En studie av kombinationsterapi med mitoxantronhydrokloridliposomer för injektion hos kinesiska patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienter förstår och deltar frivilligt i denna studie och undertecknar informerat samtycke;
• 18-65 år, man eller kvinna;
• Patienter med avancerade solida tumörer bekräftade genom histopatologi eller cytologiskt och som har misslyckats med standardterapi;
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1 vid baslinjen;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1;
• Biverkningar (AEs) från den tidigare behandlingen har försvunnit till ≤ Grad 1 baserat på CTCAE (förutom alopeci, hyperpigmentering och toxiciteten utan säkerhetsrisk bedömd av utredaren);

• Adekvat organfunktion definierad som:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5*10^9/L (Ingen behandling med granulocytkolonistimulerande faktor inom 2 veckor före laboratorietestet);
  • Hemoglobin ≥ 90 g/L (Ingen transfusion av röda blodkroppar inom 2 veckor före laboratorietestet);
  • Trombocytantal ≥ 100*10^9/L (Ingen blodplättstransfusion inom 2 veckor före laboratorietestet);
  • Kreatinin ≤1,5 ​​övre normalgräns (ULN);
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ULN;
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3ULN, ≤ 5ULN för patienter med levermetastaser;
  • Koagulation: protrombintid (PT) och International Normalization Ratio (INR) ≤1,5ULN；
• Kvinnliga patienter måste ha ett negativt test för humant koriongonadotropin (HCG) i urin eller blod före inskrivning (förutom klimakteriet och hysterektomi); Patienter och deras partner måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under studien fram till 6 månader efter slutet av den sista dosen.

Exklusions kriterier:

• Anamnes med allvarlig allergi mot mitoxantronhydroklorid eller liposomala läkemedel; allergi mot capecitabin eller något hjälpämne i dess komponenter; tidigare allvarlig och oväntad reaktion på fluoropyrimidin eller känd allergi mot fluorouracil; känd fullständig brist på dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) aktivitet; allergi mot paklitaxel eller humant albumin;
• Cerebrala eller meningeala metastaser;
• Förväntad livslängd < 3 månader;
• Patienter med kronisk hepatit B (HBsAg eller HBcAb-positiv med HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml), kronisk hepatit C (HCV-antikroppspositiv med HCV-RNA över studiecentrets nedre detektionsgräns) eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) positiv;
• Aktiva bakteriella, svamp- eller virusinfektioner som kräver intravenös infusionsbehandling inom 1 vecka före den första dosen;
• All anticancerbehandling inom 4 veckor före den första dosen (t.ex. strålbehandling, riktad terapi, immunterapi, endokrin terapi, etc.); Traditionell kinesisk medicin eller proprietär kinesisk medicin med en godkänd onkologisk indikation inom 2 veckor före den första dosen;
• Inkluderad i andra kliniska prövningar inom 4 veckor före den första dosen;
• Patienter har genomgått en större operation inom 3 månader före den första dosen, eller har ett kirurgiskt schema under studieperioden;
• Allvarlig trombos eller tromboembolism enligt bedömningen av utredaren inom 6 månader före screening;
• Historik av ytterligare maligna tumörer inom 3 år, förutom lokalt botad cancer som har botats, såsom basal- eller skivepitelcancer eller in situ prostata-, livmoderhalscancer eller bröstcancer;

• Patienter med följande hjärtfunktionsdefekter:

  • Långt QTc-syndrom eller QTc-intervall > 480 ms;
  • Komplett vänster grenblock, II-III grad atrioventrikulärt block (förutom efter pacemakerimplantation);
  • Allvarliga, okontrollerade arytmier som kräver farmakologisk behandling;
  • Historien om kronisk kronisk hjärtsvikt, NYHA grad III-IV;
  • Hjärtutdrivningsfraktion < 50 % inom 6 månader före screening;
  • Allvarlig hjärtklaffsjukdom (regurgitation eller stenos) som kräver medicinsk behandling
  • Okontrollerbar hypertoni (definierad som ett uppmätt systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg under farmakologisk kontroll);
  • EKG-bevis på hjärtinfarkt, instabil angina, anamnes på allvarlig perikardsjukdom och akuta ischemiska eller allvarliga störningar i ledningssystem inom 6 månader före screening;
• Ammande hona;
• Betydande gastrointestinala sjukdomar under screening, som kan påverka intag, transport eller absorption av läkemedel (såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré, tarmobstruktion, etc.);
• Patienter som diagnostiserats med perifer nervdysfunktion påverkar deras dagliga liv;
• Allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan påverka patientens deltagande i denna studie (inklusive, men inte begränsat till: diabetes som inte kontrolleras effektivt, njursjukdom som kräver dialys, allvarlig leversjukdom, livshotande autoimmun och blödningsrubbningar, drogmissbruk, neurologiska störningar, etc.);
• Ej lämplig för denna studie enligt utredarens beslut på grund av andra skäl.