Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie von SOR-C13 bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs, von dem allgemein bekannt ist, dass er den TRPV6-Kanal exprimiert

Einschlusskriterien

• Männer und Frauen ≥ 18 Jahre
• Probanden mit einer histologischen Diagnose von soliden Tumorkrebserkrankungen epithelialen Ursprungs.
• Patienten mit fortgeschrittenem refraktärem Krebs, für den es keine Standardheil- oder Palliativmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind. Es gibt keine Einschränkung hinsichtlich der Anzahl oder Art der Vortherapie.
• Die Probanden müssen sich von schweren Infektionen und/oder chirurgischen Eingriffen erholt haben und dürfen nach Ansicht des Prüfarztes nicht an einer erheblichen aktiven gleichzeitigen medizinischen Erkrankung leiden, die eine protokollierte Behandlung ausschließt.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsbewertung ≤ 1.
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.

• Die Probanden müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

  1. Hämoglobin ≥9,0 g/dl (≥5,6 mmol/l)
  2. weiße Blutkörperchen ≥3.000/mm³(≥3×10⁹/L)
  3. absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/mm³ (≥1,5×10⁹/L)
  4. Blutplättchen ≥100.000/μL (≥100×10⁹/L)
  5. Gesamtbilirubin ≤1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  6. AST/ALT/AP ≤2,5× ULN (ALT/AST ≤5,0x ULN bei dokumentierten Lebermetastasen
  7. Kreatinin ≤1,5× ULN
  8. Albumin ≥3,0 g/dL (≥30 g/L)
  9. INR ≤1,4
• Fähigkeit, die Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, biologische oder andere Prüftherapien sind weder innerhalb von 30 Tagen noch innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments zulässig.
• Anamnese oder klinischer Nachweis einer Tumorbeteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) (Metastasen) oder einer anderen bekannten klinisch relevanten ZNS-Pathologie (z. B. Epilepsie, Krampfanfall, Parese, Aphasie, Kleinhirnerkrankung, schwere Hirnverletzung, Psychose).
• Gleichzeitiges Malignom, das nicht der untersuchte solide Tumor ist und eine aktive Behandlung erfordert.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten allergischen Reaktion, die auf eine injizierte Verbindung zurückzuführen ist.
• Vorgeschichte eines der folgenden kardiovaskulären Ereignisse oder Zustände innerhalb der letzten 6 Monate vor der Einschreibung: Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke, chronische Herzinsuffizienz der Klasse ≥ II der New York Heart Association, Hypokaliämie, erhebliche Arrhythmie*; QTc-Intervall >430 ms oder Einnahme von Medikamenten, die das QT-Intervall beim Screening verlängern; Familienanamnese mit langem QT-Syndrom.(* Signifikante Arrhythmien sind definiert als Symptome einer Synkope oder schwerer Herzklopfen (Palpitationen, die eine Überweisung zur Herzüberwachung erfordern) oder EKG-Befunde einer supraventrikulären Tachykardie (einschließlich Kammerflimmern) oder einer ventrikulären Ektopie (ventrikuläre vorzeitige Depolarisation).
• Klinisch bedeutsame und unkontrollierte schwere medizinische Erkrankung(n), die den Patienten einem unannehmbar hohen Risiko für Toxizitäten aussetzt. Dazu gehören unter anderem: aktive Infektionen, symptomatische Lungenerkrankungen, unzureichende Lungenfunktion, Anfallsleiden, psychiatrische Erkrankungen.
• Derzeitige Einnahme von mehr als einem blutdrucksenkenden Medikament.
• Für Patienten, die blutdrucksenkende Medikamente erhalten: systolischer Blutdruck < 120 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck < 70 mmHg beim Screening.
• Eine bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eines erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS), einer akuten oder chronischen Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion, basierend auf der Krankengeschichte.
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
• Stillende oder schwangere Frau.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die keine angemessene Verhütungsmethode anwenden.
• Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening mit Bisphosphonaten.
• Screening von Serumkalziumspiegeln < 2,20 mmol/L [8,8 mg/dl] (nach Korrektur für Serumalbumin).
• Vorgeschichte einer akuten Pankreatitis innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
• Bekannter Hypoparathyreoidismus, Pseudohypoparathyreoidismus oder Vitamin-D-Mangel oder klinische Hinweise auf andere Erkrankungen, die bekanntermaßen mit Hypokalzämie einhergehen, einschließlich: Hypoalbuminämie, Hyperphosphatämie, Hypomagnesiämie
• Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie den Serumkalziumspiegel senken, einschließlich: Bisphosphonate, Antiepileptika, Cinacalcet, Makrolid-Antibiotika (wie Erythromycin, Azithromycin), hohe Dosen von Kortikosteroiden (> 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder jegliche intravenöse Anwendung von Kortikosteroiden. Darüber hinaus ist die Langzeitanwendung (definiert als fortlaufende Anwendung über ≥4 Wochen) von Kortikosteroiden innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening verboten
• Jegliche Vorgeschichte eines venösen thromboembolischen Ereignisses (VTE), einschließlich tiefer Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie (LE)
• Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening mit einem Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin. Patienten, die aufgrund ihrer Mittellinie eine Antikoagulation benötigen, erhalten möglicherweise ein alternatives Mittel, beispielsweise Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (NMH).