Studie bezpečnosti a snášenlivosti SOR-C13 u subjektů s pokročilými rakovinami, o kterých je běžně známo, že vyjadřují kanál TRPV6

Kritéria pro zařazení

• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
• Subjekty s histologickou diagnózou solidních nádorů epiteliálního původu.
• Subjekty s pokročilou refrakterní rakovinou, pro kterou standardní kurativní nebo paliativní opatření neexistují nebo již nejsou účinná. Neexistuje žádné omezení na počet nebo typy předchozí terapie.
• Subjekty se musí zotavit z velkých infekcí a/nebo chirurgických zákroků a podle názoru zkoušejícího nesmí mít významné aktivní souběžné lékařské onemocnění vylučující protokolární léčbu.
• Skóre výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.

• Subjekty musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  1. hemoglobin ≥9,0 g/dl (≥5,6 mmol/l)
  2. bílé krvinky ≥3 000/mm³ (≥3×10⁹/l)
  3. absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mm³ (≥1,5×10⁹/l)
  4. krevní destičky ≥100 000/μL (≥100×10⁹/L)
  5. celkový bilirubin ≤ 1,5× horní hranice normy (ULN)
  6. AST/ALT/AP ≤ 2,5× ULN (ALT/AST ≤ 5,0× ULN v případě zdokumentovaných jaterních metastáz
  7. kreatinin ≤1,5× ULN
  8. albumin ≥3,0 g/dl (≥30 g/l)
  9. INR ≤1,4
• Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat dokument informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Chemoterapie, imunoterapie, radioterapie, biologická nebo jakákoliv hodnocená terapie nebude povolena během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním studovaného léku.
• Anamnéza nebo klinický důkaz nádorového postižení centrálního nervového systému (CNS) (metastázy) nebo jiné známé klinicky relevantní patologie CNS (např. epilepsie, záchvat, paréza, afázie, cerebelární onemocnění, těžké poranění mozku, psychóza).
• Souběžná malignita jiná než zkoumaný solidní nádor, vyžadující aktivní léčbu.
• Anamnéza klinicky významné alergické reakce připisované jakékoli injekčně podané sloučenině.
• Anamnéza jakékoli z následujících kardiovaskulárních příhod nebo stavů během posledních 6 měsíců před zařazením do studie: infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, chronické srdeční selhání třídy ≥ II podle New York Heart Association, hypokalémie, významná arytmie*; QTc interval >430 ms nebo užívání léků, které prodlužují QT interval při screeningu; rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.(* Významné arytmie jsou definovány jako symptomy synkopy nebo těžké palpitace (palpitace vyžadující doporučení ke sledování srdce) nebo EKG nález supraventrikulární tachykardie (včetně ventrikulární fibrilace) nebo ventrikulární ektopie (komorová předčasná depolarizace).
• Klinicky významný a nekontrolovaný závažný zdravotní stav (stavy), který vystavuje subjekt nepřijatelně vysokému riziku toxicity. Tyto zahrnují, ale nejsou omezeny na: aktivní infekce, symptomatické plicní onemocnění, nedostatečnou plicní funkci, záchvatové poruchy, psychiatrické onemocnění.
• Současné užívání více než jednoho antihypertenziva.
• U pacientů užívajících antihypertenzní léky: systolický krevní tlak < 120 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak < 70 mmHg při screeningu.
• Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS), akutní nebo chronické infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C, jak je stanoveno v anamnéze.
• Velký chirurgický výkon do 4 týdnů před zařazením.
• Kojící nebo březí samice.
• Ženy ve fertilním věku a muži nepoužívající adekvátní antikoncepci.
• Současná léčba nebo léčba do 4 týdnů od screeningu bisfosfonáty.
• Screening hladin vápníku v séru < 2,20 mmol/l [8,8 mg/dl] (po korekci na sérový albumin
• Akutní pankreatitida v anamnéze během 12 měsíců před screeningem
• Známá hypoparatyreóza, pseudohypoparatyreóza nebo nedostatek vitaminu D nebo klinický důkaz jiných stavů, o nichž je známo, že jsou spojeny s hypokalcémií, včetně: hypoalbuminémie, hyperfosfatémie, hypomagnezémie
• Současná léčba nebo léčba do 4 týdnů od screeningu léky, o kterých je známo, že snižují hladiny vápníku v séru, včetně: bisfosfonátů, antiepileptik, cinakalcetu, makrolidových antibiotik (jako je erythromycin, azithromycin), velkých dávek kortikosteroidů (>20 mg/den prednisonu nebo ekvivalent), nebo jakékoli IV použití kortikosteroidů. Kromě toho je zakázáno dlouhodobé užívání (definované jako pokračující užívání po dobu ≥ 4 týdnů) kortikosteroidů během 8 týdnů od screeningu
• Jakákoli anamnéza žilní tromboembolické příhody (VTE), včetně hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie (PE)
• Současná léčba nebo léčba do 7 dnů od screeningu antagonistou vitaminu K, jako je warfarin. Pacienti, kteří vyžadují antikoagulaci kvůli jejich centrální linii, mohou dostávat alternativní látku, jako je nízkomolekulární heparin (LMWH).