Iperalgesia, dolore persistente e dosaggio di fentanil nell'innesto di bypass coronarico on-pump

Uno studio clinico prospettico, randomizzato, in doppio cieco (paziente, anestesista, valutatore). Questo studio esaminerà tre diversi schemi di applicazione clinicamente utilizzati del fentanil, un oppioide utilizzato come standard di cura nella pratica di routine. I pazienti saranno randomizzati per ricevere uno dei seguenti tre bracci di trattamento per il mantenimento dell'anestesia (pre-sternotomia):

1. Bolo di fentanil ad alte dosi (20 µg/kg di peso corporeo [PC]; ad es. 70 kg 1400 µg o 1,4 mg)
2. Bolo di fentanil a basso dosaggio (3 µg/kg peso corporeo; ad es. 70 kg 210 µg o 0,2 mg)

3. Applicazione continua di fentanil secondo lo schema Shibutani

   Questo studio includerà i dati di 69 pazienti adulti (23 per braccio) sottoposti per la prima volta, elettiva, a intervento di CABG on-pump con sternotomia mediana e cannulazione centrale.

   Dopo la randomizzazione con la tecnica della busta sigillata, i kit di fentanyl saranno redatti da un anestesista non coinvolto nella cura del paziente o nella valutazione dei risultati. Pazienti con dolore cronico preesistente, oppioidi negli ultimi 30 giorni, BMI>36 kg/m2, apnea notturna, insufficienza renale (clearance <30 ml/min), con anestesia neuroassiale, in gravidanza, con infiltrazione pianificata della ferita, allergie note/intolleranza agli oppioidi , e incapaci di comprendere i test pin-prick saranno esclusi.

   All'induzione, tutti i pazienti riceveranno un bolo standard di 3 µg/kg di fentanil (non farmaco in studio, ma piuttosto standard di cura). 5 minuti prima della sternotomia, il paziente riceverà il mantenimento dell'analgesia (uno dei tre bracci dello studio con fentanil). I medici saranno in ogni momento in grado di somministrare un bolo di fentanil in base a una percezione "secondo necessità" (non farmaco in studio, ma piuttosto standard di cura).

   L'obiettivo principale di questo studio è valutare se diversi schemi di dosaggio intraoperatorio di fentanil durante l'intervento di CABG on-pump influenzino o meno l'area di iperalgesia misurata mediante puntura di spillo sternale il primo giorno postoperatorio. Poiché i meccanismi che causano l'analgesia indotta da oppioidi sono poco conosciuti ma sembrano essere correlati alla dose, i ricercatori esamineranno 3 schemi di applicazione del fentanil clinicamente utilizzati in cardiochirurgia: 1) un gruppo bolo ad alto dosaggio, 2) un gruppo bolo a basso dosaggio e 3) un gruppo di infusione continua a basso dosaggio.

   [cioè. il dosaggio di fentanyl influenza l'area dell'iperalgesia?]

   Gli obiettivi secondari di questo studio sono 1) esplorare le concentrazioni intraoperatorie di fentanil in questi vari schemi di dosaggio durante e dopo la circolazione extracorporea (ECC).

   [cioè. determinare il decorso temporale del fentanil con l'ECC e la sua associazione con l'iperalgesia; esplorativo] 2) per esplorare una possibile associazione tra dosaggio di fentanyl, iperalgesia e dolore persistente 3, 6 e 12 mesi dopo l'intervento chirurgico.

   [cioè. implicazioni cliniche sul dolore persistente/cronico; esplorativo]