Próba solidarnościowa Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) COVID-19 dotycząca leczenia COVID-19 (SOLIDARITY)

Terminologia: Nowa choroba wywołana przez koronawirusa, opisana po raz pierwszy w 2019 roku w Chinach, nosi nazwę COVID-19 (lub COVID), a sam patogen (wirus RNA) to SARS-coronavirus-2 (SARS-CoV-2).

Kontekst: Na początku 2020 r. nie było zatwierdzonych leków przeciwwirusowych na COVID, a grupy ekspertów WHO poinformowały, że cztery leki o zmienionym przeznaczeniu, Remdesivir, Lopinavir (podawane z rytonawirem, aby spowolnić degradację w wątrobie), interferon (β1a) i hydroksychlorochina ( HCQ) należy ocenić w międzynarodowym badaniu z randomizacją. Ponadto WHO przedstawiła wytyczne, które lokalni lekarze mogą wziąć pod uwagę w przypadku podejrzenia COVID-19 w ramach postępowania klinicznego z ciężką ostrą infekcją dróg oddechowych. Jednak po tymczasowych analizach, tymczasowych wynikach HCQ w porównaniu ze standardową opieką oraz lopinawirem/rytonawirem w porównaniu ze standardową opieką z badań Solidarity/Discovery, grupa wykonawcza badania Solidarity postanowiła przerwać badania HCQ i ramiona lopinawiru/rytonawiru 3. lipca 2020 r. z powodu daremności; pozostawiając 3 ramiona, tj. remdesivir, interferon (β1a) i standardowe leczenie.

W dniu 6 sierpnia 2020 r., w związku z przeglądem przesłanek i dowodów klinicznych, Grupa Wykonawcza Komitetu Sterującego badania Solidarity zaleciła otwarcie nowego ramienia w badaniu Solidarity w celu oceny skuteczności klinicznej Acalabrutinibu.

Prostota procedur: aby ułatwić współpracę nawet w przeciążonych szpitalach, rejestracja i randomizacja pacjentów (przez Internet) oraz wszystkie inne procedury badawcze są znacznie uproszczone i nie jest wymagana żadna dokumentacja. Po uzyskaniu przez szpital zgody, elektroniczne wprowadzenie pacjentów, którzy wyrazili świadomą zgodę, zajmuje tylko kilka minut. Na jego końcu losowo przydzielony zabieg jest wyświetlany na ekranie i potwierdzany komunikatem elektronicznym.

Randomizacja: Dorośli (w wieku ≥18 lat) niedawno hospitalizowani lub już przebywający w szpitalu z potwierdzonym COVID i, zdaniem lekarza odpowiedzialnego, bez przeciwwskazań do żadnego z badanych leków, zostaną losowo przydzieleni do

• Tylko lokalny standard opieki LUB lokalny standard opieki plus jeden z nich
• Remdesivir (codzienna infuzja przez 10 dni)
• Acalabrutinib (doustnie dwa razy dziennie przez 10 dni)
• Interferon β1a (codzienne zastrzyki przez 6 dni).

Dane zgłoszone przed randomizacją: Informacje są wprowadzane elektronicznie w dniu

• Kraj, szpital (z listy zatwierdzonych szpitali) i lekarz dokonujący randomizacji
• Potwierdzenie, że uzyskano świadomą zgodę
• Identyfikatory pacjentów, wiek i płeć
• Charakterystyka pacjenta (tak/nie): aktualne palenie, cukrzyca, choroby serca, przewlekła choroba płuc, przewlekła choroba wątroby, astma, zakażenie wirusem HIV, czynna gruźlica.
• Nasilenie COVID-19 przy wejściu (tak/nie): duszność, podawanie tlenu, już podłączony do respiratora oraz, jeśli obrazowano płuca, poważna obustronna nieprawidłowość (nacieki/niejednolite cienie)
• Czy którykolwiek z badanych leków jest obecnie NIEDOSTĘPNY w szpitalu.

Wykluczenie z udziału w badaniu: Pacjenci nie będą randomizowani, jeśli w opinii lekarza dokonującego randomizacji, DOWOLNY z DOSTĘPNYCH badanych leków jest przeciwwskazany (np. ze względu na charakterystykę pacjenta, przewlekłą chorobę wątroby lub serca lub niektóre jednocześnie stosowane leki).

Zmiana zarządzania badanymi pacjentami: Przez cały czas zespół medyczny pacjenta ponosi wyłączną odpowiedzialność za decyzje dotyczące opieki i bezpieczeństwa tego pacjenta. W związku z tym, jeśli zespół zdecyduje, że odstępstwo od losowo przydzielonego ramienia leczenia jest zdecydowanie konieczne, należy to zrobić.

Kontynuacja: Kiedy pacjenci umierają lub są wypisywani, obserwacja ustaje i zgłasza się:

• Jakie badane leki podano (i przez ile dni)
• Czy zastosowano wentylację lub intensywną terapię (a jeśli tak, to kiedy się rozpoczęło)
• Data wypisu lub data i przyczyna zgonu podczas pobytu w szpitalu. Jeśli w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia badania nie otrzymano żadnego raportu, wysyłane jest elektroniczne przypomnienie.

Bezpieczeństwo leków: Podejrzewane niespodziewane poważne działania niepożądane, które zagrażają życiu (np. zespół Stevensa-Johnsona, anafilaksja, niedokrwistość aplastyczna lub cokolwiek równie rzadkiego i poważnego) należy zgłosić w ciągu 24 godzin od zdiagnozowania, bez czekania na śmierć lub wypis.

Główne wyniki: Głównym wynikiem jest śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny, podzielona według ciężkości choroby w momencie randomizacji. Główne drugorzędne wyniki to czas pobytu w szpitalu i czas do pierwszej wentylacji (lub intensywnej terapii).

Monitorowanie danych: Globalny Komitet ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa będzie regularnie przeglądał gromadzone wyniki dotyczące bezpieczeństwa leków i główne wyniki.

Wprowadzone liczby: Im większa wprowadzona liczba, tym dokładniejsze będą wyniki, ale wprowadzona liczba będzie zależała od rozwoju epidemii. Jeśli znaczna liczba osób zostanie hospitalizowana w uczestniczących ośrodkach, możliwe będzie wprowadzenie kilku tysięcy hospitalizowanych pacjentów ze stosunkowo łagodną chorobą i kilku tysięcy z ciężką chorobą, ale na początku badania nie można było oszacować realistycznej, odpowiedniej wielkości próby i będzie zależą od rozwoju epidemii.

Heterogeniczność między populacjami: jeśli badane leczenie ma wpływ na wynik, efekt ten może się znacznie różnić między pacjentami z ciężką chorobą w momencie randomizacji i tymi, którzy mieli lżejszą chorobę. Może również różnić się między młodszymi i starszymi pacjentami lub między pacjentami w jednym lub drugim kraju. W przypadku randomizacji wystarczającej liczby osób może być możliwe uzyskanie statystycznie wiarygodnych porównań leczenia w każdym z kilku różnych krajów lub typów pacjentów.

Projekt adaptacyjny: WHO może podjąć decyzję o dodaniu nowych ramion terapeutycznych w trakcie trwania badania. I odwrotnie, WHO może podjąć decyzję o przerwaniu niektórych grup terapeutycznych, zwłaszcza jeśli Globalny Komitet Monitorujący Dane i Bezpieczeństwo stwierdzi, na podstawie tymczasowych analiz, że jedna z próbnych terapii zdecydowanie wpływa na śmiertelność.