Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo Clínico Multinacional Comparando Isatuximabe, Carfilzomibe e Dexametasona a Carfilzomibe e Dexametasona em Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante e/ou Refratário (IKEMA)

5 de fevereiro de 2026 atualizado por: Sanofi

Estudo randomizado, aberto e multicêntrico avaliando o benefício clínico de isatuximabe combinado com carfilzomibe (Kyprolis®) e dexametasona versus carfilzomibe com dexametasona em pacientes com recidiva e/ou mieloma múltiplo refratário previamente tratados com 1 a 3 linhas prévias

Objetivo primário:

Demonstrar o benefício de isatuximabe em combinação com carfilzomibe e dexametasona no prolongamento da sobrevida livre de progressão (PFS) usando o International Myeloma Working Group (IMWG) em comparação com carfilzomibe e dexametasona em participantes com mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário anteriormente tratados com 1 a 3 linhas de terapia.

Objetivos Secundários:

  • Avaliar a taxa de resposta geral (ORR), taxa de resposta parcial muito boa (VGPR) ou melhor e taxa de resposta completa (CR) em ambos os braços usando critérios IMWG.
  • Avaliar a taxa de VGPR ou melhor com negatividade de doença residual mínima (MRD) em ambos os braços usando critérios IMWG.
  • Avaliar a sobrevida global (OS) em ambos os braços.
  • Avaliar a segurança em ambos os braços.
  • Avaliar a duração da resposta (DOR) em ambos os braços.
  • Avaliar o tempo de progressão (TTP) em ambos os braços.
  • Avaliar a segunda sobrevida livre de progressão (PFS2) em ambos os braços.
  • Para avaliar o tempo para a primeira resposta.
  • Avaliar o tempo para melhor resposta.
  • Determinar o perfil farmacocinético de isatuximabe em combinação com carfilzomibe.
  • Avaliar a imunogenicidade do isatuximabe no braço do isatuximabe.
  • Avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde específica e genérica (HRQL), sintomas relacionados à doença e ao tratamento, utilidade do estado de saúde e estado de saúde em ambos os braços.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A duração do estudo para os participantes incluirá um período de triagem de até 3 semanas. Os participantes continuarão o tratamento do estudo até a progressão da doença, reação adversa inaceitável, desejo dos participantes ou outro motivo de descontinuação. Durante o acompanhamento, os participantes que descontinuarem o tratamento do estudo devido à progressão da doença serão acompanhados a cada 3 meses (12 semanas) para novas terapias anti-mieloma, sobrevida livre de progressão até a segunda progressão e sobrevida, até a morte ou o corte fora da data, o que ocorrer primeiro. Os participantes que descontinuarem o tratamento do estudo antes da documentação da progressão da doença serão acompanhados a cada 4 semanas até a confirmação da progressão da doença e, então, a cada 3 meses (12 semanas) para novas terapias antimieloma, sobrevida livre de progressão até a segunda progressão e sobrevivência, até a morte ou a data limite, o que ocorrer primeiro. Após a análise de sobrevida livre de progressão, os participantes serão acompanhados anualmente por 3 anos para sobrevivência.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

302

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Austrália, 2148
        • Investigational Site Number : 0360005
      • Tweed Heads, New South Wales, Austrália, 2485
        • Investigational Site Number : 0360006
      • Wollongong, New South Wales, Austrália, 2500
        • Investigational Site Number : 0360002
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Austrália, 3065
        • Investigational Site Number : 0360001
      • Heidelberg West, Victoria, Austrália, 3081
        • Investigational Site Number : 0360004
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
        • Investigational Site Number : 0360007
      • West Perth, Western Australia, Austrália, 6005
        • Investigational Site Number : 0360008
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 22775-002
        • Instituto COI de Educacao e Pesquisa Site Number : 0760004
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasil, 41253-900
        • Hospital Sao Rafael - Rede D'OR Sao Luiz Site Number : 0760005
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90110-270
        • Hospital Mae de Deus Site Number : 0760003
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasil, 14784-400
        • Hospital de Amor - Hospital do Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII Site Number : 0760001
      • São Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-000
        • Hospital das Clinicas de Sao Paulo Site Number : 0760002
  • Canadá
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Canadá, V3V 1Z2
        • Investigational Site Number : 1240003
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Canadá, E2L 4L2
        • Investigational Site Number : 1240001
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
        • Investigational Site Number : 1240002
  • Coréia do Sul
      • Seoul, Coréia do Sul, 06591
        • Investigational Site Number : 4100005
    • Busan
      • Busan, Busan, Coréia do Sul, 602-715
        • Investigational Site Number : 4100006
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Gangnam-gu, Seoul-teukbyeolsi, Coréia do Sul, 06351
        • Investigational Site Number : 4100002
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Coréia do Sul, 03080
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Coréia do Sul, 03722
        • Investigational Site Number : 4100004
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Investigational Site Number : 7240003
      • Seville, Espanha, 41013
        • Investigational Site Number : 7240004
    • Catalunya [Cataluña]
      • Badalona, Catalunya [Cataluña], Espanha, 08916
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Barcelona, Catalunya [Cataluña], Espanha, 08036
        • Investigational Site Number : 7240005
    • Valenciana, Comunidad
      • Valencia, Valenciana, Comunidad, Espanha, 46017
        • Investigational Site Number : 7240002
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94117
        • UCSF MS Center Site Number : 8400002
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303-3040
        • Spartanburg Medical Center Site Number : 8400003
  • França
      • Lille, França, 59037
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Nantes, França, 44093
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Paris, França, 75012
        • Investigational Site Number : 2500006
      • Pessac, França, 33600
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Pierre-Bénite, França, 69495
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Poitiers, França, 86021
        • Investigational Site Number : 2500004
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 10676
        • Investigational Site Number : 3000002
      • Athens, Grécia, 11527
        • Investigational Site Number : 3000005
      • Athens, Grécia, 11528
        • Investigational Site Number : 3000001
      • Pátrai, Grécia, 26504
        • Investigational Site Number : 3000004
      • Thessaloniki, Grécia, 57010
        • Investigational Site Number : 3000003
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1083
        • Investigational Site Number : 3480003
      • Budapest, Hungria, 1097
        • Investigational Site Number : 3480001
      • Budapest, Hungria, 1125
        • Investigational Site Number : 3480004
      • Kaposvár, Hungria, 7400
        • Investigational Site Number : 3480005
  • Itália
      • Bologna, Itália, 40138
        • Investigational Site Number : 3800003
      • Pisa, Itália, 56126
        • Investigational Site Number : 3800001
      • Reggio Emilia, Itália, 42123
        • Investigational Site Number : 3800004
      • Torino, Itália, 10126
        • Investigational Site Number : 3800002
  • Japão
      • Yamagata, Japão, 990-9585
        • Investigational Site Number : 3920002
    • Iwate
      • Shiwa-gun, Iwate, Japão, 028-3695
        • Investigational Site Number : 3920005
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japão, 860-8556
        • Investigational Site Number : 3920007
    • Nagano
      • Suwa-shi, Nagano, Japão, 392-8510
        • Investigational Site Number : 3920001
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japão, 411-8777
        • Investigational Site Number : 3920003
    • Tokyo
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japão, 150-8935
        • Investigational Site Number : 3920004
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japão, 162-8666
        • Investigational Site Number : 3920006
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia, 1640
        • Investigational Site Number : 5540001
      • Wellington, Nova Zelândia, 6021
        • Investigational Site Number : 5540002
  • Reino Unido
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Reino Unido, PL6 8DH
        • Investigational Site Number : 8260004
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Reino Unido, LE1 5WW
        • Investigational Site Number : 8260005
    • Somerset
      • Bristol, Somerset, Reino Unido, BS2 8ED
        • Investigational Site Number : 8260001
  • Rússia
      • Kirov, Rússia, 610027
        • Investigational Site Number : 6430003
      • Novosibirsk, Rússia, 630047
        • Investigational Site Number : 6430004
      • Yekaterinburg, Rússia, 620102
        • Investigational Site Number : 6430002
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 62500
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Olomouc, Tcheca, 77900
        • Investigational Site Number : 2030004
      • Ostrava - Poruba, Tcheca, 70852
        • Investigational Site Number : 2030003
      • Prague, Tcheca, 12808
        • Investigational Site Number : 2030001
  • Turquia (Türkiye)
      • Adana, Turquia (Türkiye), 01250
        • Investigational Site Number : 7920003
      • Ankara, Turquia (Türkiye), 06500
        • Investigational Site Number : 7920001
      • Bursa, Turquia (Türkiye), 16059
        • Investigational Site Number : 7920005
      • Istanbul, Turquia (Türkiye), 34381
        • Investigational Site Number : 7920002
      • Samsun, Turquia (Türkiye), 55139
        • Investigational Site Number : 7920004

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participantes com MM previamente tratados com 1 a 3 linhas anteriores e com proteína M sérica mensurável (>= 0,5 grama/decilitro) e/ou proteína M na urina (>= 200 miligramas/24 horas).

Critério de exclusão:

  • Participantes previamente pré-tratados com carfilzomibe, que nunca alcançaram pelo menos uma resposta menor durante as terapias anteriores e/ou a última terapia anterior concluída nos últimos 14 dias.
  • Apenas participantes com doença mensurável de cadeia leve livre de soro (FLC).
  • Participantes com menos de 18 anos, participantes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group superior a 2.
  • Participantes com testes biológicos inadequados.
  • Participantes com infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, cirurgia de revascularização do miocárdio/periférica, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association, arritmias superiores ou iguais a grau 3, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses e/ ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 40%.
  • Participantes com câncer anterior, a menos que estejam livres da doença por mais de 5 anos ou câncer in situ tratado curativamente.
  • Participantes com doença conhecida relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida ou vírus da imunodeficiência humana que requerem tratamento antirretroviral, ou infecção ativa por hepatite A, B ou C.
  • Mulheres com potencial para engravidar ou participantes do sexo masculino com mulheres com potencial para engravidar que não concordam em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um estudo clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Isatuximabe + Carfilzomibe + Dexametasona (IKd)
Isatuximab (intravenoso) no dia 1, 8, 15 e 22 do 1º ciclo, depois no dia 1 e 15 dos ciclos subsequentes em combinação com carfilzomib (intravenoso) no dia 1, 2, 8, 9, 15 e 16 + dexametasona (intravenoso ou por via oral [po]) no dia 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23 de um ciclo de 28 dias.
Medicamento: isatuximabe SAR650984

Forma farmacêutica: solução para perfusão

Via de administração: intravenosa

Outros nomes:
  • Sarclisa
Medicamento: carfilzomibe

Forma farmacêutica: solução para perfusão

Via de administração: intravenosa

Outros nomes:
  • Kyprolis
Medicamento: dexametasona

Forma farmacêutica: comprimidos ou solução para perfusão

Via de administração: oral ou intravenosa
Comparador Ativo: Carfilzomibe + Dexametasona (Kd)
Carfilzomibe (intravenoso) no dia 1, 2, 8, 9, 15, 16 + dexametasona (intravenoso ou via oral) no dia 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23 de um ciclo de 28 dias.
Medicamento: carfilzomibe

Forma farmacêutica: solução para perfusão

Via de administração: intravenosa

Outros nomes:
  • Kyprolis
Medicamento: dexametasona

Forma farmacêutica: comprimidos ou solução para perfusão

Via de administração: oral ou intravenosa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) Conforme Determinado pelo Comitê de Resposta Independente (IRC): Análise Primária
Prazo: Da randomização até a data limite dos dados da análise primária de 7 de fevereiro de 2020 (a duração mediana do acompanhamento foi de 20,73 meses)
Tempo (em meses) desde a randomização até a data da 1ª documentação de doença progressiva (DP)/data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Se PD e morte não forem observados antes da data de corte/data de início de tratamento anti-mieloma adicional, PFS foi censurado na data da última avaliação de doença válida que não mostra DP realizada antes do início de tratamento/corte adicional de anti-mieloma data, o que ocorrer primeiro. PD (critérios IMWG): qualquer um dos seguintes: Aumento (aumento) de >=25% no componente M sérico do nadir; componente M sérico inc >=1 g/dL em 2 avaliações consecutivas, se iniciar componente M >=5 g/dL; e/ou aumento >=25% no componente M da urina a partir do nadir e/ou desenvolvimento de nova lesão óssea/doença extramedular dos tecidos moles/aumento >=50% do nadir na soma dos diâmetros perpendiculares da lesão extramedular existente nos tecidos moles se >1 lesão/ >=aumento de 50% no diâmetro mais longo da lesão extramedular de tecido mole anterior >1 cm no eixo curto. Estimado pelo método de Kaplan-Meier.
Da randomização até a data limite dos dados da análise primária de 7 de fevereiro de 2020 (a duração mediana do acompanhamento foi de 20,73 meses)
Sobrevivência Livre de Progressão conforme Determinado pelo Comitê de Resposta Independente: [Evento Censurado se Ocorreu > 8 Semanas Desde a Última Avaliação da Doença]: Análise Primária
Prazo: Da randomização até a data limite dos dados da análise primária de 7 de fevereiro de 2020 (a duração mediana do acompanhamento foi de 20,73 meses)
Tempo (em meses) desde a randomização até a data da 1ª documentação de DP/data do óbito, o que for 1º. Se PD e morte não forem observados antes da data de corte/data de início do tratamento anti-mieloma adicional, PFS censurado na data da última avaliação válida da doença que não mostra DP realizada antes do início do tratamento anti-mieloma adicional/data de corte, o que for foi o 1º. Progressão/mortes ocorrendo > 8 semanas após a última avaliação da doença censurada na data mais antiga da última avaliação da doença sem evidência de progressão antes do início do novo tratamento anti-mieloma e data limite. PD (critérios IMWG): satisfazendo qualquer 1: Inc >=25% no componente M do soro do nadir; componente M sérico inc >=1 g/dL em 2 avaliações consecutivas, se iniciar componente M >=5 g/dL; e/ou inc >=25% no componente M da urina a partir do nadir e/ou desenvolvimento de nova lesão óssea/doença extramedular dos tecidos moles/inc >=50% do nadir na soma dos diâmetros perpendiculares da lesão extramedular existente nos tecidos moles >1 cm eixo curto.
Da randomização até a data limite dos dados da análise primária de 7 de fevereiro de 2020 (a duração mediana do acompanhamento foi de 20,73 meses)
Sobrevivência Livre de Progressão conforme Determinado pelo Comitê de Resposta Independente: Análise Final
Prazo: Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 14 de janeiro de 2022 (a duração mediana do acompanhamento foi de 43,96 meses)
PFS: tempo (em meses) desde a randomização até a data da primeira documentação de DP ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Se a DP e a morte não forem observadas antes da data limite da análise ou data de início do tratamento antimieloma adicional, a PFS foi censurada na data da última avaliação válida da doença ou data limite da análise, o que ocorrer primeiro. PD de acordo com os critérios do IMWG: qualquer um dos seguintes: Inc de >=25% no componente M do soro do nadir; aumento do componente M sérico >=1 g/dL em 2 avaliações consecutivas, se o componente M inicial for >=5 g/dL; e/ou aumento de >=25% no componente M da urina a partir do nadir e/ou desenvolvimento de nova lesão óssea/doença extramedular dos tecidos moles/aumento >=50% do nadir na soma dos diâmetros perpendiculares da lesão extramedular existente nos tecidos moles se >1 lesão/ >=50% de aumento no diâmetro mais longo da lesão extramedular de tecido mole anterior >1 cm no eixo curto. PFS estimado pelo método de Kaplan-Meier.
Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 14 de janeiro de 2022 (a duração mediana do acompanhamento foi de 43,96 meses)
Sobrevivência Livre de Progressão conforme Determinado pelo Comitê de Resposta Independente [Evento Censurado se Ocorreu > 8 Semanas Desde a Última Avaliação da Doença]: Análise Final
Prazo: Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 14 de janeiro de 2022 (a duração mediana do acompanhamento foi de 43,96 meses)
Tempo (em meses) desde a randomização até a data da 1ª documentação de DP/data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Se a DP e a morte não forem observadas antes da data limite/data de início do tratamento adicional antimieloma, a PFS foi censurada na data da última avaliação válida da doença que não mostrava DP/data limite, o que ocorrer primeiro. As progressões/óbitos ocorridos > 8 semanas após a última avaliação da doença foram censuradas na data mais antiga da última avaliação válida da doença que não mostrava DP antes do início do tratamento anti-mieloma adicional e data limite. PD (de acordo com os critérios do IMWG): atender a qualquer 1 critério: Inc de >=25% no componente M sérico do nadir; componente M sérico inc >=1 g/dL em 2 avaliações consecutivas, se o componente M inicial for >=5 g/dL; e/ou aumento de >=25% no componente M da urina a partir do nadir e/ou desenvolvimento de nova lesão óssea/doença extramedular dos tecidos moles/aumento >=50% do nadir na soma dos diâmetros perpendiculares da lesão extramedular existente nos tecidos moles > 1 cm no eixo curto.
Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 14 de janeiro de 2022 (a duração mediana do acompanhamento foi de 43,96 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta geral (OR) conforme determinado pelo Comitê de Resposta Independente: Análise Primária
Prazo: Da randomização até a data limite dos dados da análise primária de 7 de fevereiro de 2020 (a duração mediana do acompanhamento foi de 20,73 meses)
OU: participantes com sCR, CR, VGPR e resposta parcial (PR) como melhor resposta geral avaliada por IRC usando critérios de resposta IMWG (desde o início do tratamento até a progressão da doença, morte, início de tratamento anti-mieloma adicional/data de corte, o que ocorrer 1º). sCR: imunofixação negativa em soro e urina, desaparecimento de plasmocitoma de tecidos moles, <5% de células plasmáticas em aspirado de medula óssea (BMA) + relação FLC normal (0,26-1,65), ausência de células clonais em biópsia de medula óssea. CR: imunofixação negativa em soro e urina, desaparecimento de plasmocitoma de tecidos moles, <5% de células plasmáticas em BMA. VGPR: proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, não em eletroforese/,>=90% de redução na proteína M sérica + nível de proteína M na urina <100mg/24h/,>=90% de redução no SPD em comparação com a linha de base em plasmocitoma de tecidos moles. RP: >=50% de redução da proteína M sérica e diminuição da proteína M urinária de 24h em >=90%/<200mg/24h, se presente na linha de base, >=50% de redução no SPD do plasmocitoma de tecidos moles.
Da randomização até a data limite dos dados da análise primária de 7 de fevereiro de 2020 (a duração mediana do acompanhamento foi de 20,73 meses)
Porcentagem de participantes com resposta parcial muito boa (VGPR) ou melhor, conforme determinado pelo Comitê de Resposta Independente: Análise Primária
Prazo: Da randomização até a data limite dos dados da análise primária de 7 de fevereiro de 2020 (a duração mediana do acompanhamento foi de 20,73 meses)
VGPR ou melhor: definido como participantes com sCR, CR e VGPR como a melhor resposta geral (definida como a melhor resposta desde o início do tratamento até a progressão da doença, morte, início de tratamento adicional antimieloma ou data limite, o que ocorrer primeiro) como por IRC. De acordo com os critérios de resposta do IMWG: sCR: imunofixação negativa no soro e na urina, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles, <5% de células plasmáticas em BMAs mais relação FLC normal (0,26-1,65), ausência de células clonais na biópsia de medula óssea. CR: imunofixação negativa no soro e na urina, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles, <5% de células plasmáticas em BMAs. VGPR: proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, não por eletroforese/,>=90% de redução na proteína M sérica mais nível de proteína M na urina <100mg/24h/,>=90% de redução no SPD em comparação com a linha de base em plasmocitoma de tecidos moles.
Da randomização até a data limite dos dados da análise primária de 7 de fevereiro de 2020 (a duração mediana do acompanhamento foi de 20,73 meses)
Porcentagem de participantes com VGPR ou melhor com doença residual mínima (DRM) Negatividade: análise primária
Prazo: Da randomização até a data limite dos dados da análise primária de 7 de fevereiro de 2020 (a duração mediana do acompanhamento foi de 20,73 meses)
Porcentagem de participantes com sCR, CR e VGPR para os quais o MRD avaliado por sequenciamento foi negativo a qualquer momento após a primeira dose do tratamento do estudo. O MRD foi avaliado centralmente por sequenciamento de próxima geração em amostras de aspiração de medula óssea de participantes que atingiram VGPR ou melhor, para determinar a profundidade da resposta em nível molecular. VGPR ou melhor: porcentagem de participantes com sCR, CR e VGPR. sCR: imunofixação negativa no soro e na urina, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles, <5% de células plasmáticas em BMAs mais relação FLC normal (0,26-1,65), ausência de células clonais na biópsia de medula óssea. CR: imunofixação negativa no soro e na urina, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles, <5% de células plasmáticas em BMAs. VGPR: proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, não por eletroforese/,>=90% de redução na proteína M sérica mais nível de proteína M na urina <100mg/24h/,>=90% de redução no SPD em comparação com a linha de base em plasmocitoma de tecidos moles.
Da randomização até a data limite dos dados da análise primária de 7 de fevereiro de 2020 (a duração mediana do acompanhamento foi de 20,73 meses)
Porcentagem de participantes com VGPR ou melhor com negatividade de Doença Residual Mínima (DRM): Análise Final
Prazo: Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 14 de janeiro de 2022 (a duração mediana do acompanhamento foi de 43,96 meses)
Porcentagem de participantes com sCR, CR e VGPR para os quais o MRD avaliado por sequenciamento foi negativo a qualquer momento após a primeira dose do tratamento do estudo. O MRD foi avaliado centralmente por sequenciamento de próxima geração em amostras de aspiração de BM de participantes que atingiram VGPR ou melhor, para determinar a profundidade da resposta em nível molecular. VGPR ou melhor: porcentagem de participantes com sCR, CR e VGPR. sCR: imunofixação negativa no soro e na urina, desaparecimento de qualquer plasmocitoma de tecidos moles, <5% de células plasmáticas em aspirados de medula óssea mais relação FLC normal, ausência de células clonais em biópsia de medula óssea. CR: imunofixação negativa no soro e na urina, desaparecimento de qualquer plasmocitoma de tecidos moles, <5% de células plasmáticas em aspirados de medula óssea. VGPR: proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, não por eletroforese/,>=90% de redução na proteína M sérica mais nível de proteína M na urina <100mg/24h/,>=90% de redução no SPD em comparação com a linha de base em plasmocitoma de tecidos moles.
Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 14 de janeiro de 2022 (a duração mediana do acompanhamento foi de 43,96 meses)
Porcentagem de participantes com resposta completa (CR) conforme o Comitê de Resposta Independente: Análise Final
Prazo: Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 14 de janeiro de 2022 (a duração mediana do acompanhamento foi de 43,96 meses)
A resposta completa foi definida como os participantes com sCR e CR. Critérios de resposta do IMWG para sCR: imunofixação negativa no soro e na urina, desaparecimento de qualquer plasmocitoma de tecidos moles, <5% de células plasmáticas em aspirados de medula óssea mais razão de cadeia leve livre (FLC) normal (0,26-1,65), ausência de células clonais no osso biópsia de medula. CR: imunofixação negativa no soro e na urina, desaparecimento de qualquer plasmocitoma de tecidos moles, <5% de células plasmáticas em aspirados de medula óssea. A resposta completa no momento da análise final foi avaliada com o ensaio de eletroforese de imunofixação (IFE) hydrashift isatuximab, que separou a imunoglobulina G (IgG) isatuximab da proteína IgG M.
Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 14 de janeiro de 2022 (a duração mediana do acompanhamento foi de 43,96 meses)
Porcentagem de participantes com resposta completa com negatividade MRD: análise final
Prazo: Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 14 de janeiro de 2022 (a duração mediana do acompanhamento foi de 43,96 meses)
A negatividade do MRD foi definida como a porcentagem de participantes para os quais o MRD foi negativo pelo sequenciamento de próxima geração em qualquer momento após a primeira dose do tratamento do estudo. Limite para negatividade é 10^-5. O status MRD em um participante era negativo se pelo menos um resultado da avaliação fosse negativo no participante, caso contrário, o MRD era considerado positivo (o status MRD relatado como positivo, ausente ou não avaliável). CR: participantes com sCR e CR. Critérios de resposta do IMWG para sCR: imunofixação negativa no soro e na urina, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles, <5% de células plasmáticas em aspirados de medula óssea mais relação FLC normal (0,26-1,65), ausência de células clonais na biópsia de medula óssea. CR: imunofixação negativa no soro e na urina, desaparecimento de qualquer plasmocitoma de tecidos moles, <5% de células plasmáticas em aspirados de medula óssea. A resposta completa no momento da análise final foi avaliada com o ensaio Hydrashift isatuximab IFE, que separou IgG isatuximab da proteína IgG M.
Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 14 de janeiro de 2022 (a duração mediana do acompanhamento foi de 43,96 meses)
Duração da Resposta (DOR): Análise Primária
Prazo: Da randomização até a data limite dos dados da análise primária de 7 de fevereiro de 2020 (a duração mediana do acompanhamento foi de 20,73 meses)
DOR: tempo (em meses) a partir da data da 1ª resposta determinada pelo IRC para participantes que atingiram PR/melhor até a data da 1ª DP documentada determinada pelo IRC/morte, o que ocorrer primeiro. Se a progressão da doença/morte antes da data limite da análise não fosse observada, o DOR era censurado na data da última avaliação válida da doença realizada antes do início do tratamento anti-mieloma adicional/data limite dos dados, o que fosse primeiro. DP (critérios IMWG): aumento de >=25% do menor valor confirmado em qualquer um dos seguintes critérios: proteína M sérica (aumento absoluto deve ser >=0,5 g/dL), aumento de proteína M sérica >=1g/dL se o menor componente M for >=5g/dL; componente M da urina (aumento absoluto deve ser >=200mg/24 horas), aparecimento de nova(s) lesão(ões), >=50% aumento do nadir em SPD de >1 lesão, ou >=50% aumento no diâmetro mais longo de lesão prévia >1 cm no eixo curto. PR: >=50% de redução da proteína M sérica e redução na proteína M urinária de 24h em >=90%/<200mg/24 h. Estimado pelo método Kaplan Meier.
Da randomização até a data limite dos dados da análise primária de 7 de fevereiro de 2020 (a duração mediana do acompanhamento foi de 20,73 meses)
Tempo para Progressão (TTP): Análise Primária
Prazo: Da randomização até a data limite dos dados da análise primária de 7 de fevereiro de 2020 (a duração mediana do acompanhamento foi de 20,73 meses)
O TTP foi definido como o tempo em meses desde a randomização até a data da primeira documentação de DP (conforme determinado pelo IRC). Se a progressão não foi observada antes da data de corte da análise ou da data de início do tratamento anti-mieloma adicional, o TTP foi censurado na data da última avaliação válida da doença que não mostrou progressão da doença realizada antes do início de outro anti-mieloma tratamento (se houver) ou a data limite da análise, o que ocorrer primeiro. De acordo com os critérios do IMWG, a DP foi definida para participantes com aumento de >= 25% do menor valor confirmado em qualquer um dos seguintes critérios: proteína M sérica (o aumento absoluto deve ser >= 0,5 g/dL), soro M- proteína inc >=1 g/dL se o menor componente M foi >=5 g/dL; componente M da urina (o aumento absoluto deve ser >=200 mg/24 horas), aparecimento de nova(s) lesão(ões), >=50% aumento do nadir em SPD de >1 lesão, ou >=50% aumento no diâmetro mais longo de uma lesão anterior >1 centímetro no eixo curto.
Da randomização até a data limite dos dados da análise primária de 7 de fevereiro de 2020 (a duração mediana do acompanhamento foi de 20,73 meses)
Tempo para a primeira resposta: análise primária
Prazo: Da randomização até a data limite dos dados da análise primária de 7 de fevereiro de 2020 (a duração mediana do acompanhamento foi de 20,73 meses)
O tempo para a primeira resposta foi definido como o tempo (em meses) desde a randomização até a data da primeira resposta determinada pelo IRC (PR ou melhor) que é posteriormente confirmada. Na ausência de resposta, os participantes foram censurados o mais cedo possível na data da última avaliação válida da doença antes da progressão da doença ou morte, na data da última avaliação válida da doença antes do início de um tratamento anti-mieloma adicional (se houver) ou no data limite da análise, o que ocorrer primeiro. A RP de acordo com os critérios do IMWG foi definida como >=50% de redução da proteína M sérica e redução da proteína M urinária em 24 horas >=90% ou <200 mg/24 h. Além dos critérios listados acima, se presentes na linha de base, também foi necessária uma redução >=50% no tamanho (SPD) dos plasmocitomas de tecidos moles.
Da randomização até a data limite dos dados da análise primária de 7 de fevereiro de 2020 (a duração mediana do acompanhamento foi de 20,73 meses)
Tempo para a Melhor Resposta: Análise Primária
Prazo: Da randomização até a data limite dos dados da análise primária de 7 de fevereiro de 2020 (a duração mediana do acompanhamento foi de 20,73 meses)
O tempo para a melhor resposta foi definido como o tempo (em meses) desde a randomização até a data da primeira ocorrência de IRC determinada como a melhor resposta geral (PR ou melhor) que é posteriormente confirmada. Na ausência de resposta, os participantes foram censurados na data mais próxima da última avaliação válida da doença antes da progressão da doença/morte, data da última avaliação válida da doença antes do início de tratamento anti-mieloma adicional (se houver)/data limite da análise, o que fosse primeiro . PR (critérios IMWG) foi definido como >=50% de redução da proteína M sérica e redução na proteína M urinária em 24 horas >=90% ou <200 mg/24 h. Além dos critérios listados acima, se presentes na linha de base, também foi necessária uma redução >=50% no tamanho (SPD) dos plasmocitomas de tecidos moles. A melhor resposta geral foi definida como a melhor resposta, usando a avaliação de resposta do IRC, desde o início do tratamento até a progressão da doença, morte, início de tratamento antimieloma adicional ou data limite, o que ocorrer primeiro.
Da randomização até a data limite dos dados da análise primária de 7 de fevereiro de 2020 (a duração mediana do acompanhamento foi de 20,73 meses)
Número de participantes com resposta renal (RR): análise primária
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última administração do tratamento do estudo (duração máxima: até 114 semanas)
O RR compreende RR completo (CR renal), RR parcial (PR renal) e RR menor (MR renal). CR renal foi definida como uma melhora na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de <50 mL/min/1,73m^2 na linha de base para >=60 mL/min/1,73m^2 em pelo menos 1 avaliação durante o período de tratamento (tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo); PR renal foi definido como melhora na eGFR de <15 mL/min/1,73m^2 no início do estudo para pelo menos 1 avaliação na faixa de 30 a 60 mL/min/1,73m^2 durante o período de tratamento e a RM renal foi definida como uma melhora na eGFR de <15 mL/min/1,73m^2 na linha de base para pelo menos 1 avaliação na faixa de 15 a 30 mL/min/1,73m^2 durante o período de tratamento ou de 15 a 30 mL/min/1,73m^2 na linha de base para pelo menos 1 avaliação na faixa de 30 a 60 mL/min/1,73m^2 durante o período de tratamento.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última administração do tratamento do estudo (duração máxima: até 114 semanas)
Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (HRQL): Mudança da Linha de Base na Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer Questionário de Qualidade de Vida Específico para Câncer com 30 Itens (EORTC QLQ-C30): Pontuação do Estado de Saúde Global em Pontos de Tempo Especificados
Prazo: Linha de base, Dia 1 de cada ciclo (Ciclo 2 ao Ciclo 25), na visita de Fim do Tratamento (qualquer dia até 114 semanas)
O EORTC QLQ-C30 é um instrumento específico para o câncer que contém 30 itens e fornece avaliação multidimensional da QVRS. EORTC QLQ-C30 inclui estado global de saúde/qualidade de vida (GHS/QOL), escalas funcionais (física, função, cognitiva, emocional, social), escalas de sintomas (fadiga, dor, náusea/vômito) e 6 itens individuais (dispneia , perda de apetite, insónia, obstipação, diarreia, dificuldades financeiras). A maioria das questões do QLQ-C30 são escalas de 4 pontos (1/Nada a 4/Muito), exceto os itens 29-30, que compreendem a escala GHS e são escalas de 7 pontos (1/Muito Ruim a 7/Excelente) . A pontuação total do GHS é calculada como ([{Q29+Q30}/2]-1)/6*100. As respostas são convertidas em escala de notas, com valores de 0 (pior resultado) a 100 (melhor resultado). Escore alto representa um resultado favorável com melhor qualidade de vida para o participante. Resultados relatados para análise primária com data limite de dados 7 de fevereiro de 2020.
Linha de base, Dia 1 de cada ciclo (Ciclo 2 ao Ciclo 25), na visita de Fim do Tratamento (qualquer dia até 114 semanas)
HRQL: Mudança da linha de base na Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer Questionário Específico de Qualidade de Vida para o Câncer com 20 Itens (EORTC QLQ-MY20): Pontuação do Domínio dos Sintomas da Doença em Pontos de Tempo Especificados: Análise Primária
Prazo: Linha de base, Dia 1 de cada ciclo (Ciclo 2 ao Ciclo 25), na visita de Fim do Tratamento (qualquer dia até 114 semanas)
EORTC QLQ-MY20 é um questionário validado para avaliar a qualidade de vida geral em participantes com mieloma múltiplo. É usado em conjunto com o EORTC QLQ-C30 para avaliar sintomas e efeitos colaterais devido ao tratamento ou à doença. O domínio dos sintomas da doença é um dos quatro escores de domínio. O domínio dos sintomas da doença consiste em 6 questões e a pontuação usa uma escala de 4 pontos (1 'Nada' a 4 'Muito'). A pontuação do domínio dos sintomas da doença é calculada como ([{Q31+Q32+Q33+Q34+Q35+Q36}/6]-1)/3*100. As pontuações são calculadas em média e transformadas em escala de 0 a 100, em que pontuações mais altas = mais sintomas e menor QVRS.
Linha de base, Dia 1 de cada ciclo (Ciclo 2 ao Ciclo 25), na visita de Fim do Tratamento (qualquer dia até 114 semanas)
HRQL: Alteração da linha de base na Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer Questionário Específico de Qualidade de Vida para Câncer com 20 itens (EORTC QLQ-MY20): Efeitos colaterais do tratamento em pontos de tempo especificados: Análise primária
Prazo: Linha de base, Dia 1 de cada ciclo (Ciclo 2 ao Ciclo 25), na visita de Fim do Tratamento (qualquer dia até 114 semanas)
EORTC QLQ-MY20 é um questionário validado para avaliar a qualidade de vida geral em participantes com mieloma múltiplo. O domínio de efeitos colaterais do tratamento é uma das quatro pontuações de domínio. O domínio efeitos colaterais do tratamento consiste em 10 perguntas e a pontuação usa uma escala de 4 pontos (1 'Nada' a 4 'Muito'). A pontuação de efeitos colaterais do tratamento (MYSE) é calculada como ([{Q37+Q38+Q39+Q40+Q41+Q42+Q43+Q44+Q45+Q46}/10]-1)/3*100. As pontuações são calculadas em média e transformadas em escala de 0 a 100, em que pontuações mais altas = mais efeitos colaterais e menor HRQL e pontuações mais baixas = menos efeitos colaterais e melhor HRQL.
Linha de base, Dia 1 de cada ciclo (Ciclo 2 ao Ciclo 25), na visita de Fim do Tratamento (qualquer dia até 114 semanas)
HRQL: Alteração da linha de base na Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer Questionário Específico de Qualidade de Vida para Câncer com 20 Itens (EORTC QLQ-MY20): Pontuação da Imagem Corporal em Pontos de Tempo Especificados: Análise Primária
Prazo: Linha de base, Dia 1 de cada ciclo (Ciclo 2 ao Ciclo 25), na visita de Fim do Tratamento (qualquer dia até 114 semanas)
EORTC QLQ-MY20 é um questionário validado para avaliar a qualidade de vida geral em participantes com mieloma múltiplo. É usado em conjunto com o EORTC QLQ-C30 para avaliar sintomas e efeitos colaterais devido ao tratamento ou à doença. É composto por uma questão e as pontuações são baseadas na escala Likert de 4 pontos, variando de "Nada" a "Muito". A pontuação da imagem corporal é calculada como: (1 - [Q47-1]/3)*100. As pontuações são calculadas em média e transformadas em uma escala que varia de 0 a 100. Uma pontuação mais alta representa uma melhor qualidade de vida.
Linha de base, Dia 1 de cada ciclo (Ciclo 2 ao Ciclo 25), na visita de Fim do Tratamento (qualquer dia até 114 semanas)
HRQL: Mudança da linha de base na Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer Questionário Específico de Qualidade de Vida para Câncer com 20 Itens (EORTC QLQ-MY20): Perspectiva Futura em Pontos de Tempo Especificados: Análise Primária
Prazo: Linha de base, Dia 1 de cada ciclo (Ciclo 2 ao Ciclo 25), na visita de Fim do Tratamento (qualquer dia até 114 semanas)
EORTC QLQ-MY20 é um questionário validado para avaliar a qualidade de vida geral em participantes com mieloma múltiplo. É usado em conjunto com o EORTC QLQ-C30 para avaliar sintomas e efeitos colaterais devido ao tratamento ou à doença. É composto por três questões e as pontuações são baseadas na escala Likert de 4 pontos, variando de "Nada" a "Muito". A pontuação da perspectiva futura é calculada como (1 - ([{Q48+Q49+Q50}/3] -1)/3)*100. As pontuações são calculadas em média e transformadas em uma escala que varia de 0 a 100. Uma pontuação mais alta representa uma melhor qualidade de vida.
Linha de base, Dia 1 de cada ciclo (Ciclo 2 ao Ciclo 25), na visita de Fim do Tratamento (qualquer dia até 114 semanas)
HRQL: Mudança da linha de base no Questionário Europeu de Grupo de Qualidade de Vida com 5 Dimensões e 5 Níveis por Dimensão (EQ-5D-5L): Valor do Índice de Utilidade do Estado de Saúde em Pontos de Tempo Especificados: Análise Primária
Prazo: Linha de base, Dia 1 de cada ciclo (Ciclo 2 ao Ciclo 25), na visita de Fim do Tratamento (qualquer dia até 114 semanas)
O EQ-5D-5L é uma medida padronizada do estado de saúde que fornece uma avaliação geral da utilidade da saúde e consiste em 2 seções, um sistema descritivo que compreende 5 dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão) e Escala Visual Analógica (VAS). Cada dimensão tem uma resposta de 5 níveis: sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos. As opções de resposta são medidas com uma escala Likert de 5 pontos. Os sistemas 5D-5L são convertidos em um único índice de pontuação de utilidade entre 0 a 1, onde a pontuação mais alta indica um melhor estado de saúde e a pontuação mais baixa indica pior estado de saúde.
Linha de base, Dia 1 de cada ciclo (Ciclo 2 ao Ciclo 25), na visita de Fim do Tratamento (qualquer dia até 114 semanas)
HRQL: Alteração da linha de base no grupo de trabalho de qualidade de vida europeu Medida do estado de saúde 5 dimensões, 5 níveis (EQ-5D-5L) Pontuação: Escala visual analógica (VAS) em pontos de tempo especificados: Análise primária
Prazo: Linha de base, Dia 1 de cada ciclo (Ciclo 2 ao Ciclo 25), na visita de Fim do Tratamento (qualquer dia até 114 semanas)
O EQ-5D-5L é uma medida padronizada do estado de saúde que fornece uma avaliação geral da utilidade da saúde e consiste em 2 seções; sistema descritivo compreende 5 dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão) e uma EVA. A VAS registra a autoavaliação da saúde do entrevistado em uma VAS vertical de 20 centímetros (cm); a escala ia de 0 (pior estado de saúde imaginável) a 100 (melhor estado de saúde imaginável). Esta informação pode ser usada como uma medida quantitativa de saúde conforme julgada pelos entrevistados individualmente.
Linha de base, Dia 1 de cada ciclo (Ciclo 2 ao Ciclo 25), na visita de Fim do Tratamento (qualquer dia até 114 semanas)
Farmacocinética: Concentração Plasmática no Final da Infusão (Ceoi) de Isatuximabe: Análise Primária
Prazo: Fim da infusão no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 15; Ciclo 2 Dia 1
Ceoi é a concentração plasmática observada no final da infusão intravenosa.
Fim da infusão no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 15; Ciclo 2 Dia 1
Farmacocinética: Concentração Plasmática de Isatuximabe em Cvale: Análise Primária
Prazo: Pré-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Dia 8, Dia 15 e Dia 22, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1, Ciclo 4 Dia 1, Ciclo 5 Dia 1, Ciclo 6 Dia 1, Ciclo 7 Dia 1, Ciclo 8 Dia 1, Ciclo 9 Dia 1 e Ciclo 10 Dia 1
Cvale foi a concentração plasmática observada imediatamente antes da administração do tratamento durante a dosagem repetida.
Pré-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Dia 8, Dia 15 e Dia 22, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1, Ciclo 4 Dia 1, Ciclo 5 Dia 1, Ciclo 6 Dia 1, Ciclo 7 Dia 1, Ciclo 8 Dia 1, Ciclo 9 Dia 1 e Ciclo 10 Dia 1
Farmacocinética: Concentração Máxima Observada (Cmax) de Carfilzomibe: Análise Primária
Prazo: Ciclo 1: pré-dose (0 hora), 30 minutos (min), 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora e 30 min, 2 horas e 30 min e 4 horas e 30 min pós-dose no Dia 15
Cmax foi definida como a concentração máxima observada após a primeira infusão calculada por meio da análise não compartimental após a infusão intravenosa de carfilzomibe com isatuximabe.
Ciclo 1: pré-dose (0 hora), 30 minutos (min), 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora e 30 min, 2 horas e 30 min e 4 horas e 30 min pós-dose no Dia 15
Farmacocinética: Clasto de Carfilzomibe: Análise Primária
Prazo: Ciclo 1: pré-dose (0 hora), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora e 30 min, 2 horas e 30 min e 4 horas e 30 min pós-dose no Dia 15
O clasto foi definido como a última concentração observada acima do limite inferior de quantificação.
Ciclo 1: pré-dose (0 hora), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora e 30 min, 2 horas e 30 min e 4 horas e 30 min pós-dose no Dia 15
Farmacocinética: Tmax de Carfilzomibe: Análise Primária
Prazo: Ciclo 1: pré-dose (0 hora), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora e 30 min, 2 horas e 30 min e 4 horas e 30 min pós-dose no dia 15
O Tmáx foi definido como o tempo para atingir a Cmáx, calculado por meio da análise não compartimental após a infusão intravenosa de carfilzomibe com isatuximabe.
Ciclo 1: pré-dose (0 hora), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora e 30 min, 2 horas e 30 min e 4 horas e 30 min pós-dose no dia 15
Farmacocinética: Teste de Carfilzomibe: Análise Primária
Prazo: Ciclo 1: pré-dose (0 hora), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora e 30 min, 2 horas e 30 min e 4 horas e 30 min pós-dose no dia 15
Tlast foi definido como o tempo da última concentração observada acima do limite inferior de quantificação, calculado por meio da análise não compartimental após a infusão intravenosa de carfilzomibe com isatuximabe.
Ciclo 1: pré-dose (0 hora), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora e 30 min, 2 horas e 30 min e 4 horas e 30 min pós-dose no dia 15
Farmacocinética: Área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC) de carfilzomibe: análise primária
Prazo: Ciclo 1: pré-dose (0 hora), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora e 30 min, 2 horas e 30 min e 4 horas e 30 min pós-dose no dia 15
A AUC foi definida como a área sob a curva concentração plasmática-tempo extrapolada ao infinito de acordo com a equação: AUC= AUClast + Clast/λz. A AUC foi calculada usando a análise não compartimental após a infusão intravenosa de carfilzomibe com isatuximabe.
Ciclo 1: pré-dose (0 hora), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora e 30 min, 2 horas e 30 min e 4 horas e 30 min pós-dose no dia 15
Farmacocinética: Área sob a curva de tempo de concentração plasmática desde o tempo 0 até a última concentração quantificável (AUClast) de carfilzomibe: análise primária
Prazo: Ciclo 1: pré-dose (0 hora), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora e 30 min, 2 horas e 30 min e 4 horas e 30 min pós-dose no dia 15
A AUClast foi definida como a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo calculada do tempo 0 até a última concentração quantificável. AUClast foi calculada usando a análise não compartimental após a infusão intravenosa de carfilzomib com isatuximab.
Ciclo 1: pré-dose (0 hora), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora e 30 min, 2 horas e 30 min e 4 horas e 30 min pós-dose no dia 15
Farmacocinética: Porcentagem de Extrapolação de AUC (AUCext) de Carfilzomibe: Análise Primária
Prazo: Ciclo 1: pré-dose (0 hora), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora e 30 min, 2 horas e 30 min e 4 horas e 30 min pós-dose no dia 15
A AUCext foi definida como a percentagem da extrapolação da AUC, calculada através da análise não compartimental após a perfusão intravenosa de carfilzomib com isatuximab.
Ciclo 1: pré-dose (0 hora), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora e 30 min, 2 horas e 30 min e 4 horas e 30 min pós-dose no dia 15
Farmacocinética: Meia-vida terminal (t1/2z) do carfilzomibe: análise primária
Prazo: Ciclo 1: pré-dose (0 hora), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora e 30 min, 2 horas e 30 min e 4 horas e 30 min pós-dose no Dia 15
T1/2 foi definido como o tempo necessário para que a concentração do fármaco atinja a metade do seu valor original, calculado por meio da análise não compartimental após a infusão intravenosa de carfilzomibe com isatuximabe.
Ciclo 1: pré-dose (0 hora), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora e 30 min, 2 horas e 30 min e 4 horas e 30 min pós-dose no Dia 15
Farmacocinética: Depuração no Estado Estacionário (CLss) de Carfilzomibe: Análise Primária
Prazo: Ciclo 1: pré-dose (0 hora), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora e 30 min, 2 horas e 30 min e 4 horas e 30 min pós-dose no Dia 15
O CLss foi definido como uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do corpo em estado estacionário, calculada usando a análise não compartimental após a infusão intravenosa de carfilzomibe com isatuximabe.
Ciclo 1: pré-dose (0 hora), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora e 30 min, 2 horas e 30 min e 4 horas e 30 min pós-dose no Dia 15
Farmacocinética: Volume de Distribuição no Estado Estacionário (Vss) de Carfilzomibe: Análise Primária
Prazo: Ciclo 1: pré-dose (0 hora), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora e 30 min, 2 horas e 30 min e 4 horas e 30 min pós-dose no Dia 15
O Volume de Distribuição foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco. Vss é o volume aparente de distribuição no estado estacionário, calculado usando a análise não compartimental após a infusão intravenosa de carfilzomib com isatuximab.
Ciclo 1: pré-dose (0 hora), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora e 30 min, 2 horas e 30 min e 4 horas e 30 min pós-dose no Dia 15
Número de participantes com anticorpos antidrogas (ADA): análise primária
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (duração máxima: 111 semanas)
Os ADA foram categorizados como: resposta pré-existente, induzida pelo tratamento e resposta potencializada pelo tratamento. ADA pré-existente foi definido como ADA que estava presente em amostras coletadas durante o período de pré-tratamento (ou seja, antes da primeira administração de isatuximabe). A ADA induzida pelo tratamento foi definida como ADA que se desenvolveu a qualquer momento durante o período de observação da ADA no estudo em participantes sem ADA pré-existente, incluindo participantes sem amostras de pré-tratamento. A ADA potenciada pelo tratamento foi definida como ADA pré-existente com um aumento no título durante o período de observação da ADA no estudo.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (duração máxima: 111 semanas)
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Desde a randomização até a data limite dos dados da análise final, 7 de fevereiro de 2023 (a duração média do acompanhamento foi de 56,61 meses)
Sobrevida global, definida como o tempo desde a data da randomização até a morte por qualquer causa. Os dados reportados baseiam-se na data limite de 7 de fevereiro de 2023.
Desde a randomização até a data limite dos dados da análise final, 7 de fevereiro de 2023 (a duração média do acompanhamento foi de 56,61 meses)
Sobrevivência Livre de Segunda Progressão (PFS2): Análise Final - Data de Corte dos Dados de 14 de janeiro de 2022
Prazo: Desde a randomização até a data limite dos dados da análise final de 14 de janeiro de 2022 (a duração média do acompanhamento foi de 43,96 meses)
PFS2 definido como o tempo (em meses) desde a data da randomização até a data da primeira documentação de DP (conforme avaliado pelo investigador) após o início de tratamento adicional antimieloma/morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Participantes vivos sem progressão após o início do tratamento antimieloma adicional antes da data limite da análise, PFS2 censurado na data da última consulta de acompanhamento, não mostrando progressão da doença após o início do tratamento antimieloma adicional/data limite da análise, o que ocorrer 1º. De acordo com os critérios do IMWG, PD: definida para participantes com aumento >= 25% do valor mais baixo confirmado em qualquer um dos seguintes critérios: proteína M sérica (o aumento absoluto deve ser >= 0,5 g/dL), aumento da proteína M sérica >=1 g/dL se o componente M mais baixo for >=5 g/dL; componente M da urina (o aumento absoluto deve ser >=200 mg/24 horas), aparecimento de nova(s) lesão(ões), >=50% de aumento do nadir no SPD de >1 lesão, ou >=50% de aumento no maior diâmetro da lesão anterior lesão >1 centímetro no eixo curto.
Desde a randomização até a data limite dos dados da análise final de 14 de janeiro de 2022 (a duração média do acompanhamento foi de 43,96 meses)
Sobrevivência Livre de Segunda Progressão (PFS2): Análise de Sobrevivência Geral - Data de Corte dos Dados de 07 de fevereiro de 2023
Prazo: Desde a randomização até a data limite dos dados da análise de sobrevida global de 7 de fevereiro de 2023 (a duração média do acompanhamento foi de 56,61 meses)
PFS2 definido como o tempo (em meses) desde a data da randomização até a data da primeira documentação de DP (conforme avaliado pelo investigador) após o início de tratamento adicional antimieloma/morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Participantes vivos sem progressão após o início do tratamento antimieloma adicional antes da data limite da análise, PFS2 censurado na data da última consulta de acompanhamento, não mostrando progressão da doença após o início do tratamento antimieloma adicional/data limite da análise, o que ocorrer 1º. De acordo com os critérios do IMWG, PD: definida para participantes com aumento >= 25% do valor mais baixo confirmado em qualquer um dos seguintes critérios: proteína M sérica (o aumento absoluto deve ser >= 0,5 g/dL), aumento da proteína M sérica >=1 g/dL se o componente M mais baixo for >=5 g/dL; componente M da urina (o aumento absoluto deve ser >=200 mg/24 horas), aparecimento de nova(s) lesão(ões), >=50% de aumento do nadir no SPD de >1 lesão, ou >=50% de aumento no maior diâmetro da lesão anterior lesão >1 centímetro no eixo curto.
Desde a randomização até a data limite dos dados da análise de sobrevida global de 7 de fevereiro de 2023 (a duração média do acompanhamento foi de 56,61 meses)
Número de Participantes com Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs) e Eventos Adversos Graves (SAEs): Análise LPLV
Prazo: Desde a primeira dose da administração do tratamento do estudo (Dia 1) até 30 dias após a última dose da administração do tratamento do estudo, até 349 semanas para o braço Kd e 356 semanas para o braço IKd (duração máxima de exposição ao tratamento)
Evento Adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável num participante que recebeu o medicamento do estudo e que não teve necessariamente uma relação causal com o tratamento.
Os EAET foram definidos como EAs que surgiram, pioraram ou se tornaram graves durante o período de tratamento (tempo desde a primeira dose dos tratamentos do estudo até 30 dias após a última dose dos tratamentos do estudo).
Um EAG foi qualquer ocorrência médica desfavorável que, a qualquer dose: resultou em morte, foi potencialmente fatal, exigiu hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congénita/defeito de nascença, foi um evento clinicamente importante.
Desde a primeira dose da administração do tratamento do estudo (Dia 1) até 30 dias após a última dose da administração do tratamento do estudo, até 349 semanas para o braço Kd e 356 semanas para o braço IKd (duração máxima de exposição ao tratamento)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sanofi

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de outubro de 2017

Conclusão Primária (Real)

14 de janeiro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

3 de janeiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de setembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de setembro de 2017

Primeira postagem (Real)

7 de setembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EFC15246 (Sanofi Identifier)
  • 2017-001940-37 (Número EudraCT)
  • U1111-1195-5957 (Identificador de registro: ICTRP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados. Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Mieloma de células plasmáticas

Ensaios clínicos em isatuximabe SAR650984

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever