Estudio de seguridad y tolerabilidad de SOR-C13 en sujetos con cánceres avanzados comúnmente conocidos por expresar el canal TRPV6

Criterios de inclusión

• Hombres y mujeres ≥ 18 años de edad
• Sujetos con diagnóstico histológico de cánceres de tumores sólidos de origen epitelial.
• Sujetos con cáncer refractario avanzado para los cuales no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivas. No hay limitación en el número o tipos de terapia previa.
• Los sujetos deben haberse recuperado de infecciones importantes y/o procedimientos quirúrgicos y, en opinión del investigador, no tener una enfermedad médica significativa activa concurrente que impida el tratamiento del protocolo.
• Puntuación de rendimiento ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
• Esperanza de vida de más de 12 semanas.

• Los sujetos deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

  1. hemoglobina ≥9,0 g/dl (≥5,6 mmol/l)
  2. glóbulos blancos ≥3,000/mm³(≥3×10⁹/L)
  3. recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mm³ (≥1,5×10⁹/L)
  4. plaquetas ≥100 000/μL (≥100×10⁹/L)
  5. bilirrubina total ≤1.5× límite superior de lo normal (LSN)
  6. AST/ALT/AP ≤2,5× ULN (ALT/AST ≤5,0x ULN en caso de metástasis hepáticas documentadas
  7. creatinina ≤1.5× LSN
  8. albúmina ≥3,0 g/dL (≥30 g/L)
  9. RIN ≤1,4
• Capacidad para comprender y firmar voluntariamente el documento de consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• La quimioterapia, la inmunoterapia, la radioterapia, la terapia biológica o cualquier terapia en investigación no se permitirán dentro de los 30 días o las 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la administración del fármaco del estudio.
• Antecedentes o evidencia clínica de afectación tumoral del sistema nervioso central (SNC) (metástasis) u otra patología del SNC clínicamente relevante conocida (p. ej., epilepsia, convulsiones, paresia, afasia, enfermedad cerebelosa, lesión cerebral grave, psicosis).
• Neoplasia maligna concurrente distinta del tumor sólido bajo investigación, que requiere tratamiento activo.
• Antecedentes de reacción alérgica clínicamente significativa atribuida a cualquier compuesto inyectado.
• Antecedentes de cualquiera de los siguientes eventos o afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses antes de la inscripción: infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, insuficiencia cardíaca crónica clase ≥ II de la New York Heart Association, hipopotasemia, arritmia significativa*; Intervalo QTc >430 mseg o uso de fármacos que prolongan el intervalo QT en la selección; antecedentes familiares de síndrome de QT largo.(* Las arritmias significativas se definen como síntomas de síncope o palpitaciones intensas (palpitaciones que requieren derivación a monitorización cardíaca), o hallazgos ECG de taquicardia supraventricular (incluida la fibrilación ventricular) o ectopia ventricular (despolarización prematura ventricular).
• Condiciones médicas importantes clínicamente significativas y no controladas que colocan al sujeto en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad. Estos incluyen, pero no se limitan a: infecciones activas, enfermedad pulmonar sintomática, función pulmonar inadecuada, trastorno convulsivo, enfermedad psiquiátrica.
• Uso actual de más de un medicamento antihipertensivo.
• Para pacientes que reciben medicación antihipertensiva: presión arterial sistólica < 120 mmHg y/o presión arterial diastólica < 70 mmHg en la selección.
• Un diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), infección aguda o crónica por hepatitis B o hepatitis C, según lo determine el historial médico.
• Procedimiento de cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Hembra lactante o gestante.
• Mujeres en edad fértil y hombres que no usan métodos anticonceptivos adecuados.
• Tratamiento actual o tratamiento dentro de las 4 semanas posteriores a la detección con bisfosfonatos.
• Detección de niveles de calcio sérico < 2,20 mmol/L [8,8 mg/dL] (después de la corrección por albúmina sérica)
• Antecedentes de pancreatitis aguda en los 12 meses anteriores a la selección
• Hipoparatiroidismo, pseudohipoparatiroidismo o deficiencia de vitamina D conocidos, o evidencia clínica de otras afecciones conocidas asociadas con hipocalcemia, que incluyen: hipoalbuminemia, hiperfosfatemia, hipomagnesemia
• Tratamiento actual o tratamiento dentro de las 4 semanas previas a la selección con medicamentos que reducen los niveles séricos de calcio, incluidos: bisfosfonatos, medicamentos antiepilépticos, cinacalcet, antibióticos macrólidos (como eritromicina, azitromicina), dosis altas de corticosteroides (>20 mg/día de prednisona o equivalente), o cualquier uso intravenoso de corticosteroides. Además, está prohibido el uso a largo plazo (definido como el uso continuo durante ≥4 semanas) de corticosteroides dentro de las 8 semanas previas a la selección.
• Cualquier antecedente de evento tromboembólico venoso (TEV), incluida la trombosis venosa profunda (TVP) o la embolia pulmonar (EP)
• Tratamiento actual o tratamiento dentro de los 7 días posteriores a la selección con un antagonista de la vitamina K, como la warfarina. Los pacientes que requieren anticoagulación debido a su vía central pueden recibir un agente alternativo, como heparina de bajo peso molecular (HBPM).