Modellering av amiodarons effekt på hjärtfrekvenskontroll hos kritiskt sjuka patienter med takyarytmier i förmak (AMIRA)

Syfte Amiodaron är guldstandardmedicinen för att kontrollera hjärtfrekvensen hos kritiskt sjuka patienter med atriella takyarytmier (ATs); dock förblir effektiva doser och kovariater som påverkar dess effektivitet okända. Utredarna utförde därför farmakodynamisk modellering av hjärtfrekvenssänkning inducerad av amiodaron hos dessa patienter. Metoder och resultat Denna observationsstudie inkluderade 80 på varandra följande svårt sjuka patienter som fick amiodaron för att behandla AT. Totalt 1348 tidspulsobservationer med 361 amiodarondosadministrationer analyserades under en period på upp till 6 dagar efter påbörjad sjukhusbehandling med hjälp av en ickelinjär modell med blandad effekt. Förbehandling med amiodaron före intensivvårdsadministrering, paroxysmal kontra persistent AT, katekolamininfusion och vätske- och magnesiumbelastning var bland de kovariater som bedömdes i modellen. I fall av paroxysmal AT hos en patient som inte förbehandlats med amiodaron, var en 300 mg intravenös laddningsdos kombinerad med en 800 mg oral dos den första dagen, följt av 800 mg/dag oralt i 4 dagar, effektivt för att uppnå en hjärtfrekvens mellan 80 och 115 slag/min under den första dagen, och för att bibehålla den under de följande fyra dagarna. Motsvarande doser var dubbelt så höga hos patienter med ihållande AT. Användning av intravenöst magnesium (p\0,02) och vätskebelastning (p\0,02) var associerad med en tidigare och större hjärtfrekvensminskning, medan användning av dobutamin hade motsatt inverkan (p\0,05). Slutsatser Hos kritiskt sjuka patienter med AT påverkas den dos av amiodaron som krävs för att kontrollera hjärtfrekvensen av typen av AT och av andra lätt mätbara tillstånd som kan möjliggöra bättre individualisering av amiodarondoseringen.