Studie kombinované terapie injekcí mitoxantron hydrochloridu u čínských pacientů s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti plně rozumí této studii a dobrovolně se jí účastní a podepisují informovaný souhlas;
• Věk 18-65 let, muž nebo žena;
• Pacienti s pokročilými solidními nádory potvrzenými histopatologicky nebo cytologicky, u kterých selhala standardní terapie;
• Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1 na začátku studie;
• stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1;
• Nežádoucí příhody (AE) z předchozí léčby vymizely na ≤ stupeň 1 na základě CTCAE (s výjimkou alopecie, hyperpigmentace a toxicity bez bezpečnostního rizika posouzené zkoušejícím);

• Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5*10^9/l (žádná léčba faktorem stimulujícím kolonie granulocytů během 2 týdnů před laboratorním testem);
  • Hemoglobin ≥ 90 g/l (bez transfuze červených krvinek během 2 týdnů před laboratorním testem);
  • Počet krevních destiček ≥ 100*10^9/l (bez transfuze krevních destiček během 2 týdnů před laboratorním testem);
  • Kreatinin ≤1,5 ​​horní hranice normálu (ULN);
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN;
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 ULN, ≤ 5 ULN u pacientů s jaterními metastázami;
  • Koagulace: protrombinový čas (PT) a mezinárodní normalizační poměr (INR) ≤ 1,5 ULN；
• Pacientky musí mít před zařazením negativní test na lidský choriový gonadotropin (HCG) v moči nebo krvi (kromě menopauzy a hysterektomie); Pacienti a jejich partneři musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během studie do 6 měsíců po ukončení poslední dávky.

Kritéria vyloučení:

• Těžká alergie na mitoxantron hydrochlorid nebo lipozomální léky v anamnéze; alergie na kapecitabin nebo jakoukoli pomocnou látku jeho složek; předchozí závažná a neočekávaná reakce na fluoropyrimidin nebo známá alergie na fluorouracil; známý úplný nedostatek aktivity dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD); alergie na paclitaxel nebo lidský albumin;
• Mozkové nebo meningeální metastázy;
• Očekávaná délka života < 3 měsíce;
• Pacienti s chronickou hepatitidou B (HBsAg nebo HBcAb pozitivní s HBV DNA ≥ 2000 IU/ml), chronickou hepatitidou C (HCV protilátka pozitivní s HCV RNA nad spodní hranicí detekce centra studie) nebo protilátkou proti viru lidské imunodeficience (HIV) pozitivní;
• Aktivní bakteriální, plísňové nebo virové infekce, které vyžadují léčbu intravenózní infuzí během 1 týdne před první dávkou;
• Jakákoli protinádorová léčba během 4 týdnů před první dávkou (např. radioterapie, cílená terapie, imunoterapie, endokrinní terapie atd.); Tradiční čínská medicína nebo patentovaná čínská medicína se schválenou onkologickou indikací do 2 týdnů před první dávkou;
• Zařazen do jakýchkoli jiných klinických studií během 4 týdnů před první dávkou;
• Pacienti podstoupili velký chirurgický zákrok během 3 měsíců před první dávkou nebo mají chirurgický plán během období studie;
• Závažná trombóza nebo tromboembolismus podle posouzení zkoušejícího během 6 měsíců před screeningem;
• Anamnéza dalšího zhoubného nádoru do 3 let, s výjimkou lokálně vyléčitelné rakoviny, která byla vyléčena, jako je bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže nebo in situ rakovina prostaty, děložního čípku nebo prsu;

• Pacienti s následujícími poruchami srdeční funkce:

  • syndrom dlouhého QTc nebo QTc interval > 480 ms;
  • Kompletní blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok II-III stupně (kromě po implantaci kardiostimulátoru);
  • Závažné, nekontrolované arytmie vyžadující farmakologickou léčbu;
  • Chronické městnavé srdeční selhání v anamnéze, NYHA stupeň III~IV;
  • Srdeční ejekční frakce < 50 % během 6 měsíců před screeningem;
  • Závažné onemocnění srdeční chlopně (regurgitace nebo stenóza) vyžadující lékařské ošetření
  • nekontrolovatelná hypertenze (definovaná jako naměřený systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg pod farmakologickou kontrolou);
  • EKG důkaz infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, anamnéza závažného onemocnění perikardu a akutních ischemických nebo závažných abnormalit převodního systému během 6 měsíců před screeningem;
• Kojící samice;
• Významné gastrointestinální onemocnění během screeningu, které může ovlivnit příjem, transport nebo absorpci léků (jako je neschopnost polykat, chronický průjem, střevní neprůchodnost atd.);
• Pacienti, u kterých byla diagnostikována dysfunkce periferních nervů, ovlivňují jejich každodenní život；
• Závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího může ovlivnit účast pacienta v této studii (včetně, ale bez omezení na: diabetes, který není účinně kontrolován, onemocnění ledvin vyžadující dialýzu, závažné onemocnění jater, život ohrožující autoimunitní onemocnění a poruchy krvácení, zneužívání návykových látek, neurologické poruchy atd.);
• Nevhodné pro tuto studii, jak rozhodl zkoušející z jiných důvodů.