Effekten av tenofovir/emtricitabin hos patienter som nyligen infekterats med SARS-COV2 (Covid-19) utskrivna hem (AR0-CORONA)

SARS-CoV2-pandemin orsakar sjuklighet och dödlighet. Det finns inget botemedel. Remdesivir är en nukleotidanalog som har visat sin effekt in vitro mot SARS-CoV2 och hos människor (förkorta symtomvaraktigheten med 2 dagar utan att förbättra överlevnaden), men den används parenteralt. TDF tillhör samma terapeutiska klass, representerar en lovande forskningsväg. TDF/FTC visade in vivo-effekt mot SARS-CoV2 i prekliniska djurmodeller och dess användning är associerad med minskad risk för SARS-CoV2-infektion i 2 stora kohorter av HIV-infekterade patienter. Målet med detta arbete är att utvärdera den antivirala effekten av TDF/FTC-kombinationen i korthet hos patienter infekterade med SARS-CoV2 på poliklinisk basis.

Utredarna föreslår en multicenter, öppen fas 2B/3 randomiserad studie av en 7-dagars behandling med TDF/FTC (2 tabletter på dag 1 sedan 1 tablett/dag i 6 dagar) enligt den dos som används i pre- exponeringsprofylax för HIV. Denna studie bör inkludera 60 polikliniska patienter (Fas 2B) och 120 ytterligare polikliniska patienter (Fas III) som diagnostiserades med SARS-CoV2-positiva och utan kontraindikation mot TDF/FTC och utan kriterier för sjukhusvistelse. Den primära endpointen för fas 2B kommer att vara den antivirala SARS-CoV2-effekten kvantifierad genom RT-PCR-ökning av Ct från nasofarynxprov på dag 4 jämfört med baslinjen. Det primära effektmåttet för fas 3 kommer att vara graden av icke-smittsam PCR på dag 4 från ett nasofarynxprov. Sekundära effektmått kommer att vara tolerans, symtomupplösning, procentandel av sjukhusvistelser och frekvensen av icke-smittsam PCR på dag 7 från ett nasofarynxprov.

Utredarna antar att jämfört med ingen behandling, minskar behandling med TDF/FTC på dag 4:

• SARS-CoV2 virusmängd motsvarande en 4-punkts +/-5 ökning av Ct (Fas 2B)
• smittsam transport från 80 % till 60 % (Fas 3).

AR0-CORONA-utredarna hoppas, genom denna studie, kunna validera en antiviral behandling som gör det möjligt att minska varaktigheten av smittsamhet och därmed bidra till att försvaga R0 hos nyligen infekterade patienter som bär SARS-CoV2 som är isolerade hemma .