不振、不眠症、便秘、下痢、経済的困難）。 QLQ-C30 のほとんどの質問は 4 段階評価 (1/まったくないから 4/非常に多い) ですが、項目 29 ～ 30 は GHS 尺度を構成し、7 段階評価 (1/非常に悪いから 7/非常に優れている) です。 . GHS の合計スコアは、([{Q29+Q30}/2]-1)/6*100 として計算されます。回答は、0 (最悪の結果) から 100 (最良の結果) までの値で評価尺度に変換されます。 高得点は、参加者の生活の質が最高であるという良好な結果を表します。 データカットオフ日が 2020 年 2 月 7 日である一次分析の結果が報告されています。
ベースライン、各サイクル (サイクル 2 からサイクル 25) の 1 日目、治療訪問の終了時 (114 週までの任意の日)
HRQL: 欧州がん研究・治療機構のベースラインからの変化 生活の質のがんに特化した 20 項目のアンケート (EORTC QLQ-MY20): 疾患の症状 特定の時点でのドメインスコア: 一次解析
時間枠：ベースライン、各サイクル (サイクル 2 からサイクル 25) の 1 日目、治療訪問の終了時 (114 週までの任意の日)
EORTC QLQ-MY20 は、多発性骨髄腫の参加者の全体的な生活の質を評価するための有効なアンケートです。 EORTC QLQ-C30 と併用して、治療や疾患による症状や副作用を評価します。 疾患症状ドメインは、4 つのドメイン スコアの 1 つです。 疾患症状ドメインは 6 つの質問で構成され、スコアは 4 段階のスケール (1「まったくない」から 4「非常に多い」) を使用します。 疾患症状ドメイン スコアは、([{Q31+Q32+Q33+Q34+Q35+Q36}/6]-1)/3*100 として計算されます。 スコアは平均化され、0 ～ 100 のスケールに変換されます。スコアが高いほど、症状が多くなり、HRQL が低くなります。
ベースライン、各サイクル (サイクル 2 からサイクル 25) の 1 日目、治療訪問の終了時 (114 週までの任意の日)
HRQL: 欧州がん研究・治療機構のベースラインからの変化 生活の質のがんに特化した 20 項目のアンケート (EORTC QLQ-MY20): 特定の時点での治療の副作用: 一次解析
時間枠：ベースライン、各サイクル (サイクル 2 からサイクル 25) の 1 日目、治療訪問の終了時 (114 週までの任意の日)
EORTC QLQ-MY20 は、多発性骨髄腫の参加者の全体的な生活の質を評価するための有効なアンケートです。 治療ドメインの副作用は、4 つのドメイン スコアの 1 つです。 治療ドメインの副作用は 10 の質問で構成され、スコアは 4 段階の尺度 (1 'まったくない' から 4 '非常に多い') を使用します。 治療の副作用スコア (MYSE) は、([{Q37+Q38+Q39+Q40+Q41+Q42+Q43+Q44+Q45+Q46}/10]-1)/3*100 として計算されます。 スコアは平均化され、0 ～ 100 のスケールに変換されます。スコアが高いほど副作用が多く、HRQL が低く、スコアが低いほど副作用が少なく、HRQL が良好です。
ベースライン、各サイクル (サイクル 2 からサイクル 25) の 1 日目、治療訪問の終了時 (114 週までの任意の日)
HRQL: 欧州がん研究・治療機構のベースラインからの変化 生活の質のがんに特化した 20 項目のアンケート (EORTC QLQ-MY20): 特定の時点でのボディ イメージ スコア: 一次解析
時間枠：ベースライン、各サイクル (サイクル 2 からサイクル 25) の 1 日目、治療訪問の終了時 (114 週までの任意の日)
EORTC QLQ-MY20 は、多発性骨髄腫の参加者の全体的な生活の質を評価するための有効なアンケートです。 EORTC QLQ-C30 と併用して、治療や疾患による症状や副作用を評価します。 これは 1 つの質問で構成され、スコアは「まったくない」から「非常にある」までの 4 段階のリッカート スケールに基づいています。 ボディ イメージ スコアは、(1 - [Q47-1]/3)*100 として計算されます。 スコアは平均化され、0 から 100 までのスケールに変換されます。 スコアが高いほど、生活の質が高いことを表します。
ベースライン、各サイクル (サイクル 2 からサイクル 25) の 1 日目、治療訪問の終了時 (114 週までの任意の日)
HRQL: 欧州がん研究・治療機構のベースラインからの変化 生活の質のがんに特化した 20 項目のアンケート (EORTC QLQ-MY20): 指定された時点での将来の展望: 一次解析
時間枠：ベースライン、各サイクル (サイクル 2 からサイクル 25) の 1 日目、治療訪問の終了時 (114 週までの任意の日)
EORTC QLQ-MY20 は、多発性骨髄腫の参加者の全体的な生活の質を評価するための有効なアンケートです。 EORTC QLQ-C30 と併用して、治療や疾患による症状や副作用を評価します。 3 つの質問で構成され、スコアは「まったくない」から「とてもある」までの 4 段階のリッカート スケールに基づいています。 将来展望スコアは、(1 - ([{Q48+Q49+Q50}/3] -1)/3)*100 として計算されます。 スコアは平均化され、0 ～ 100 のスケールに変換されます。 スコアが高いほど、生活の質が高いことを表します。
ベースライン、各サイクル (サイクル 2 からサイクル 25) の 1 日目、治療訪問の終了時 (114 週までの任意の日)
HRQL: 5 次元および 1 次元あたり 5 レベルのヨーロッパの QOL グループアンケートにおけるベースラインからの変化 (EQ-5D-5L): 指定された時点での健康状態効用指数値: 一次分析
時間枠：ベースライン、各サイクル (サイクル 2 からサイクル 25) の 1 日目、治療訪問の終了時 (114 週までの任意の日)
EQ-5D-5L は、健康有用性の一般的な評価を提供する健康状態の標準化された尺度であり、2 つのセクションで構成され、5 つの次元 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/うつ病) を含む記述システムで構成されています。ビジュアル アナログ スケール (VAS)。 各次元には、問題なし、軽微な問題、中程度の問題、重大な問題、および非常に問題の 5 つのレベルの応答があります。 応答オプションは、5 段階のリッカート スケールで測定されます。 5D-5L システムは、0 から 1 の間の単一のインデックス ユーティリティ スコアに変換されます。スコアが高いほど健康状態が良好であることを示し、スコアが低いほど健康状態が悪いことを示します。
ベースライン、各サイクル (サイクル 2 からサイクル 25) の 1 日目、治療訪問の終了時 (114 週までの任意の日)
HRQL: ヨーロッパの QOL ワーキング グループの健康状態のベースラインからの変化 5 次元、5 レベル (EQ-5D-5L) スコア: 指定された時点での視覚的類推スケール (VAS): 一次分析
時間枠：ベースライン、各サイクル (サイクル 2 からサイクル 25) の 1 日目、治療訪問の終了時 (114 週までの任意の日)
EQ-5D-5L は、健康有用性の一般的な評価を提供する標準化された健康状態の尺度であり、2 つのセクションで構成されています。記述システムは、5 つの次元 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ) と VAS で構成されます。 VAS は、回答者の自己評価による健康状態を 20 センチメートル (cm) の垂直 VAS に記録します。スケールは 0 (考えられる最悪の健康状態) から 100 (考えられる最高の健康状態) まで変化しました。 この情報は、個々の回答者が判断する健康の定量的尺度として使用できます。
ベースライン、各サイクル (サイクル 2 からサイクル 25) の 1 日目、治療訪問の終了時 (114 週までの任意の日)
薬物動態：イサツキシマブの注入終了時（Ceoi）の血漿濃度：一次分析
時間枠：サイクル 1 の 1 日目とサイクル 1 の 15 日目の注入の終了。サイクル 2 1 日目
Ceoi は、静脈内注入の終了時に観察される血漿濃度です。
サイクル 1 の 1 日目とサイクル 1 の 15 日目の注入の終了。サイクル 2 1 日目
薬物動態: Ctrough でのイサツキシマブの血漿濃度: 一次分析
時間枠：サイクル 1 の前注入 1 日目、8 日目、15 日目、22 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 3 1 日目、サイクル 4 1 日目、サイクル 5 1 日目、サイクル 6 1 日目、サイクル 7 1 日目、サイクル 8 1日目、サイクル9 1日目およびサイクル10 1日目
Ctrough は、反復投与中の治療投与の直前に観察された血漿濃度でした。
サイクル 1 の前注入 1 日目、8 日目、15 日目、22 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 3 1 日目、サイクル 4 1 日目、サイクル 5 1 日目、サイクル 6 1 日目、サイクル 7 1 日目、サイクル 8 1日目、サイクル9 1日目およびサイクル10 1日目
薬物動態: カーフィルゾミブの最大観察濃度 (Cmax): 一次分析
時間枠：サイクル 1: 投与前 (0 時間)、30 分 (分)、35 分、45 分、60 分、1 時間 30 分、2 時間 30 分、および 15 日目の投与後 4 時間 30 分
Cmax は、カーフィルゾミブとイサツキシマブの静脈内注入後に非コンパートメント分析を使用して計算された最初の注入後に観察された最大濃度として定義されました。
サイクル 1: 投与前 (0 時間)、30 分 (分)、35 分、45 分、60 分、1 時間 30 分、2 時間 30 分、および 15 日目の投与後 4 時間 30 分
薬物動態: カーフィルゾミブのクラスト: 一次分析
時間枠：サイクル 1: 投与前 (0 時間)、15 日目の投与後 30 分、35 分、45 分、60 分、1 時間 30 分、2 時間 30 分、および 4 時間 30 分
クラストは、定量化の下限を超えて観察された最後の濃度として定義されました。
サイクル 1: 投与前 (0 時間)、15 日目の投与後 30 分、35 分、45 分、60 分、1 時間 30 分、2 時間 30 分、および 4 時間 30 分
薬物動態: カーフィルゾミブの Tmax: 一次解析
時間枠：サイクル 1: 投与前 (0 時間)、15 日目の投与後 30 分、35 分、45 分、60 分、1 時間 30 分、2 時間 30 分、および 4 時間 30 分
Tmax は、カーフィルゾミブとイサツキシマブの静脈内注入後の非コンパートメント分析を使用して計算された、Cmax に到達する時間として定義されました。
サイクル 1: 投与前 (0 時間)、15 日目の投与後 30 分、35 分、45 分、60 分、1 時間 30 分、2 時間 30 分、および 4 時間 30 分
薬物動態: Carfilzomib の Tlast: 一次分析
時間枠：サイクル 1: 投与前 (0 時間)、15 日目の投与後 30 分、35 分、45 分、60 分、1 時間 30 分、2 時間 30 分、および 4 時間 30 分
Tlast は、カーフィルゾミブとイサツキシマブの静脈内注入後の非コンパートメント分析を使用して計算された、定量化の下限を超えて観察された最後の濃度の時間として定義されました。
サイクル 1: 投与前 (0 時間)、15 日目の投与後 30 分、35 分、45 分、60 分、1 時間 30 分、2 時間 30 分、および 4 時間 30 分
薬物動態: カーフィルゾミブの血漿中濃度時間曲線下面積 (AUC): 一次解析
時間枠：サイクル 1: 投与前 (0 時間)、15 日目の投与後 30 分、35 分、45 分、60 分、1 時間 30 分、2 時間 30 分、および 4 時間 30 分
ＡＵＣは、式：ＡＵＣ＝ＡＵＣｌａｓｔ＋Ｃｌａｓｔ／λｚに従って無限に外挿された血漿濃度－時間曲線下の面積として定義された。 AUCは、カーフィルゾミブとイサツキシマブの静脈内注入後の非コンパートメント分析を使用して計算されました。
サイクル 1: 投与前 (0 時間)、15 日目の投与後 30 分、35 分、45 分、60 分、1 時間 30 分、2 時間 30 分、および 4 時間 30 分
薬物動態: 時間 0 からカーフィルゾミブの最終定量可能濃度 (AUClast) までの血漿濃度時間曲線下の領域: 一次分析
時間枠：サイクル 1: 投与前 (0 時間)、15 日目の投与後 30 分、35 分、45 分、60 分、1 時間 30 分、2 時間 30 分、および 4 時間 30 分
AUClast は、時間 0 から最後の定量化可能な濃度まで計算された血漿濃度対時間曲線の下の面積として定義されました。 AUClast は、カーフィルゾミブとイサツキシマブの静脈内注入後の非コンパートメント分析を使用して計算されました。
サイクル 1: 投与前 (0 時間)、15 日目の投与後 30 分、35 分、45 分、60 分、1 時間 30 分、2 時間 30 分、および 4 時間 30 分
薬物動態: カーフィルゾミブの AUC (AUCext) の外挿の割合: 一次解析
時間枠：サイクル 1: 投与前 (0 時間)、15 日目の投与後 30 分、35 分、45 分、60 分、1 時間 30 分、2 時間 30 分、および 4 時間 30 分
AUCext は、カーフィルゾミブとイサツキシマブの静脈内注入後の非コンパートメント分析を使用して計算された、AUC の外挿のパーセンテージとして定義されました。
サイクル 1: 投与前 (0 時間)、15 日目の投与後 30 分、35 分、45 分、60 分、1 時間 30 分、2 時間 30 分、および 4 時間 30 分
薬物動態: カーフィルゾミブの終末半減期 (t1/2z): 一次分析
時間枠：サイクル 1: 投与前 (0 時間)、15 日目の投与後 30 分、35 分、45 分、60 分、1 時間 30 分、2 時間 30 分、および 4 時間 30 分
T1/2 は、カーフィルゾミブとイサツキシマブの静脈内注入後に非コンパートメント分析を使用して計算された、薬物の濃度が元の値の半分に達するのに必要な時間として定義されました。
サイクル 1: 投与前 (0 時間)、15 日目の投与後 30 分、35 分、45 分、60 分、1 時間 30 分、2 時間 30 分、および 4 時間 30 分
薬物動態: カーフィルゾミブの定常状態クリアランス (CLss): 一次分析
時間枠：サイクル 1: 投与前 (0 時間)、15 日目の投与後 30 分、35 分、45 分、60 分、1 時間 30 分、2 時間 30 分、および 4 時間 30 分
CLss は、カーフィルゾミブとイサツキシマブの静脈内注入後の非コンパートメント分析を使用して計算された、定常状態で原薬が体内から除去される速度の定量的尺度として定義されました。
サイクル 1: 投与前 (0 時間)、15 日目の投与後 30 分、35 分、45 分、60 分、1 時間 30 分、2 時間 30 分、および 4 時間 30 分
薬物動態: カーフィルゾミブの定常状態での分布量 (Vss): 一次分析
時間枠：サイクル 1: 投与前 (0 時間)、15 日目の投与後 30 分、35 分、45 分、60 分、1 時間 30 分、2 時間 30 分、および 4 時間 30 分
分布容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的容積として定義された。 Vss は、カーフィルゾミブとイサツキシマブの静脈内注入後の非コンパートメント分析を使用して計算された、定常状態での分布の見かけの体積です。
サイクル 1: 投与前 (0 時間)、15 日目の投与後 30 分、35 分、45 分、60 分、1 時間 30 分、2 時間 30 分、および 4 時間 30 分
抗薬物抗体 (ADA) を持つ参加者の数: 一次分析
時間枠：試験治療の初回投与から試験治療の最終投与後30日まで（最大期間：111週間）
ADA は次のように分類されました: 既存、治療誘発、および治療ブースト応答。 既存の ADA は、治療前の期間 (つまり、最初のイサツキシマブ投与前) に採取されたサンプルに存在する ADA として定義されました。 治療誘発性ADAは、ADAの研究観察期間中の任意の時点で、治療前サンプルのない参加者を含む、既存のADAのない参加者で発生したADAとして定義されました。 治療で増強された ADA は、研究中の ADA 観察期間中に力価が上昇した既存の ADA として定義されました。
試験治療の初回投与から試験治療の最終投与後30日まで（最大期間：111週間）
全体的な生存 (OS)
時間枠：無作為化から最終分析データのカットオフ日である2023年2月7日まで（追跡期間の中央値は56.61か月）
全生存期間。無作為化の日から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。 報告されたデータは、2023 年 2 月 7 日の締め切り日に基づいています。
無作為化から最終分析データのカットオフ日である2023年2月7日まで（追跡期間の中央値は56.61か月）
二次無増悪生存期間 (PFS2): 最終分析 - データカットオフ日 2022 年 1 月 14 日
時間枠：無作為化から最終分析データのカットオフ日である2022年1月14日まで（追跡期間の中央値は43.96か月）
PFS2は、無作為化の日から、さらなる抗骨髄腫治療開始後のPD（研究者による評価）の最初の記録日までの時間（月単位）/何らかの原因による死亡のいずれか早い方として定義されます。 参加者は、解析のカットオフ日より前にさらなる抗骨髄腫治療を開始した後、進行することなく生存しており、最後のフォローアップ来院日でPFS2が打ち切られ、さらなる抗骨髄腫治療の開始後/解析のカットオフ日のいずれかが到来した時点で疾患の進行が示されていない1位。 IMWG 基準によると、PD: 以下の基準のいずれか 1 つにおいて最低確認値から 25% 以上増加した参加者に対して定義されます: 血清 M タンパク質 (絶対増加量が 0.5 g/dL 以上である必要があります)、血清 M タンパク質増加最小 M 成分が 5 g/dL 以上の場合は 1 g/dL 以上。尿中 M 成分（絶対増加量が 24 時間あたり 200 mg 以上でなければならない）、新しい病変の出現、1 つ以上の病変の SPD の最下点から 50% 以上の増加、または以前の病変の最長直径の 50% 以上の増加病変の短軸が 1 センチメートルを超える。
無作為化から最終分析データのカットオフ日である2022年1月14日まで（追跡期間の中央値は43.96か月）
無二次進行生存率 (PFS2): 全体的な生存率分析 - データカットオフ日 2023 年 2 月 7 日
時間枠：無作為化から全生存解析データのカットオフ日である2023年2月7日まで（追跡期間の中央値は56.61か月）
PFS2は、無作為化の日から、さらなる抗骨髄腫治療開始後のPD（研究者による評価）の最初の記録日までの時間（月単位）/何らかの原因による死亡のいずれか早い方として定義されます。 参加者は、解析のカットオフ日より前にさらなる抗骨髄腫治療を開始した後、進行することなく生存しており、最後のフォローアップ来院日でPFS2が打ち切られ、さらなる抗骨髄腫治療の開始後/解析のカットオフ日のいずれかが到来した時点で疾患の進行が示されていない1位。 IMWG 基準によると、PD: 以下の基準のいずれか 1 つにおいて最低確認値から 25% 以上増加した参加者に対して定義されます: 血清 M タンパク質 (絶対増加量が 0.5 g/dL 以上である必要があります)、血清 M タンパク質増加最小 M 成分が 5 g/dL 以上の場合は 1 g/dL 以上。尿中 M 成分（絶対増加量が 24 時間あたり 200 mg 以上でなければならない）、新しい病変の出現、1 つ以上の病変の SPD の最下点から 50% 以上の増加、または以前の病変の最長直径の 50% 以上の増加病変の短軸が 1 センチメートルを超える。
無作為化から全生存解析データのカットオフ日である2023年2月7日まで（追跡期間の中央値は56.61か月）
治療関連有害事象（TEAEs）および重篤な有害事象（SAEs）を発現した参加者の数：LPLV解析
時間枠：研究治療の初回投与（第1日目）から研究治療の最終投与後30日まで、Kd群では最大349週間、IKd群では最大356週間（治療曝露の最大期間）
有害事象（AE）は、研究薬を投与された参加者に生じたあらゆる好ましくない医学的事象と定義され、必ずしも治療との因果関係があるとは限りません。 治療関連有害事象（TEAE）は、治療期間中（研究治療の初回投与から最終投与後30日まで）に新たに発生した、悪化した、または重篤化したAEと定義されました。 重篤な有害事象（SAE）は、あらゆる用量で生じた以下のいずれかの好ましくない医学的事象と定義されました：死亡、生命を脅かす状態、入院または既存の入院期間の延長を必要とする状態、永続的または重大な障害／機能不全を引き起こす状態、先天性異常／出生異常、医学的に重要な事象。
研究治療の初回投与（第1日目）から研究治療の最終投与後30日まで、Kd群では最大349週間、IKd群では最大356週間（治療曝露の最大期間）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Sanofi

捜査官

  • スタディディレクター：Clinical Sciences & Operations、Sanofi

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年10月25日

一次修了 (実際)

2022年1月14日

研究の完了 (実際)

2025年1月3日

試験登録日

最初に提出

2017年9月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年9月5日

最初の投稿 (実際)

2017年9月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月5日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EFC15246 (Sanofi Identifier)
  • 2017-001940-37 (EudraCT番号)
  • U1111-1195-5957 (レジストリ識別子：ICTRP)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。 患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。 サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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