Jämför effektiviteten och säkerheten för intranasal esketamin vid kronisk opioidrefraktär smärta (IMPORTANCE)

Inklusionskriterier:

• Patient med refraktär cancersmärta, denna smärta definieras när:

  • Flera evidensbaserade biomedicinska terapier som används på ett kliniskt lämpligt och acceptabelt sätt har misslyckats med att nå behandlingsmål som huvudsakligen inkluderar adekvat smärtreduktion och/eller förbättring av den dagliga verksamhetens funktion.
  • Patienternas funktionella aktiviteter tillåter inte en livskvalitet som är acceptabel och/eller farmaceutiska terapier har resulterat i oacceptabla negativa effekter.
• Psykiatriska störningar och psykosociala faktorer som kan påverka smärtutfall har utvärderats och åtgärdats på lämpligt sätt

• Cancersmärta klassificerad som kronisk (ihållande eller återkommande smärta som varar längre än 3 månader), och för närvarande refraktär trots optimerad smärtstillande behandling inklusive en opioid.

  • Optimerad smärtstillande terapi definieras godtyckligt som: oral morfinekvivalent på 60 mg/dag eller mer (eller annan stark opioid vid optimerad dos) plus minst ett analgetiskt adjuvant läkemedel, under minst 2 veckor.

• Ingen ökning av baslinjens långverkande opioiddos eller tillägg av ett nytt analgetiskt adjuvant läkemedel inom 2 veckor före studiestart
• Förmåga att kommunicera smärtintensiteten med hjälp av NPRS-smärtskalan som sträcker sig från (0 som ingen smärta till 10 med svår smärta).
• Förmåga att ge fullt informerat skriftligt samtycke.
• Räkna med överlevnad mer än 3 månader.

Exklusions kriterier:

• Historik med allergi eller intolerans mot esketamin eller ketamin.
• Historik med allergi mot desinficerande produkter som innehåller kvartärt ammonium, som kan vara mottagliga för att vara allergiska mot denatoniumbensoat.
• Samtidig användning av xantinderivat (t.ex. aminofyllin, teofyllin), ergometrin eller monoaminoxidashämmare.
• Aktiv nasal/sinus dysfunktion (t.ex. allergisk eller infektiös rinit) eller förekomst av någon lesion i nässlemhinnan.
• Graviditet, amning och fertila kvinnor som inte använder en mycket effektiv preventivmetod.
• Okontrollerad hypertoni, arytmi, hjärtsvikt eller obehandlad kranskärlssjukdom. Anamnes med övergående ischemiska attacker, stroke, neurovaskulär sjukdom, blödning, svår huvudskada, hydrocefalus eller förhöjt intrakraniellt tryck under de senaste 3 månaderna.
• Anamnes med primära eller metastaserande maligna hjärnskador (okontrollerad eller utan tidigare behandling).
• Känd aneurysmal kärlsjukdom (inklusive thorax och abdominal aorta, intrakraniella och perifera arteriella kärl) eller arteriovenös missbildning
• Okontrollerad psykiatrisk sjukdom med psykos/hallucinationer (t. schizofreni, akut psykos).
• Alkoholmissbruk, drogmissbruk/beroende under de senaste 6 månaderna som självrapporterat.
• Cirros eller gravt nedsatt leverfunktion definieras som 5-faldig ökning av transaminaser
• Okontrollerad hypertyreos.
• Jordglobsskador eller ökat intraokulärt tryck (t.ex. glaukom).
• Historik av ulcerös eller interstitiell cystit.
• Försökspersoner som är planerade att få strålbehandling (RT) till ett smärtställe under studieperioden, eller som har fått RT till ett smärtställe inom 2 veckor innan studiestart.
• Försökspersoner som är planerade att genomgå kirurgisk behandling under studieperioden kommer sannolikt att påverka smärta.
• Försökspersoner på eller påbörjar kemoterapi om det finns en betydande förväntan om att behandlingen påverkar smärta.
• Försökspersoner som inte har lämnat undertecknat formulär för informerat samtycke.
• Samtidig användning av läkemedel som måttligt eller allvarligt påverkar cytokrom P450-aktiviteten.