Avelumab 联合 Axitinib 治疗晚期 HCC 的研究(VEGF 肝脏 100)
2020年9月1日 更新者:Pfizer
AVELUMAB 联合 axitinib 作为晚期肝细胞癌患者一线治疗的开放标签单臂 1B 期研究
评估 avelumab 联合阿昔替尼作为晚期 HCC 患者一线治疗的安全性、有效性和 PK
研究概览
地位
地位
完全的
干预/治疗
干预/治疗
研究类型
研究类型
介入性
注册 (实际的)
注册
22
阶段
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Fukuoka、日本、810-8563
- National Hospital Organization Kyushu Medical Center
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本、464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital
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Fukuoka
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Iizuka、Fukuoka、日本、820-8505
- Iizuka Hospital
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Osaka
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Osaka-Sayama、Osaka、日本、589-8511
- Kindai University Hospital, Department of Gastroenterology and Hepatology
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Tokyo
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Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Mitaka-shi、Tokyo、日本、181-8611
- Kyorin University Hospital, Department of Medical Oncology
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Musashino、Tokyo、日本、180-8610
- Japanese Red Cross Musashino Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 局部晚期或转移性 HCC 的诊断,通过组织学/细胞学(在先前的肿瘤活检中)或通过血清甲胎蛋白 (AFP) ≥ 400 ng/mL 的影像学获得。
- 所有患者必须提供至少一份存档肿瘤标本。 如果存档肿瘤标本不再可用,筛选期间将需要重新进行肿瘤活检。
- 不适合局部治疗的 HCC。
- 根据 RECIST v. 1.1 可测量的疾病。
- Child Pugh A 级疾病。
- BCLC B 期或 C 期疾病。
- 至少间隔 1 小时的 2 次基线血压读数记录没有不受控制的高血压证据。
- ECOG 体能状态 0 或 1。
- 足够的骨髓功能、肾功能和肝功能
- 通过多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO) 评估,左心室射血分数 (LVEF) ≥ 正常下限 (LLN)。
排除标准:
- 晚期 HCC 的先前全身治疗,包括先前使用已批准或研究药物的治疗。
- 入组前 4 周内接受过任何局部区域治疗,入组后 2 周内接受过放射治疗或外科手术(大手术需要 4 周)。
- 已知有症状的脑转移需要类固醇治疗的患者。
- 存在肝性脑病(即 Child Pugh 评分为 2 或 3)和/或临床相关腹水(即 Child Pugh 评分为 3)。
- HCC 存在主门静脉侵犯。
- 入组前 12 个月内出现以下任何一种情况:心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭、LVEF 低于 LLN、有临床意义的心包积液、脑血管意外、短暂性脑缺血发作。
- 除丙型肝炎病毒(HCV)和乙型肝炎病毒(HBV)外,需要全身治疗的活动性感染。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
手臂数量
1
武器和干预
参与者组/臂参与者组/臂 |
干预/治疗干预/治疗 |
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实验性的:实验一
Avelumab (MSB0010718C) 与阿西替尼 (AG-013736) 联合使用
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患者将接受 avelumab 10 mg/kg Q2W 联合 axitinib 5 mg BID。
患者将接受 avelumab 10 mg/kg Q2W 联合 axitinib 5 mg BID。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v.) 4.03 分级的严重程度的紧急不良事件 (TEAE) 治疗参与者人数
大体时间:从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物或开始新的抗癌药物治疗后 30 天,以先发生者为准(最多 21 个月)
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不良事件 (AE) 是在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件,而不考虑因果关系的可能性。
AE 由研究者根据 NCI CTCAE v.4.03 分级如下:1 级:轻度 AE,2 级:中度 AE,3 级:严重 AE,4 级:危及生命的后果和需要紧急干预,5 级:死亡相关AE。
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从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物或开始新的抗癌药物治疗后 30 天,以先发生者为准(最多 21 个月)
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根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 4.03 分级的实验室参数值(血液学)异常的参与者人数
大体时间:从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物或开始新的抗癌药物治疗后 30 天,以先发生者为准(最多 21 个月)
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根据 NCI-CTCAE v 4.03,1 级贫血 = 低于(<)正常下限(LLN)至 100 克每升(g/L),2 级贫血 = <100 至 80 g/L;血红蛋白增加:1 级 = 增加超过 (>) 0 至 2 克每分升 (g/dL),高于正常上限 [ULN];淋巴细胞计数减少:1 级 = <LLN 至 0.8*10^9/L,2 级 = <0.8*10^9/L 至 0.5*10^9/L,3 级 = <0.5*10^9/L 至0.2*10^9/升;淋巴细胞计数增加:2级=>4*10^9/L至20*10^9/L;中性粒细胞计数下降:1级= <LLN至1.5*10^9/L,2级= <1.5*10^9/L至1.0*10^9/L;血小板计数下降:1级= <LLN至75.0*10^9/L,2级= <75.0*10^9/L至50.0*10^9/L;白细胞减少:1级= <LLN至3*10^9/L,2级= <3*10^9/L至2*10^9/L。
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从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物或开始新的抗癌药物治疗后 30 天,以先发生者为准(最多 21 个月)
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根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v) 4.03 分级的实验室参数值(化学)异常的参与者人数
大体时间:从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物或开始新的抗癌药物治疗后 30 天,以先发生者为准(最多 21 个月)
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ALT、ALP、AST增高等级(g):g1>ULN-3.0*ULN,g2>3.0-5.0*ULN,g3>5.0-20.0*ULN;
血胆红素升高:g1>ULN-1.5*ULN,
g2>1.5-3.0*ULN,
g3>3.0-10.0*ULN;
[胆固醇高:g1>ULN-7.75,g2>7.75-10.34,g4
>12.92]毫摩尔每升(mmol/L);肌酸磷酸激酶、γ-谷氨酰转移酶(ggt)增加g1>ULN-2.5*ULN,
g2>2.5*ULN-5*ULN;
Ggt 增加 g3 >5.0-20.0*ULN;
肌酐升高:g1>ULN-1.5*ULN;
[低白蛋白血症:g1<LLN-30,g2<30-20]克每升(g/L);[高血糖:g1> ULN-8.9,g2>
8.9-13.9,g3>
13.9-27.8;高镁血症:g1>ULN-1.23;高钙血症:g1>ULN
-2.9;高血钾:g1>ULN-5.5,高钠血症:g1>ULN-150;高甘油三酯血症g1:1.71-3.42,g2
>3.42-5.7;低钙血症:g1<LLN-2.0,低血糖:g1<LLN-3.0,g2<3.0-2.2;低钾血症:g2<LLN-3.0,g4<2.5,低镁血症:g1<LLN-0.5,低钠血症:g1 <LLN-130,
g3<130-120,低磷血症:g1<LLN-0.8,g2<0.8-0.6]mmol/L;脂肪酶
增加:g1>ULN-1.5*ULN,g3
>2.0-5.0*ULN;血清
淀粉酶升高:g1>ULN-1.5*ULN,
g2>1.5-2.0*ULN,g3>2.0-5.0*ULN。
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从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物或开始新的抗癌药物治疗后 30 天,以先发生者为准(最多 21 个月)
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次要结果测量
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病进展时间 (TTP)
大体时间:从第一次服用研究药物到第一次记录进行性疾病或数据审查日期,以先发生者为准(最多 20 个月)
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TTP 由研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版评估,定义为从研究药物首次给药日期到首次记录进展性疾病 (PD) 日期或数据审查日期的时间(以月为单位) , 以先发生者为准。
PD 定义为目标病灶直径总和增加大于或等于 (>=) 20% (%),以研究治疗的最小总和作为参考(如果研究治疗的最小总和,则包括基线总和),最小绝对增加至少 5 毫米 (mm),或出现 >=1 个新病灶。
TTP通过Kaplan-Meier方法分析。
TTP 数据在对没有 PD 的参与者、在 PD 之前开始新的抗癌治疗的参与者、在没有 PD 的情况下死亡的参与者或在 >=2 缺失肿瘤评估后患有 PD 的参与者的最后一次充分肿瘤评估的日期进行审查。
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从第一次服用研究药物到第一次记录进行性疾病或数据审查日期,以先发生者为准(最多 20 个月)
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无进展生存期 (PFS)
大体时间:从首次服用研究药物到第一次记录 PD 或因任何原因死亡或数据删失日期,以先发生者为准(最多 20 个月)
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PFS 由研究者根据 RECIST v1.1 评估,定义为从研究药物首次给药日期到首次记录 PD 或因任何原因死亡或数据删失日期的日期(以先发生者为准)的时间(以月为单位)。
PD:>= 目标病灶直径总和增加 20%,以研究治疗的最小总和作为参考(如果研究治疗的最小总和,则包括基线总和)。
总和还必须证明绝对增加 >=5 毫米,或出现 >=1 个新病灶。
通过Kaplan-Meier方法分析PFS。
对于没有事件(PD 或死亡)的参与者、在 PFS 事件之前开始新的抗癌治疗的参与者、在 >=2 次缺失肿瘤评估后发生 PFS 事件的参与者,PFS 数据在最后一次充分的肿瘤评估日期截断.
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从首次服用研究药物到第一次记录 PD 或因任何原因死亡或数据删失日期,以先发生者为准(最多 20 个月)
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有客观反应 (OR) 的参与者百分比
大体时间:从首次服用研究药物到疾病进展或因任何原因死亡(最多 20 个月)
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或由研究者根据 RECIST v.1.1 评估,
被定义为具有确认的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应的参与者,记录从研究药物的第一次给药到疾病进展或由于任何原因死亡。
CR 定义为所有目标和非目标病变消失,并持续至少 4 周。
任何病理性淋巴结(无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结)的短轴缩小必须小于 (<) 10 毫米。
PR 定义为目标病灶直径总和减少 >=30%,以基线总直径为参考。
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从首次服用研究药物到疾病进展或因任何原因死亡(最多 20 个月)
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疾病控制 (DC) 参与者的百分比
大体时间:从第一次服用研究药物到第一次记录 CR 或 PR 或 SD 或直到非 CR/非 PD(最多 20 个月)
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研究者根据 RECIST v1.1 评估的疾病控制被定义为 CR、PR、稳定疾病 (SD) 或非 CR/非 PD 的参与者。
CR:所有目标和非目标病灶消失并持续 4 周。
任何病理性淋巴结(无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结)的短轴必须缩小到 <10 毫米。
PR:作为参考基线总直径的目标病灶直径总和减少 >= 30%。
SD:既没有足够的收缩来满足 PR 的条件,也没有足够的增加来满足 PD 的条件,以研究中的最小总直径作为参考。
PD:目标病灶的直径总和至少增加 20%,以研究中的最小总和为参考。
总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米或出现 >=1 个新病灶。
非 CR/非 PD:任何非目标病变持续存在和/或高于正常限度的肿瘤标志物水平在研究治疗首次给药日期后 >=8 周。
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从第一次服用研究药物到第一次记录 CR 或 PR 或 SD 或直到非 CR/非 PD(最多 20 个月)
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肿瘤反应时间 (TTR)
大体时间:从首次服用研究药物到第一次记录 CR 或 PR(最多 20 个月)
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由研究者根据 RECIST v1.1 评估的 TTR 定义为从研究药物首次给药日期到随后确认的第一份客观反应(CR 或 PR)记录的时间(以月为单位)。
CR 定义为所有目标和非目标病变消失,并持续至少 4 周。
任何病理性淋巴结(无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结)的短轴必须缩小到 <10 毫米。
PR:作为参考基线总直径的目标病灶直径总和减少 >= 30%。
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从首次服用研究药物到第一次记录 CR 或 PR(最多 20 个月)
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反应持续时间 (DR)
大体时间:从首次记录 CR 或 PR 到首次记录肿瘤进展或因任何原因死亡或数据审查日期,以先发生者为准(最多 20 个月)
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由研究者根据 RECIST v1.1 评估的 DR 被定义为从第一次记录客观反应(CR 或 PR)之日到 PD 或因任何原因死亡或数据删失日期的时间,以先发生者为准。
CR:所有靶和非靶病灶消失,并持续至少4周。
任何病理性淋巴结(目标或非目标)在短轴上减少到 <10 毫米。
PR:作为参考基线总直径的目标病灶直径总和减少 >= 30%。
PD:目标病灶直径总和至少增加 20%,以研究治疗的最小总和为参考,绝对增加至少 5 毫米或出现 >=1 个新病灶。
对于没有事件(CR、PR、PD 或死亡)的参与者,对于在 DR 评估之前开始新的抗癌治疗的参与者,对于在 >=2 之后进行 DR 评估的参与者,DR 数据在最后一次充分的肿瘤评估日期被审查缺少肿瘤评估。
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从首次记录 CR 或 PR 到首次记录肿瘤进展或因任何原因死亡或数据审查日期,以先发生者为准(最多 20 个月)
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总生存期(OS)
大体时间:从首次服用研究药物到因任何原因死亡或数据删失日期,以先发生者为准(最多 21 个月)
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OS 被定义为从研究药物首次给药日期到任何原因导致的死亡日期或数据删失日期的时间(以月为单位),以先发生者为准。
最后一次知道还活着的参与者在最后一次联系之日被审查。
通过Kaplan-Meier方法分析OS。
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从首次服用研究药物到因任何原因死亡或数据删失日期,以先发生者为准(最多 21 个月)
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Avelumab 的最大观察血清浓度
大体时间:给药前,在第 2、3、4 周期第 1 天 avelumab 输注结束时(每个周期的持续时间 = 14 天)
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给药前,在第 2、3、4 周期第 1 天 avelumab 输注结束时(每个周期的持续时间 = 14 天)
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Axitinib 的最大观察血浆浓度
大体时间:在第 2、3 周期的第 1 天给予阿西替尼给药前、给药后 2 小时(每个周期的持续时间 = 14 天)
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在第 2、3 周期的第 1 天给予阿西替尼给药前、给药后 2 小时(每个周期的持续时间 = 14 天)
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Avelumab 的给药前血清浓度
大体时间:在第 2、3、4、6、8、12、16、20、24、28 周期的第 1 天给药前(每个周期的持续时间 = 14 天)
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在第 2、3、4、6、8、12、16、20、24、28 周期的第 1 天给药前(每个周期的持续时间 = 14 天)
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Axitinib 的给药前血浆浓度
大体时间:在第 2 周期和第 3 周期的第 1 天给药前(每个周期的持续时间 = 14 天)
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在第 2 周期和第 3 周期的第 1 天给药前(每个周期的持续时间 = 14 天)
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具有目标程序性死亡配体 1 (PD-L1) 状态的参与者人数
大体时间:基线(第 1 天)
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当在覆盖 >= 1% 的肿瘤区域的肿瘤相关免疫细胞中观察到任何强度的 PD-L1 染色时,PD-L1 状态被定义为阳性。
当在覆盖 < 1% 的肿瘤区域的肿瘤相关免疫细胞中观察到任何强度的 PD-L1 染色时,PD-L1 状态被定义为阴性。
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基线(第 1 天)
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每单位面积浸润边缘、肿瘤细胞中心和肿瘤细胞总面积中 CD8+ 细胞的平均百分比
大体时间:从首次服用研究药物到治疗结束(最多 20 个月)
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CD8+ 细胞是 T 淋巴细胞的一种。
浸润边缘定义为肿瘤细胞之间边界两侧的区域。
CD8+ 细胞在侵入性边缘、肿瘤细胞中心、肿瘤细胞总面积中的表达已报告为每单位面积的 CD8+ 细胞平均百分比。
面积以平方毫米 (mm^2) 为单位测量。
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从首次服用研究药物到治疗结束(最多 20 个月)
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分化簇 8 (CD8+) 细胞表达总结:肿瘤细胞中心 CD8+ 细胞覆盖的总面积
大体时间:从首次服用研究药物到治疗结束(最多 20 个月)
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CD8+ 细胞是 T 淋巴细胞的一种。
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从首次服用研究药物到治疗结束(最多 20 个月)
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抗药抗体 (ADA) 和中和抗体 (nAb) 阳性的参与者人数
大体时间:从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天(最多 21 个月)
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ADA 阳性被定义为存在至少一个阳性 ADA 样本。
nAb 阳性定义为存在至少一份阳性 nAb 样品。
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从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天(最多 21 个月)
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
学习开始
2017年9月8日
初级完成 (实际的)
初级完成
2019年8月27日
研究完成 (实际的)
研究完成
2019年10月25日
研究注册日期
首次提交
首次提交
2017年8月28日
首先提交符合 QC 标准的
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月19日
首次发布 (实际的)
首次发布
2017年9月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
最后更新发布
2020年9月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月1日
最后验证
最后验证
2020年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
其他研究编号
- B9991024
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
不
IPD 计划说明
辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件(例如
协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR))根据合格研究人员的要求,并遵守某些标准、条件和例外情况。
有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息,请访问:https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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癌,肝细胞癌的临床试验
-
NCT07267247完全的心脏毒性 | 非小细胞肺癌(MeSH术语:Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 药物相关副作用和不良反应(MeSH术语) | 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
-
NCT07469709招聘中乳腺癌 | 卵巢癌 | 结直肠癌 | 黑色素瘤(皮肤癌) | 非小细胞肺癌(MeSH术语:Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)
Avelumab (MSB0010718C)的临床试验
-
NCT03330405终止Avelumab 联合 Talazoparib 将在局部晚期(原发性或复发性)或转移性实体瘤患者中进行研究
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NCT03472560终止