TRIGR - 风险儿童 1 型糖尿病的初级预防研究 (TRIGR)
2021年7月9日 更新者：Mikael Knip、University of Helsinki
TRIGR - 在遗传风险中减少 IDDM 的试验
减少遗传风险中 IDDM 的试验 (TRIGR) 是一项针对 1 型（胰岛素依赖型）糖尿病进行初级预防营养试验的国际努力。
TRIGR 研究针对因母亲、父亲和/或同胞患有 1 型糖尿病而具有 1 型糖尿病遗传风险的新生儿。
鼓励所有家庭尽可能长时间地母乳喂养婴儿。
出生前，孩子被随机分配接受两种婴儿配方奶粉中的一种，如果在 8 个月大之前需要配方奶粉。
该研究确定断奶后使用可能具有保护作用的婴儿配方奶粉是否会降低这些儿童患糖尿病的几率——就像在糖尿病动物模型中所做的那样。
研究概览
详细说明
这项研究的假设是，断奶后使用深度水解的婴儿配方奶粉将降低具有风险相关 HLA 基因型且一级亲属患有 1 型糖尿病的受试者患 1 型糖尿病的发病率，正如在所有相关动物模型中所做的那样疾病。
具体目标：
I.a：确定断奶后使用酪蛋白水解物婴儿配方奶粉是否会降低具有风险相关 HLA 基因型和一级亲属患有 1 型糖尿病（母亲、父亲和/或同胞兄弟姐妹）的糖尿病预测性自身抗体的频率。
I-b：确定断奶后使用酪蛋白水解物婴儿配方奶粉是否会降低具有风险相关 HLA 基因型和受影响的一级亲属的受试者患临床糖尿病的频率。
次要目的是确定牛奶抗体（一种衡量牛奶暴露的量度）与糖尿病相关自身抗体之间的关系。
未出生孩子的母亲在怀孕期间被招募。 在出生前（妊娠 35 周后）或出生后立即随机分配两种婴儿配方奶粉中的一种。
实验组：在出生后 6-8 个月内需要补充或替代母乳时，使用基于深度水解牛奶的婴儿配方奶粉。
对照组：在出生后 6-8 个月内需要补充或替代母乳时使用基于非水解牛奶的婴儿配方奶粉。
鼓励所有家庭尽可能长时间地母乳喂养婴儿。 只有在 8 个月大之前停止纯母乳喂养时才使用研究婴儿配方奶粉。
用于基因分型的脐带血在出生时获得，或者在 7 天大时通过足跟采血失败。 只有具有表明 1 型糖尿病遗传风险增加的基因型的受试者留在干预试验中。 所有其他受试者退出研究。
跟踪所有受试者，直到最年轻的受试者年满 10 岁。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5156
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 5K8
- Robarts Research Institute
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Budapest、匈牙利、1083
- Semmelweis Medical University
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Luxembourg、卢森堡、1210
- Centre Hospitalier de Luxembourg
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Hannover、德国、30173
- Kinderkrankenhaus auf der Bult
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Rome、意大利、00155
- University Campus Bio-Medico of Rome
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Sardinia
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Cagliari、Sardinia、意大利、09134
- St. Michele Hospital
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Prague、捷克语、10
- 3rd Faculty of Medicine, Charles University, University Hospital Vinohrady
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Wroclaw、波兰、50-376
- Medical University of Wroclaw
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Children's Hospital at Westmead
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Tartu、爱沙尼亚、51014
- Tartu University Children's Hospital
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Linkoping、瑞典、S-58185
- University of Linköping
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Zurich、瑞士、CH-8032
- University Children's Hospital
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33620
- The University of South Florida
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213-2583
- University of Pittsburgh
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Helsinki、芬兰、00029HUS
- University of Helsinki
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Rotterdam、荷兰、3015 GJ
- Sophia Children's Hospital
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Vizcaya
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Barakaldo、Vizcaya、西班牙、48903
- Hospital de Cruces
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 1周 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 新生儿的亲生父母和/或同胞（而非半数）兄弟姐妹患有世界卫生组织定义的 1 型糖尿病
- 婴儿的父母或法定监护人签署同意参加
排除标准：
- 新生儿的一个哥哥姐姐被纳入 TRIGR 干预
- 多胎妊娠
- 出于任何原因（例如，宗教、文化），父母不愿意或不能喂养婴儿牛奶产品。
- 新生儿患有染色体异常、先天性畸形、呼吸衰竭需要辅助通气、酶缺乏等可识别的重病。
- 新生儿的胎龄小于35周。
- 婴儿在随机分组时超过 7 天。
- 家庭无法参加研究（例如，家庭无法访问任何研究中心，家庭没有电话）。
- 在随机化之前，该婴儿接受过除 Nutramigen 以外的任何婴儿配方奶粉。
- 8 日龄前未抽取 HLA 样本。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：水解婴儿配方奶粉
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水解婴儿配方奶粉组的参与者在没有母乳时接受不含抗原性 CM 蛋白的测试配方奶粉、酪蛋白水解物（Nutramigen™、美赞臣营养品）。
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PLACEBO_COMPARATOR：非水解婴儿配方奶粉
非水解牛奶基婴儿配方奶粉
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Nonydrolysed 婴儿配方奶粉组的参与者在没有母乳时接受含有 CM 蛋白的对照配方奶粉，其中添加了 (20%) Nutramigen。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患有 1 型糖尿病的参与者人数
大体时间：12 和 18 个月以及从 2 年到 14 年每年一次
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通过以下方式评估的 1 型糖尿病参与者人数：(1) 12 个月和 18 个月时的血糖和 HbA1c，以及 2 至 10 岁时的每年一次，以及 (2) 6 岁和 10 岁时的口服葡萄糖耐量试验和在研究的最后一年。
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12 和 18 个月以及从 2 年到 14 年每年一次
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有糖尿病相关自身抗体的参与者人数
大体时间：3、6、9、12、18 个月和每年 2 年至 14 年
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3、6、9、12 和 18 个月时的糖尿病相关自身抗体（ICA、IAA、GADA、IA-2A），以及从 2 岁到 10-14 岁每年一次
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3、6、9、12、18 个月和每年 2 年至 14 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Akerblom HK, Virtanen SM, Ilonen J, Savilahti E, Vaarala O, Reunanen A, Teramo K, Hamalainen AM, Paronen J, Riikjarv MA, Ormisson A, Ludvigsson J, Dosch HM, Hakulinen T, Knip M; National TRIGR Study Groups. Dietary manipulation of beta cell autoimmunity in infants at increased risk of type 1 diabetes: a pilot study. Diabetologia. 2005 May;48(5):829-37. doi: 10.1007/s00125-005-1733-3. Epub 2005 Apr 19. Erratum In: Diabetologia. 2005 Aug;48(8):1676. Riikjarv, MA [added]; Ormisson, A [added]; Ludvigsson, J [added]; Dosch, HM [added]; Hakulinen, T [added]; Knip, M [added].
- TRIGR Study Group. Study design of the Trial to Reduce IDDM in the Genetically at Risk (TRIGR). Pediatr Diabetes. 2007 Jun;8(3):117-37. doi: 10.1111/j.1399-5448.2007.00239.x.
- Åkerblom HK, Knip M, Becker D, Dosch H-M, Dupré J, Ilonen J, Krischer JP and the TRIGR Study Group. The TRIGR Trial: Testing the Potential Link between Weaning Diet and Type 1 Diabetes. Immun, Endoc, Metab Agents in Med Chem 7:251-263, 2007.
- Writing Group for the TRIGR Study Group; Knip M, Akerblom HK, Al Taji E, Becker D, Bruining J, Castano L, Danne T, de Beaufort C, Dosch HM, Dupre J, Fraser WD, Howard N, Ilonen J, Konrad D, Kordonouri O, Krischer JP, Lawson ML, Ludvigsson J, Madacsy L, Mahon JL, Ormisson A, Palmer JP, Pozzilli P, Savilahti E, Serrano-Rios M, Songini M, Taback S, Vaarala O, White NH, Virtanen SM, Wasikowa R. Effect of Hydrolyzed Infant Formula vs Conventional Formula on Risk of Type 1 Diabetes: The TRIGR Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Jan 2;319(1):38-48. doi: 10.1001/jama.2017.19826.
- Niinisto S, Miettinen ME, Cuthbertson D, Honkanen J, Hakola L, Autio R, Erlund I, Arohonka P, Vuorela A, Harkonen T, Hyoty H, Krischer JP, Vaarala O, Knip M, Virtanen SM; TRIGR Investigators. Associations Between Serum Fatty Acids and Immunological Markers in Children Developing Islet Autoimmunity-The TRIGR Nested Case-Control Study. Front Immunol. 2022 May 25;13:858875. doi: 10.3389/fimmu.2022.858875. eCollection 2022.
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- Miettinen ME, Niinisto S, Erlund I, Cuthbertson D, Nucci AM, Honkanen J, Vaarala O, Hyoty H, Krischer JP, Knip M, Virtanen SM; TRIGR Investigators. Serum 25-hydroxyvitamin D concentration in childhood and risk of islet autoimmunity and type 1 diabetes: the TRIGR nested case-control ancillary study. Diabetologia. 2020 Apr;63(4):780-787. doi: 10.1007/s00125-019-05077-4. Epub 2020 Jan 7.
- Knip M, Akerblom HK, Becker D, Dosch HM, Dupre J, Fraser W, Howard N, Ilonen J, Krischer JP, Kordonouri O, Lawson ML, Palmer JP, Savilahti E, Vaarala O, Virtanen SM; TRIGR Study Group. Hydrolyzed infant formula and early beta-cell autoimmunity: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jun 11;311(22):2279-87. doi: 10.1001/jama.2014.5610.
- Franciscus M, Nucci A, Bradley B, Suomalainen H, Greenberg E, Laforte D, Kleemola P, Hyytinen M, Salonen M, Martin MJ, Catte D, Catteau J; TRIGR Investigators. Recruitment and retention of participants for an international type 1 diabetes prevention trial: a coordinators' perspective. Clin Trials. 2014 Apr;11(2):150-8. doi: 10.1177/1740774513510070. Epub 2013 Nov 11.
- TRIGR Study Group; Akerblom HK, Krischer J, Virtanen SM, Berseth C, Becker D, Dupre J, Ilonen J, Trucco M, Savilahti E, Koski K, Pajakkala E, Fransiscus M, Lough G, Bradley B, Koski M, Knip M. The Trial to Reduce IDDM in the Genetically at Risk (TRIGR) study: recruitment, intervention and follow-up. Diabetologia. 2011 Mar;54(3):627-33. doi: 10.1007/s00125-010-1964-9. Epub 2010 Dec 12. Erratum In: Diabetologia. 2011 Aug;54(8):2210.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2002年5月6日
初级完成 (实际的)
2017年3月31日
研究完成 (实际的)
2017年9月30日
研究注册日期
首次提交
2005年9月10日
首先提交符合 QC 标准的
2005年9月10日
首次发布 (估计)
2005年9月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年7月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年7月9日
最后验证
2021年7月1日
更多信息
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糖尿病，1 型的临床试验
水解婴儿配方奶粉的临床试验
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Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore...Dr Anna Lavizzari; Dr Francesca Gaia Ciuffini完全的