放疗联合化疗治疗间变性星形细胞瘤或混合性胶质瘤
2019年8月28日 更新者：Radiation Therapy Oncology Group
放射治疗和替莫唑胺与放射治疗和亚硝基脲治疗间变性星形细胞瘤和混合性间变性少突星形细胞瘤（星形细胞瘤为主）的 III 期随机研究（I 期关闭）
基本原理：放射疗法使用高能 X 射线来破坏肿瘤细胞。 化疗中使用的药物，如替莫唑胺、卡莫司汀和洛莫司汀，使用不同的方式阻止肿瘤细胞分裂，从而使它们停止生长或死亡。 将放疗与化疗相结合可能会杀死更多的肿瘤细胞。
目的：这项随机 III 期试验正在研究放射疗法和替莫唑胺，以了解与放射疗法和卡莫司汀或洛莫司汀相比，它们在治疗间变性星形细胞瘤或混合性神经胶质瘤患者方面的效果如何。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
目标：
- 比较间变性星形细胞瘤或混合性神经胶质瘤患者接受放疗联合替莫唑胺与卡莫司汀或洛莫司汀与替莫唑胺和卡莫司汀治疗的总生存期和肿瘤进展时间（自 2002 年 8 月 15 日起停药）。
- 比较这些方案对这些患者的相对毒性作用。
- 将分子分析与接受这些方案治疗的患者的总生存期和肿瘤进展时间相关联。
大纲：这是一项随机、多中心研究。 患者根据年龄（50 岁以下与 50 岁及以上）、Karnofsky 表现状态（60-80% 与 90-100%）和既往手术史（仅活检与切除术）进行分层。
第一阶段
- I 和 II 试验组：在 III 期开始随机化至 3 个治疗组中的一个之前，患者被纳入 Arm III 方案以确定耐受性。
第三阶段
患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个（第 3 个组被丢弃）。
- 第 I 组：患者每周接受放射治疗 5 天，持续 6 周。 患者在放疗第一周的第 1-5 天接受口服替莫唑胺。 化疗每 4 周重复一次，总共 12 个疗程。
- 第 II 组：患者接受与第 I 组相同的放疗。患者在放疗第一周的第 1-3 天接受卡莫司汀 IV 或洛莫司汀 IV 超过 1-2 小时，并在第 56-58 天接受第二个疗程。 化疗每 8 周重复一次，总共 6 个疗程。
- 第三组（下降，未打开）：患者像第一组一样接受放疗。患者在第 5 天接受卡莫司汀 IV 或洛莫司汀 IV 超过 3 小时，并在第 1-5 天口服替莫唑胺（卡莫司汀或洛莫司汀输注完成后 2 小时）放疗的第一周。 联合化疗每 8 周重复一次，共 6 个疗程。
患者每 3 个月随访 1 年，每 6 个月随访 2 年，之后每年随访一次。
预计应计：第一阶段：30 名患者； III 期：4 年内 454 名患者（每个治疗组 227 名）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
230
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Mobile、Alabama、美国、36652-2144
- Mobile Infirmary Medical Center
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- Arizona Oncology Services Foundation
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California
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Chico、California、美国、95926
- Enloe Cancer Center at Enloe Medical Center
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Fairfield、California、美国、94533
- North Bay Cancer Center
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Vacaville、California、美国、95687
- Solano Radiation Oncology Center
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Florida
-
Boca Raton、Florida、美国、33486
- Lynn Regional Cancer Center at Boca Raton Community Hospital - Main Center
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Gainesville、Florida、美国、32610-0232
- University of Florida Shands Cancer Center
-
Jacksonville、Florida、美国、32207
- Baptist Cancer Institute - Jacksonville
-
Jacksonville、Florida、美国、32258
- Baptist Medical Center South
-
Jacksonville、Florida、美国、32207
- Florida Oncology Associates at Southside Cancer Center
-
Jacksonville Beach、Florida、美国、32250
- Integrated Community Oncology Network
-
Orange Park、Florida、美国、32073
- Florida Oncology Associates
-
Palatka、Florida、美国、32177
- Florida Cancer Center - Palatka
-
Saint Augustine、Florida、美国、32086
- Flagler Cancer Center
-
Tampa、Florida、美国、33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
-
-
Georgia
-
Columbus、Georgia、美国、31904
- John B. Amos Cancer Center
-
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Illinois
-
Bloomington、Illinois、美国、61701
- St. Joseph Medical Center
-
Canton、Illinois、美国、61520
- Graham Hospital
-
Carthage、Illinois、美国、62321
- Memorial Hospital
-
Eureka、Illinois、美国、61530
- Eureka Community Hospital
-
Galesburg、Illinois、美国、61401
- Galesburg Cottage Hospital
-
Galesburg、Illinois、美国、61401
- Galesburg Clinic
-
Galesburg、Illinois、美国、61401
- InterCommunity Cancer Center of Western Illinois
-
Havana、Illinois、美国、62644
- Mason District Hospital
-
Hopedale、Illinois、美国、61747
- Hopedale Medical Complex
-
Kewanee、Illinois、美国、61443
- Kewanee Hospital
-
Macomb、Illinois、美国、61455
- Mcdonough District Hospital
-
Normal、Illinois、美国、61761
- Bromenn Regional Medical Center
-
Normal、Illinois、美国、61761
- Community Cancer Center
-
Ottawa、Illinois、美国、61350
- Community Hospital of Ottawa
-
Ottawa、Illinois、美国、61350
- Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Ottawa
-
Pekin、Illinois、美国、61554
- Cancer Treatment Center at Pekin Hospital
-
Peoria、Illinois、美国、61636
- Methodist Medical Center of Illinois
-
Peoria、Illinois、美国、61614
- Proctor Hospital
-
Peoria、Illinois、美国、61615
- CCOP - Illinois Oncology Research Association
-
Peoria、Illinois、美国、61615
- Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
-
Peoria、Illinois、美国、61615-7827
- OSF St. Francis Medical Center
-
Peru、Illinois、美国、61354
- Illinois Valley Community Hospital
-
Princeton、Illinois、美国、61356
- Perry Memorial Hospital
-
Spring Valley、Illinois、美国、61362
- St. Margaret's Hospital
-
Spring Valley、Illinois、美国、61362
- Valley Cancer Center
-
-
Iowa
-
Ames、Iowa、美国、50010
- McFarland Clinic, PC
-
-
Kansas
-
Chanute、Kansas、美国、66720
- Cancer Center of Kansas, PA - Chanute
-
Dodge City、Kansas、美国、67801
- Cancer Center of Kansas, PA - Dodge City
-
El Dorado、Kansas、美国、67042
- Cancer Center of Kansas, PA - El Dorado
-
Kingman、Kansas、美国、67068
- Cancer Center of Kansas, PA - Kingman
-
Liberal、Kansas、美国、67901
- Southwest Medical Center
-
Newton、Kansas、美国、67114
- Cancer Center of Kansas, PA - Newton
-
Parsons、Kansas、美国、67357
- Cancer Center of Kansas, PA - Parsons
-
Pratt、Kansas、美国、67124
- Cancer Center of Kansas, PA - Pratt
-
Salina、Kansas、美国、67042
- Cancer Center of Kansas, PA - Salina
-
Topeka、Kansas、美国、66604
- Cotton-O'Neil Cancer Center
-
Wellington、Kansas、美国、67152
- Cancer Center of Kansas, PA - Wellington
-
Wichita、Kansas、美国、67214
- Wesley Medical Center
-
Wichita、Kansas、美国、67203
- Associates in Womens Health, PA - North Review
-
Wichita、Kansas、美国、67208
- Cancer Center of Kansas, PA - Medical Arts Tower
-
Wichita、Kansas、美国、67214
- Cancer Center of Kansas, PA - Wichita
-
Wichita、Kansas、美国、67214
- CCOP - Wichita
-
Wichita、Kansas、美国、67214
- Via Christi Cancer Center at Via Christi Regional Medical Center
-
Winfield、Kansas、美国、67156
- Cancer Center of Kansas, PA - Winfield
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
-
-
Michigan
-
Kalamazoo、Michigan、美国、49007-3731
- West Michigan Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Duluth、Minnesota、美国、55805
- CCOP - Duluth
-
-
Missouri
-
Springfield、Missouri、美国、65804
- St. John's Regional Health Center
-
-
Montana
-
Billings、Montana、美国、59101
- CCOP - Montana Cancer Consortium
-
Billings、Montana、美国、59107-7000
- Deaconess Billings Clinic - Downtown
-
-
Nebraska
-
Kearney、Nebraska、美国、68848-1990
- Good Samaritan Cancer Center at Good Samaritan Hospital
-
Omaha、Nebraska、美国、68114
- Methodist Cancer Center at Methodist Hospital - Omaha
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国、89102
- University Medical Center of Southern Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国、89106
- CCOP - Nevada Cancer Research Foundation
-
-
New Jersey
-
Marlton、New Jersey、美国、08053
- Fox Chase Virtua Health Cancer Program at Virtua Memorial Hospital Marlton
-
Vineland、New Jersey、美国、08360
- Franklin & Edith Scarpa Regional Cancer Center at South Jersey Healthcare
-
Voorhees、New Jersey、美国、08043
- Fox Chase Virtua Health Cancer Program at Virtua West Jersey
-
-
New York
-
Rochester、New York、美国、14621
- Lipson Cancer and Blood Center at Rochester General Hospital
-
-
North Carolina
-
Asheville、North Carolina、美国、28801
- Mission Hospitals - Memorial Campus
-
-
Ohio
-
Akron、Ohio、美国、44309-2090
- Akron City Hospital
-
Cincinnati、Ohio、美国、45267
- Charles M. Barrett Cancer Center at University Hospital
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Comprehensive Cancer Center
-
Salem、Ohio、美国、44460
- Cancer Research UK Medical Oncology Unit at Churchill Hospital & Weatherall Institute of Molecular Medicine - Oxford
-
Wooster、Ohio、美国、44691
- Cancer Treatment Center
-
-
Oklahoma
-
Tulsa、Oklahoma、美国、74136
- Natalie Warren Bryant Cancer Center at St. Francis Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107-5541
- Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University - Philadelphia
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
- Allegheny Cancer Center at Allegheny General Hospital
-
Reading、Pennsylvania、美国、19612-6052
- Reading Hospital and Medical Center
-
Sayre、Pennsylvania、美国、18840
- Guthrie Cancer Center at Guthrie Clinic Sayre
-
-
South Dakota
-
Rapid City、South Dakota、美国、57701
- Rapid City Regional Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84143
- Latter Day Saints Hospital
-
-
Wisconsin
-
Appleton、Wisconsin、美国、54911
- Theda Care Cancer Institute
-
Green Bay、Wisconsin、美国、54307-3508
- St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
-
Marinette、Wisconsin、美国、54143
- Bay Area Cancer Care Center at Bay Area Medical Center
-
Menomonee Falls、Wisconsin、美国、53051
- Community Memorial Hospital Cancer Care Center
-
Wausau、Wisconsin、美国、54401
- University of Wisconcin Cancer Center at Aspirus Wausau Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 118年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
疾病特征：
经组织学证实的单灶性间变性星形细胞瘤或混合性神经胶质瘤，包括：
- 间变性星形细胞瘤
混合性少突胶质细胞/星形细胞肿瘤
- 少突胶质细胞成分不得超过 25%
- 无血管增生坏死
- 允许增加细胞结构、多形性和核异型
- 没有主要位于后颅窝（即脑干或小脑）的肿瘤
- 既往活检证实为低级别星形细胞瘤且现在患有间变性星形细胞瘤且既往未接受过放疗或化疗的患者也符合条件
- 研究治疗必须在诊断后 6 周内开始
无脊髓肿瘤、脊柱下垂转移或不连续脑膜转移
- 允许潜在肿瘤局部浸润脑膜的病理学证据
患者特征：
年龄：
- 18岁及以上
性能状态：
- 卡诺夫斯基 60-100%
预期寿命：
- 至少1年
造血：
- 血红蛋白至少 10 g/dL
- 中性粒细胞绝对计数至少 1,500/mm^3
- 血小板计数至少 150,000/mm^3
肝脏：
- 胆红素低于正常上限 (ULN) 的 2 倍
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 小于 2 倍 ULN
- 碱性磷酸酶低于 2 倍 ULN
肾脏：
- 血尿素氮不超过 25 mg/dL
- 肌酐低于正常值的 1.5 倍
肺部：
- 研究者认为没有预先存在的肺部疾病会妨碍卡莫司汀或洛莫司汀的给药或完成治疗
其他：
- 没有其他会妨碍研究依从性的重大医学疾病或精神障碍
- 除了非黑素瘤性皮肤癌或宫颈原位癌外，过去 5 年内无其他恶性肿瘤
- 对卡莫司汀、洛莫司汀、替莫唑胺、达卡巴嗪或任何其他亚硝基脲中的任何一种成分没有已知的超敏反应
- 无活动性感染
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
先前的同步治疗：
生物疗法：
- 没有先前的生物疗法
化疗：
- 见疾病特征
- 之前没有化疗
内分泌治疗：
- 未指定
放疗：
- 见疾病特征
- 之前没有对大脑或头部和颈部进行放射治疗
外科手术：
- 未指定
其他：
- 在检测到复发之前，没有其他同时进行的间变性星形细胞瘤抗癌治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：放射治疗 + 替莫唑胺 (TMZ)
放疗 (RT) 6 周，同时接受 TMZ 200mg/m2，持续 12 个 28 天周期
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在放疗第一周的第 1-5 天口服 200 mg/m2。
每 28 天重复一次，总共 12 个周期。
1.8 Gy 分次（至等中心点），每天 1 次，每周 5 天，剂量为 59.4 Gy，分为 33 次。
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有源比较器：RT + BCNU/CCNU
放射治疗 6 周，同时接受 BCNU 80 mg/m2 或 CCNU 130 mg/m2，共 6 个 8 周周期
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1.8 Gy 分次（至等中心点），每天 1 次，每周 5 天，剂量为 59.4 Gy，分为 33 次。
BCNU 80 mg/m2 将在放疗第一周的第 1、2 和 3 天以及第 56、57 和 58 天静脉输注，然后每八周一次，再进行四个周期，共 6 个周期（最大 BCNU 剂量 1440 mg/m2）。
CCNU 每 8 周口服 130 mg/m2，总共 6 个周期。
在放疗第一周的第 1 天和第 56 天给药，然后每 8 周给药一次，再进行 4 个周期，共 6 个周期。
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实验性的：Pilot Arm #1：RT+TMZ+BCNU
放射治疗 6 周，同时接受 BCNU 200mg/m2 和 TMZ 150mg/m2 六个 6 周周期
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1.8 Gy 分次（至等中心点），每天 1 次，每周 5 天，剂量为 59.4 Gy，分为 33 次。
BCNU 200 mg/m2 将在放射治疗的第 1 天作为静脉输注给药，每六周重复一次，共 6 个周期（最大 BCNU 剂量 1200 mg/m2）。
在放疗第一周的第 1-5 天口服 150 mg/m2。
重复总共六个 6 周的周期
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实验性的：Pilot Arm #2：RT+TMZ+BCNU
放射治疗 6 周，同时接受 BCNU 150mg/m2 和 TMZ 150mg/m2 六个 8 周周期
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1.8 Gy 分次（至等中心点），每天 1 次，每周 5 天，剂量为 59.4 Gy，分为 33 次。
BCNU 150 mg/m2 将在放疗第 5 天静脉输注，每八周重复一次，共六个周期（BCNU 最大总剂量 900 mg/m2）。
在放疗第一周的第 1-5 天口服 150 mg/m2。
重复总共六个 8 周的周期
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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（III 期）总生存期 (OS)
大体时间：从随机分组到死亡日期。跟踪患者直至死亡。分析发生在报告了 155 例死亡后，估计距研究开始 5.5 年。
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生存时间定义为从随机化到任何原因死亡日期的时间，并通过 Kaplan-Meier 方法估算。
最后一次知道还活着的患者在最后一次联系之日被审查。
根据协议，试点武器不包括在 III 期分析中。
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从随机分组到死亡日期。跟踪患者直至死亡。分析发生在报告了 155 例死亡后，估计距研究开始 5.5 年。
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（第一阶段）两个试验臂上具有剂量限制毒性 (DLT) 的受试者数量
大体时间：从开始治疗到 3 个月
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使用 CTCAE v2.0 对不良事件进行分级。
等级是指不良事件 (AE) 的严重程度。
CTCAE v2.0 根据此通用指南将 1 至 5 级分配给每种 AE 的严重程度的独特临床描述：1 级轻度 AE、2 级中度 AE、3 级严重 AE、4 级危及生命或致残的 AE、等级5 与 AE 相关的死亡。剂量限制性毒性 (DLT) 定义为 3+ 级肺毒性、4+ 级血小板减少症（< 25,000 持续 5 天）、中性粒细胞减少症（< 500/microl 持续 7 天）或任何持续时间的中性粒细胞减少症伴发热，1 次后需要住院BCNU 中剂量减少 50%。
20% 的 3+ 级肺毒性或 40% 的 4+ 级血小板减少和中性粒细胞减少被认为对于结合 RT、TMZ 和 BCNU 的治疗组是不可接受的。
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从开始治疗到 3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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（III 期）肿瘤进展时间 (TTP)
大体时间：从随机分组到死亡日期。跟踪患者直至死亡。分析发生在报告了 155 例死亡后，估计距研究开始 5.5 年。
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报告了三年利率。
进展定义为影像学证实病灶大小的射线照相增加 > 25%、研究病灶的复发或新病灶的发展。
使用肿瘤进展的累积发生率函数 (CIF) 估计肿瘤进展的时间，死亡作为竞争风险。
根据协议，试点武器不包括在 III 期分析中。
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从随机分组到死亡日期。跟踪患者直至死亡。分析发生在报告了 155 例死亡后，估计距研究开始 5.5 年。
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（III 期）具有 3 级或更高毒性的患者人数
大体时间：从随机分组到死亡日期。跟踪患者直至死亡。分析发生在报告了 155 例死亡后，估计距研究开始 5.5 年。
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使用 CTCAE v2.0 对不良事件进行分级。
等级指的是AE的严重性。
CTCAE v2.0 根据此通用指南将 1 至 5 级分配给每种 AE 的严重程度的独特临床描述：1 级轻度 AE、2 级中度 AE、3 级严重 AE、4 级危及生命或致残的 AE、等级5 与 AE 相关的死亡。
具有等级或更高毒性的患者数量是整体计算的，并且仅针对非血液学毒性。
根据协议，试点武器不包括在 III 期分析中。
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从随机分组到死亡日期。跟踪患者直至死亡。分析发生在报告了 155 例死亡后，估计距研究开始 5.5 年。
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（第三阶段）MGMT 状态的生存时间
大体时间：从随机分组到死亡日期。跟踪患者直至死亡。分析发生在报告了 155 例死亡后，估计距研究开始 5.5 年。
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生存时间定义为从随机化到任何原因死亡日期的时间，并通过 Kaplan-Meier 方法估算。
最后一次知道还活着的患者在最后一次联系之日被审查。
分析肿瘤组织样本的甲基鸟嘌呤甲基转移酶 (MGMT) 的甲基化状态，分类为甲基化与未甲基化。
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从随机分组到死亡日期。跟踪患者直至死亡。分析发生在报告了 155 例死亡后，估计距研究开始 5.5 年。
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（III 期）MGMT 状态的无进展生存期
大体时间：从随机分组到死亡日期。跟踪患者直至死亡。分析发生在报告了 155 例死亡后，估计距研究开始 5.5 年。
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进展定义为影像学证实病灶大小的射线照相增加 > 25%、研究病灶的复发或新病灶的发展。
无进展生存时间定义为从随机化到进展或任何原因死亡日期的时间，并通过 Kaplan-Meier 方法估算。
最后一次知道还活着的患者在最后一次联系之日被审查。
分析肿瘤组织样本的甲基鸟嘌呤甲基转移酶 (MGMT) 的甲基化状态，分类为甲基化与未甲基化。
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从随机分组到死亡日期。跟踪患者直至死亡。分析发生在报告了 155 例死亡后，估计距研究开始 5.5 年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Kurt A. Jaeckle, MD、Mayo Clinic
- 学习椅：Peter Bushunow, MD、Lipson Cancer and Blood Center at Rochester General Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2000年6月1日
初级完成 (实际的)
2015年2月1日
研究完成 (实际的)
2018年5月14日
研究注册日期
首次提交
2000年1月28日
首先提交符合 QC 标准的
2003年1月26日
首次发布 (估计)
2003年1月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月28日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
TMZ 200毫克/平方米的临床试验
-
EpicentRx, Inc.完全的
-
Krzysztof MisiukiewiczSanofi; Icahn School of Medicine at Mount Sinai完全的
-
Hyundai Pharmaceutical Co., LTD.完全的
-
Russian Academy of Medical Sciences完全的
-
Russian Academy of Medical Sciences完全的神经认知障碍 | 脑缺血 | 谵妄、痴呆、遗忘症、认知障碍 | 器质性脑综合症，非精神病性 | 精神障碍，有机 | 非精神病性器质性脑综合征 | 器质性精神障碍 | 脑病，创伤后，慢性 | 脑病，缺血性俄罗斯联邦