Prueba de solidaridad COVID-19 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para tratamientos de COVID-19 (SOLIDARITY)

Terminología: la nueva enfermedad inducida por coronavirus descrita por primera vez en 2019 en China se denomina COVID-19 (o COVID), y el patógeno en sí (un virus de ARN) es el SARS-coronavirus-2 (SARS-CoV-2).

Antecedentes: a principios de 2020 no había tratamientos antivirales aprobados para la COVID, y grupos de expertos de la OMS informaron que cuatro medicamentos reutilizados, remdesivir, lopinavir (administrado con ritonavir, para retardar la degradación hepática), interferón (β1a) e hidroxicloroquina ( HCQ) debe evaluarse en un ensayo aleatorizado internacional. Además, la OMS proporcionó pautas que los médicos locales pueden considerar cuando se sospecha de COVID-19 en el manejo clínico de la infección respiratoria aguda grave. Sin embargo, luego de un análisis provisional, los resultados provisionales de HCQ frente al estándar de atención y lopinavir/ritonavir frente al estándar de atención de los ensayos Solidarity/Discovery, el Grupo Ejecutivo del ensayo Solidarity decidió detener los brazos HCQ y Lopinavir/ritonavir el 3er. de julio de 2020 por futilidad; dejando 3 brazos, es decir, remdesivir, interferón (β1a) y atención estándar.

El 6 de agosto de 2020, debido a una revisión de la justificación y la evidencia clínica, el Grupo Ejecutivo del Comité Directivo del ensayo Solidarity recomendó que se abriera un nuevo brazo en el ensayo Solidarity para evaluar la eficacia clínica de Acalabrutinib.

Simplicidad de los procedimientos: para facilitar la colaboración incluso en hospitales sobrecargados, la inscripción y asignación al azar de pacientes (a través de Internet) y todos los demás procedimientos de ensayo se simplifican enormemente y no se requiere papeleo en absoluto. Una vez que un hospital ha obtenido la aprobación, la entrada electrónica de pacientes que han dado su consentimiento informado toma solo unos minutos. Al final del mismo, el tratamiento asignado aleatoriamente se muestra en la pantalla y se confirma por mensajería electrónica.

Aleatorización: Adultos (edad ≥18 años) recientemente hospitalizados, o que ya están en el hospital, con COVID definitivo y, en opinión del médico responsable, sin contraindicaciones para ninguno de los medicamentos del estudio se asignarán aleatoriamente entre

• Estándar de atención local solo, O estándar de atención local más uno de
• Remdesivir (infusión diaria durante 10 días)
• Acalabrutinib (por vía oral dos veces al día durante 10 días)
• Interferón β1a (inyección diaria durante 6 días).

Datos informados antes de la aleatorización: la información se ingresa electrónicamente en

• País, hospital (de una lista de hospitales aprobados) y médico aleatorizador
• Confirmación de que se ha obtenido el consentimiento informado
• Identificadores de pacientes, edad y sexo
• Características del paciente (sí/no): tabaquismo actual, diabetes, cardiopatía, enfermedad pulmonar crónica, enfermedad hepática crónica, asma, infección por VIH, tuberculosis activa.
• Gravedad de COVID-19 al ingreso (sí/no): dificultad para respirar, recibir oxígeno, ya conectado a un ventilador y, si se tomaron imágenes de los pulmones, anormalidad bilateral importante (infiltraciones/sombreado irregular)
• Si alguno de los medicamentos del estudio NO ESTÁ DISPONIBLE actualmente en el hospital.

Exclusión del ingreso al estudio: los pacientes no serán aleatorizados si, en opinión del médico aleatorizador, CUALQUIERA de los medicamentos del estudio DISPONIBLES está contraindicado (p. ej., debido a las características del paciente, enfermedad hepática o cardíaca crónica, o alguna medicación concurrente).

Cambiar la gestión de los pacientes del estudio: en todo momento, el equipo médico del paciente sigue siendo el único responsable de las decisiones sobre la atención y la seguridad de ese paciente. Por lo tanto, si el equipo decide que es definitivamente necesario desviarse del brazo de tratamiento asignado al azar, esto debe hacerse.

Seguimiento: Cuando los pacientes fallecen o son dados de alta, cesa el seguimiento y se informa:

• Qué fármacos del estudio se administraron (y durante cuántos días)
• Si se recibió ventilación o cuidados intensivos (y, de ser así, cuándo comenzó)
• Fecha de alta, o fecha y causa de muerte mientras aún estaba en el hospital. Si no se recibe ningún informe dentro de las 6 semanas posteriores al ingreso al estudio, se envía un recordatorio electrónico.

Seguridad del fármaco: las sospechas de reacciones adversas graves e inesperadas que pongan en peligro la vida (p. ej., síndrome de Stevens-Johnson, anafilaxia, anemia aplásica o cualquier cosa comparablemente poco común y grave) deben informarse dentro de las 24 horas posteriores al diagnóstico, sin esperar la muerte o el alta.

Resultados principales: el resultado primario es la mortalidad por todas las causas, subdividida según la gravedad de la enfermedad en el momento de la asignación al azar. Los principales resultados secundarios son la duración de la estancia hospitalaria y el tiempo hasta la primera recepción de ventilación (o cuidados intensivos).

Monitoreo de datos: un Comité de Monitoreo de Datos y Seguridad global mantendrá bajo revisión periódica los resultados acumulados de seguridad de los medicamentos y los principales resultados.

Números ingresados: Cuanto mayor sea el número ingresado, más precisos serán los resultados, pero los números ingresados ​​dependerán de cómo se desarrolle la epidemia. Si un número considerable es hospitalizado en los centros participantes, es posible ingresar varios miles de pacientes hospitalizados con enfermedad relativamente leve y unos pocos miles con enfermedad grave, pero no se pudieron estimar tamaños de muestra realistas y apropiados al comienzo del ensayo y depende de la evolución de la epidemia.

Heterogeneidad entre poblaciones: si un tratamiento de estudio afecta el resultado, entonces este efecto bien podría diferir entre los pacientes que tenían una enfermedad grave cuando se aleatorizaron y aquellos que tenían una enfermedad menos grave. También podría diferir entre pacientes más jóvenes y mayores, o entre pacientes de uno u otro país. Si se aleatoriza un número suficiente, puede ser posible obtener comparaciones de tratamiento estadísticamente confiables dentro de cada uno de los diferentes países o tipos de pacientes.

Diseño adaptativo: la OMS puede decidir agregar brazos de tratamiento novedosos mientras el ensayo está en progreso. Por el contrario, la OMS puede decidir descontinuar algunos brazos de tratamiento, especialmente si el Comité de Monitoreo de Seguridad y Datos Globales informa, en base a análisis intermedios, que uno de los tratamientos de prueba definitivamente afecta la mortalidad.