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Estudio clínico multinacional que compara isatuximab, carfilzomib y dexametasona con carfilzomib y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recaída y/o refractarios (IKEMA)

5 de febrero de 2026 actualizado por: Sanofi

Estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico que evalúa el beneficio clínico de isatuximab combinado con carfilzomib (Kyprolis®) y dexametasona versus carfilzomib con dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recaída y/o refractario tratados previamente con 1 a 3 líneas previas

Objetivo primario:

Demostrar el beneficio de isatuximab en combinación con carfilzomib y dexametasona en la prolongación de la supervivencia libre de progresión (PFS) usando el Grupo de Trabajo Internacional de Mieloma (IMWG) en comparación con carfilzomib y dexametasona en participantes con mieloma múltiple (MM) recidivante y/o refractario previamente tratados con 1 a 3 líneas de terapia.

Objetivos secundarios:

  • Evaluar la tasa de respuesta global (ORR), tasa de muy buena respuesta parcial (VGPR) o mejor y tasa de respuesta completa (CR) en ambos brazos utilizando los criterios del IMWG.
  • Evaluar la tasa de VGPR o mejor con negatividad de la enfermedad residual mínima (MRD) en ambos brazos utilizando los criterios del IMWG.
  • Evaluar la supervivencia global (SG) en ambos brazos.
  • Evaluar la seguridad en ambos brazos.
  • Evaluar la duración de la respuesta (DOR) en ambos brazos.
  • Evaluar el tiempo de progresión (TTP) en ambos brazos.
  • Evaluar la segunda supervivencia libre de progresión (PFS2) en ambos brazos.
  • Evaluar el tiempo de primera respuesta.
  • Evaluar el tiempo de mejor respuesta.
  • Determinar el perfil farmacocinético de isatuximab en combinación con carfilzomib.
  • Evaluar la inmunogenicidad de isatuximab en el brazo de isatuximab.
  • Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) específica de la enfermedad y genérica, los síntomas relacionados con la enfermedad y el tratamiento, la utilidad del estado de salud y el estado de salud en ambos brazos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La duración del estudio para los participantes incluirá un período de selección de hasta 3 semanas. Los participantes continuarán el tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad, reacción adversa inaceptable, deseo de los participantes u otro motivo de interrupción. Durante el seguimiento, los participantes que interrumpan el tratamiento del estudio debido a la progresión de la enfermedad serán seguidos cada 3 meses (12 semanas) para recibir más terapias contra el mieloma, supervivencia libre de progresión hasta la segunda progresión y supervivencia, hasta la muerte o el punto de corte. fuera de fecha, lo que ocurra primero. Los participantes que interrumpan el tratamiento del estudio antes de la documentación de la progresión de la enfermedad serán objeto de seguimiento cada 4 semanas hasta la confirmación de la progresión de la enfermedad, y luego cada 3 meses (12 semanas) para terapias adicionales contra el mieloma, supervivencia libre de progresión hasta la segunda progresión y supervivencia, hasta la muerte o la fecha de corte, lo que ocurra primero. Después del análisis de supervivencia libre de progresión, se realizará un seguimiento anual de los participantes durante 3 años para determinar la supervivencia.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

302

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
        • Investigational Site Number : 0360005
      • Tweed Heads, New South Wales, Australia, 2485
        • Investigational Site Number : 0360006
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Investigational Site Number : 0360002
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • Investigational Site Number : 0360001
      • Heidelberg West, Victoria, Australia, 3081
        • Investigational Site Number : 0360004
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Investigational Site Number : 0360007
      • West Perth, Western Australia, Australia, 6005
        • Investigational Site Number : 0360008
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 22775-002
        • Instituto COI de Educacao e Pesquisa Site Number : 0760004
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasil, 41253-900
        • Hospital Sao Rafael - Rede D'OR Sao Luiz Site Number : 0760005
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90110-270
        • Hospital Mae de Deus Site Number : 0760003
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasil, 14784-400
        • Hospital de Amor - Hospital do Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII Site Number : 0760001
      • São Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-000
        • Hospital das Clinicas de Sao Paulo Site Number : 0760002
  • Canadá
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Canadá, V3V 1Z2
        • Investigational Site Number : 1240003
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Canadá, E2L 4L2
        • Investigational Site Number : 1240001
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
        • Investigational Site Number : 1240002
  • Chequia
      • Brno, Chequia, 62500
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Olomouc, Chequia, 77900
        • Investigational Site Number : 2030004
      • Ostrava - Poruba, Chequia, 70852
        • Investigational Site Number : 2030003
      • Prague, Chequia, 12808
        • Investigational Site Number : 2030001
  • Corea del Sur
      • Seoul, Corea del Sur, 06591
        • Investigational Site Number : 4100005
    • Busan
      • Busan, Busan, Corea del Sur, 602-715
        • Investigational Site Number : 4100006
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Gangnam-gu, Seoul-teukbyeolsi, Corea del Sur, 06351
        • Investigational Site Number : 4100002
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corea del Sur, 03080
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corea del Sur, 03722
        • Investigational Site Number : 4100004
  • España
      • Madrid, España, 28041
        • Investigational Site Number : 7240003
      • Seville, España, 41013
        • Investigational Site Number : 7240004
    • Catalunya [Cataluña]
      • Badalona, Catalunya [Cataluña], España, 08916
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Barcelona, Catalunya [Cataluña], España, 08036
        • Investigational Site Number : 7240005
    • Valenciana, Comunidad
      • Valencia, Valenciana, Comunidad, España, 46017
        • Investigational Site Number : 7240002
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94117
        • UCSF MS Center Site Number : 8400002
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303-3040
        • Spartanburg Medical Center Site Number : 8400003
  • Francia
      • Lille, Francia, 59037
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Nantes, Francia, 44093
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Paris, Francia, 75012
        • Investigational Site Number : 2500006
      • Pessac, Francia, 33600
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Poitiers, Francia, 86021
        • Investigational Site Number : 2500004
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 10676
        • Investigational Site Number : 3000002
      • Athens, Grecia, 11527
        • Investigational Site Number : 3000005
      • Athens, Grecia, 11528
        • Investigational Site Number : 3000001
      • Pátrai, Grecia, 26504
        • Investigational Site Number : 3000004
      • Thessaloniki, Grecia, 57010
        • Investigational Site Number : 3000003
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1083
        • Investigational Site Number : 3480003
      • Budapest, Hungría, 1097
        • Investigational Site Number : 3480001
      • Budapest, Hungría, 1125
        • Investigational Site Number : 3480004
      • Kaposvár, Hungría, 7400
        • Investigational Site Number : 3480005
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Investigational Site Number : 3800003
      • Pisa, Italia, 56126
        • Investigational Site Number : 3800001
      • Reggio Emilia, Italia, 42123
        • Investigational Site Number : 3800004
      • Torino, Italia, 10126
        • Investigational Site Number : 3800002
  • Japón
      • Yamagata, Japón, 990-9585
        • Investigational Site Number : 3920002
    • Iwate
      • Shiwa-gun, Iwate, Japón, 028-3695
        • Investigational Site Number : 3920005
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japón, 860-8556
        • Investigational Site Number : 3920007
    • Nagano
      • Suwa-shi, Nagano, Japón, 392-8510
        • Investigational Site Number : 3920001
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japón, 411-8777
        • Investigational Site Number : 3920003
    • Tokyo
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japón, 150-8935
        • Investigational Site Number : 3920004
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japón, 162-8666
        • Investigational Site Number : 3920006
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda, 1640
        • Investigational Site Number : 5540001
      • Wellington, Nueva Zelanda, 6021
        • Investigational Site Number : 5540002
  • Reino Unido
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Reino Unido, PL6 8DH
        • Investigational Site Number : 8260004
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Reino Unido, LE1 5WW
        • Investigational Site Number : 8260005
    • Somerset
      • Bristol, Somerset, Reino Unido, BS2 8ED
        • Investigational Site Number : 8260001
  • Rusia
      • Kirov, Rusia, 610027
        • Investigational Site Number : 6430003
      • Novosibirsk, Rusia, 630047
        • Investigational Site Number : 6430004
      • Yekaterinburg, Rusia, 620102
        • Investigational Site Number : 6430002
  • Turquía (Türkiye)
      • Adana, Turquía (Türkiye), 01250
        • Investigational Site Number : 7920003
      • Ankara, Turquía (Türkiye), 06500
        • Investigational Site Number : 7920001
      • Bursa, Turquía (Türkiye), 16059
        • Investigational Site Number : 7920005
      • Istanbul, Turquía (Türkiye), 34381
        • Investigational Site Number : 7920002
      • Samsun, Turquía (Türkiye), 55139
        • Investigational Site Number : 7920004

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes con MM tratados previamente con 1 a 3 líneas previas y con proteína M medible en suero (>= 0,5 gramos/decilitro) y/o proteína M en orina (>= 200 miligramos/24 horas).

Criterio de exclusión:

  • Participantes previamente tratados con carfilzomib, que nunca lograron al menos una respuesta menor durante las terapias anteriores y/o la última terapia anterior completada dentro de los últimos 14 días.
  • Participantes con enfermedad medible de cadenas ligeras libres (FLC) en suero solamente.
  • Participantes menores de 18 años, participantes con estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de más de 2.
  • Participantes con pruebas biológicas inadecuadas.
  • Participantes con infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association, arritmias de grado 3 o superior, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses, y/ o fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 40%.
  • Participantes con cáncer previo a menos que estén libres de enfermedad durante más de 5 años o cáncer in situ tratado curativamente.
  • Participantes con enfermedad conocida relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida o virus de inmunodeficiencia humana que requiera tratamiento antirretroviral, o infección activa por hepatitis A, B o C.
  • Mujeres en edad fértil o participantes varones con mujeres en edad fértil que no estén de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Isatuximab + Carfilzomib + Dexametasona (IKd)
Isatuximab (intravenoso) los días 1, 8, 15 y 22 del 1er ciclo, luego los días 1 y 15 de los ciclos posteriores en combinación con carfilzomib (intravenoso) los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16 + dexametasona (intravenoso o por la boca [po]) los días 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 y 23 de un ciclo de 28 días.
Droga: isatuximab SAR650984

Forma farmacéutica: solución para perfusión

Vía de administración: intravenosa

Otros nombres:
  • Sarclisa
Droga: carfilzomib

Forma farmacéutica: solución para perfusión

Vía de administración: intravenosa

Otros nombres:
  • Kyprolis
Droga: dexametasona

Forma farmacéutica: tabletas o solución para perfusión

Vía de administración: oral o intravenosa
Comparador activo: Carfilzomib + Dexametasona (Kd)
Carfilzomib (intravenoso) los días 1, 2, 8, 9, 15, 16 + dexametasona (intravenosa o po) los días 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 y 23 de un ciclo de 28 días.
Droga: carfilzomib

Forma farmacéutica: solución para perfusión

Vía de administración: intravenosa

Otros nombres:
  • Kyprolis
Droga: dexametasona

Forma farmacéutica: tabletas o solución para perfusión

Vía de administración: oral o intravenosa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) según lo determinado por el Comité de respuesta independiente (IRC): análisis primario
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 7 de febrero de 2020 (la mediana de la duración del seguimiento fue de 20,73 meses)
Tiempo (en meses) desde la aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de enfermedad progresiva (EP)/fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Si la EP y la muerte no se observan antes de la fecha de corte/fecha de inicio del tratamiento adicional contra el mieloma, la SLP se censuró en la fecha de la última evaluación válida de la enfermedad que no muestra la DP realizada antes del inicio del tratamiento adicional contra el mieloma/corte fecha, lo que ocurra primero. PD (criterios IMWG): cualquiera de los siguientes: Aumento (inc) de >=25 % en el componente M sérico desde el punto más bajo; componente M sérico inc >=1 g/dL en 2 evaluaciones consecutivas, si se inicia componente M >=5 g/dL; y/o inc de >=25% en orina componente M desde el nadir y/o desarrollo de nueva lesión ósea/enfermedad extramedular de tejidos blandos/inc >=50% desde el nadir en la suma de los diámetros perpendiculares de lesión existente de enfermedad extramedular de tejidos blandos si >1 lesión/ >=50% de aumento en el diámetro más largo de una lesión previa de enfermedad extramedular de tejidos blandos >1 cm en el eje corto. Estimado por el método de Kaplan-Meier.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 7 de febrero de 2020 (la mediana de la duración del seguimiento fue de 20,73 meses)
Supervivencia libre de progresión según lo determinado por el Comité de respuesta independiente: [Evento censurado si ocurrió > 8 semanas desde la última evaluación de la enfermedad]: Análisis primario
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 7 de febrero de 2020 (la mediana de la duración del seguimiento fue de 20,73 meses)
Tiempo (en meses) desde la aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de PD/fecha de muerte, lo que sea primero. Si la EP y la muerte no se observaron antes de la fecha de corte/fecha de inicio del tratamiento antimieloma adicional, la SLP censurada en la fecha de la última evaluación válida de la enfermedad que no muestra la DP realizada antes del inicio del tratamiento antimieloma adicional/fecha de corte, cualquiera que sea fue 1er. Progresión/muertes que ocurrieron >8 semanas después de la última evaluación de la enfermedad censurada en la fecha más temprana de la última evaluación de la enfermedad sin evidencia de progresión antes del inicio del nuevo tratamiento antimieloma y fecha de corte. PD (criterios IMWG): cumplimiento de cualquier 1: Inc >=25 % en el componente M del suero desde el punto más bajo; componente M sérico inc >=1 g/dL en 2 evaluaciones consecutivas, si se inicia componente M >=5 g/dL; y/o inc >=25 % en orina componente M desde el nadir y/o desarrollo de nueva lesión ósea/enfermedad extramedular de tejidos blandos/inc >=50 % desde el nadir en la suma de los diámetros perpendiculares de lesión de enfermedad extramedular de tejidos blandos existente >1 cm eje corto.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 7 de febrero de 2020 (la mediana de la duración del seguimiento fue de 20,73 meses)
Supervivencia libre de progresión según lo determinado por el comité de respuesta independiente: análisis final
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de los datos del análisis final del 14 de enero de 2022 (la mediana de la duración del seguimiento fue de 43,96 meses)
SLP: tiempo (en meses) desde la aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de EP o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Si la EP y la muerte no se observan antes de la fecha de corte del análisis o de la fecha de inicio de un tratamiento adicional contra el mieloma, la SLP se censuró en la fecha de la última evaluación válida de la enfermedad o la fecha de corte del análisis, lo que ocurra primero. PD según los criterios del IMWG: cualquiera de los siguientes: Inc de >=25 % en el componente M sérico desde el punto más bajo; aumento del componente M sérico >=1 g/dL en 2 evaluaciones consecutivas, si el componente M inicial fue >=5 g/dL; y/o inc de >=25 % en orina componente M desde el nadir y/o desarrollo de nueva lesión ósea/enfermedad extramedular de tejidos blandos/inc >=50 % desde el nadir en la suma de los diámetros perpendiculares de lesión de enfermedad extramedular de tejidos blandos existente si >1 lesión/ >=50% de aumento en el diámetro más largo de la lesión previa de enfermedad extramedular de tejidos blandos >1 cm en el eje corto. SLP estimada por el método de Kaplan-Meier.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de los datos del análisis final del 14 de enero de 2022 (la mediana de la duración del seguimiento fue de 43,96 meses)
Supervivencia libre de progresión según lo determinado por el Comité de respuesta independiente [Evento censurado si ocurrió > 8 semanas desde la última evaluación de la enfermedad]: análisis final
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de los datos del análisis final del 14 de enero de 2022 (la mediana de la duración del seguimiento fue de 43,96 meses)
Tiempo (en meses) desde la aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de EP/fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Si la EP y la muerte no se observan antes de la fecha de corte/fecha de inicio del tratamiento adicional contra el mieloma, la SLP se censuró en la fecha de la última evaluación válida de la enfermedad que no muestra la EP/fecha de corte, lo que ocurra primero. Las progresiones/muertes que ocurrieron > 8 semanas después de la última evaluación de la enfermedad se censuraron en la fecha más temprana de la última evaluación válida de la enfermedad que no mostraba la enfermedad de Parkinson antes del inicio del tratamiento adicional contra el mieloma y la fecha de corte. DP (según los criterios del IMWG): cumplimiento de cualquiera de los 1 criterios: Inc de >=25 % en el componente M sérico desde el punto más bajo; componente M sérico inc >=1 g/dL en 2 evaluaciones consecutivas, si el componente M inicial fue >=5 g/dL; y/o aumento de >=25 % en orina componente M desde el nadir y/o desarrollo de nueva lesión ósea/enfermedad extramedular de tejidos blandos/inc >=50 % del nadir en la suma de los diámetros perpendiculares de la lesión de enfermedad extramedular de tejidos blandos existente > 1 cm en eje corto.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de los datos del análisis final del 14 de enero de 2022 (la mediana de la duración del seguimiento fue de 43,96 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta general (OR) según lo determinado por el comité de respuesta independiente: análisis primario
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 7 de febrero de 2020 (la mediana de la duración del seguimiento fue de 20,73 meses)
O: participantes con sCR, CR, VGPR y respuesta parcial (PR) como la mejor respuesta general evaluada por el IRC utilizando los criterios de respuesta del IMWG (desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, muerte, inicio de un tratamiento antimieloma adicional/fecha de corte, lo que ocurra 1º). sCR: inmunofijación negativa en suero y orina, desaparición de plasmocitoma de tejidos blandos, <5% de células plasmáticas en aspirado de médula ósea (BMA) + proporción normal de CLL (0,26-1,65), ausencia de células clonales en biopsia de médula ósea. RC: inmunofijación negativa en suero y orina, desaparición de plasmocitoma de tejidos blandos, <5% de células plasmáticas en BMA. VGPR: proteína M en suero y orina detectable por inmunofijación, no en electroforesis/,>=90% de reducción en proteína M sérica + nivel de proteína M en orina <100 mg/24h/,>=90% de reducción en SPD en comparación con el valor inicial en Plasmocitoma de tejidos blandos. PR: >=50 % de reducción de la proteína M sérica y disminución de la proteína M urinaria de 24 horas en >=90 %/<200 mg/24 h, si está presente al inicio, >=50 % de reducción en la SPD del plasmocitoma de tejidos blandos.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 7 de febrero de 2020 (la mediana de la duración del seguimiento fue de 20,73 meses)
Porcentaje de participantes con respuesta parcial muy buena (VGPR) o mejor según lo determinado por el comité de respuesta independiente: análisis primario
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 7 de febrero de 2020 (la mediana de la duración del seguimiento fue de 20,73 meses)
VGPR o mejor: definido como participantes con sCR, CR y VGPR como la mejor respuesta general (definida como la mejor respuesta desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, el inicio de un tratamiento antimieloma adicional o la fecha de corte, lo que ocurra primero) como por IRC. Según los criterios de respuesta del IMWG: sCR: inmunofijación negativa en suero y orina, desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos, <5 % de células plasmáticas en BMA más proporción normal de CLL (0,26-1,65), ausencia de células clonales en biopsia de médula ósea. RC: inmunofijación negativa en suero y orina, desaparición de cualquier plasmocitoma de partes blandas, <5% de células plasmáticas en BMA. VGPR: proteína M sérica y urinaria detectable por inmunofijación, no en electroforesis/,>=90% de reducción en proteína M sérica más nivel de proteína M en orina <100 mg/24 h/,>=90% de reducción en SPD en comparación con el valor inicial en Plasmocitoma de tejidos blandos.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 7 de febrero de 2020 (la mediana de la duración del seguimiento fue de 20,73 meses)
Porcentaje de participantes con VGPR o mejor con enfermedad residual mínima (MRD) Negatividad: análisis primario
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 7 de febrero de 2020 (la mediana de la duración del seguimiento fue de 20,73 meses)
Porcentaje de participantes con sCR, CR y VGPR para quienes la MRD evaluada mediante secuenciación fue negativa en cualquier momento después de la primera dosis del tratamiento del estudio. La MRD se evaluó de forma centralizada mediante secuenciación de próxima generación en muestras de aspiración de médula ósea de participantes que lograron VGPR o mejor, para determinar la profundidad de la respuesta a nivel molecular. VGPR o mejor: porcentaje de participantes con sCR, CR y VGPR. sCR: inmunofijación negativa en suero y orina, desaparición de cualquier plasmocitoma de partes blandas, <5% de células plasmáticas en BMA más proporción normal de CLL (0,26-1,65), ausencia de células clonales en biopsia de médula ósea. RC: inmunofijación negativa en suero y orina, desaparición de cualquier plasmocitoma de partes blandas, <5% de células plasmáticas en BMA. VGPR: proteína M sérica y urinaria detectable por inmunofijación, no en electroforesis/,>=90% de reducción en proteína M sérica más nivel de proteína M en orina <100 mg/24 h/,>=90% de reducción en SPD en comparación con el valor inicial en Plasmocitoma de tejidos blandos.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 7 de febrero de 2020 (la mediana de la duración del seguimiento fue de 20,73 meses)
Porcentaje de participantes con VGPR o mejor con enfermedad residual mínima (MRD) Negatividad: análisis final
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de los datos del análisis final del 14 de enero de 2022 (la mediana de la duración del seguimiento fue de 43,96 meses)
Porcentaje de participantes con sCR, CR y VGPR para quienes la MRD evaluada mediante secuenciación fue negativa en cualquier momento después de la primera dosis del tratamiento del estudio. La MRD se evaluó de forma centralizada mediante secuenciación de próxima generación en muestras de aspiración de MO de participantes que lograron VGPR o mejor, para determinar la profundidad de la respuesta a nivel molecular. VGPR o mejor: porcentaje de participantes con sCR, CR y VGPR. sCR: inmunofijación negativa en suero y orina, desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos, <5% de células plasmáticas en aspirados de médula ósea más proporción normal de CLL, ausencia de células clonales en biopsia de médula ósea. RC: inmunofijación negativa en suero y orina, desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos, <5% de células plasmáticas en aspirados de médula ósea. VGPR: proteína M sérica y urinaria detectable por inmunofijación, no en electroforesis/,>=90% de reducción en proteína M sérica más nivel de proteína M en orina <100 mg/24 h/,>=90% de reducción en SPD en comparación con el valor inicial en Plasmocitoma de tejidos blandos.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de los datos del análisis final del 14 de enero de 2022 (la mediana de la duración del seguimiento fue de 43,96 meses)
Porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) según el comité de respuesta independiente: análisis final
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de los datos del análisis final del 14 de enero de 2022 (la mediana de la duración del seguimiento fue de 43,96 meses)
La respuesta completa se definió como los participantes con sCR y CR. Criterios de respuesta del IMWG para sCR: inmunofijación negativa en suero y orina, desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos, <5 % de células plasmáticas en aspirados de médula ósea más proporción normal de cadenas ligeras libres (FLC) (0,26-1,65), ausencia de células clonales en el hueso biopsia de médula. RC: inmunofijación negativa en suero y orina, desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos, <5% de células plasmáticas en aspirados de médula ósea. La respuesta completa en el momento del análisis final se evaluó con el ensayo de electroforesis de inmunofijación (IFE) de isatuximab hydrashift, que separó la inmunoglobulina G (IgG) isatuximab de la proteína IgG M.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de los datos del análisis final del 14 de enero de 2022 (la mediana de la duración del seguimiento fue de 43,96 meses)
Porcentaje de participantes con respuesta completa con negatividad de MRD: análisis final
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de los datos del análisis final del 14 de enero de 2022 (la mediana de la duración del seguimiento fue de 43,96 meses)
La negatividad de MRD se definió como el porcentaje de participantes para los que la MRD fue negativa mediante la secuenciación de próxima generación en cualquier momento después de la primera dosis del tratamiento del estudio. El umbral de negatividad es 10^-5. El estado de MRD en un participante era negativo si al menos un resultado de la evaluación era negativo en el participante; de ​​lo contrario, la MRD se consideraba positiva (estado de MRD informado como positivo, faltante o no evaluable). RC: participantes con sCR y CR. Criterios de respuesta del IMWG para sCR: inmunofijación negativa en suero y orina, desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos, <5% de células plasmáticas en aspirados de médula ósea más proporción normal de CLL (0,26-1,65), ausencia de células clonales en biopsia de médula ósea. RC: inmunofijación negativa en suero y orina, desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos, <5% de células plasmáticas en aspirados de médula ósea. La respuesta completa en el momento del análisis final se evaluó con el ensayo IFE de isatuximab Hydrashift, que separó el isatuximab IgG de la proteína IgG M.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de los datos del análisis final del 14 de enero de 2022 (la mediana de la duración del seguimiento fue de 43,96 meses)
Duración de la respuesta (DOR): análisis primario
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 7 de febrero de 2020 (la mediana de la duración del seguimiento fue de 20,73 meses)
DOR: tiempo (en meses) desde la fecha de la 1ra respuesta determinada por el IRC para los participantes que lograron PR/mejor hasta la fecha de la 1ra DP documentada determinada por el IRC/muerte, lo que ocurra primero. Si no se observó progresión de la enfermedad/muerte antes de la fecha de corte del análisis, la DOR se censuró en la fecha de la última evaluación válida de la enfermedad realizada antes del inicio de otro tratamiento antimieloma/fecha de corte de los datos, lo que fuera primero. PD (criterios IMWG): inc de >=25 % del valor más bajo confirmado en cualquiera de los siguientes criterios: proteína M sérica (el inc absoluto debe ser >=0,5 g/dl), inc de proteína M sérica >=1 g/dl si el componente M más bajo fue >=5g/dL; componente M en orina (el incremento absoluto debe ser >=200 mg/24 horas), aparición de nuevas lesiones, >=50 % de incremento desde el nadir en SPD de >1 lesión, o >=50 % de incremento en el diámetro más largo de Lesión previa >1 cm en eje corto. PR: >=50 % de reducción de la proteína M sérica y reducción de la proteína M urinaria de 24 horas en >=90 %/<200 mg/24 h. Estimado por el método de Kaplan Meier.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 7 de febrero de 2020 (la mediana de la duración del seguimiento fue de 20,73 meses)
Tiempo hasta la progresión (TTP): análisis primario
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 7 de febrero de 2020 (la mediana de la duración del seguimiento fue de 20,73 meses)
TTP se definió como el tiempo en meses desde la aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de PD (según lo determinado por el IRC). Si no se observó progresión antes de la fecha de corte del análisis o la fecha de inicio de un tratamiento antimieloma adicional, el TTP se censuró en la fecha de la última evaluación válida de la enfermedad que no mostró progresión de la enfermedad realizada antes del inicio de un tratamiento antimieloma adicional. tratamiento (si lo hay) o la fecha de corte del análisis, lo que ocurra primero. De acuerdo con los criterios del IMWG, la EP se definió para los participantes con una inc de >= 25 % desde el valor más bajo confirmado en cualquiera de los siguientes criterios: proteína M sérica (la inc absoluta debe ser >= 0,5 g/dl), proteína M sérica proteína inc >=1 g/dL si el componente M más bajo fue >=5 g/dL; componente M en orina (el incremento absoluto debe ser >=200 mg/24 horas), aparición de nuevas lesiones, >=50 % de incremento desde el nadir en SPD de >1 lesión, o >=50 % de incremento en el diámetro más largo de una lesión previa > 1 centímetro en eje corto.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 7 de febrero de 2020 (la mediana de la duración del seguimiento fue de 20,73 meses)
Tiempo hasta la primera respuesta: análisis primario
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 7 de febrero de 2020 (la mediana de la duración del seguimiento fue de 20,73 meses)
El tiempo hasta la primera respuesta se definió como el tiempo (en meses) desde la aleatorización hasta la fecha de la primera respuesta determinada por el IRC (PR o mejor) que se confirma posteriormente. En ausencia de respuesta, los participantes fueron censurados en la fecha más temprana de la última evaluación válida de la enfermedad antes de la progresión de la enfermedad o la muerte, la fecha de la última evaluación válida de la enfermedad antes del inicio de un tratamiento antimieloma adicional (si corresponde) o la fecha de corte del análisis, lo que ocurra primero. La RP según los criterios del IMWG se definió como una reducción >=50 % de la proteína M sérica y una reducción de la proteína M urinaria de 24 horas en >=90 % o hasta <200 mg/24 h. Además de los criterios enumerados anteriormente, si estaban presentes al inicio del estudio, también se requería una reducción >=50 % en el tamaño (SPD) de los plasmocitomas de tejidos blandos.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 7 de febrero de 2020 (la mediana de la duración del seguimiento fue de 20,73 meses)
Tiempo hasta la mejor respuesta: análisis principal
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 7 de febrero de 2020 (la mediana de la duración del seguimiento fue de 20,73 meses)
El tiempo hasta la mejor respuesta se definió como el tiempo (en meses) desde la aleatorización hasta la fecha de la primera aparición de IRC determinada como la mejor respuesta general (PR o mejor) que se confirma posteriormente. En ausencia de respuesta, los participantes fueron censurados en la fecha más temprana de la última evaluación válida de la enfermedad antes de la progresión/muerte de la enfermedad, fecha de la última evaluación válida de la enfermedad antes del inicio de un tratamiento adicional contra el mieloma (si lo hubiera)/fecha de corte del análisis, lo que fuera primero . PR (criterios IMWG) se definió como una reducción >=50% de la proteína M sérica y una reducción de la proteína M urinaria de 24 horas en >=90% o <200 mg/24 h. Además de los criterios enumerados anteriormente, si estaban presentes al inicio del estudio, también se requería una reducción >=50 % en el tamaño (SPD) de los plasmocitomas de tejidos blandos. La mejor respuesta general se definió como la mejor respuesta, utilizando la evaluación de respuesta del IRC, desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, el inicio de un tratamiento adicional contra el mieloma o la fecha de corte, lo que ocurra primero.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 7 de febrero de 2020 (la mediana de la duración del seguimiento fue de 20,73 meses)
Número de participantes con respuesta renal (RR): análisis primario
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última administración del tratamiento del estudio (duración máxima: hasta 114 semanas)
RR se compone de RR completo (RC renal), RR parcial (PR renal) y RR menor (MR renal). CR renal se definió como una mejora en la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de <50 ml/min/1,73 m^2 al inicio hasta >=60 ml/min/1,73 m^2 en al menos 1 evaluación durante el período de tratamiento (tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio); La PR renal se definió como una mejora en la TFGe de <15 ml/min/1,73 m^2 al inicio hasta al menos 1 evaluación en el rango de 30 a 60 ml/min/1,73 m^2 durante el período de tratamiento y la RM renal se definió como una mejora en la TFGe de <15 ml/min/1,73 m^2 al inicio hasta al menos 1 evaluación en el rango de 15 a 30 ml/min/1,73 m^2 durante el período de tratamiento o de 15 a 30 ml/min/1,73 m^2 al inicio hasta al menos 1 evaluación en el rango de 30 a 60 ml/min/1,73 m^2 durante el período de tratamiento.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última administración del tratamiento del estudio (duración máxima: hasta 114 semanas)
Calidad de vida relacionada con la salud (HRQL): Cambio desde el inicio en el Cuestionario específico de cáncer de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer con 30 ítems (EORTC QLQ-C30): Puntuación del estado de salud global en puntos de tiempo específicos
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 de cada ciclo (ciclo 2 a ciclo 25), en la visita de finalización del tratamiento (cualquier día hasta las 114 semanas)
EORTC QLQ-C30 es un instrumento específico para el cáncer que contiene 30 elementos y proporciona una evaluación multidimensional de la CVRS. EORTC QLQ-C30 incluye estado de salud global/calidad de vida (GHS/QOL), escalas funcionales (físicas, de rol, cognitivas, emocionales, sociales), escalas de síntomas (fatiga, dolor, náuseas/vómitos) y 6 ítems únicos (disnea , pérdida de apetito, insomnio, estreñimiento, diarrea, dificultades financieras). La mayoría de las preguntas de QLQ-C30 son una escala de 4 puntos (1/Nada a 4/Mucho), excepto los ítems 29-30, que comprenden la escala GHS y ​​son una escala de 7 puntos (1/Muy deficiente a 7/Excelente) . La puntuación total de GHS se calcula como ([{Q29+Q30}/2]-1)/6*100. Las respuestas se convierten en una escala de calificación, con valores entre 0 (peor resultado) y 100 (mejor resultado). Una puntuación alta representa un resultado favorable con la mejor calidad de vida para el participante. Resultados informados para el análisis primario con fecha de corte de datos 7 de febrero de 2020.
Línea de base, día 1 de cada ciclo (ciclo 2 a ciclo 25), en la visita de finalización del tratamiento (cualquier día hasta las 114 semanas)
HRQL: cambio desde el inicio en el Cuestionario específico de cáncer de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer con 20 ítems (EORTC QLQ-MY20): Puntuación del dominio de síntomas de la enfermedad en puntos de tiempo específicos: análisis primario
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 de cada ciclo (ciclo 2 a ciclo 25), en la visita de finalización del tratamiento (cualquier día hasta las 114 semanas)
EORTC QLQ-MY20 es un cuestionario validado para evaluar la calidad de vida general en participantes con mieloma múltiple. Se utiliza junto con el EORTC QLQ-C30 para evaluar los síntomas y los efectos secundarios debidos al tratamiento oa la enfermedad. El dominio de los síntomas de la enfermedad es una de las cuatro puntuaciones de dominio. El dominio de los síntomas de la enfermedad consta de 6 preguntas y la puntuación utiliza una escala de 4 puntos (1 'Nada' a 4 'Mucho'). La puntuación del dominio de los síntomas de la enfermedad se calcula como ([{Q31+Q32+Q33+Q34+Q35+Q36}/6]-1)/3*100. Las puntuaciones se promedian y se transforman a una escala de 0 a 100, donde puntuaciones más altas = más síntomas y menor CVRS.
Línea de base, día 1 de cada ciclo (ciclo 2 a ciclo 25), en la visita de finalización del tratamiento (cualquier día hasta las 114 semanas)
CVRS: cambio desde el inicio en el Cuestionario específico de cáncer de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer con 20 ítems (EORTC QLQ-MY20): efectos secundarios del tratamiento en puntos de tiempo específicos: análisis primario
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 de cada ciclo (ciclo 2 a ciclo 25), en la visita de finalización del tratamiento (cualquier día hasta las 114 semanas)
EORTC QLQ-MY20 es un cuestionario validado para evaluar la calidad de vida general en participantes con mieloma múltiple. El dominio Efectos secundarios del tratamiento es una de las cuatro puntuaciones de dominio. El dominio Efectos secundarios del tratamiento consta de 10 preguntas y la puntuación utiliza una escala de 4 puntos (1 'Nada' a 4 'Mucho'). La puntuación de efectos secundarios del tratamiento (MYSE) se calcula como ([{Q37+Q38+Q39+Q40+Q41+Q42+Q43+Q44+Q45+Q46}/10]-1)/3*100. Las puntuaciones se promedian y se transforman a una escala de 0 a 100, donde puntuaciones más altas = más efectos secundarios y CVRS más baja y puntuaciones más bajas = menos efectos secundarios y mejor CVRS.
Línea de base, día 1 de cada ciclo (ciclo 2 a ciclo 25), en la visita de finalización del tratamiento (cualquier día hasta las 114 semanas)
HRQL: cambio desde el inicio en el Cuestionario específico de cáncer de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer con 20 ítems (EORTC QLQ-MY20): Puntuación de la imagen corporal en puntos de tiempo específicos: análisis primario
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 de cada ciclo (ciclo 2 a ciclo 25), en la visita de finalización del tratamiento (cualquier día hasta las 114 semanas)
EORTC QLQ-MY20 es un cuestionario validado para evaluar la calidad de vida general en participantes con mieloma múltiple. Se utiliza junto con el EORTC QLQ-C30 para evaluar los síntomas y los efectos secundarios debidos al tratamiento oa la enfermedad. Consiste en una pregunta y las puntuaciones se basan en la escala Likert de 4 puntos que van desde "Nada" hasta "Mucho". La puntuación de la imagen corporal se calcula como: (1 - [Q47-1]/3)*100. Las puntuaciones se promedian y se transforman a una escala que va de 0 a 100. Una puntuación más alta representa una mejor calidad de vida.
Línea de base, día 1 de cada ciclo (ciclo 2 a ciclo 25), en la visita de finalización del tratamiento (cualquier día hasta las 114 semanas)
HRQL: Cambio desde el inicio en el Cuestionario específico de cáncer de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer con 20 elementos (EORTC QLQ-MY20): Perspectiva futura en puntos de tiempo específicos: Análisis primario
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 de cada ciclo (ciclo 2 a ciclo 25), en la visita de finalización del tratamiento (cualquier día hasta las 114 semanas)
EORTC QLQ-MY20 es un cuestionario validado para evaluar la calidad de vida general en participantes con mieloma múltiple. Se utiliza junto con el EORTC QLQ-C30 para evaluar los síntomas y los efectos secundarios debidos al tratamiento oa la enfermedad. Consta de tres preguntas y las puntuaciones se basan en la escala Likert de 4 puntos que van desde "Nada" hasta "Mucho". La puntuación de la perspectiva futura se calcula como (1 - ([{Q48+Q49+Q50}/3] -1)/3)*100. Las puntuaciones se promedian y se transforman a una escala que va de 0 a 100. Una puntuación más alta representa una mejor calidad de vida.
Línea de base, día 1 de cada ciclo (ciclo 2 a ciclo 25), en la visita de finalización del tratamiento (cualquier día hasta las 114 semanas)
HRQL: cambio desde el inicio en el cuestionario de grupo europeo de calidad de vida con 5 dimensiones y 5 niveles por dimensión (EQ-5D-5L): valor del índice de utilidad del estado de salud en puntos de tiempo específicos: análisis primario
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 de cada ciclo (ciclo 2 a ciclo 25), en la visita de finalización del tratamiento (cualquier día hasta las 114 semanas)
El EQ-5D-5L es una medida estandarizada del estado de salud que proporciona una evaluación general de la utilidad de la salud y consta de 2 secciones un sistema descriptivo que comprende 5 dimensiones (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión) y escala analógica visual (VAS). Cada dimensión tiene una respuesta de 5 niveles: sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas severos y problemas extremos. Las opciones de respuesta se miden con una escala Likert de 5 puntos. Los sistemas 5D-5L se convierten en una puntuación de utilidad de índice único entre 0 y 1, donde la puntuación más alta indica un mejor estado de salud y la puntuación más baja indica un peor estado de salud.
Línea de base, día 1 de cada ciclo (ciclo 2 a ciclo 25), en la visita de finalización del tratamiento (cualquier día hasta las 114 semanas)
HRQL: cambio desde el inicio en el grupo de trabajo de calidad de vida europeo Medida del estado de salud 5 dimensiones, 5 niveles (EQ-5D-5L) Puntuación: escala analógica visual (VAS) en puntos de tiempo específicos: análisis primario
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 de cada ciclo (ciclo 2 a ciclo 25), en la visita de finalización del tratamiento (cualquier día hasta las 114 semanas)
El EQ-5D-5L es una medida estandarizada del estado de salud que proporciona una evaluación general de la utilidad para la salud y consta de 2 secciones; sistema descriptivo compuesto por 5 dimensiones (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión) y una EVA. El VAS registra la salud autoevaluada del encuestado en un VAS vertical de 20 centímetros (cm); la escala iba de 0 (peor estado de salud imaginable) a 100 (mejor estado de salud imaginable). Esta información se puede utilizar como una medida cuantitativa de la salud a juzgar por los encuestados individuales.
Línea de base, día 1 de cada ciclo (ciclo 2 a ciclo 25), en la visita de finalización del tratamiento (cualquier día hasta las 114 semanas)
Farmacocinética: concentración plasmática al final de la infusión (Ceoi) de isatuximab: análisis primario
Periodo de tiempo: Fin de la infusión el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1; Ciclo 2 Día 1
Ceoi es la concentración plasmática observada al final de la infusión intravenosa.
Fin de la infusión el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1; Ciclo 2 Día 1
Farmacocinética: concentración plasmática de isatuximab en el punto mínimo: análisis primario
Periodo de tiempo: Preinfusión en Ciclo 1 Día 1, Día 8, Día 15 y Día 22, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1, Ciclo 4 Día 1, Ciclo 5 Día 1, Ciclo 6 Día 1, Ciclo 7 Día 1, Ciclo 8 Día 1, Ciclo 9 Día 1 y Ciclo 10 Día 1
Cval era la concentración plasmática observada justo antes de la administración del tratamiento durante la administración repetida.
Preinfusión en Ciclo 1 Día 1, Día 8, Día 15 y Día 22, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1, Ciclo 4 Día 1, Ciclo 5 Día 1, Ciclo 6 Día 1, Ciclo 7 Día 1, Ciclo 8 Día 1, Ciclo 9 Día 1 y Ciclo 10 Día 1
Farmacocinética: concentración máxima observada (Cmax) de carfilzomib: análisis primario
Periodo de tiempo: Ciclo 1: predosis (0 horas), 30 minutos (min), 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora 30 min, 2 horas 30 min y 4 horas 30 min después de la dosis el día 15
La Cmax se definió como la concentración máxima observada después de la primera infusión calculada utilizando el análisis no compartimental después de la infusión intravenosa de carfilzomib con isatuximab.
Ciclo 1: predosis (0 horas), 30 minutos (min), 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora 30 min, 2 horas 30 min y 4 horas 30 min después de la dosis el día 15
Farmacocinética: clasto de carfilzomib: análisis primario
Periodo de tiempo: Ciclo 1: antes de la dosis (0 horas), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora 30 min, 2 horas 30 min y 4 horas 30 min después de la dosis el día 15
Clast se definió como la última concentración observada por encima del límite inferior de cuantificación.
Ciclo 1: antes de la dosis (0 horas), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora 30 min, 2 horas 30 min y 4 horas 30 min después de la dosis el día 15
Farmacocinética: Tmax de Carfilzomib: Análisis primario
Periodo de tiempo: Ciclo 1: antes de la dosis (0 horas), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora 30 min, 2 horas 30 min y 4 horas 30 min después de la dosis el día 15
Tmax se definió como el tiempo para alcanzar la Cmax, calculado mediante el análisis no compartimental después de la infusión intravenosa de carfilzomib con isatuximab.
Ciclo 1: antes de la dosis (0 horas), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora 30 min, 2 horas 30 min y 4 horas 30 min después de la dosis el día 15
Farmacocinética: Tlast de Carfilzomib: Análisis primario
Periodo de tiempo: Ciclo 1: antes de la dosis (0 horas), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora 30 min, 2 horas 30 min y 4 horas 30 min después de la dosis el día 15
Tlast se definió como el tiempo de la última concentración observada por encima del límite inferior de cuantificación, calculado utilizando el análisis no compartimental después de la infusión intravenosa de carfilzomib con isatuximab.
Ciclo 1: antes de la dosis (0 horas), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora 30 min, 2 horas 30 min y 4 horas 30 min después de la dosis el día 15
Farmacocinética: área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) de carfilzomib: análisis primario
Periodo de tiempo: Ciclo 1: antes de la dosis (0 horas), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora 30 min, 2 horas 30 min y 4 horas 30 min después de la dosis el día 15
El AUC se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo extrapolada al infinito según la ecuación: AUC= AUClast + Clast/λz. El AUC se calculó utilizando el análisis no compartimental después de la infusión intravenosa de carfilzomib con isatuximab.
Ciclo 1: antes de la dosis (0 horas), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora 30 min, 2 horas 30 min y 4 horas 30 min después de la dosis el día 15
Farmacocinética: área bajo la curva de tiempo de la concentración plasmática desde el tiempo 0 hasta la última concentración cuantificable (AUClast) de carfilzomib: análisis primario
Periodo de tiempo: Ciclo 1: antes de la dosis (0 horas), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora 30 min, 2 horas 30 min y 4 horas 30 min después de la dosis el día 15
AUClast se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo calculada desde el tiempo 0 hasta la última concentración cuantificable. El AUCúltimo se calculó utilizando el análisis no compartimental después de la infusión intravenosa de carfilzomib con isatuximab.
Ciclo 1: antes de la dosis (0 horas), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora 30 min, 2 horas 30 min y 4 horas 30 min después de la dosis el día 15
Farmacocinética: Porcentaje de extrapolación de AUC (AUCext) de Carfilzomib: Análisis primario
Periodo de tiempo: Ciclo 1: antes de la dosis (0 horas), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora 30 min, 2 horas 30 min y 4 horas 30 min después de la dosis el día 15
El AUCext se definió como el porcentaje de la extrapolación del AUC, calculado mediante el análisis no compartimental después de la infusión intravenosa de carfilzomib con isatuximab.
Ciclo 1: antes de la dosis (0 horas), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora 30 min, 2 horas 30 min y 4 horas 30 min después de la dosis el día 15
Farmacocinética: Vida media terminal (t1/2z) de carfilzomib: Análisis primario
Periodo de tiempo: Ciclo 1: antes de la dosis (0 horas), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora 30 min, 2 horas 30 min y 4 horas 30 min después de la dosis el día 15
T1/2 se definió como el tiempo necesario para que la concentración del fármaco alcance la mitad de su valor original, calculado mediante el análisis no compartimental tras la infusión intravenosa de carfilzomib con isatuximab.
Ciclo 1: antes de la dosis (0 horas), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora 30 min, 2 horas 30 min y 4 horas 30 min después de la dosis el día 15
Farmacocinética: Aclaramiento en Estado Estacionario (CLss) de Carfilzomib: Análisis Primario
Periodo de tiempo: Ciclo 1: antes de la dosis (0 horas), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora 30 min, 2 horas 30 min y 4 horas 30 min después de la dosis el día 15
CLss se definió como una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina del cuerpo en estado estacionario, calculada utilizando el análisis no compartimental después de la infusión intravenosa de carfilzomib con isatuximab.
Ciclo 1: antes de la dosis (0 horas), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora 30 min, 2 horas 30 min y 4 horas 30 min después de la dosis el día 15
Farmacocinética: volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de carfilzomib: análisis primario
Periodo de tiempo: Ciclo 1: antes de la dosis (0 horas), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora 30 min, 2 horas 30 min y 4 horas 30 min después de la dosis el día 15
El volumen de distribución se definió como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco necesitaría distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco. Vss es el volumen de distribución aparente en estado estacionario, calculado mediante el análisis no compartimental después de la infusión intravenosa de carfilzomib con isatuximab.
Ciclo 1: antes de la dosis (0 horas), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 hora 30 min, 2 horas 30 min y 4 horas 30 min después de la dosis el día 15
Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA): análisis primario
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima: 111 semanas)
Los ADA se clasificaron como: respuesta preexistente, inducida por el tratamiento y potenciada por el tratamiento. Los ADA preexistentes se definieron como ADA que estaban presentes en las muestras extraídas durante el período de pretratamiento (es decir, antes de la primera administración de isatuximab). La ADA inducida por el tratamiento se definió como ADA que se desarrolló en cualquier momento durante el período de observación del estudio de ADA en participantes sin ADA preexistente, incluidos los participantes sin muestras de pretratamiento. El ADA reforzado con el tratamiento se definió como ADA preexistente con un aumento en el título durante el período de observación del estudio de ADA.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima: 111 semanas)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha límite de los datos del análisis final del 7 de febrero de 2023 (la mediana de duración del seguimiento fue de 56,61 meses)
Supervivencia global, definida como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Los datos reportados se basan en la fecha límite del 7 de febrero de 2023.
Desde la aleatorización hasta la fecha límite de los datos del análisis final del 7 de febrero de 2023 (la mediana de duración del seguimiento fue de 56,61 meses)
Supervivencia libre de segunda progresión (PFS2): Análisis final - Fecha límite de datos del 14 de enero de 2022
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha límite de los datos del análisis final del 14 de enero de 2022 (la mediana de duración del seguimiento fue de 43,96 meses)
PFS2 se define como el tiempo (en meses) desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de EP (según la evaluación del investigador) después del inicio de un tratamiento adicional contra el mieloma/muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Participantes vivos sin progresión después del inicio de un tratamiento adicional contra el mieloma antes de la fecha límite del análisis, PFS2 censurado en la fecha de la última visita de seguimiento que no muestra progresión de la enfermedad después del inicio de un tratamiento adicional contra el mieloma/fecha límite del análisis, lo que ocurra 1er. Según los criterios del IMWG, PD: definida para participantes con un aumento de >= 25 % desde el valor más bajo confirmado en cualquiera de los siguientes criterios: proteína M sérica (el aumento absoluto debe ser >= 0,5 g/dL), aumento de proteína M sérica >=1 g/dL si el componente M más bajo era >=5 g/dL; Componente M en orina (el aumento absoluto debe ser >=200 mg/24 horas), aparición de nuevas lesiones, >=50% de aumento desde el nadir en SPD de >1 lesión, o >=50% de aumento en el diámetro más largo de la lesión anterior. Lesión >1 centímetro de eje corto.
Desde la aleatorización hasta la fecha límite de los datos del análisis final del 14 de enero de 2022 (la mediana de duración del seguimiento fue de 43,96 meses)
Supervivencia libre de segunda progresión (PFS2): análisis de supervivencia general: fecha límite de datos del 7 de febrero de 2023
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha límite de los datos del análisis de supervivencia general del 7 de febrero de 2023 (la mediana de duración del seguimiento fue de 56,61 meses)
PFS2 se define como el tiempo (en meses) desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de EP (según la evaluación del investigador) después del inicio de un tratamiento adicional contra el mieloma/muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Participantes vivos sin progresión después del inicio de un tratamiento adicional contra el mieloma antes de la fecha límite del análisis, PFS2 censurado en la fecha de la última visita de seguimiento que no muestra progresión de la enfermedad después del inicio de un tratamiento adicional contra el mieloma/fecha límite del análisis, lo que ocurra 1er. Según los criterios del IMWG, PD: definida para participantes con un aumento de >= 25 % desde el valor más bajo confirmado en cualquiera de los siguientes criterios: proteína M sérica (el aumento absoluto debe ser >= 0,5 g/dL), aumento de proteína M sérica >=1 g/dL si el componente M más bajo era >=5 g/dL; Componente M en orina (el aumento absoluto debe ser >=200 mg/24 horas), aparición de nuevas lesiones, >=50% de aumento desde el nadir en SPD de >1 lesión, o >=50% de aumento en el diámetro más largo de la lesión anterior. Lesión >1 centímetro de eje corto.
Desde la aleatorización hasta la fecha límite de los datos del análisis de supervivencia general del 7 de febrero de 2023 (la mediana de duración del seguimiento fue de 56,61 meses)
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) y eventos adversos graves (EAG): Análisis LPLV
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la administración del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 30 días después de la última dosis de la administración del tratamiento del estudio, hasta 349 semanas para el brazo Kd y 356 semanas para el brazo IKd (duración máxima de exposición al tratamiento)
Un evento adverso (EA) se definió como cualquier suceso médico desfavorable en un participante que recibió el fármaco del estudio y que no necesariamente tuvo una relación causal con el tratamiento. Los EAET se definieron como EA que aparecieron, empeoraron o se volvieron graves durante el período de tratamiento (tiempo desde la primera dosis de los tratamientos del estudio hasta 30 días después de la última dosis de los tratamientos del estudio). Un EAG fue cualquier suceso médico desfavorable que, a cualquier dosis: resultó en muerte, puso en peligro la vida, requirió hospitalización o prolongación de una hospitalización existente, resultó en discapacidad/incapacidad persistente o significativa, fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento, fue un evento médicamente importante.
Desde la primera dosis de la administración del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 30 días después de la última dosis de la administración del tratamiento del estudio, hasta 349 semanas para el brazo Kd y 356 semanas para el brazo IKd (duración máxima de exposición al tratamiento)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Sanofi

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de octubre de 2017

Finalización primaria (Actual)

14 de enero de 2022

Finalización del estudio (Actual)

3 de enero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de septiembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de septiembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

7 de septiembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EFC15246 (Sanofi Identifier)
  • 2017-001940-37 (Número EudraCT)
  • U1111-1195-5957 (Identificador de registro: ICTRP)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a los datos del nivel del paciente y los documentos del estudio relacionados, incluido el informe del estudio clínico, el protocolo del estudio con cualquier enmienda, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos. Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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