Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af SOR-C13 hos personer med avancerede kræftformer, der almindeligvis er kendt for at udtrykke TRPV6-kanalen

Inklusionskriterier

• Hanner og kvinder ≥ 18 år
• Forsøgspersoner med en histologisk diagnose af solide tumorkræfter af epiteloprindelse.
• Forsøgspersoner med fremskreden refraktær cancer, for hvilke standardkurative eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive. Der er ingen begrænsning på antallet eller typer af tidligere behandling.
• Forsøgspersoner skal være kommet sig efter større infektioner og/eller kirurgiske indgreb og efter investigatorens opfattelse ikke have en væsentlig aktiv samtidig medicinsk sygdom, der udelukker protokolbehandling.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Performance Score ≤ 1.
• Forventet levetid på mere end 12 uger.

• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  1. hæmoglobin ≥9,0 g/dL (≥5,6 mmol/L)
  2. hvide blodlegemer ≥3.000/mm³(≥3×10⁹/L)
  3. absolut neutrofiltal ≥1.500/mm³ (≥1,5×10⁹/L)
  4. blodplader ≥100.000/μL (≥100×10⁹/L)
  5. total bilirubin ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN)
  6. ASAT/ALT/AP ≤2,5× ULN (ALT/AST ≤5,0x ULN i tilfælde af dokumenterede levermetastaser
  7. kreatinin ≤1,5× ULN
  8. albumin ≥3,0 g/dL (≥30 g/L)
  9. INR ≤1,4
• Evne til at forstå og frivilligt underskrive det informerede samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Kemoterapi, immunterapi, stråleterapi, biologisk eller anden undersøgelsesterapi vil ikke være tilladt inden for hverken 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før administration af studielægemidlet.
• Anamnese eller kliniske tegn på tumorinvolvering i centralnervesystemet (CNS) (metastaser) eller anden kendt klinisk relevant CNS-patologi (f.eks. epilepsi, anfald, pareser, afasi, cerebellar sygdom, alvorlig hjerneskade, psykose).
• Samtidig malignitet ud over den solide tumor, der undersøges, kræver aktiv behandling.
• Anamnese med klinisk signifikant allergisk reaktion tilskrevet enhver injiceret forbindelse.
• Anamnese med nogen af ​​følgende kardiovaskulære hændelser eller tilstande inden for de seneste 6 måneder før tilmelding: myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, New York Heart Association klasse ≥ II kronisk hjertesvigt, hypokaliæmi, signifikant arytmi*; QTc-interval >430 msek eller brug af lægemidler, der forlænger QT-intervallet ved screening; familiehistorie med langt QT-syndrom.(* Signifikante arytmier defineres som symptomer på synkope eller alvorlige hjertebanken (palpitationer, der kræver henvisning til hjerteovervågning), eller EKG-fund af supraventrikulær takykardi (inklusive ventrikulær fibrillering) eller ventrikulær ektopi (ventrikulær for tidlig depolarisering).
• Klinisk signifikante og ukontrollerede alvorlige medicinske tilstande, der placerer forsøgspersonen i en uacceptabel høj risiko for toksicitet. Disse omfatter, men er ikke begrænset til: aktive infektioner, symptomatisk lungesygdom, utilstrækkelig lungefunktion, krampeanfald, psykiatrisk sygdom.
• Nuværende brug af mere end én antihypertensiv medicin.
• Til patienter, der får antihypertensiv medicin: systolisk blodtryk < 120 mmHg og/eller diastolisk blodtryk < 70 mmHg ved screening.
• En kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), akut eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C infektion, som bestemt af medicinsk historie.
• Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før tilmelding.
• Ammende eller gravid kvinde.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der ikke bruger tilstrækkelig prævention.
• Nuværende behandling eller behandling inden for 4 uger efter screening med bisfosfonater.
• Screening af serumcalciumniveauer < 2,20 mmol/L [8,8 mg/dL] (efter korrektion for serumalbumin
• Anamnese med akut pancreatitis inden for 12 måneder før screening
• Kendt hypoparathyroidisme, pseudohypoparathyroidisme eller D-vitaminmangel eller kliniske tegn på andre tilstande, der vides at være forbundet med hypocalcæmi, herunder:, hypoalbuminæmi, hyperfosfatæmi, hypomagnesæmi
• Nuværende behandling eller behandling inden for 4 uger efter screening med lægemidler, der vides at reducere serumcalciumniveauer, herunder: bisfosfonater, antiepileptika, cinacalcet, makrolidantibiotika (såsom erythromycin, azithromycin), store doser kortikosteroider (>20 mg/dag af prednison eller tilsvarende), eller enhver IV-brug af kortikosteroider. Derudover er langtidsbrug (defineret som vedvarende brug i ≥4 uger) af kortikosteroider inden for 8 uger efter screening forbudt
• Enhver historie med en venøs tromboembolisk hændelse (VTE), inklusive dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE)
• Nuværende behandling eller behandling inden for 7 dage efter screening med en vitamin K-antagonist, såsom warfarin. Patienter, som kræver antikoagulering på grund af deres centrale linje, kan få et alternativt middel, såsom lavmolekylært heparin (LMWH).