Hyperalgesi, ihållande smärta och fentanyldosering vid kranskärlsbypasstransplantation på pumpen

En prospektiv, randomiserad, dubbelblind (patient, anestesiolog, bedömare) klinisk studie. Denna studie kommer att undersöka tre olika kliniskt använda appliceringsscheman för fentanyl, en opioid som används som standardvård i rutinpraxis. Patienterna kommer att randomiseras för att få en av följande tre behandlingsarmar för underhåll av anestesi (presternotomi):

1. Högdos fentanylbolus (20 µg/kg kroppsvikt [BW]; t.ex. 70 kg 1400 µg eller 1,4 mg)
2. Lågdos fentanylbolus (3 µg/kg kroppsvikt; t.ex. 70 kg 210 µg eller 0,2 mg)

3. Kontinuerlig applicering av fentanyl genom Shibutani-schema

   Denna studie kommer att inkludera data från 69 vuxna patienter (23 per arm) som genomgår första gången, elektiv CABG-kirurgi på pump med median sternotomi och central kanylering.

   Efter randomisering med den förseglade kuverttekniken kommer fentanylkit att utarbetas av en anestesiläkare som inte är involverad i patientvård eller resultatbedömning. Patienter med redan existerande kronisk smärta, opioider under de senaste 30 dagarna, ett BMI >36kg/m2, sömnapné, njursvikt (clearance <30ml/min), med neuraxiell anestesi, gravida, med planerad sårinfiltration, känd allergi/intolerans mot opioider , och oförmögen att förstå pin-prick-testning kommer att exkluderas.

   Vid induktion kommer alla patienter att få en standard 3 µg/kg bolus fentanyl (inte studiemedicin, utan snarare standardvård). 5 minuter före sternotomi kommer patienten att få underhåll av analgesi (en av de tre fentanylstudiearmarna). Läkare kommer vid alla tillfällen att kunna administrera en bolus fentanyl på en upplevd "efter behov"-basis (inte studiemedicin, utan snarare standardvård).

   Det primära syftet med denna studie är att bedöma huruvida olika intraoperativa doseringsscheman för fentanyl under CABG-operation på pump påverkar området för hyperalgesi, mätt med sternala nålstickstest den första postoperativa dagen. Eftersom mekanismerna som orsakar opioidinducerad analgesi är dåligt förstådda men verkar vara dosrelaterade, kommer utredarna att undersöka 3 kliniskt använda fentanylapplikationsscheman vid hjärtkirurgi: 1) en högdosbolusgrupp, 2) en lågdosbolusgrupp och 3) en lågdosgrupp för kontinuerlig infusion.

   [dvs. påverkar fentanyldosering området för hyperalgesi?]

   De sekundära målen för denna studie är 1) att undersöka de intraoperativa koncentrationerna av fentanyl i dessa olika doseringsscheman under och efter extrakorporeal cirkulation (ECC).

   [dvs. bestämma tidsförloppet för fentanyl med ECC och dess samband med hyperalgesi; explorativ] 2) för att undersöka ett möjligt samband mellan fentanyldosering, hyperalgesi och ihållande smärta 3, 6 och 12 månader efter operationen.

   [dvs. klinisk implikation på ihållande/kronisk smärta; utforskande]