En undersøgelse af kombinationsterapi med mitoxantronhydrochlorid liposominjektion hos kinesiske patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter forstår fuldt ud og deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver informeret samtykke;
• Alder 18-65 år, mand eller kvinde;
• Patienter med fremskredne solide tumorer bekræftet af histopatologi eller cytologisk, og som har svigtet standardbehandling;
• Mindst én målbar læsion ifølge RECIST v1.1 ved baseline;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1;
• Bivirkninger (AE'er) fra den tidligere behandling er forsvundet til ≤ Grad 1 baseret på CTCAE (bortset fra alopeci, hyperpigmentering og toksiciteten uden sikkerhedsrisiko vurderet af investigator);

• Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5*10^9/L (ingen behandling med granulocytkolonistimulerende faktor inden for 2 uger før laboratorietesten);
  • Hæmoglobin ≥ 90 g/L (Ingen transfusion af røde blodlegemer inden for 2 uger før laboratorietesten);
  • Blodpladetal ≥ 100*10^9/L (Ingen blodpladetransfusion inden for 2 uger før laboratorietesten);
  • Kreatinin ≤1,5 ​​øvre normalgrænse (ULN);
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​ULN;
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3ULN, ≤ 5ULN for patienter med levermetastaser;
  • Koagulation: protrombintid (PT) og International Normalization Ratio (INR) ≤1,5ULN；
• Kvindelige patienter skal have en urin- eller blodhumanchoriongonadotropin（HCG） negativ test før indskrivning (undtagen overgangsalderen og hysterektomi); Patienter og deres partnere skal acceptere at anvende effektive præventionsmidler under undersøgelsen indtil 6 måneder efter afslutningen af ​​den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlig allergi over for mitoxantronhydrochlorid eller liposomale lægemidler; allergi over for capecitabin eller hjælpestoffer af dets komponenter; tidligere alvorlig og uventet reaktion på fluoropyrimidin eller kendt allergi over for fluorouracil; kendt fuldstændig mangel på dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) aktivitet; allergi over for paclitaxel eller humant albumin;
• Cerebrale eller meningeale metastaser;
• Forventet levetid < 3 måneder;
• Patienter med kronisk hepatitis B (HBsAg eller HBcAb positiv med HBV DNA ≥ 2000 IE/ml), kronisk hepatitis C (HCV antistof positiv med HCV RNA over den nedre grænse for detektion af undersøgelsescentret) eller antistof til human immundefektvirus (HIV) positiv;
• Aktive bakterielle, svampe eller virale infektioner, der kræver intravenøs infusionsbehandling inden for 1 uge før den første dosis;
• Enhver kræftbehandling inden for 4 uger før den første dosis (f.eks. strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi, endokrin terapi osv.); Traditionel kinesisk medicin eller proprietær kinesisk medicin med en godkendt onkologisk indikation inden for 2 uger før den første dosis;
• Tilmeldt andre kliniske forsøg inden for 4 uger før den første dosis;
• Patienter har gennemgået større operationer inden for 3 måneder før den første dosis, eller har et kirurgisk skema i undersøgelsesperioden;
• Alvorlig trombose eller tromboemboli som vurderet af investigator inden for 6 måneder før screening;
• Anamnese med yderligere ondartet tumor inden for 3 år, bortset fra lokalt helbredende cancer, såsom basal- eller pladecellehudkræft eller in situ prostata-, livmoderhals- eller brystkræft;

• Patienter med følgende hjertefunktionsdefekter:

  • Langt QTc-syndrom eller QTc-interval > 480 ms;
  • Komplet venstre grenblok, II-III grad atrioventrikulær blok (undtagen efter pacemakerimplantation);
  • Alvorlige, ukontrollerede arytmier, der kræver farmakologisk behandling;
  • Anamnese med kronisk kongestiv hjertesvigt, NYHA grad III-IV;
  • Hjerteudstødningsfraktion < 50 % inden for 6 måneder før screening;
  • Alvorlig hjerteklapsygdom (regurgitation eller stenose), der kræver medicinsk behandling
  • Ukontrollerbar hypertension (defineret som et målt systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg under farmakologisk kontrol);
  • EKG-bevis for myokardieinfarkt, ustabil angina, anamnese med alvorlig perikardiesygdom og akutte iskæmiske eller alvorlige ledningssystemabnormiteter inden for 6 måneder før screening;
• Ammende kvinde;
• Betydelig gastrointestinal sygdom under screening, som kan påvirke indtagelse, transport eller absorption af lægemidler (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré, tarmobstruktion osv.);
• Patienter, der diagnosticeret med perifer nervedysfunktion, påvirker deres daglige liv;
• Alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter investigators vurdering kan påvirke patientens deltagelse i denne undersøgelse (herunder, men ikke begrænset til: diabetes ikke effektivt kontrolleret, nyresygdom, der kræver dialyse, alvorlig leversygdom, livstruende autoimmun og blødningsforstyrrelser, stofmisbrug, neurologiske lidelser osv.);
• Ikke egnet til denne undersøgelse som besluttet af investigator på grund af andre årsager.