Estudo de segurança e tolerabilidade de SOR-C13 em indivíduos com câncer avançado comumente conhecido por expressar o canal TRPV6

Critério de inclusão

• Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade
• Indivíduos com diagnóstico histológico de tumores sólidos de origem epitelial.
• Indivíduos com câncer refratário avançado para os quais medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes. Não há limitação quanto ao número ou tipos de terapia prévia.
• Os indivíduos devem ter se recuperado de infecções graves e/ou procedimentos cirúrgicos e, na opinião do investigador, não ter uma doença médica concomitante ativa significativa que impeça o tratamento do protocolo.
• Pontuação de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.

• Os indivíduos devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  1. hemoglobina ≥9,0 g/dL (≥5,6 mmol/L)
  2. glóbulos brancos ≥3.000/mm³(≥3×10⁹/L)
  3. contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mm³ (≥1,5×10⁹/L)
  4. plaquetas ≥100.000/μL (≥100×10⁹/L)
  5. bilirrubina total ≤1,5× limite superior do normal (LSN)
  6. AST/ALT/AP ≤2,5 × LSN (ALT/AST ≤5,0x LSN em caso de metástases hepáticas documentadas
  7. creatinina ≤1,5 ​​× LSN
  8. albumina ≥3,0 g/dL (≥30 g/L)
  9. RNI ≤1,4
• Capacidade de entender e assinar voluntariamente o documento de consentimento informado

Critério de exclusão:

• Quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, biológica ou qualquer terapia experimental não será permitida dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração do medicamento do estudo.
• Histórico ou evidência clínica de envolvimento tumoral do sistema nervoso central (SNC) (metástases) ou outra patologia conhecida do SNC clinicamente relevante (por exemplo, epilepsia, convulsão, paresia, afasia, doença cerebelar, lesão cerebral grave, psicose).
• Malignidade concomitante diferente do tumor sólido sob investigação, requerendo tratamento ativo.
• História de reação alérgica clinicamente significativa atribuída a qualquer composto injetado.
• Histórico de qualquer um dos seguintes eventos ou condições cardiovasculares nos últimos 6 meses antes da inscrição: infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, classe ≥ II da New York Heart Association, insuficiência cardíaca crônica, hipocalemia, arritmia significativa*; Intervalo QTc >430 ms ou uso de medicamentos que prolongam o intervalo QT na triagem; história familiar de síndrome do QT longo.(* Arritmias significativas são definidas como sintomas de síncope ou palpitações graves (palpitações que requerem encaminhamento para monitoramento cardíaco) ou achados de ECG de taquicardia supraventricular (incluindo fibrilação ventricular) ou ectopia ventricular (despolarização ventricular prematura).
• Condição(ões) médica(s) importante(s) clinicamente significativa(s) e não controlada(s) que colocam o indivíduo em um risco inaceitavelmente alto de toxicidades. Estes incluem, mas não estão limitados a: infecções ativas, doença pulmonar sintomática, função pulmonar inadequada, transtorno convulsivo, doença psiquiátrica.
• Uso atual de mais de um medicamento anti-hipertensivo.
• Para pacientes recebendo medicação anti-hipertensiva: pressão arterial sistólica < 120 mmHg e/ou pressão arterial diastólica < 70 mmHg na triagem.
• Um diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), infecção aguda ou crônica por hepatite B ou hepatite C, conforme determinado pelo histórico médico.
• Grande procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• Fêmea lactante ou grávida.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens que não usam controle de natalidade adequado.
• Tratamento atual ou tratamento dentro de 4 semanas após a triagem com bisfosfonatos.
• Rastreamento de níveis séricos de cálcio < 2,20 mmol/L [8,8 mg/dL] (após correção para albumina sérica
• História de pancreatite aguda nos 12 meses anteriores à triagem
• Hipoparatireoidismo conhecido, pseudo-hipoparatireoidismo ou deficiência de vitamina D, ou evidência clínica de outras condições conhecidas associadas à hipocalcemia, incluindo: hipoalbuminemia, hiperfosfatemia, hipomagnesemia
• Tratamento atual ou tratamento dentro de 4 semanas após a triagem com medicamentos conhecidos por reduzir os níveis séricos de cálcio, incluindo: bisfosfonatos, medicamentos antiepilépticos, cinacalcet, antibióticos macrólidos (como eritromicina, azitromicina), grandes doses de corticosteroides (> 20 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou qualquer uso IV de corticosteroides. Além disso, o uso prolongado (definido como uso contínuo por ≥4 semanas) de corticosteróides dentro de 8 semanas após a triagem é proibido
• Qualquer história de evento tromboembólico venoso (TEV), incluindo trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP)
• Tratamento atual ou tratamento dentro de 7 dias após a triagem com um antagonista da vitamina K, como a varfarina. Os pacientes que necessitam de anticoagulação devido à sua linha central podem receber um agente alternativo, como a heparina de baixo peso molecular (HBPM).