Badanie bezpieczeństwa i tolerancji SOR-C13 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami, o których powszechnie wiadomo, że wykazują ekspresję kanału TRPV6

Kryteria przyjęcia

• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat
• Osoby z rozpoznaniem histologicznym raka litego pochodzenia nabłonkowego.
• Osoby z zaawansowanym rakiem opornym na leczenie, w przypadku których nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne. Nie ma ograniczeń co do liczby lub rodzaju wcześniejszej terapii.
• Pacjenci muszą być wyleczeni po poważnych infekcjach i/lub zabiegach chirurgicznych i, w opinii badacza, nie mogą mieć istotnej, czynnej, współistniejącej choroby medycznej wykluczającej leczenie zgodne z protokołem.
• Wynik ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  1. hemoglobina ≥9,0 g/dl (≥5,6 mmol/l)
  2. krwinki białe ≥3000/mm³(≥3×10⁹/L)
  3. bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/mm³ (≥1,5×10⁹/l)
  4. płytki krwi ≥100 000/μl (≥100×10⁹/l)
  5. bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN)
  6. AST/ALT/AP ≤2,5× GGN (ALT/AST ≤5,0 x GGN w przypadku udokumentowanych przerzutów do wątroby
  7. kreatynina ≤1,5 ​​× GGN
  8. albumina ≥3,0 g/dl (≥30 g/l)
  9. INR ≤1,4
• Umiejętność zrozumienia i dobrowolnego podpisania dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, terapia biologiczna lub jakakolwiek eksperymentalna terapia nie będzie dozwolona w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem badanego leku.
• Historia lub dowody kliniczne zajęcia guza ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (przerzuty) lub innej znanej klinicznie istotnej patologii OUN (np. padaczka, drgawki, niedowład, afazja, choroba móżdżku, ciężkie uszkodzenie mózgu, psychoza).
• Współistniejący nowotwór inny niż badany guz lity, wymagający aktywnego leczenia.
• Historia klinicznie istotnych reakcji alergicznych przypisywanych jakiemukolwiek wstrzykniętemu związkowi.
• Wystąpienie któregokolwiek z następujących zdarzeń lub stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem: zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny, przewlekła niewydolność serca klasy ≥ II wg NYHA, hipokaliemia, znaczna arytmia*; Odstęp QTc >430 ms lub stosowanie leków wydłużających odstęp QT podczas badania przesiewowego; wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT.(* Istotne zaburzenia rytmu definiuje się jako objawy omdlenia lub silnego kołatania serca (kołatanie serca wymagające skierowania na monitorowanie czynności serca) lub w zapisie EKG częstoskurczu nadkomorowego (w tym migotania komór) lub ektopii komorowej (przedwczesna depolaryzacja komór).
• Klinicznie istotne i niekontrolowane główne schorzenia, które narażają osobę na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności. Należą do nich między innymi: aktywne infekcje, objawowa choroba płuc, nieprawidłowa czynność płuc, napad padaczkowy, choroba psychiczna.
• Bieżące stosowanie więcej niż jednego leku przeciwnadciśnieniowego.
• Dla pacjentów otrzymujących leki przeciwnadciśnieniowe: skurczowe ciśnienie krwi < 120 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi < 70 mmHg podczas badania przesiewowego.
• Znane rozpoznanie zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS), ostrego lub przewlekłego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C, określone na podstawie wywiadu.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed zapisem.
• Kobieta w okresie laktacji lub ciąży.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni nie stosujący odpowiedniej antykoncepcji.
• Obecne leczenie lub leczenie bisfosfonianami w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
• Badanie przesiewowe stężenia wapnia w surowicy < 2,20 mmol/l [8,8 mg/dl] (po uwzględnieniu albumin w surowicy
• Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Stwierdzona niedoczynność przytarczyc, rzekoma niedoczynność przytarczyc lub niedobór witaminy D lub kliniczne objawy innych stanów związanych z hipokalcemią, w tym: hipoalbuminemia, hiperfosfatemia, hipomagnezemia
• Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lekami, o których wiadomo, że zmniejszają stężenie wapnia w surowicy, w tym: bisfosfonianami, lekami przeciwpadaczkowymi, cynakalcetem, antybiotykami makrolidowymi (takimi jak erytromycyna, azytromycyna), dużymi dawkami kortykosteroidów (>20 mg/dobę prednizonu lub ekwiwalent) lub jakiekolwiek dożylne podanie kortykosteroidów. Ponadto zabronione jest długotrwałe stosowanie (zdefiniowane jako ciągłe stosowanie przez ≥4 tygodnie) kortykosteroidów w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego
• Każda historia żylnego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego (ŻChZZ), w tym zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub zatorowości płucnej (ZP)
• Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 7 dni od badania przesiewowego antagonistą witaminy K, takim jak warfaryna. Pacjenci, którzy wymagają leczenia przeciwkrzepliwego ze względu na cewnik centralny, mogą otrzymać alternatywny środek, taki jak heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH).