Modellering van het effect van amiodaron op de hartslagcontrole bij ernstig zieke patiënten met atriale tachyaritmieën (AMIRA)
24 september 2019 bijgewerkt door: Joe Elie Salem, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
Doelstellingen Amiodaron is de gouden standaardmedicatie om de hartslag onder controle te houden bij ernstig zieke patiënten met atriale tachyaritmieën (AT's); effectieve doses en covariaten die de werkzaamheid beïnvloeden, blijven echter onbekend.
De onderzoekers voerden daarom bij deze patiënten een farmacodynamische modellering uit van de door amiodaron geïnduceerde hartslagverlaging.
Methoden en resultaten Deze observationele studie omvatte 80 opeenvolgende ernstig zieke patiënten die amiodaron kregen om AT's te behandelen.
In totaal werden 1348 tijd-hartslagwaarnemingen met 361 toedieningen van amiodarondosis geanalyseerd gedurende een periode van maximaal 6 dagen na aanvang van de ziekenhuisbehandeling met behulp van een niet-lineair mixed-effect-model.
Voorbehandeling met amiodaron vóór toediening op de intensive care, paroxysmale versus aanhoudende AT, catecholamine-infusie en vocht- en magnesiumbelasting behoorden tot de covariaten die in het model werden beoordeeld.
In het geval van paroxysmale AT bij een patiënt die niet voorbehandeld was met amiodaron, was een intraveneuze oplaaddosis van 300 mg gecombineerd met een orale dosis van 800 mg op de eerste dag, gevolgd door 800 mg/dag oraal gedurende 4 dagen effectief bij het bereiken van een hartslag tussen 80 en 115 bpm binnen de eerste dag, en om het gedurende de volgende 4 dagen te handhaven.
Overeenkomstige doses waren twee keer zo hoog bij patiënten met aanhoudende AT.
Gebruik van intraveneus magnesium (p\0,02) en vochttoediening (p\0,02) was geassocieerd met een eerdere en sterkere daling van de hartslag, terwijl het gebruik van dobutamine een tegengestelde invloed had (p\0,05).
Conclusies Bij ernstig zieke patiënten met AT wordt de dosis amiodaron die nodig is om de hartslag onder controle te houden, beïnvloed door het type AT en door andere gemakkelijk meetbare aandoeningen die een betere individualisering van de dosering van amiodaron mogelijk maken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
80
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- VOLWASSEN
- OUDER_ADULT
- KIND
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Ernstig zieke patiënten die ten minste één dosis amiodaron hadden gekregen om AT te behandelen of te voorkomen tijdens hun ziekenhuisopname van januari 2007 tot april 2012 op de medische ICU met 18 bedden van een tertiair academisch ziekenhuis
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ernstig zieke patiënten die ten minste één dosis amiodaron hadden gekregen om AT te behandelen of te voorkomen tijdens hun ziekenhuisopname op de IC.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een gestimuleerd ritme of onvolledige grafieken werden uitgesloten
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ernstig zieke patiënten die amiodaron krijgen voor AT's
cohortstudie werd uitgevoerd van januari 2007 tot april 2012 op de medische ICU met 18 bedden van een tertiair academisch ziekenhuis. Gegevens werden geëxtraheerd uit de dossiers van 80 opeenvolgende ernstig zieke patiënten die ten minste één dosis amiodaron hadden gekregen om atriale tachycardie te behandelen of te voorkomen tijdens hun opname op de IC.
|
Gegevens werden geëxtraheerd uit de bestanden van 80 opeenvolgende ernstig zieke patiënten die tijdens hun ziekenhuisopname op de ICU ten minste één dosis amiodaron hadden gekregen om AT te behandelen of te voorkomen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hartslag
Tijdsspanne: HR bij 1e toediening van cordarone en daarna 4 tot 6 keer per dag na elke dosering tot dag 6 of overlijden of IC-ontslag
|
HR werd opgehaald uit de ICU-grafieken van patiënten
|
HR bij 1e toediening van cordarone en daarna 4 tot 6 keer per dag na elke dosering tot dag 6 of overlijden of IC-ontslag
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Nicot F, Procopi N, Nguyen LS. Intravenous amiodarone-induced acute liver failure in cardiac surgery intensive care unit. Therapie. 2018 Sep;73(4):355-357. doi: 10.1016/j.therap.2017.12.007. Epub 2017 Dec 30. No abstract available.
- Artucio H, Pereira M. Cardiac arrhythmias in critically ill patients: epidemiologic study. Crit Care Med. 1990 Dec;18(12):1383-8. doi: 10.1097/00003246-199012000-00015.
- Packer DL, Bardy GH, Worley SJ, Smith MS, Cobb FR, Coleman RE, Gallagher JJ, German LD. Tachycardia-induced cardiomyopathy: a reversible form of left ventricular dysfunction. Am J Cardiol. 1986 Mar 1;57(8):563-70. doi: 10.1016/0002-9149(86)90836-2.
- Nerheim P, Birger-Botkin S, Piracha L, Olshansky B. Heart failure and sudden death in patients with tachycardia-induced cardiomyopathy and recurrent tachycardia. Circulation. 2004 Jul 20;110(3):247-52. doi: 10.1161/01.CIR.0000135472.28234.CC. Epub 2004 Jun 28.
- European Heart Rhythm Association; European Association for Cardio-Thoracic Surgery; Camm AJ, Kirchhof P, Lip GY, Schotten U, Savelieva I, Ernst S, Van Gelder IC, Al-Attar N, Hindricks G, Prendergast B, Heidbuchel H, Alfieri O, Angelini A, Atar D, Colonna P, De Caterina R, De Sutter J, Goette A, Gorenek B, Heldal M, Hohloser SH, Kolh P, Le Heuzey JY, Ponikowski P, Rutten FH. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2010 Oct;31(19):2369-429. doi: 10.1093/eurheartj/ehq278. Epub 2010 Aug 29. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2011 May;32(9):1172.
- January CT, Wann LS, Alpert JS, Calkins H, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Conti JB, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Murray KT, Sacco RL, Stevenson WG, Tchou PJ, Tracy CM, Yancy CW; ACC/AHA Task Force Members. 2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation: executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on practice guidelines and the Heart Rhythm Society. Circulation. 2014 Dec 2;130(23):2071-104. doi: 10.1161/CIR.0000000000000040. Epub 2014 Mar 28. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2014 Dec 2;130(23):e270-1.
- Kumar A. Intravenous amiodarone for therapy of atrial fibrillation and flutter in critically ill patients with severely depressed left ventricular function. South Med J. 1996 Aug;89(8):779-85. doi: 10.1097/00007611-199608000-00005.
- Clemo HF, Wood MA, Gilligan DM, Ellenbogen KA. Intravenous amiodarone for acute heart rate control in the critically ill patient with atrial tachyarrhythmias. Am J Cardiol. 1998 Mar 1;81(5):594-8. doi: 10.1016/s0002-9149(97)00962-4.
- Mayr A, Knotzer H, Mutz N, Hasibeder W. Atrial tachyarrhythmia after cardiac surgery. Intensive Care Med. 1999 Feb;25(2):242-3. doi: 10.1007/s001340050827. No abstract available.
- Galve E, Rius T, Ballester R, Artaza MA, Arnau JM, Garcia-Dorado D, Soler-Soler J. Intravenous amiodarone in treatment of recent-onset atrial fibrillation: results of a randomized, controlled study. J Am Coll Cardiol. 1996 Apr;27(5):1079-82. doi: 10.1016/0735-1097(95)00595-1.
- Delle Karth G, Geppert A, Neunteufl T, Priglinger U, Haumer M, Gschwandtner M, Siostrzonek P, Heinz G. Amiodarone versus diltiazem for rate control in critically ill patients with atrial tachyarrhythmias. Crit Care Med. 2001 Jun;29(6):1149-53. doi: 10.1097/00003246-200106000-00011.
- Carlsson J, Miketic S, Windeler J, Cuneo A, Haun S, Micus S, Walter S, Tebbe U; STAF Investigators. Randomized trial of rate-control versus rhythm-control in persistent atrial fibrillation: the Strategies of Treatment of Atrial Fibrillation (STAF) study. J Am Coll Cardiol. 2003 May 21;41(10):1690-6. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00332-2.
- Van Gelder IC, Hagens VE, Bosker HA, Kingma JH, Kamp O, Kingma T, Said SA, Darmanata JI, Timmermans AJ, Tijssen JG, Crijns HJ; Rate Control versus Electrical Cardioversion for Persistent Atrial Fibrillation Study Group. A comparison of rate control and rhythm control in patients with recurrent persistent atrial fibrillation. N Engl J Med. 2002 Dec 5;347(23):1834-40. doi: 10.1056/NEJMoa021375.
- Donaldson L, Grant IS, Naysmith MR, Thomas JS. Acute amiodarone-induced lung toxicity. Intensive Care Med. 1998 Jun;24(6):626-30. doi: 10.1007/s001340050627.
- Ratz Bravo AE, Drewe J, Schlienger RG, Krahenbuhl S, Pargger H, Ummenhofer W. Hepatotoxicity during rapid intravenous loading with amiodarone: Description of three cases and review of the literature. Crit Care Med. 2005 Jan;33(1):128-34; discussion 245-6. doi: 10.1097/01.ccm.0000151048.72393.44.
- Papiris SA, Triantafillidou C, Kolilekas L, Markoulaki D, Manali ED. Amiodarone: review of pulmonary effects and toxicity. Drug Saf. 2010 Jul 1;33(7):539-58. doi: 10.2165/11532320-000000000-00000.
- Lafont E, Urien S, Salem JE, Heming N, Faisy C. Modeling for critically ill patients: An introduction for beginners. J Crit Care. 2015 Dec;30(6):1287-94. doi: 10.1016/j.jcrc.2015.09.002. Epub 2015 Sep 4.
- Tonet JL, Lechat P, Frank R, Lascault G, Fontaine G, Facquet J, Cohen A, Grosgogeat Y. [Electrocardiographic effects and antiarrhythmic action of 1200 mg of oral amiodarone per day]. Ann Cardiol Angeiol (Paris). 1984 Jul-Sep;33(5):309-15. French.
- Kochiadakis GE, Igoumenidis NE, Solomou MC, Kaleboubas MD, Chlouverakis GI, Vardas PE. Efficacy of amiodarone for the termination of persistent atrial fibrillation. Am J Cardiol. 1999 Jan 1;83(1):58-61. doi: 10.1016/s0002-9149(98)00783-8.
- Anastasiou-Nana M, Levis GM, Moulopoulos S. Pharmacokinetics of amiodarone after intravenous and oral administration. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1982 Nov;20(11):524-9.
- Pourbaix S, Berger Y, Desager JP, Pacco M, Harvengt C. Absolute bioavailability of amiodarone in normal subjects. Clin Pharmacol Ther. 1985 Feb;37(2):118-23. doi: 10.1038/clpt.1985.22.
- Vardas PE, Kochiadakis GE, Igoumenidis NE, Tsatsakis AM, Simantirakis EN, Chlouverakis GI. Amiodarone as a first-choice drug for restoring sinus rhythm in patients with atrial fibrillation: a randomized, controlled study. Chest. 2000 Jun;117(6):1538-45. doi: 10.1378/chest.117.6.1538.
- Lotto A, Satolli R, Baldini MR. Hemodynamic effects of amiodarone. Circulation. 1980 Sep;62(3):666. doi: 10.1161/01.cir.62.3.666. No abstract available.
- Schwartz A, Shen E, Morady F, Gillespie K, Scheinman M, Chatterjee K. Hemodynamic effects of intravenous amiodarone in patients with depressed left ventricular function and recurrent ventricular tachycardia. Am Heart J. 1983 Oct;106(4 Pt 2):848-56. doi: 10.1016/0002-8703(83)90007-8.
- Remme WJ, Kruyssen HA, Look MP, van Hoogenhuyze DC, Krauss XH. Hemodynamic effects and tolerability of intravenous amiodarone in patients with impaired left ventricular function. Am Heart J. 1991 Jul;122(1 Pt 1):96-103. doi: 10.1016/0002-8703(91)90764-9.
- Jacqmin P, Snoeck E, van Schaick EA, Gieschke R, Pillai P, Steimer JL, Girard P. Modelling response time profiles in the absence of drug concentrations: definition and performance evaluation of the K-PD model. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2007 Feb;34(1):57-85. doi: 10.1007/s10928-006-9035-z. Epub 2006 Oct 19.
- Evans SJ, Myers M, Zaher C, Simonson J, Nalos P, Vaughn C, Oseran D, Gang E, Peter T, Mandel W. High dose oral amiodarone loading: electrophysiologic effects and clinical tolerance. J Am Coll Cardiol. 1992 Jan;19(1):169-73. doi: 10.1016/0735-1097(92)90069-y.
- Hainsworth R. Reflexes from the heart. Physiol Rev. 1991 Jul;71(3):617-58. doi: 10.1152/physrev.1991.71.3.617. No abstract available.
- Fellahi JL, Parienti JJ, Hanouz JL, Plaud B, Riou B, Ouattara A. Perioperative use of dobutamine in cardiac surgery and adverse cardiac outcome: propensity-adjusted analyses. Anesthesiology. 2008 Jun;108(6):979-87. doi: 10.1097/ALN.0b013e318173026f.
- Butterworth J. Dobutamine: too dangerous for "routine" administration? Anesthesiology. 2008 Jun;108(6):973-4. doi: 10.1097/ALN.0b013e318172fb98. No abstract available.
- Miller S, Crystal E, Garfinkle M, Lau C, Lashevsky I, Connolly SJ. Effects of magnesium on atrial fibrillation after cardiac surgery: a meta-analysis. Heart. 2005 May;91(5):618-23. doi: 10.1136/hrt.2004.033811.
- Mayr A, Ritsch N, Knotzer H, Dunser M, Schobersberger W, Ulmer H, Mutz N, Hasibeder W. Effectiveness of direct-current cardioversion for treatment of supraventricular tachyarrhythmias, in particular atrial fibrillation, in surgical intensive care patients. Crit Care Med. 2003 Feb;31(2):401-5. doi: 10.1097/01.CCM.0000048627.39686.79.
- Kanji S, Williamson DR, Yaghchi BM, Albert M, McIntyre L; Canadian Critical Care Trials Group. Epidemiology and management of atrial fibrillation in medical and noncardiac surgical adult intensive care unit patients. J Crit Care. 2012 Jun;27(3):326.e1-8. doi: 10.1016/j.jcrc.2011.10.011. Epub 2012 Jan 4.
- Singh BN, Singh SN, Reda DJ, Tang XC, Lopez B, Harris CL, Fletcher RD, Sharma SC, Atwood JE, Jacobson AK, Lewis HD Jr, Raisch DW, Ezekowitz MD; Sotalol Amiodarone Atrial Fibrillation Efficacy Trial (SAFE-T) Investigators. Amiodarone versus sotalol for atrial fibrillation. N Engl J Med. 2005 May 5;352(18):1861-72. doi: 10.1056/NEJMoa041705.
- Sticherling C, Behrens S, Kamke W, Stahn A, Zabel M. Comparison of acute and long-term effects of single-dose amiodarone and verapamil for the treatment of immediate recurrences of atrial fibrillation after transthoracic cardioversion. Europace. 2005 Nov;7(6):546-53. doi: 10.1016/j.eupc.2005.05.017. Epub 2005 Sep 30.
- Harris L, Hind CR, McKenna WJ, Savage C, Krikler SJ, Storey GC, Holt DW. Renal elimination of amiodarone and its desethyl metabolite. Postgrad Med J. 1983 Jul;59(693):440-2. doi: 10.1136/pgmj.59.693.440.
- Vietti-Ramus G, Veglio F, Marchisio U, Burzio P, Latini R. Efficacy and safety of short intravenous amiodarone in supraventricular tachyarrhythmias. Int J Cardiol. 1992 Apr;35(1):77-85. doi: 10.1016/0167-5273(92)90058-b.
- Brodsky MA, Allen BJ, Walker CJ 3rd, Casey TP, Luckett CR, Henry WL. Amiodarone for maintenance of sinus rhythm after conversion of atrial fibrillation in the setting of a dilated left atrium. Am J Cardiol. 1987 Sep 1;60(7):572-5. doi: 10.1016/0002-9149(87)90307-9.
- Kochiadakis GE, Igoumenidis NE, Parthenakis FI, Chlouverakis GI, Vardas PE. Amiodarone versus propafenone for conversion of chronic atrial fibrillation: results of a randomized, controlled study. J Am Coll Cardiol. 1999 Mar 15;33(4):966-71. doi: 10.1016/s0735-1097(98)00678-0.
- Greenberg ML, Lerman BB, Shipe JR, Kaiser DL, DiMarco JP. Relation between amiodarone and desethylamiodarone plasma concentrations and electrophysiologic effects, efficacy and toxicity. J Am Coll Cardiol. 1987 May;9(5):1148-55. doi: 10.1016/s0735-1097(87)80320-0.
- Deharo JC, Durand A, Macaluso G, Malaterre H, Le Tallec L, Panagides D, Bory M, Djiane P. Clinical electrophysiologic effects of a single high oral dose of amiodarone. Fundam Clin Pharmacol. 1997;11(3):275-80. doi: 10.1111/j.1472-8206.1997.tb00196.x.
- Patsilinakos S, Christou A, Kafkas N, Nikolaou N, Antonatos D, Katsanos S, Spanodimos S, Babalis D. Effect of high doses of magnesium on converting ibutilide to a safe and more effective agent. Am J Cardiol. 2010 Sep 1;106(5):673-6. doi: 10.1016/j.amjcard.2010.04.020. Epub 2010 Jul 23.
- Salem JE, Dureau P, Funck-Brentano C, Hulot JS, El-Aissaoui M, Aissaoui N, Urien S, Faisy C. Effectiveness of heart rate control on hemodynamics in critically ill patients with atrial tachyarrhythmias managed by amiodarone. Pharmacol Res. 2017 Aug;122:118-126. doi: 10.1016/j.phrs.2017.06.004. Epub 2017 Jun 10.
- Salem JE, El-Aissaoui M, Alazard M, Hulot JS, Aissaoui N, Le-Heuzey JY, Funck-Brentano C, Faisy C, Urien S. Modeling of Amiodarone Effect on Heart Rate Control in Critically Ill Patients with Atrial Tachyarrhythmias. Clin Pharmacokinet. 2016 Aug;55(8):991-1002. doi: 10.1007/s40262-016-0372-9.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 januari 2007
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 april 2012
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 april 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 januari 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 januari 2018
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
29 januari 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
26 september 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 september 2019
Laatst geverifieerd
1 september 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Aritmieën, hart
- Ziekte van het hartgeleidingssysteem
- Boezemfibrilleren
- Tachycardie
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Vaatverwijdende middelen
- Enzymremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Natriumkanaalblokkers
- Cytochroom P-450 CYP2D6-remmers
- Cytochroom P-450 CYP1A2-remmers
- Cytochroom P-450 CYP2C9-remmers
- Kaliumkanaalblokkers
- Amiodaron
Andere studie-ID-nummers
- CIC1421-17-13
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Amiodaron
-
Instituto de Cardiología y Medicina Vascular Hospital...Voltooid
-
Tomsk National Research Medical Center of the Russian...Aanmelden op uitnodigingBeslissingen over behandeling | Paroxysmale AF | Therapeutische geneesmiddelenmonitoring (TDM)Rusland
-
University of ChicagoHelios Cardio Inc.WervingBoezemfibrilleren | Complicatie na de operatieVerenigde Staten
-
Horsens HospitalAarhus University HospitalActief, niet wervendBevroren Embryo TransferDenemarken
-
Jilin Heart HospitalCornell UniversityWerving
-
InCor Heart InstituteMinistry of Health, Brazil; Abbott Medical DevicesWervingChagas Cardiomyopathie | Niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie | Ten minste 10 punten in Rassi-risicoscore voor overlijdenBrazilië
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenResearch Foundation FlandersNog niet aan het wervenCoronaire hartziekte | Boezemfibrilleren (AF)
-
Shanghai Chest HospitalNog niet aan het wervenAanhoudende boezemfibrilleren
-
National Research Center of Surgery, RussiaFederal Centre of High Medical Technologies of the RF Ministry of Public Health...OnbekendMyocardiale ischemie | Hart-en vaatziekten | Aritmieën, hart | Postoperatieve boezemfibrillerenRussische Federatie
-
Chinese University of Hong KongVoltooidZweren bloeden | Bloeding van het bovenste maagdarmkanaalHongkong