Biomarkörer i saliv och avföring

Många lösliga faktorer som finns i blod kan detekteras i saliv och avföring. Nivåer av dessa faktorer visar sig ofta korrelera mellan kroppsvätskor, även om det exakta sambandet mellan systemisk (blod) och lokal (saliv och avföring) immunitet inte är väl etablerad ännu. Saliv- och avföringsrelaterade faktorer produceras i munhålan och i tarmen, som representerar slemhinnor som potentiellt kommer i direkt kontakt med patogener. Således kan nivåerna av slemhinneassocierade lösliga faktorer bättre representera det lokala immunsvaret på dessa ställen.

Det blir tydligt nu att saliv och avföring också kan användas för att analysera inflammatoriska svar. I en nyligen genomförd studie undersöktes 20 möjliga salivbiomarkörer relaterade till fetma och författarna fann fyra biomarkörer som uppvisar signifikant förändring med ökande kroppsvikt i en pediatrisk population. Salivary C-reactive protein (CRP), salivary insulin, leptin och adiponectin visade sig vara annorlunda hos överviktiga barn jämfört med friska normalviktiga barn. Dessa data tyder på att saliv kan vara ett användbart blodsurrogat för studier av metabola komplikationer av fetma hos barn, där upprepad blodprovstagning kan vara både traumatisk och svår. Resultaten av denna studie ger också insikt i den tidiga utvecklingen av metabola sjukdomar hos barn. (Goodson, Kantarci et al. 2014). I en annan studie mättes cytokiner-kemokiner-tillväxtfaktorer (CCGF) med multiplexpärlor och jämfördes mellan plasma, saliv och urin som samlats in från 20 friska manliga och kvinnliga frivilliga. Genom att analysera mer än en provtyp från samma försöksperson skulle möjligheten att identifiera biomarkör(er) för någon inflammatorisk sjukdom öka. I denna studie observerades även könsspecifika CCGF och koncentrationer av vissa CCGF varierade mellan könen. Denna information är också värdefull för upptäckt av biomarkörer som genom att kombinera manliga och kvinnliga försökspersoner i en klinisk prövning skulle eliminera falsk upptäckt av biomarkörer (Khan 2012).

Det mukosala immunsystemet kan också förstås genom att analysera avföringsprover. I en nyligen genomförd studie har det visat sig att en viss bakteriell dominans, såsom Bifidobacterium sp., kan förbättra tymisk utveckling och immunsvar mot både orala och parenterala vacciner tidigt i spädbarnsåldern, medan en avvikelse från detta mönster, vilket resulterar i större bakteriell mångfald, kan orsaka systemisk inflammation (neutrofili) och lägre vaccinsvar. Sålunda kan vaccinresponsen förbättras genom att främja intestinala Bifidobacteria sp. och minimera dysbios tidigt i spädbarnsåldern (Huda, Lewis et al. 2014). Det bör noteras att kännetecknet för adekvata slemhinneimmunsvar är produktionen av sekretoriskt immunglobulin A (SIgA), som kan förhindra infektion och avlägsna antigen som passerar slemhinnebarriären. SIgA är också absolut nödvändigt för att etablera mutualism mellan värden och tarmmikrobiotan (Maynard, Elson et al. al. 2012). Därför kan mätning av SIgA hjälpa till att bedöma slemhinneimmuniteten.

Trots att prover av saliv och avföring i allt högre grad studeras för att bedöma slemhinneimmunsvar och/eller kliniska resultat, saknas det fortfarande etablerad metodik som rutinmässigt kan användas i diagnostiska laboratorier och kliniska prövningar. Därför är vårt mål att samla in saliv- och avföringsprover med hjälp av salimetriska pinnprover och uppsamlingssats för självavföring från en kohort på 60 frivilliga, bearbeta och lagra prover på ett standardiserat sätt. Efter detta avser vi att utföra immunologiska analyser såsom enzymkopplad immunosorbentanalys, multiplexpärlanalys och Immunocap för att korrelera saliv- och fekala nivåer av biomarkörer hos friska donatorer. Eftersom denna metod är icke-invasiv tror vi att fler kommer att vara villiga att donera prover. Det är också lätt att hämta själv och det är kostnadseffektivt.