SOR-C13 在通常已知表达 TRPV6 通道的晚期癌症受试者中的安全性和耐受性研究

纳入标准

• ≥ 18 岁的男性和女性
• 组织学诊断为上皮起源的实体瘤癌症的受试者。
• 标准治疗或姑息措施不存在或不再有效的晚期难治性癌症患者。 对先前治疗的数量或类型没有限制。
• 受试者必须已经从主要感染和/或外科手术中恢复过来，并且根据研究者的意见，没有严重的活动性并发医学疾病排除协议治疗。
• ECOG（东部肿瘤合作组）表现评分 ≤ 1。
• 预期寿命大于 12 周。

• 受试者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  1. 血红蛋白≥9.0 g/dL (≥5.6 mmol/L)
  2. 白细胞≥3,000/mm³(≥3×10⁹/L)
  3. 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mm³ (≥1.5×10⁹/L)
  4. 血小板≥100,000/μL（≥100×10⁹/L）
  5. 总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）
  6. AST/ALT/AP ≤2.5× ULN（ALT/AST ≤5.0x ULN 在有记录的肝转移的情况下
  7. 肌酐≤1.5×ULN
  8. 白蛋白 ≥3.0 g/dL (≥30 g/L)
  9. INR≤1.4
• 能够理解并自愿签署知情同意书

排除标准：

• 在研究药物给药前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内，不允许进行化学疗法、免疫疗法、放射疗法、生物疗法或任何研究疗法。
• 中枢神经系统 (CNS) 肿瘤受累（转移）或其他已知的临床相关 CNS 病理学（例如，癫痫、癫痫、轻瘫、失语、小脑疾病、严重脑损伤、精神病）的病史或临床证据。
• 除正在研究的实体瘤外并发恶性肿瘤，需要积极治疗。
• 归因于任何注射化合物的临床显着过敏反应的历史。
• 入组前 6 个月内有以下任何心血管事件或病症的病史：心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、纽约心脏协会分级≥ II 级慢性心力衰竭、低钾血症、严重心律失常*； QTc 间期 >430 毫秒或在筛选时使用延长 QT 间期的药物；长 QT 综合征家族史。(* 严重心律失常定义为晕厥或严重心悸（需要转诊至心脏监测的心悸）症状，或心电图发现室上性心动过速（包括心室颤动）或心室早搏（心室过早去极化）。
• 使受试者处于不可接受的高毒性风险的具有临床意义和不受控制的主要医疗状况。 这些包括但不限于：活动性感染、有症状的肺部疾病、肺功能不全、癫痫发作、精神疾病。
• 当前使用一种以上的抗高血压药物。
• 对于接受抗高血压药物治疗的患者：筛选时收缩压 < 120 mmHg 和/或舒张压 < 70 mmHg。
• 根据病史确定的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)、急性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染的已知诊断。
• 入组前 4 周内进行过大手术。
• 哺乳期或怀孕的女性。
• 有生育能力的女性和未采取适当节育措施的男性。
• 当前治疗或筛查后 4 周内接受双膦酸盐治疗。
• 筛查血清钙水平 < 2.20 mmol/L [8.8 mg/dL]（校正血清白蛋白后
• 筛选前 12 个月内有急性胰腺炎病史
• 已知的甲状旁腺功能减退症、假性甲状旁腺功能减退症或维生素 D 缺乏症，或已知与低钙血症相关的其他病症的临床证据，包括：低白蛋白血症、高磷血症、低镁血症
• 当前治疗或筛选后 4 周内使用已知可降低血清钙水平的药物治疗，包括：双膦酸盐、抗癫痫药、西那卡塞、大环内酯类抗生素（如红霉素、阿奇霉素）、大剂量皮质类固醇（>20 mg/天的强的松或等效），或任何静脉注射皮质类固醇。 此外，禁止在筛选后 8 周内长期使用（定义为持续使用 ≥ 4 周）皮质类固醇
• 任何静脉血栓栓塞事件 (VTE) 的病史，包括深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞 (PE)
• 当前治疗或筛选后 7 天内使用维生素 K 拮抗剂（如华法林）治疗。 由于中心线而需要抗凝的患者可能会接受替代药物，例如低分子肝素 (LMWH)。