SOR-C13:n turvallisuus- ja siedettävyystutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä, jonka yleisesti tiedetään ilmentävän TRPV6-kanavaa

Sisällyttämiskriteerit

• Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat
• Potilaat, joilla on histologinen diagnoosi epiteelialkuperää olevista kiinteistä kasvainsyövistä.
• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt refraktorinen syöpä, joille ei ole olemassa tai eivät ole enää tehokkaita tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä. Aikaisempien hoitojen määrää tai tyyppejä ei ole rajoitettu.
• Tutkittavien on oltava toipuneet vakavista infektioista ja/tai kirurgisista toimenpiteistä, eikä heillä ole tutkijan näkemyksen mukaan merkittävää aktiivista samanaikaista lääketieteellistä sairautta, joka estää protokollahoidon.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykypisteet ≤ 1.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.

• Koehenkilöillä on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  1. hemoglobiini ≥9,0 g/dl (≥5,6 mmol/l)
  2. valkosoluja ≥3000/mm³ (≥3×10⁹/l)
  3. absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mm³ (≥1,5×10⁹/l)
  4. verihiutaleet ≥100 000/μl (≥100×10⁹/l)
  5. kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
  6. AST/ALT/AP ≤2,5× ULN (ALT/AST ≤5,0x ULN, jos maksametastaasit ovat dokumentoituja)
  7. kreatiniini ≤ 1,5 × ULN
  8. albumiini ≥3,0 g/dl (≥30 g/l)
  9. INR ≤1,4
• Kyky ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Kemoterapiaa, immunoterapiaa, sädehoitoa, biologista tai mitään tutkimushoitoa ei sallita 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Aiempi tai kliininen näyttö keskushermoston kasvaimesta (etäpesäkkeistä) tai muusta tunnetusta kliinisesti merkittävästä keskushermoston patologiasta (esim. epilepsia, kohtaus, pareesi, afasia, pikkuaivojen sairaus, vakava aivovaurio, psykoosi).
• Samanaikainen muu kuin tutkittava kiinteä kasvain, joka vaatii aktiivista hoitoa.
• Kliinisesti merkittävä allerginen reaktio, joka johtuu mistä tahansa injektoidusta yhdisteestä.
• Jokin seuraavista kardiovaskulaarisista tapahtumista tai tiloista viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista: sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, New York Heart Associationin luokka ≥ II krooninen sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, merkittävä rytmihäiriö*; QTc-aika > 430 ms tai QT-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö seulonnassa; suvussa pitkä QT-oireyhtymä.(* Merkittävät rytmihäiriöt määritellään pyörtymisen tai vaikeiden sydämentykytysten oireiksi (sydämen seurantaan ohjattava sydämentykytys) tai EKG-löydöksiksi supraventrikulaarisesta takykardiasta (mukaan lukien kammiovärinä) tai kammioiden ektopiasta (kammioiden ennenaikainen depolarisaatio).
• Kliinisesti merkittävät ja hallitsemattomat vakavat sairaudet, jotka asettavat kohteelle liian suuren toksisuuden riskin. Näitä ovat muun muassa aktiiviset infektiot, oireinen keuhkosairaus, riittämätön keuhkotoiminta, kohtaushäiriö, psykiatrinen sairaus.
• Useamman kuin yhden verenpainelääkkeen nykyinen käyttö.
• Verenpainelääkitystä saaville potilaille: systolinen verenpaine < 120 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine < 70 mmHg seulonnassa.
• Tunnettu diagnoosi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS), akuutti tai krooninen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio sairaushistorian perusteella.
• Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Imettävä tai raskaana oleva nainen.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä.
• Nykyinen hoito tai hoito 4 viikon sisällä seulonnasta bisfosfonaateilla.
• Seerumin kalsiumtason seulonta < 2,20 mmol/L [8,8 mg/dl] (seerumin albumiinikorjauksen jälkeen
• Aiempi akuutti haimatulehdus 12 kuukauden aikana ennen seulontaa
• Tunnettu hypoparatyreoosi, pseudohypoparatyreoosi tai D-vitamiinin puutos tai kliiniset todisteet muista hypokalsemiaan liittyvistä tiloista, mukaan lukien: hypoalbuminemia, hyperfosfatemia, hypomagnesemia
• Nykyinen hoito tai hoito 4 viikon sisällä seulonnasta lääkkeillä, joiden tiedetään alentavan seerumin kalsiumpitoisuutta, mukaan lukien: bisfosfonaatit, epilepsialääkkeet, sinakalseetti, makrolidiantibiootit (kuten erytromysiini, atsitromysiini), suuret annokset kortikosteroideja (>20 mg/vrk prednisonia tai vastaava) tai mikä tahansa suonensisäinen kortikosteroidien käyttö. Lisäksi kortikosteroidien pitkäaikainen käyttö (määritelty jatkuvaksi ≥ 4 viikon ajan) 8 viikon sisällä seulonnasta on kielletty.
• Mikä tahansa historiallinen laskimotromboembolinen tapahtuma (VTE), mukaan lukien syvä laskimotukos (DVT) tai keuhkoembolia (PE)
• Nykyinen hoito tai hoito 7 päivän sisällä seulonnasta K-vitamiiniantagonistilla, kuten varfariinilla. Potilaat, jotka tarvitsevat antikoagulaatiota keskuslinjansa vuoksi, voivat saada vaihtoehtoista ainetta, kuten pienen molekyylipainon hepariinia (LMWH).