A Proof of Concept-studie av Pradigastat hos patienter med funktionell förstoppning

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs.
2. Manliga och kvinnliga patienter i åldern 18 till 70 år inklusive.

3. Patienter med FC enligt definitionen av ROME IV diagnostiska kriterier för FC.

   Diagnostiska kriterier för FC*:

   • Måste innehålla 2 eller fler av följande:

     1. Ansträngning under mer än en fjärdedel (25 %) av avföringen
     2. Klumpig eller hård avföring (Bristol Stool Form Scale 1 eller 2) mer än en fjärdedel (25 %) av avföringen
     3. Känsla av ofullständig evakuering mer än en fjärdedel (25 %) av avföring
     4. Känsla av anorektal obstruktion/blockering mer än en fjärdedel (25 %) av avföringen
     5. Manuella manövrar för att underlätta mer än en fjärdedel (25 %) av avföring (som digital evakuering eller stöd av bäckenbotten)
     6. Färre än 3 SBM per vecka
   • Lös avföring är sällan närvarande utan användning av laxermedel
   • Otillräckliga kriterier för irritabel tarm (IBS). *Kriterier uppfyllda under de senaste 3 månaderna med symptomdebut minst 6 månader före diagnos.
4. Patienten har mindre än 3 SBM/vecka inom 2 veckor före screeningbesöket.
5. Patienten har genomfört en koloskopi utan kliniskt signifikanta fynd som uppfyller andra uteslutningskriterier inom 12 månader före screening eller vid screeningbesöket.
6. Patienten måste samtycka till att de efter besök 2 (inkörningsbesök) kommer att sluta använda alla förbjudna mediciner, laxermedel (receptbelagda och receptfria), kompletterande fibrer eller traditionell medicin som tas för buksymtom eller förstoppning enligt definitionen i protokollet förutom räddningsmedicin som tillhandahålls av studieplatsen och följer utredarens instruktioner för dess användning. Patienten ska inte ta räddningsmedicin (bisacodyl) kalenderdagen före och kalenderdagen för behandlingsperiodens början (besök 3). Om uttvättningskriterierna inte uppnås vid besök 3 kan besöket skjutas upp en gång.
7. Patienten måste gå med på att använda och följa kostråden i tillämpliga riktlinjer för behandling av kronisk förstoppning med början efter screeningbesöket och under studien fram till studiens slut.
8. Patientens förmåga att svälja tabletter.
9. En samarbetsvillig attityd och förmåga att utföra alla studierelaterade procedurer och att korrekt använda dagboken.

Exklusions kriterier:

1. Patient med anamnes på kirurgisk resektion av mage, gallblåsa, tunntarm, tjocktarm och bariatrisk kirurgi (exklusive resektion av blindtarmsinflammation och benign polyp).
2. Patient med anamnes eller pågående sjukdom av inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns sjukdom eller ulcerös kolit) och celiaki.
3. Patient med diagnosen IBS (förstoppning, diarré eller blandad).
4. Patient med historia eller aktuell ischemisk kolit.
5. Patient med infektiös enterit eller enterokolit. Patienter med asymtomatisk divertikulis som diagnostiserats under koloskopin kan inkluderas, såvida inte tidigare anamnes på divertikulit.
6. Patient som för närvarande har hypertyreos eller hypotyreos (om den inte behandlas adekvat), eller patienter som har ett sköldkörtelstimulerande hormon utanför laboratoriets referensintervall vid Visit1.
7. Patient med uppenbar mekanisk obstruktion (dvs patient med ileus orsakad av bråck).
8. Patienten har en strukturell abnormitet i mag-tarmkanalen eller en sjukdom eller historia av ett tillstånd som kan påverka mag-tarmkanalens motilitet.
9. Patienten har någonsin haft någon av följande sjukdomar eller tillstånd som kan associeras med förstoppning: pseudo-obstruktion, kolon-tröghet, megakolon, megarektum, tarmobstruktion, fallande perineumsyndrom, solitärt rektalt ulcussyndrom och systemisk skleros.
10. Patient som för närvarande drabbas av förstoppning på grund av anorektal sjukdom, som påverkar det anorektala området såsom analfissur, anorektalfistlar, hemorrojdisk sjukdom grad III och IV och blödande hemorrojder.
11. Patienten har för närvarande både oförklarliga och kliniskt signifikanta larmsymptom (blödning i lägre GI, rektal blödning eller hem-positiv avföring, järnbristanemi eller någon oförklarlig anemi eller viktminskning) eller systemiska tecken på infektion eller kolit.
12. Patient som för närvarande drabbas av läkemedelsinducerad förstoppning.
13. Patient med förstoppning på grund av annan organisk sjukdom.
14. Patient som för närvarande påverkas av aktivt magsår (dvs. sjukdom som inte behandlas adekvat eller stabil med terapi).
15. När det gäller en kvinna, den som för närvarande är drabbad av endometrios eller livmoderadenomyos.
16. Patient med okontrollerad svår depression, ångest eller någon ätstörning som utredaren anser påverka läkemedelsutvärderingen.
17. Patienten har en potentiell orsak till förstoppning i centrala nervsystemet (t.ex. Parkinsons sjukdom, ryggmärgsskada och multipel skleros).
18. Patienter med okontrollerad och instabil diabetes mellitus med rapporterade episoder av hypoglykemi inom 1 år före screening eller anamnes på diabetisk neuropati.
19. Patient med tidigare missbruk av droger eller alkohol inom 1 år innan samtycke, eller med aktuellt missbruk.
20. Patient med tidigare eller aktuell diagnos av någon cancer (förutom icke-melanom hudcancer som har avlägsnats) diagnostiserad mindre än 5 år före screening. Patienter med cancer i full remission mer än 5 år efter diagnosen är acceptabla.
21. Patient med större operation eller något annat tillstånd som kan kräva användning av narkotiska läkemedel eller allmän anestesi inom 60 dagar efter screening och under studien.

22. Varje kliniskt signifikant abnormitet som identifierats genom fysisk undersökning, elektrokardiogram (EKG) eller laboratorietester, som enligt utredarens bedömning skulle äventyra patientens säkerhet eller framgångsrika deltagande i den kliniska studien, eller något av följande laboratoriefynd:

    1. Manligt hemoglobin < 12 g/dL (< 120 g/L) och kvinnligt hemoglobin < 10 g/dL (< 100 g/L) vid screening.
    2. Manligt serumkreatinin ≥ 1,5 mg/dL och kvinnligt serumkreatinin ≥ 1,4 mg/dL, eller kreatininclearance ≤ 60 mL/min baserat på beräkningar med Cockcroft-Gaults formel: ([140-ålder i år] × vikt i kg)/ (72 × [kreatinin i mg/dL]). För kvinnor, multiplicera resultatet med 0,85.
    3. Aktiv leversjukdom och/eller signifikant onormal leverfunktion definierad som aspartataminotransferas > 2 × övre gräns för det normala (ULN) och/eller alaninaminotransferas > 2 × ULN och/eller totalt bilirubin > 1,5 × ULN.
    4. Patient med avföringsblod positiv vid screening.
23. Patient som för närvarande är drabbad av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, luftvägssjukdom, njursjukdom, leversjukdom, GI-sjukdom (exklusive FC), hematologisk sjukdom, endokrin sjukdom, hemorragisk sjukdom eller neural/mental sjukdom eller annan sjukdom eller tillstånd som kan, enligt bedömningen av utredaren, utsätta patienterna för otillbörlig risk eller potentiellt äventyra resultaten av tolkningen av studieresultaten.
24. Patient med anamnes på läkemedelsallergi mot någon aktiv eller inaktiv ingrediens i pradigastat.
25. Patienter som är vegetarianer eller veganer.
26. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.
27. Kvinnor i fertil ålder, såvida de inte använder effektiva preventivmedel under studien.
28. Man, som försöker skapa ett naturligt barn eller donera spermier.
29. Patienter som har fått ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före screeningbesöket.
30. Patienter som deltar i en annan klinisk studie när som helst under denna studie. Studier som kräver samtycke endast för att lagra data och som inte kräver uppföljning anses inte vara observerande eller interventionella och är undantagna från detta undantag.