Biomarkkerit syljessä ja ulosteessa

Monet veressä olevat liukoiset tekijät voidaan havaita syljestä ja ulosteesta. Usein näiden tekijöiden tasojen havaitaan korreloivan kehon nesteiden välillä, vaikka tarkkaa suhdetta systeemisen (veri) ja paikallisen (sylki ja uloste) immuniteetin välillä ei ole vielä vahvistettu. Sylkeen ja ulosteeseen liittyviä tekijöitä muodostuu suuontelossa ja suolistossa, jotka edustavat limakalvokohtia, jotka voivat joutua suoraan kosketukseen patogeenien kanssa. Siten limakalvoon liittyvien liukoisten tekijöiden tasot voivat paremmin edustaa paikallista immuunivastetta näissä kohdissa.

Nyt on käymässä selväksi, että sylkeä ja ulostetta voidaan käyttää myös tulehdusreaktioiden analysointiin. Äskettäisessä tutkimuksessa tutkittiin 20 mahdollista liikalihavuuteen liittyvää syljen biomarkkeria, ja kirjoittajat löysivät neljä biomarkkeria, jotka osoittavat merkittäviä muutoksia kehon painon kasvaessa lapsiväestössä. Syljen C-reaktiivisen proteiinin (CRP), syljen insuliinin, leptiinin ja adiponektiinin havaittiin olevan erilaisia ​​lihavilla lapsilla verrattuna terveisiin normaalipainoisiin lapsiin. Nämä tiedot viittaavat siihen, että sylki voisi olla hyödyllinen verenkorvike lasten liikalihavuuden metabolisten komplikaatioiden tutkimuksessa, jossa toistuva verinäytteenotto voi olla sekä traumaattista että vaikeaa. Tämän tutkimuksen tulokset antavat myös käsityksen lasten aineenvaihduntasairauksien varhaisesta kehittymisestä. (Goodson, Kantarci ym. 2014). Toisessa tutkimuksessa sytokiinit-kemokiinit-kasvutekijät (CCGF:t) mitattiin käyttämällä multipleksihelmimäärityksiä, ja niitä verrattiin plasman, syljen ja virtsan välillä, jotka oli kerätty 20:ltä terveeltä mies- ja naispuolisella vapaaehtoisella. Useamman kuin yhden näytetyypin analysointi samasta kohteesta lisäisi mahdollisuutta tunnistaa biomarkkeri(t) mille tahansa tulehdukselliselle sairaudelle. Tässä tutkimuksessa havaittiin myös sukupuolispesifisiä CCGF:itä ja joidenkin CCGF:iden pitoisuudet vaihtelivat sukupuolittain. Tämä tieto on arvokasta myös biomarkkerien löytämisen kannalta, sillä miesten ja naisten yhdistäminen kliinisessä tutkimuksessa eliminoisi biomarkkerien väärän löydön (Khan 2012).

Limakalvojen immuunijärjestelmää voidaan ymmärtää myös ulostenäytteitä analysoimalla. Äskettäisessä tutkimuksessa on osoitettu, että tietty bakteerien vallitsevuus, kuten Bifidobacterium sp., voi tehostaa kateenkorvan kehitystä ja immuunivasteita sekä oraalisille että parenteraalisille rokotteille varhaisessa iässä, kun taas poikkeama tästä mallista, mikä johtaa suurempaan bakteerien monimuotoisuuteen, voi aiheuttaa systeemistä tulehdusta (neutrofiliaa) ja heikentää rokotevasteita. Siten rokotevastetta voidaan parantaa edistämällä suoliston Bifidobacteria sp. ja dysbioosin minimoiminen varhaisessa lapsuudessa (Huda, Lewis et al. 2014). On huomattava, että riittävien limakalvojen immuunivasteiden tunnusmerkki on erittävän immunoglobuliini A:n (SIgA) tuotanto, joka voi estää infektion ja poistaa limakalvoesteen läpäisevän antigeenin. SIgA on myös välttämätöntä vastavuoroisuuden luomiseksi isännän ja suoliston mikrobiotan välille (Maynard, Elson et al. 2012). Siten SIgA:n mittaus voi auttaa arvioimaan limakalvon immuniteettia.

Huolimatta siitä, että sylki- ja ulostenäytteitä tutkitaan yhä enemmän limakalvojen immuunivasteen ja/tai kliinisten tulosten arvioimiseksi, diagnostisissa laboratorioissa ja kliinisissä tutkimuksissa rutiininomaisesti käytettävistä menetelmistä puuttuu edelleen. Siksi tavoitteenamme on kerätä 60 vapaaehtoisen kohortilta sylki- ja ulostenäytteitä salimetrisillä vanupuikoilla ja itseulosteenkeräyssarjalla, käsitellä ja varastoida näytteitä standardoidulla tavalla. Tämän jälkeen aiomme suorittaa immunologisia määrityksiä, kuten entsyymi-immunosorbenttimäärityksen, multiplex bead -määrityksen ja Immunocap-testin korreloidakseen biomarkkerien syljen ja ulosteen tasoja terveillä luovuttajilla. Koska tämä menetelmä on ei-invasiivinen, uskomme, että useammat ihmiset ovat valmiita luovuttamaan näytteitä. Se on myös helppo kerätä itse ja se on kustannustehokasta.