胰淀素和胰高血糖素在 T1DM 中的作用

目的：开发预防1型糖尿病患儿低血糖和高血糖的新治疗方法。

背景/基本原理：糖尿病控制和并发症试验 (DCCT) 表明，改善 1 型糖尿病 (T1DM) 患者的血糖控制可以阻止或延迟长期并发症的发生。 作为这项研究的结果，提倡强化管理以尽可能安全地将血糖和糖化血红蛋白控制在接近正常水平。 然而，低血糖在 DCCT 研究中增加了 3 倍，并且是在 T1DM 中获得“严格”血糖控制的主要限制因素。

项目描述：在健康个体中，“饭后”血糖水平受到非常仔细的控制。 胰岛素（降低血糖的激素）和胰高血糖素（升高血糖的激素）在维持这种谨慎平衡方面发挥着关键作用。 最近我们了解到，一种叫做胰淀素的激素也有助于餐后血糖平衡。 饭后即刻的胰淀素通过减少胰高血糖素起作用，胰高血糖素又减少肝脏将储存的糖分释放到血液中。

在 T1DM 中，胰岛素缺乏和胰高血糖素抑制失败导致进食后立即出现高血糖。 此外，胰高血糖素在饭后没有得到正确调节。 身体通常产生的胰高血糖素不会因低血糖而增加，因此会干扰葡萄糖产生和使用的葡萄糖之间的微妙平衡。 因此，患有1型糖尿病的人很难获得正常的血糖。

目前，轻度至中度低血糖导致突然心跳加速、出汗、虚弱或饥饿的治疗方法是在清醒时进食或饮用碳水化合物。 严重的低血糖症（由于低血糖导致的昏迷）用胰高血糖素注射治疗。 不幸的是，没有预防轻度或重度低血糖的治疗方法。

本研究的目的是了解餐前给予普兰林肽（人造胰淀素）和胰岛素是否会降低高血糖症，以及在晚些时候“餐后”注射胰高血糖素是否会预防低血糖症并改善人们的血糖水平患有 T1DM。 本提案中概述的研究可能有助于开发新的治疗方案，以针对儿童的“餐后”高血糖症和餐前低血糖症。 这项研究将首次调查胰高血糖素在高血糖的病因中的作用及其在预防低血糖中的作用。

与 1 型糖尿病的相关性：使用在 T1DM 中失调或缺乏的天然激素，我们希望在 T1DM 中恢复正常的葡萄糖浓度。 这种治疗如果成功，将是预防高血糖和低血糖以及减少与 T1DM 相关的短期和长期并发症的重大突破。