Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Multinationalt klinisk studie, der sammenligner isatuximab, carfilzomib og dexamethason med carfilzomib og dexamethason ved tilbagefald og/eller refraktære myelomatosepatienter (IKEMA)

5. februar 2026 opdateret af: Sanofi

Randomiseret, åbent, multicenterundersøgelse, der vurderer den kliniske fordel ved isatuximab kombineret med carfilzomib (Kyprolis®) og dexamethason versus carfilzomib med dexamethason hos patienter med tilbagefald og/eller refraktær myelomatose, der tidligere er behandlet med 1 til 3 linier

Primært mål:

For at demonstrere fordelene ved isatuximab i kombination med carfilzomib og dexamethason i forlængelse af progressionsfri overlevelse (PFS) ved hjælp af International Myeloma Working Group (IMWG) sammenlignet med carfilzomib og dexamethason hos deltagere med recidiverende og/eller refraktær myelomatose (MM) tidligere behandlet med 1 til 3 behandlingslinjer.

Sekundære mål:

  • For at evaluere den overordnede responsrate (ORR), rate of very good partial response (VGPR) eller bedre og fuldstændig respons (CR) rate i begge arme ved hjælp af IMWG-kriterier.
  • For at evaluere hastigheden af ​​VGPR eller bedre med minimal residual disease (MRD) negativitet i begge arme ved hjælp af IMWG kriterier.
  • At evaluere den samlede overlevelse (OS) i begge arme.
  • For at evaluere sikkerheden i begge arme.
  • For at evaluere varigheden af ​​respons (DOR) i begge arme.
  • For at evaluere tiden til progression (TTP) i begge arme.
  • For at evaluere den anden progressionsfri overlevelse (PFS2) i begge arme.
  • For at evaluere tiden til første svar.
  • For at evaluere tiden til bedste respons.
  • For at bestemme den farmakokinetiske profil af isatuximab i kombination med carfilzomib.
  • For at evaluere immunogeniciteten af ​​isatuximab i isatuximab-armen.
  • At vurdere sygdomsspecifik og generisk sundhedsrelateret livskvalitet (HRQL), sygdoms- og behandlingsrelaterede symptomer, sundhedstilstandsnytte og sundhedsstatus i begge arme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsens varighed for deltagerne vil omfatte en screeningsperiode på op til 3 uger. Deltagerne vil fortsætte studiebehandlingen indtil sygdomsprogression, uacceptabel bivirkning, deltagernes ønske eller anden grund til afbrydelse. Under opfølgningen vil deltagere, der afbryder undersøgelsesbehandlingen på grund af sygdommens progression, blive fulgt hver 3. måned (12. uge) for yderligere anti-myelomterapier, progressionsfri overlevelse til anden progression og overlevelse, indtil døden eller nedskæringen. off date, alt efter hvad der kommer først. Deltagere, der afbryder undersøgelsesbehandlingen forud for dokumentation af sygdomsprogression, vil blive fulgt op hver 4. uge indtil bekræftelse af sygdomsprogression, og derefter hver 3. måned (12. uge) for yderligere anti-myelombehandlinger, progressionsfri overlevelse til anden progression og overlevelse, indtil døden eller skæringsdatoen, alt efter hvad der kommer først. Efter progressionsfri overlevelsesanalyse vil deltagerne blive fulgt årligt i 3 år for overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

302

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australien, 2148
        • Investigational Site Number : 0360005
      • Tweed Heads, New South Wales, Australien, 2485
        • Investigational Site Number : 0360006
      • Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
        • Investigational Site Number : 0360002
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
        • Investigational Site Number : 0360001
      • Heidelberg West, Victoria, Australien, 3081
        • Investigational Site Number : 0360004
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Investigational Site Number : 0360007
      • West Perth, Western Australia, Australien, 6005
        • Investigational Site Number : 0360008
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 22775-002
        • Instituto COI de Educacao e Pesquisa Site Number : 0760004
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasilien, 41253-900
        • Hospital Sao Rafael - Rede D'OR Sao Luiz Site Number : 0760005
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90110-270
        • Hospital Mae de Deus Site Number : 0760003
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasilien, 14784-400
        • Hospital de Amor - Hospital do Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII Site Number : 0760001
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 05403-000
        • Hospital das Clinicas de Sao Paulo Site Number : 0760002
  • Canada
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
        • Investigational Site Number : 1240003
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 4L2
        • Investigational Site Number : 1240001
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Investigational Site Number : 1240002
  • Det Forenede Kongerige
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
        • Investigational Site Number : 8260004
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
        • Investigational Site Number : 8260005
    • Somerset
      • Bristol, Somerset, Det Forenede Kongerige, BS2 8ED
        • Investigational Site Number : 8260001
  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94117
        • UCSF MS Center Site Number : 8400002
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Forenede Stater, 29303-3040
        • Spartanburg Medical Center Site Number : 8400003
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Investigational Site Number : 2500006
      • Pessac, Frankrig, 33600
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Poitiers, Frankrig, 86021
        • Investigational Site Number : 2500004
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 10676
        • Investigational Site Number : 3000002
      • Athens, Grækenland, 11527
        • Investigational Site Number : 3000005
      • Athens, Grækenland, 11528
        • Investigational Site Number : 3000001
      • Pátrai, Grækenland, 26504
        • Investigational Site Number : 3000004
      • Thessaloniki, Grækenland, 57010
        • Investigational Site Number : 3000003
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Investigational Site Number : 3800003
      • Pisa, Italien, 56126
        • Investigational Site Number : 3800001
      • Reggio Emilia, Italien, 42123
        • Investigational Site Number : 3800004
      • Torino, Italien, 10126
        • Investigational Site Number : 3800002
  • Japan
      • Yamagata, Japan, 990-9585
        • Investigational Site Number : 3920002
    • Iwate
      • Shiwa-gun, Iwate, Japan, 028-3695
        • Investigational Site Number : 3920005
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Investigational Site Number : 3920007
    • Nagano
      • Suwa-shi, Nagano, Japan, 392-8510
        • Investigational Site Number : 3920001
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Investigational Site Number : 3920003
    • Tokyo
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japan, 150-8935
        • Investigational Site Number : 3920004
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 162-8666
        • Investigational Site Number : 3920006
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1640
        • Investigational Site Number : 5540001
      • Wellington, New Zealand, 6021
        • Investigational Site Number : 5540002
  • Rusland
      • Kirov, Rusland, 610027
        • Investigational Site Number : 6430003
      • Novosibirsk, Rusland, 630047
        • Investigational Site Number : 6430004
      • Yekaterinburg, Rusland, 620102
        • Investigational Site Number : 6430002
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Investigational Site Number : 7240003
      • Seville, Spanien, 41013
        • Investigational Site Number : 7240004
    • Catalunya [Cataluña]
      • Badalona, Catalunya [Cataluña], Spanien, 08916
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Barcelona, Catalunya [Cataluña], Spanien, 08036
        • Investigational Site Number : 7240005
    • Valenciana, Comunidad
      • Valencia, Valenciana, Comunidad, Spanien, 46017
        • Investigational Site Number : 7240002
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 06591
        • Investigational Site Number : 4100005
    • Busan
      • Busan, Busan, Sydkorea, 602-715
        • Investigational Site Number : 4100006
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Gangnam-gu, Seoul-teukbyeolsi, Sydkorea, 06351
        • Investigational Site Number : 4100002
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Sydkorea, 03080
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Sydkorea, 03722
        • Investigational Site Number : 4100004
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 62500
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Olomouc, Tjekkiet, 77900
        • Investigational Site Number : 2030004
      • Ostrava - Poruba, Tjekkiet, 70852
        • Investigational Site Number : 2030003
      • Prague, Tjekkiet, 12808
        • Investigational Site Number : 2030001
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Adana, Tyrkiet (Türkiye), 01250
        • Investigational Site Number : 7920003
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06500
        • Investigational Site Number : 7920001
      • Bursa, Tyrkiet (Türkiye), 16059
        • Investigational Site Number : 7920005
      • Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34381
        • Investigational Site Number : 7920002
      • Samsun, Tyrkiet (Türkiye), 55139
        • Investigational Site Number : 7920004
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Investigational Site Number : 3480003
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • Investigational Site Number : 3480001
      • Budapest, Ungarn, 1125
        • Investigational Site Number : 3480004
      • Kaposvár, Ungarn, 7400
        • Investigational Site Number : 3480005

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere med MM tidligere behandlet med tidligere 1 til 3 linjer og med målbart serum M-protein (>= 0,5 gram/deciliter) og/eller urin M-protein (>= 200 milligram/24 timer).

Eksklusionskriterier:

  • Deltagere tidligere forbehandlet med carfilzomib, som aldrig opnåede mindst ét ​​mindre respons under tidligere behandlinger og/eller sidste tidligere behandling afsluttet inden for 14 sidste dage.
  • Kun deltagere med serumfri let kæde (FLC) målbar sygdom.
  • Deltagere under 18 år, deltagere med Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus mere end 2.
  • Deltagere med utilstrækkelige biologiske tests.
  • Deltagere med myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, overlegen eller lig med grad 3 arytmier, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for de sidste 6 måneder, og/ eller venstre ventrikel ejektionsfraktion lavere end 40 %.
  • Deltagere med tidligere kræft, medmindre sygdomsfri i mere end 5 år eller in situ kræft behandlet kurativt.
  • Deltagere med kendt erhvervet immundefektsyndrom-relateret sygdom eller human immundefektvirus, der kræver antiretroviral behandling, eller hepatitis A, B eller C aktiv infektion.
  • Kvinder i den fødedygtige alder eller mandlige deltagere med kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er enige om at bruge en højeffektiv præventionsmetode.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Isatuximab + Carfilzomib + Dexamethason (IKd)
Isatuximab (intravenøs) på dag 1, 8, 15 og 22 i 1. cyklus, derefter på dag 1 og 15 i efterfølgende cyklusser i kombination med carfilzomib (intravenøs) på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16 + dexamethason (intravenøs) eller gennem munden [po]) på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 og 23 i en 28-dages cyklus.
Medicin: isatuximab SAR650984

Lægemiddelform: opløsning til infusion

Administrationsvej: intravenøs

Andre navne:
  • Sarclisa
Medicin: carfilzomib

Lægemiddelform: opløsning til infusion

Administrationsvej: intravenøs

Andre navne:
  • Kyprolis
Medicin: dexamethason

Farmaceutisk form: tabletter eller opløsning til infusion

Administrationsvej: oral eller intravenøs
Aktiv komparator: Carfilzomib + Dexamethason (Kd)
Carfilzomib (intravenøs) på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16 + dexamethason (intravenøs eller po) på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 og 23 af en 28-dages cyklus.
Medicin: carfilzomib

Lægemiddelform: opløsning til infusion

Administrationsvej: intravenøs

Andre navne:
  • Kyprolis
Medicin: dexamethason

Farmaceutisk form: tabletter eller opløsning til infusion

Administrationsvej: oral eller intravenøs

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) som bestemt af den uafhængige responskomité (IRC): Primær analyse
Tidsramme: Fra randomisering til skæringsdatoen for primære analysedata den 7. februar 2020 (median varighed af opfølgningen var 20,73 måneder)
Tid (i måneder) fra randomisering til dato for 1. dokumentation for progressiv sygdom (PD)/dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kommer 1. Hvis PD og død ikke observeres før skæringsdato/dato for påbegyndelse af yderligere anti-myelombehandling, blev PFS censureret på datoen for sidste gyldige sygdomsvurdering, der ikke viste PD udført før påbegyndelse af yderligere anti-myelombehandling/cut-off dato, alt efter hvad der kommer 1. PD(IMWG-kriterier):enhver 1 af følgende:Forøgelse(inc) på >=25% i serum M-komponent fra nadir; serum M-komponent øges >=1 g/dL i 2 på hinanden følgende vurderinger, hvis start af M-komponent >=5 g/dL; og/eller inc på >=25 % i urin M-komponent fra nadir og/eller udvikling af ny knoglelæsion/blødt væv ekstramedullær sygdom/inc >=50 % fra nadir i summen af ​​vinkelrette diametre af eksisterende bløddels ekstramedullær sygdom læsion hvis >1 læsion/ >=50 % stigning i længste diameter af tidligere bløddels ekstramedullær sygdom læsion >1 cm i kort akse. Estimeret ved Kaplan-Meier metode.
Fra randomisering til skæringsdatoen for primære analysedata den 7. februar 2020 (median varighed af opfølgningen var 20,73 måneder)
Progressionsfri overlevelse som bestemt af uafhængig svarkomité: [Begivenhed censureret, hvis den fandt sted >8 uger fra sidste sygdomsvurdering]: Primær analyse
Tidsramme: Fra randomisering til skæringsdatoen for primære analysedata den 7. februar 2020 (median varighed af opfølgningen var 20,73 måneder)
Tid (i måneder) fra randomisering til dato for 1. PD-dokumentation/dødsdato, alt efter hvad der er 1. Hvis PD og død ikke observeret før skæringsdatoen/datoen for påbegyndelse af yderligere anti-myelombehandling, censureret PFS på datoen for sidste gyldige sygdomsvurdering, der ikke viser PD udført før påbegyndelse af yderligere anti-myelombehandling/skæringsdato, alt efter hvad var 1. Progression/dødsfald, der forekommer >8 uger efter sidste sygdomsvurdering censureret på den tidligste dato for sidste sygdomsvurdering uden tegn på progression før påbegyndelse af ny anti-myelombehandling & skæringsdato. PD (IMWG-kriterier): opfylder enhver 1: Inc. >=25% i serum M-komponent fra nadir; serum M-komponent øges >=1 g/dL i 2 på hinanden følgende vurderinger, hvis start af M-komponent >=5 g/dL; og/eller inc >=25 % i urin M-komponent fra nadir og/eller udvikling af ny knoglelæsion/blødt væv ekstramedullær sygdom/inc >=50% fra nadir i summen af ​​vinkelrette diametre af eksisterende bløddels ekstramedullær sygdom læsion >1 cm kort akse.
Fra randomisering til skæringsdatoen for primære analysedata den 7. februar 2020 (median varighed af opfølgningen var 20,73 måneder)
Progressionsfri overlevelse som bestemt af uafhængig responskomité: Endelig analyse
Tidsramme: Fra randomisering til slutdatoen for den endelige analysedata den 14. januar 2022 (median varighed af opfølgningen var 43,96 måneder)
PFS: tid (i måneder) fra randomisering til dato for første dokumentation for PD eller dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kommer først. Hvis PD og død ikke observeres før analysens skæringsdato eller dato for påbegyndelse af yderligere antimyelombehandling, blev PFS censureret på datoen for sidste gyldige sygdomsvurdering eller analyseskæringsdato, alt efter hvad der kommer først. PD i henhold til IMWG-kriterier: enhver 1 af følgende: Inc. på >=25% i serum M-komponent fra nadir; serum M komponent stigning >=1 g/dL i 2 på hinanden følgende vurderinger, hvis start M komponent var >=5 g/dL; og/eller inc på >=25 % i urin M-komponent fra nadir og/eller udvikling af ny knoglelæsion/ekstramedullær sygdom i blødt væv/inc >=50% fra nadir i summen af ​​vinkelrette diametre af eksisterende ekstramedullær bløddelssygdom, hvis >1 læsion/ >=50 % stigning i længste diameter af tidligere bløddels ekstramedullær sygdom læsion >1 cm i kort akse. PFS estimeret ved Kaplan-Meier metode.
Fra randomisering til slutdatoen for den endelige analysedata den 14. januar 2022 (median varighed af opfølgningen var 43,96 måneder)
Progressionsfri overlevelse som bestemt af uafhængig responskomité [Begivenhed censureret, hvis forekom >8 uger fra sidste sygdomsvurdering]: Endelig analyse
Tidsramme: Fra randomisering til slutdatoen for den endelige analysedata 14. januar 2022 (median varighed af opfølgningen var 43,96 måneder)
Tid (i måneder) fra randomisering til dato for 1. dokumentation for PD/dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kommer 1. Hvis PD og død ikke observeres før skæringsdatoen/datoen for påbegyndelse af yderligere antimyelombehandling, blev PFS censureret på datoen for sidste gyldige sygdomsvurdering uden at vise PD/skæringsdatoen, alt efter hvad der kommer 1. Progressioner/dødsfald, der forekommer >8 uger efter sidste sygdomsvurdering, blev censureret på den tidligste dato for sidste gyldige sygdomsvurdering, der ikke viste PD før påbegyndelse af yderligere anti-myelombehandling & skæringsdato. PD (pr. IMWG-kriterier): opfylder ethvert 1-kriterie: Inc. på >=25% i serum M-komponent fra nadir; serum M-komponent steg >=1 g/dL i 2 på hinanden følgende vurderinger, hvis start-M-komponent var >=5 g/dL; og/eller inc på >=25 % i urin M-komponent fra nadir og/eller udvikling af ny knoglelæsion/ekstramedullær bløddelssygdom/inc >=50% fra nadir i summen af ​​vinkelrette diametre af eksisterende ekstramedullær bløddelssygdom > 1 cm i kort akse.
Fra randomisering til slutdatoen for den endelige analysedata 14. januar 2022 (median varighed af opfølgningen var 43,96 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med samlet svar (OR) som bestemt af uafhængig svarkomité: primær analyse
Tidsramme: Fra randomisering til skæringsdatoen for primære analysedata den 7. februar 2020 (median varighed af opfølgningen var 20,73 måneder)
ELLER: deltagere med sCR, CR, VGPR & partial respons (PR) som bedste overordnede respons vurderet af IRC ved hjælp af IMWG-responskriterier (fra behandlingsstart til sygdomsprogression, død, påbegyndelse af yderligere anti-myelombehandling/skæringsdato, alt efter hvad der indtræffer 1.). sCR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​bløddelsplasmacytom, <5% plasmaceller i knoglemarvsaspirat (BMA) + normalt FLC-forhold (0,26-1,65), fravær af klonale celler i knoglemarvsbiopsi. CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​bløddelsplasmacytom, <5% plasmaceller i BMA. VGPR: serum & urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, ikke ved elektroforese/,>=90 % reduktion i serum M-protein + urin M-protein niveau <100mg/24h/,>=90 % fald i SPD sammenlignet med baseline i bløddels plasmacytom. PR:>=50 % reduktion af serum M-protein & fald i 24 timers urin M-protein med >=90 %/<200 mg/24 timer, hvis det er til stede ved baseline,>=50 % fald i SPD af bløddelsplasmacytom.
Fra randomisering til skæringsdatoen for primære analysedata den 7. februar 2020 (median varighed af opfølgningen var 20,73 måneder)
Procentdel af deltagere med meget god delvis respons (VGPR) eller bedre som bestemt af uafhængig responskomité: primær analyse
Tidsramme: Fra randomisering til skæringsdatoen for primære analysedata den 7. februar 2020 (median varighed af opfølgningen var 20,73 måneder)
VGPR eller bedre: defineret som deltagere med sCR, CR og VGPR som det bedste overordnede respons (defineret som bedste respons fra behandlingsstart til sygdomsprogression, død, påbegyndelse af yderligere antimyelombehandling eller skæringsdato, alt efter hvad der indtræffer først) som pr IRC. I henhold til IMWG-responskriterier: sCR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer, <5 % plasmaceller i BMA'er plus normalt FLC-forhold (0,26-1,65), fravær af klonale celler i knoglemarvsbiopsi. CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer, <5% plasmaceller i BMA'er. VGPR: serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, ikke ved elektroforese/,>=90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau <100mg/24h/,>=90 % fald i SPD sammenlignet med baseline i bløddels plasmacytom.
Fra randomisering til skæringsdatoen for primære analysedata den 7. februar 2020 (median varighed af opfølgningen var 20,73 måneder)
Procentdel af deltagere med VGPR eller bedre med minimal restsygdom (MRD) negativitet: Primær analyse
Tidsramme: Fra randomisering til skæringsdatoen for primære analysedata den 7. februar 2020 (median varighed af opfølgningen var 20,73 måneder)
Procentdel af deltagere med sCR, CR og VGPR, for hvem MRD vurderet ved sekventering var negativ på et hvilket som helst tidspunkt efter første dosis af undersøgelsesbehandling. MRD blev vurderet centralt ved næste generations sekventering i knoglemarvsaspirationsprøver fra deltagere, der opnåede VGPR eller bedre, for at bestemme dybden af ​​respons på molekylært niveau. VGPR eller bedre: procentdel af deltagere med sCR, CR og VGPR. sCR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer, <5% plasmaceller i BMA'er plus normalt FLC-forhold (0,26-1,65), fravær af klonale celler i knoglemarvsbiopsi. CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer, <5% plasmaceller i BMA'er. VGPR: serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, ikke ved elektroforese/,>=90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau <100mg/24h/,>=90 % fald i SPD sammenlignet med baseline i bløddels plasmacytom.
Fra randomisering til skæringsdatoen for primære analysedata den 7. februar 2020 (median varighed af opfølgningen var 20,73 måneder)
Procentdel af deltagere med VGPR eller bedre med minimal restsygdom (MRD) negativitet: endelig analyse
Tidsramme: Fra randomisering til slutdatoen for den endelige analysedata 14. januar 2022 (median varighed af opfølgningen var 43,96 måneder)
Procentdel af deltagere med sCR, CR og VGPR, for hvem MRD vurderet ved sekventering var negativ på et hvilket som helst tidspunkt efter første dosis af undersøgelsesbehandling. MRD blev vurderet centralt ved næste generations sekventering i BM-aspirationsprøver fra deltagere, der opnåede VGPR eller bedre, for at bestemme dybden af ​​respons på molekylært niveau. VGPR eller bedre: procentdel af deltagere med sCR, CR og VGPR. sCR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer, <5 % plasmaceller i knoglemarvsaspirater plus normalt FLC-forhold, fravær af klonale celler i knoglemarvsbiopsi. CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer, <5 % plasmaceller i knoglemarvsaspirater. VGPR: serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, ikke ved elektroforese/,>=90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau <100mg/24h/,>=90 % fald i SPD sammenlignet med baseline i bløddels plasmacytom.
Fra randomisering til slutdatoen for den endelige analysedata 14. januar 2022 (median varighed af opfølgningen var 43,96 måneder)
Procentdel af deltagere med fuldstændig respons (CR) som pr. uafhængig svarkomité: Endelig analyse
Tidsramme: Fra randomisering til slutdatoen for den endelige analysedata 14. januar 2022 (median varighed af opfølgningen var 43,96 måneder)
Komplet respons blev defineret som deltagerne med sCR og CR. IMWG-responskriterier for sCR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​blødtvævsplasmacytomer, <5 % plasmaceller i knoglemarvsaspirater plus normal fri let kæde (FLC) ratio (0,26-1,65), fravær af klonale celler i knogler marv biopsi. CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer, <5 % plasmaceller i knoglemarvsaspirater. Fuldstændig respons på tidspunktet for den endelige analyse blev vurderet med hydrashift isatuximab immunfikseringselektroforese (IFE) assay, som adskilte immunoglobulin G (IgG) isatuximab fra IgG M protein.
Fra randomisering til slutdatoen for den endelige analysedata 14. januar 2022 (median varighed af opfølgningen var 43,96 måneder)
Procentdel af deltagere med fuldstændig respons med MRD-negativitet: Endelig analyse
Tidsramme: Fra randomisering til slutdatoen for den endelige analysedata 14. januar 2022 (median varighed af opfølgningen var 43,96 måneder)
MRD-negativitet blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, for hvem MRD var negativ ved næste generations sekvensering på et hvilket som helst tidspunkt efter første dosis af undersøgelsesbehandling. Tærskel for negativitet er 10^-5. MRD-status hos en deltager var negativ, hvis mindst ét ​​resultat af vurderingen var negativt hos deltageren, ellers blev MRD betragtet som positiv (MRD-status rapporteret som positiv, manglende eller uevaluerbar). CR: deltagere med sCR og CR. IMWG-responskriterier for sCR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer, <5 % plasmaceller i knoglemarvsaspirater plus normalt FLC-forhold (0,26-1,65), fravær af klonale celler i knoglemarvsbiopsi. CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer, <5 % plasmaceller i knoglemarvsaspirater. Fuldstændig respons på tidspunktet for den endelige analyse blev vurderet med Hydrashift isatuximab IFE assay, som adskilte IgG isatuximab fra IgG M protein.
Fra randomisering til slutdatoen for den endelige analysedata 14. januar 2022 (median varighed af opfølgningen var 43,96 måneder)
Varighed af respons (DOR): Primær analyse
Tidsramme: Fra randomisering til skæringsdatoen for primære analysedata den 7. februar 2020 (median varighed af opfølgningen var 20,73 måneder)
DOR: tid (i måneder) fra datoen for 1. IRC-bestemt respons for deltagere, der opnår PR/bedre til datoen for 1. dokumenterede PD, bestemt af IRC/død, alt efter hvad der sker 1. Hvis sygdomsprogression/død før analyse-cut-off-dato ikke blev observeret, blev DOR censureret på datoen for sidste gyldige sygdomsvurdering udført før påbegyndelse af yderligere anti-myelombehandling/data-cut-off-dato, alt efter hvad der var 1. PD (IMWG-kriterier): inc på >=25 % fra laveste bekræftede værdi i et af følgende kriterier: serum M-protein (absolut inc skal være >=0,5 g/dL), serum M-protein inc >=1g/dL hvis laveste M-komponent var >=5g/dL; urin M-komponent (absolut stigning skal være >=200 mg/24 timer), fremkomst af ny(e) læsion(er), >=50 % stigning fra nadir i SPD på >1 læsion eller >=50 % stigning i den længste diameter af tidligere læsion >1 cm i kort akse. PR: >=50% reduktion af serum M-protein & reduktion i 24 timers urin M-protein med >=90%/<200mg/24 timer. Estimeret ved Kaplan Meier-metoden.
Fra randomisering til skæringsdatoen for primære analysedata den 7. februar 2020 (median varighed af opfølgningen var 20,73 måneder)
Time to Progression (TTP): Primær analyse
Tidsramme: Fra randomisering til skæringsdatoen for primære analysedata den 7. februar 2020 (median varighed af opfølgningen var 20,73 måneder)
TTP blev defineret som tid i måneder fra randomisering til datoen for første dokumentation af PD (som bestemt af IRC). Hvis progression ikke blev observeret før analysens skæringsdato eller datoen for påbegyndelse af yderligere anti-myelombehandling, blev TTP censureret på datoen for den sidste gyldige sygdomsvurdering, der ikke viste sygdomsprogression udført før påbegyndelse af en yderligere anti-myelombehandling behandling (hvis nogen) eller slutdatoen for analysen, alt efter hvad der kommer først. I henhold til IMWG-kriterier blev PD defineret for deltagere med inc på >= 25 % fra laveste bekræftede værdi i et af følgende kriterier: serum M-protein (den absolutte inc skal være >= 0,5 g/dL), serum M- protein inc >=1 g/dL, hvis den laveste M-komponent var >=5 g/dL; urin M-komponent (den absolutte stigning skal være >=200 mg/24 timer), fremkomst af ny(e) læsion(er), >=50 % stigning fra nadir i SPD på >1 læsion eller >=50 % stigning i den længste diameter af en tidligere læsion >1 centimeter i kort akse.
Fra randomisering til skæringsdatoen for primære analysedata den 7. februar 2020 (median varighed af opfølgningen var 20,73 måneder)
Tid til første svar: Primær analyse
Tidsramme: Fra randomisering til skæringsdatoen for primære analysedata den 7. februar 2020 (median varighed af opfølgningen var 20,73 måneder)
Tid til første respons blev defineret som tiden (i måneder) fra randomisering til datoen for første IRC-bestemt respons (PR eller bedre), der efterfølgende bekræftes. I mangel af respons blev deltagerne tidligst censureret på datoen for den sidste gyldige sygdomsvurdering før sygdomsprogression eller død, datoen for den sidste gyldige sygdomsvurdering før påbegyndelse af en yderligere antimyelombehandling (hvis nogen) eller analysens skæringsdato, alt efter hvad der kommer først. PR pr. IMWG-kriterier blev defineret som >=50% reduktion af serum-M-protein og reduktion i 24 timers urin-M-protein med >=90% eller til <200 mg/24 timer. Ud over de ovennævnte kriterier, hvis de var til stede ved baseline, var en >=50 % reduktion i størrelsen (SPD) af bløddelsplasmacytomer også påkrævet.
Fra randomisering til skæringsdatoen for primære analysedata den 7. februar 2020 (median varighed af opfølgningen var 20,73 måneder)
Tid til bedste svar: Primær analyse
Tidsramme: Fra randomisering til skæringsdatoen for primære analysedata den 7. februar 2020 (median varighed af opfølgningen var 20,73 måneder)
Tid til bedste respons blev defineret som tid (i måneder) fra randomisering til datoen for første forekomst af IRC bestemt som bedste overordnede respons (PR eller bedre), der efterfølgende bekræftes. I mangel af respons blev deltagerne censureret på den tidligste dato for sidste gyldige sygdomsvurdering før sygdomsprogression/dødsfald, dato for sidste gyldige sygdomsvurdering før påbegyndelse af yderligere antimyelombehandling (hvis nogen)/analyseskæringsdato, alt efter hvad der var 1. . PR (IMWG-kriterier) blev defineret som >=50% reduktion af serum-M-protein og reduktion i 24 timers urin-M-protein med >=90% eller til <200 mg/24 timer. Ud over ovennævnte kriterier, hvis de var til stede ved baseline, var en >=50 % reduktion i størrelsen (SPD) af bløddelsplasmacytomer også påkrævet. Bedste overordnede respons blev defineret som det bedste respons, ved hjælp af IRC's vurdering af respons, fra behandlingsstart til sygdomsprogression, død, påbegyndelse af yderligere anti-myelombehandling eller skæringsdato, alt efter hvad der indtræffer den 1.
Fra randomisering til skæringsdatoen for primære analysedata den 7. februar 2020 (median varighed af opfølgningen var 20,73 måneder)
Antal deltagere med nyrerespons (RR): Primær analyse
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til 30 dage efter den sidste administration af undersøgelsesbehandlingen (maksimal varighed: op til 114 uger)
RR består af komplet RR (CR renal), partiel RR (PR renal) & mindre RR (MR renal). CR nyre blev defineret som en forbedring i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) fra <50 ml/min/1,73 m^2 ved baseline til >=60 ml/min/1,73 m^2 i mindst 1 vurdering i løbet af behandlingsperioden (tid fra første dosis af undersøgelsesbehandling op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling); PR-nyre blev defineret som forbedring i eGFR fra <15 ml/min/1,73m^2 ved baseline til mindst 1 vurdering i intervallet 30 til 60 ml/min/1,73 m^2 i løbet af behandlingsperioden og MR-nyre blev defineret som en forbedring i eGFR fra <15 ml/min/1,73m^2 ved baseline til mindst 1 vurdering i intervallet 15 til 30 ml/min/1,73m^2 i løbet af behandlingsperioden eller fra 15 til 30 ml/min/1,73 m^2 ved baseline til mindst 1 vurdering i intervallet 30 til 60 ml/min/1,73 m^2 i løbet af behandlingsperioden.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til 30 dage efter den sidste administration af undersøgelsesbehandlingen (maksimal varighed: op til 114 uger)
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQL): Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Livskvalitet Kræftspecifikt spørgeskema med 30 punkter (EORTC QLQ-C30): Global Health Status Score på specificerede tidspunkter
Tidsramme: Baseline, dag 1 i hver cyklus (cyklus 2 til cyklus 25), ved slutningen af ​​behandlingsbesøget (enhver dag op til 114 uger)
EORTC QLQ-C30 er et kræftspecifikt instrument, der indeholder 30 genstande og giver multidimensionel vurdering af HRQL. EORTC QLQ-C30 inkluderer global sundhedsstatus/livskvalitet (GHS/QOL), funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig, social), symptomskalaer (træthed, smerter, kvalme/opkastning) og 6 enkelte elementer (dyspnø) appetitløshed, søvnløshed, forstoppelse, diarré, økonomiske vanskeligheder). De fleste spørgsmål fra QLQ-C30 er 4-punkts skala (1/Ikke til 4/Meget meget), undtagen punkter 29-30, som omfatter GHS-skalaen og er 7-punkts skala (1/Meget dårlig til 7/Fremragende) . GHS samlede score beregnes som ([{Q29+Q30}/2]-1)/6*100. Svar konverteres til karakterskala, med værdier mellem 0 (dårligere resultat) til 100 (bedste resultat). Høj score repræsenterer et gunstigt resultat med den bedste livskvalitet for deltageren. Resultater rapporteret til primær analyse med data cut-off dato 7. februar 2020.
Baseline, dag 1 i hver cyklus (cyklus 2 til cyklus 25), ved slutningen af ​​behandlingsbesøget (enhver dag op til 114 uger)
HRQL: Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Livskvalitet Kræftspecifikt spørgeskema med 20 punkter (EORTC QLQ-MY20): Sygdomssymptomer Domænescore på specificerede tidspunkter: Primær analyse
Tidsramme: Baseline, dag 1 i hver cyklus (cyklus 2 til cyklus 25), ved slutningen af ​​behandlingsbesøget (enhver dag op til 114 uger)
EORTC QLQ-MY20 er et valideret spørgeskema til vurdering af den overordnede livskvalitet hos deltagere med myelomatose. Det bruges sammen med EORTC QLQ-C30 til at vurdere symptomer og bivirkninger på grund af behandling eller sygdommen. Sygdomssymptomer-domænet er et af de fire domæne-scorer. Sygdomssymptomer-domænet består af 6 spørgsmål, og scoren bruger en 4-trins skala (1 'Slet ikke' til 4 'Meget meget'). Sygdomssymptomer Domænescore beregnes som ([{Q31+Q32+Q33+Q34+Q35+Q36}/6]-1)/3*100. Score er gennemsnittet, og transformeret til 0-100 skala, hvor højere score = flere symptomer og lavere HRQL.
Baseline, dag 1 i hver cyklus (cyklus 2 til cyklus 25), ved slutningen af ​​behandlingsbesøget (enhver dag op til 114 uger)
HRQL: Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Livskvalitet Kræftspecifikt spørgeskema med 20 punkter (EORTC QLQ-MY20): Bivirkninger af behandling på specificerede tidspunkter: Primær analyse
Tidsramme: Baseline, dag 1 i hver cyklus (cyklus 2 til cyklus 25), ved slutningen af ​​behandlingsbesøget (enhver dag op til 114 uger)
EORTC QLQ-MY20 er et valideret spørgeskema til vurdering af den overordnede livskvalitet hos deltagere med myelomatose. Bivirkninger af behandlingsdomæne er en af ​​de fire domænescores. Bivirkninger af behandlingsdomæne består af 10 spørgsmål, og scoren bruger en 4-trins skala (1 'Ikke overhovedet' til 4 'Meget meget'). Side Effects of Treatment Score (MYSE) beregnes som ([{Q37+Q38+Q39+Q40+Q41+Q42+Q43+Q44+Q45+Q46}/10]-1)/3*100. Score er gennemsnittet, og transformeret til 0-100 skala, hvor højere score = flere bivirkninger og lavere HRQL og lavere score = færre bivirkninger og bedre HRQL.
Baseline, dag 1 i hver cyklus (cyklus 2 til cyklus 25), ved slutningen af ​​behandlingsbesøget (enhver dag op til 114 uger)
HRQL: Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Livskvalitet Kræftspecifikt spørgeskema med 20 punkter (EORTC QLQ-MY20): Body Image Score på specificerede tidspunkter: Primær analyse
Tidsramme: Baseline, dag 1 i hver cyklus (cyklus 2 til cyklus 25), ved slutningen af ​​behandlingsbesøget (enhver dag op til 114 uger)
EORTC QLQ-MY20 er et valideret spørgeskema til vurdering af den overordnede livskvalitet hos deltagere med myelomatose. Det bruges sammen med EORTC QLQ-C30 til at vurdere symptomer og bivirkninger på grund af behandling eller sygdommen. Det består af et spørgsmål og scores er baseret på 4-punkts Likert-skalaen, der spænder fra "Slet ikke" til "Meget meget". Body image score beregnes som: (1 - [Q47-1]/3)*100. Score er gennemsnittet og transformeret til en skala fra 0 til 100. En højere score repræsenterer en bedre livskvalitet.
Baseline, dag 1 i hver cyklus (cyklus 2 til cyklus 25), ved slutningen af ​​behandlingsbesøget (enhver dag op til 114 uger)
HRQL: Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Livskvalitet Kræftspecifikt spørgeskema med 20 punkter (EORTC QLQ-MY20): Fremtidsperspektiv på specificerede tidspunkter: Primær analyse
Tidsramme: Baseline, dag 1 i hver cyklus (cyklus 2 til cyklus 25), ved slutningen af ​​behandlingsbesøget (enhver dag op til 114 uger)
EORTC QLQ-MY20 er et valideret spørgeskema til vurdering af den overordnede livskvalitet hos deltagere med myelomatose. Det bruges sammen med EORTC QLQ-C30 til at vurdere symptomer og bivirkninger på grund af behandling eller sygdommen. Den består af tre spørgsmål og scorerne er baseret på 4-punkts Likert-skalaen, der spænder fra "Slet ikke" til "Meget meget". Future Perspective score beregnes som (1 - ([{Q48+Q49+Q50}/3] -1)/3)*100. Score er gennemsnittet og transformeret til en skala fra 0 til 100. En højere score repræsenterer en bedre livskvalitet.
Baseline, dag 1 i hver cyklus (cyklus 2 til cyklus 25), ved slutningen af ​​behandlingsbesøget (enhver dag op til 114 uger)
HRQL: Ændring fra baseline i European Quality of Life Group Spørgeskema med 5 dimensioner og 5 niveauer pr. dimension (EQ-5D-5L): Health State Utility Index Værdi på specificerede tidspunkter: Primær analyse
Tidsramme: Baseline, dag 1 i hver cyklus (cyklus 2 til cyklus 25), ved slutningen af ​​behandlingsbesøget (enhver dag op til 114 uger)
EQ-5D-5L er et standardiseret mål for sundhedstilstand, der giver en generel vurdering af sundhedsnytte og består i 2 sektioner af et beskrivende system, der omfatter 5 dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression) og Visual Analog Scale (VAS). Hver dimension har et svar på 5 niveauer: ingen problemer, lette problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Svarmuligheder måles med en 5-punkts Likert-skala. 5D-5L-systemerne konverteres til en enkelt indeksværdi på en utility-score mellem 0 og 1, hvor højere score indikerer en bedre sundhedstilstand og lavere score indikerer dårligere sundhedstilstand.
Baseline, dag 1 i hver cyklus (cyklus 2 til cyklus 25), ved slutningen af ​​behandlingsbesøget (enhver dag op til 114 uger)
HRQL: Ændring fra baseline i europæisk livskvalitetsarbejdsgruppe Sundhedsstatus Mål 5 dimensioner, 5 niveauer (EQ-5D-5L) Score: Visual Analogic Scale (VAS) på specificerede tidspunkter: Primær analyse
Tidsramme: Baseline, dag 1 i hver cyklus (cyklus 2 til cyklus 25), ved slutningen af ​​behandlingsbesøget (enhver dag op til 114 uger)
EQ-5D-5L er et standardiseret mål for sundhedsstatus, der giver en generel vurdering af sundhedsnytte og består af 2 sektioner; beskrivende system omfatter 5 dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression) og en VAS. VAS registrerer respondentens selvvurderede helbred på en 20 centimeter (cm) lodret VAS; skalaen gik fra 0 (værst tænkelige sundhedstilstand) til 100 (bedst tænkelige sundhedstilstand). Denne information kan bruges som et kvantitativt mål for sundheden vurderet af de enkelte respondenter.
Baseline, dag 1 i hver cyklus (cyklus 2 til cyklus 25), ved slutningen af ​​behandlingsbesøget (enhver dag op til 114 uger)
Farmakokinetik: Plasmakoncentration ved afslutning af infusion (Ceoi) af Isatuximab: Primær analyse
Tidsramme: Slut på infusion på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15; Cyklus 2 Dag 1
Ceoi er plasmakoncentrationen observeret ved slutningen af ​​intravenøs infusion.
Slut på infusion på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15; Cyklus 2 Dag 1
Farmakokinetik: Plasmakoncentration af Isatuximab ved Ctrough: Primær analyse
Tidsramme: Præ-infusion på cyklus 1, dag 1, dag 8, dag 15 og dag 22, cyklus 2, dag 1, cyklus 3, dag 1, cyklus 4, dag 1, cyklus 5, dag 1, cyklus 6, dag 1, cyklus 7, dag 1, cyklus 8 Dag 1, cyklus 9 dag 1 og cyklus 10 dag 1
Ctrough var plasmakoncentrationen observeret lige før behandlingsadministration under gentagen dosering.
Præ-infusion på cyklus 1, dag 1, dag 8, dag 15 og dag 22, cyklus 2, dag 1, cyklus 3, dag 1, cyklus 4, dag 1, cyklus 5, dag 1, cyklus 6, dag 1, cyklus 7, dag 1, cyklus 8 Dag 1, cyklus 9 dag 1 og cyklus 10 dag 1
Farmakokinetik: Maksimal observeret koncentration (Cmax) af Carfilzomib: Primær analyse
Tidsramme: Cyklus 1: før dosis (0 timer), 30 minutter (min), 35 min, 45 min, 60 min, 1 time 30 min, 2 timer 30 min og 4 timer 30 min efter dosis på dag 15
Cmax blev defineret som den maksimale koncentration, der blev observeret efter den første infusion, beregnet ved hjælp af den ikke-kompartmentelle analyse efter den intravenøse infusion af carfilzomib med isatuximab.
Cyklus 1: før dosis (0 timer), 30 minutter (min), 35 min, 45 min, 60 min, 1 time 30 min, 2 timer 30 min og 4 timer 30 min efter dosis på dag 15
Farmakokinetik: Clast af Carfilzomib: Primær analyse
Tidsramme: Cyklus 1: præ-dosis (0 timer), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 time 30 min, 2 timer 30 min og 4 timer 30 min efter dosis på dag 15
Clast blev defineret som den sidst observerede koncentration over den nedre grænse for kvantificering.
Cyklus 1: præ-dosis (0 timer), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 time 30 min, 2 timer 30 min og 4 timer 30 min efter dosis på dag 15
Farmakokinetik: Tmax for Carfilzomib: Primær analyse
Tidsramme: Cyklus 1: præ-dosis (0 timer), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 time 30 min, 2 timer 30 min og 4 timer 30 min efter dosis på dag 15
Tmax blev defineret som tiden til at nå Cmax, beregnet ved hjælp af den ikke-kompartmentelle analyse efter den intravenøse infusion af carfilzomib med isatuximab.
Cyklus 1: præ-dosis (0 timer), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 time 30 min, 2 timer 30 min og 4 timer 30 min efter dosis på dag 15
Farmakokinetik: Tlast af Carfilzomib: Primær analyse
Tidsramme: Cyklus 1: præ-dosis (0 timer), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 time 30 min, 2 timer 30 min og 4 timer 30 min efter dosis på dag 15
Tlast blev defineret som tidspunktet for sidste koncentration observeret over den nedre kvantificeringsgrænse, beregnet ved hjælp af den ikke-kompartmentelle analyse efter den intravenøse infusion af carfilzomib med isatuximab.
Cyklus 1: præ-dosis (0 timer), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 time 30 min, 2 timer 30 min og 4 timer 30 min efter dosis på dag 15
Farmakokinetik: Areal under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) for Carfilzomib: Primær analyse
Tidsramme: Cyklus 1: præ-dosis (0 timer), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 time 30 min, 2 timer 30 min og 4 timer 30 min efter dosis på dag 15
AUC blev defineret som areal under plasmakoncentration-tid-kurven ekstrapoleret til det uendelige ifølge ligningen: AUC= AUClast + Clast/λz. AUC blev beregnet ved hjælp af den ikke-kompartmentelle analyse efter den intravenøse infusion af carfilzomib med isatuximab.
Cyklus 1: præ-dosis (0 timer), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 time 30 min, 2 timer 30 min og 4 timer 30 min efter dosis på dag 15
Farmakokinetik: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid 0 til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af Carfilzomib: Primær analyse
Tidsramme: Cyklus 1: præ-dosis (0 timer), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 time 30 min, 2 timer 30 min og 4 timer 30 min efter dosis på dag 15
AUClast blev defineret som areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven beregnet fra tidspunkt 0 til sidste kvantificerbare koncentration. AUClast blev beregnet ved hjælp af den ikke-kompartmentelle analyse efter den intravenøse infusion af carfilzomib med isatuximab.
Cyklus 1: præ-dosis (0 timer), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 time 30 min, 2 timer 30 min og 4 timer 30 min efter dosis på dag 15
Farmakokinetik: Procentdel af ekstrapolation af AUC (AUCext) af Carfilzomib: Primær analyse
Tidsramme: Cyklus 1: præ-dosis (0 timer), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 time 30 min, 2 timer 30 min og 4 timer 30 min efter dosis på dag 15
AUCext blev defineret som procentdelen af ​​ekstrapoleringen af ​​AUC, beregnet ved hjælp af den ikke-kompartmentelle analyse efter den intravenøse infusion af carfilzomib med isatuximab.
Cyklus 1: præ-dosis (0 timer), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 time 30 min, 2 timer 30 min og 4 timer 30 min efter dosis på dag 15
Farmakokinetik: terminal halveringstid (t1/2z) af Carfilzomib: Primær analyse
Tidsramme: Cyklus 1: præ-dosis (0 timer), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 time 30 min, 2 timer 30 min og 4 timer 30 min efter dosis på dag 15
T1/2 blev defineret som den tid, der krævedes for, at koncentrationen af ​​lægemidlet nåede halvdelen af ​​dens oprindelige værdi, beregnet ved hjælp af den ikke-kompartmentelle analyse efter den intravenøse infusion af carfilzomib med isatuximab.
Cyklus 1: præ-dosis (0 timer), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 time 30 min, 2 timer 30 min og 4 timer 30 min efter dosis på dag 15
Farmakokinetik: Clearance ved Steady State (CLss) af Carfilzomib: Primær analyse
Tidsramme: Cyklus 1: præ-dosis (0 timer), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 time 30 min, 2 timer 30 min og 4 timer 30 min efter dosis på dag 15
CLss blev defineret som et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra kroppen ved steady state, beregnet ved hjælp af den ikke-kompartmentelle analyse efter den intravenøse infusion af carfilzomib med isatuximab.
Cyklus 1: præ-dosis (0 timer), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 time 30 min, 2 timer 30 min og 4 timer 30 min efter dosis på dag 15
Farmakokinetik: Distributionsvolumen ved Steady State (Vss) af Carfilzomib: Primær analyse
Tidsramme: Cyklus 1: præ-dosis (0 timer), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 time 30 min, 2 timer 30 min og 4 timer 30 min efter dosis på dag 15
Fordelingsvolumen blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skulle fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel. Vss er det tilsyneladende distributionsvolumen ved steady-state, beregnet ved hjælp af den ikke-kompartmentelle analyse efter intravenøs infusion af carfilzomib med isatuximab.
Cyklus 1: præ-dosis (0 timer), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 time 30 min, 2 timer 30 min og 4 timer 30 min efter dosis på dag 15
Antal deltagere med antistof antistoffer (ADA): Primær analyse
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (maksimal varighed: 111 uger)
ADA blev kategoriseret som: allerede eksisterende, behandlingsinduceret og behandlingsboostet respons. Præ-eksisterende ADA blev defineret som ADA, der var til stede i prøver udtaget under forbehandlingsperioden (dvs. før den første isatuximab-administration). Behandlingsinduceret ADA blev defineret som ADA, der udviklede sig på et hvilket som helst tidspunkt i ADA-undersøgelses-observationsperioden hos deltagere uden allerede eksisterende ADA, inklusive deltagere uden forbehandlingsprøver. Behandlingsboostet ADA blev defineret som allerede eksisterende ADA med en stigning i titer under ADA-observationsperioden.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (maksimal varighed: 111 uger)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til slutdatoen for den endelige analysedata den 7. februar 2023 (median varighed af opfølgningen var 56,61 måneder)
Samlet overlevelse, defineret som tiden fra datoen for randomisering til død uanset årsag. De rapporterede data er baseret på skæringsdatoen 7. februar 2023.
Fra randomisering til slutdatoen for den endelige analysedata den 7. februar 2023 (median varighed af opfølgningen var 56,61 måneder)
Second Progression Free Survival (PFS2): Endelig analyse - Data Cut-off Dato 14. januar 2022
Tidsramme: Fra randomisering til slutdatoen for den endelige analysedata 14. januar 2022 (median varighed af opfølgningen var 43,96 måneder)
PFS2 defineret som tid (i måneder) fra dato for randomisering til dato for 1. dokumentation af PD (som vurderet af investigator) efter påbegyndelse af yderligere anti-myelombehandling/død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer 1. Deltagere i live uden progression efter påbegyndelse af yderligere anti-myelombehandling før analyse-cut-off-dato, PFS2 censureret på datoen for sidste opfølgningsbesøg viser ikke sygdomsprogression efter påbegyndelse af yderligere anti-myelombehandling/analyse-cut-off-dato, alt efter hvad der kommer 1. I henhold til IMWG-kriterier, PD: defineret for deltagere med en stigning på >= 25 % fra laveste bekræftede værdi i et af følgende kriterier: serum-M-protein (absolut stigning skal være >= 0,5 g/dL), serum-M-protein-stigning >=1 g/dL, hvis laveste M-komponent var >=5 g/dL; urin M-komponent (absolut stigning skal være >=200 mg/24 timer), forekomst af ny(e) læsion(er), >=50 % stigning fra nadir i SPD på >1 læsion eller >=50 % stigning i længste diameter af tidligere læsion >1 centimeter kort akse.
Fra randomisering til slutdatoen for den endelige analysedata 14. januar 2022 (median varighed af opfølgningen var 43,96 måneder)
Second Progression Free Survival (PFS2): Samlet overlevelsesanalyse - Data Cut-off Dato 7. februar 2023
Tidsramme: Fra randomisering til skæringsdatoen for den samlede overlevelsesanalyse den 7. februar 2023 (median varighed af opfølgningen var 56,61 måneder)
PFS2 defineret som tid (i måneder) fra dato for randomisering til dato for 1. dokumentation af PD (som vurderet af investigator) efter påbegyndelse af yderligere anti-myelombehandling/død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer 1. Deltagere i live uden progression efter påbegyndelse af yderligere anti-myelombehandling før analyse-cut-off-dato, PFS2 censureret på datoen for sidste opfølgningsbesøg viser ikke sygdomsprogression efter påbegyndelse af yderligere anti-myelombehandling/analyse-cut-off-dato, alt efter hvad der kommer 1. I henhold til IMWG-kriterier, PD: defineret for deltagere med en stigning på >= 25 % fra laveste bekræftede værdi i et af følgende kriterier: serum-M-protein (absolut stigning skal være >= 0,5 g/dL), serum-M-protein-stigning >=1 g/dL, hvis laveste M-komponent var >=5 g/dL; urin M-komponent (absolut stigning skal være >=200 mg/24 timer), forekomst af ny(e) læsion(er), >=50 % stigning fra nadir i SPD på >1 læsion eller >=50 % stigning i længste diameter af tidligere læsion >1 centimeter kort akse.
Fra randomisering til skæringsdatoen for den samlede overlevelsesanalyse den 7. februar 2023 (median varighed af opfølgningen var 56,61 måneder)
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs): LPLV-analyse
Tidsramme: Fra første dosis af studiebehandlingen (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af studiebehandlingen, op til 349 uger for Kd-armen og 356 uger for IKd-armen (maksimal varighed af behandlingseksponering)
Bivirkninger (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som havde modtaget undersøgelsesmedicin og ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med behandlingen.
TEAE'er blev defineret som AE'er, som udviklede sig, forværredes eller blev alvorlige i løbet af behandlingsperioden (tid fra første dosis af undersøgelsesbehandlinger op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlinger).
En SAE var enhver uønsket medicinsk hændelse, som ved enhver dosis: resulterede i død, var livstruende, krævede indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig handicap/uførhed, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, var en medicinsk vigtig begivenhed.
Fra første dosis af studiebehandlingen (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af studiebehandlingen, op til 349 uger for Kd-armen og 356 uger for IKd-armen (maksimal varighed af behandlingseksponering)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanofi

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. januar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

3. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. september 2017

Først opslået (Faktiske)

7. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EFC15246 (Sanofi Identifier)
  • 2017-001940-37 (EudraCT nummer)
  • U1111-1195-5957 (Registry Identifier: ICTRP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv. Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Plasmacellemyelom

Kliniske forsøg med isatuximab SAR650984

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner