Världshälsoorganisationen (WHO) COVID-19-solidaritetsprövning för covid-19-behandlingar (SOLIDARITY)

Terminologi: Den nya coronavirus-inducerade sjukdomen som först beskrevs 2019 i Kina betecknas COVID-19 (eller COVID), och själva patogenen (ett RNA-virus) är SARS-coronavirus-2 (SARS-CoV-2).

Bakgrund: I början av 2020 fanns det inga godkända antivirala behandlingar för covid, och WHO:s expertgrupper meddelade att fyra nya läkemedel, Remdesivir, Lopinavir (givet med Ritonavir, för att bromsa levernedbrytningen), Interferon (β1a) och hydroxiklorokin ( HCQ) bör utvärderas i en internationell randomiserad studie. Dessutom tillhandahåller WHO riktlinjer som lokala läkare kan överväga när covid-19 misstänks för klinisk behandling av allvarlig akut luftvägsinfektion. Men efter en interimsanalys, interimsresultaten av HCQ vs standard of care och lopinavir/ritonavir vs standard of care från Solidarity/Discovery-studierna, beslutade Solidarity-prövningens Executive Group att stoppa HCQ och Lopinavir/ritonavir-armarna den 3:e juli 2020 på grund av meningslöshet; lämnar 3 armar, dvs remdesivir, interferon (β1a) och standardvård.

Den 6 augusti 2020, på grund av en granskning av logiken och kliniska bevis, rekommenderade exekutivgruppen för Solidarity-studiens styrkommitté att en ny arm skulle öppnas i Solidarity-studien för att utvärdera den kliniska effekten av Acalabrutinib.

Enkelhet i procedurer: För att underlätta samarbete även på sjukhus som har blivit överbelastade, förenklas patientregistrering och randomisering (via internet) och alla andra prövningsprocedurer avsevärt, och inget pappersarbete alls krävs. När ett sjukhus väl har fått ett godkännande tar elektronisk inmatning av patienter som har gett informerat samtycke bara några minuter. I slutet av den visas den slumpmässigt tilldelade behandlingen på skärmen och bekräftas med elektroniska meddelanden.

Randomisering: Vuxna (ålder ≥18 år) nyligen inlagda på sjukhus, eller redan på sjukhus, med definitiv covid och, enligt ansvarig läkares uppfattning, kommer ingen kontraindikation till något av studieläkemedlen att fördelas slumpmässigt mellan

• Lokal vårdstandard ensam, ELLER lokal vårdstandard plus en av
• Remdesivir (daglig infusion i 10 dagar)
• Acalabrutinib (oralt två gånger dagligen i 10 dagar)
• Interferon β1a (daglig injektion i 6 dagar).

Uppgifter som redovisas före randomisering: Information läggs in elektroniskt den

• Land, sjukhus (från en lista över godkända sjukhus) och randomiserande läkare
• Bekräftelse på att informerat samtycke har erhållits
• Patientidentifierare, ålder och kön
• Patientegenskaper (ja/nej): aktuell rökning, diabetes, hjärtsjukdom, kronisk lungsjukdom, kronisk leversjukdom, astma, HIV-infektion, aktiv tuberkulos.
• Allvarlighetsgrad av covid-19 vid inresa (ja/nej): andfåddhet, att få syrgas, redan i en ventilator, och, om lungorna avbildas, större bilaterala abnormiteter (infiltrationer/fläckig skuggning)
• Om något av studieläkemedlen för närvarande INTE är TILLGÄNGLIGT på sjukhuset.

Uteslutning från studieinträde: Patienter kommer inte att randomiseras om, enligt den randomiserande läkarens uppfattning, NÅGOT av de TILLGÄNGLIGA studieläkemedlen är kontraindicerade (t.ex. på grund av patientens egenskaper, kronisk lever- eller hjärtsjukdom, eller någon samtidig medicinering).

Ändra hantering av studiepatienter: Patientens medicinska team förblir alltid ensamt ansvarigt för beslut om patientens vård och säkerhet. Därför, om teamet beslutar att avvikelse från den slumpmässigt tilldelade behandlingsarmen definitivt är nödvändig, bör detta göras.

Uppföljning: När patienter dör eller skrivs ut upphör uppföljningen och det rapporteras:

• Vilka studieläkemedel gavs (och i hur många dagar)
• Om ventilation eller intensivvård mottogs (och i så fall när det började)
• Datum för utskrivning, eller datum och dödsorsak medan du fortfarande var på sjukhus. Om ingen anmälan inkommit inom 6 veckor från studieanmälan skickas en elektronisk påminnelse.

Läkemedelssäkerhet: Misstänkta oväntade allvarliga biverkningar som är livshotande (t.ex. Stevens-Johnsons syndrom, anafylaxi, aplastisk anemi eller något jämförbart ovanligt och allvarligt) måste rapporteras inom 24 timmar efter diagnosen, utan att vänta på dödsfall eller utskrivning.

Huvudresultat: Det primära utfallet är dödlighet av alla orsaker, uppdelat efter sjukdomens svårighetsgrad vid tidpunkten för randomiseringen. De viktigaste sekundära resultaten är sjukhusvistelsens varaktighet och tiden tills första gången får ventilation (eller intensivvård).

Dataövervakning: En global data- och säkerhetsövervakningskommitté kommer att hålla de ackumulerade läkemedelssäkerhetsresultaten och större resultatresultat under regelbunden översyn.

Angivna siffror: Ju större siffra som anges desto mer exakta blir resultaten, men siffror som anges beror på hur epidemin utvecklas. Om ett stort antal läggs in på sjukhus i de deltagande centra, kan det vara möjligt att lägga in flera tusen sjukhuspatienter med relativt lindrig sjukdom och några tusen med allvarlig sjukdom, men realistiska, lämpliga urvalsstorlekar kunde inte uppskattas i början av försöket och kommer att beror på epidemins utveckling.

Heterogenitet mellan populationer: Om en studiebehandling påverkar resultatet, kan denna effekt mycket väl skilja sig mellan patienter som hade allvarlig sjukdom vid randomisering och de som hade mindre allvarlig sjukdom. Det kan också skilja sig åt mellan yngre och äldre patienter, eller mellan patienter i ett eller annat land. Om tillräckligt antal randomiseras kan det vara möjligt att få statistiskt tillförlitliga behandlingsjämförelser inom var och en av flera olika länder eller patienttyper.

Adaptiv design: WHO kan besluta att lägga till nya behandlingsarmar medan prövningen pågår. Omvänt kan WHO besluta att avbryta vissa behandlingsarmar, särskilt om Global Data and Safety Monitoring Committee rapporterar, baserat på interimsanalyser, att en av försöksbehandlingarna definitivt påverkar dödligheten.