1型糖尿病におけるアミリンとグルカゴンの役割

目的: 1 型糖尿病の小児における低血糖および高血糖の予防における新しい治療アプローチを開発すること。

背景/理論的根拠: 糖尿病管理と合併症に関する試験 (DCCT) では、1 型糖尿病 (T1DM) 患者の血糖管理を改善すると、長期合併症の発症が停止または遅延することが示されました。 その結果、血糖値や糖化ヘモグロビンをできるだけ安全に正常に近づけるための集中管理が提唱されています。 しかし、DCCT 研究では低血糖が 3 倍に増加し、これが 1 型糖尿病患者の血糖を「厳密に」制御する上での主要な制限要因となっています。

プロジェクトの説明: 健康な個人では、「食後」の血糖値が非常に注意深く管理されています。 インスリン (血糖値を下げるホルモン) とグルカゴン (血糖値を上げるホルモン) は、この慎重なバランスを維持する上で重要な役割を果たします。 最近では、アミリンというホルモンも、この食後の血糖バランスの調整に寄与していることが分かってきました。 食事直後のアミリンは、グルカゴンを減少させることによって作用し、それは今度は、貯蔵された糖を血流に放出する肝臓を減少させる.

1型糖尿病では、インスリンが不足し、グルカゴン抑制がうまくいかず、食事をした直後に高血糖を引き起こします。 また、グルカゴンは食後に正しく調節されていません. 体内で通常生成されるグルカゴンは、低血糖に反応して増加しないため、グルコース生成と使用されるグルコースの間の微妙なバランスが妨げられます. そのため、1型糖尿病の場合、血糖値を正常に保つことは困難です。

現在、突然の動悸、発汗、脱力感、空腹感を引き起こす軽度から中等度の低血糖の治療法は、起きている人に炭水化物を食べたり飲んだりすることです. 重度の低血糖症（低血糖による意識消失）は、グルカゴンの注射で治療されます。 残念ながら、軽度または重度の低血糖を予防する治療法はありません。

この研究の目的は、食事前にプラムリンチド（人工アミリン）とインスリンを投与すると高血糖が低下するかどうか、また「食後」の遅い時間にグルカゴンを注射すると低血糖が予防され、血糖値が改善されるかどうかを確認することです。 T1DMで。 この提案で概説されている研究は、子供の「食後」の高血糖、高血糖、および食前の低血糖を標的とする新しい治療オプションの開発に役立つ可能性があります. この研究は初めて、高血糖の原因におけるグルカゴンの役割と、低血糖の予防におけるグルカゴンの役割を調査します。

1 型糖尿病との関連性: 1 型糖尿病で調節不全または欠乏している自然発生のホルモンを使用して、1 型糖尿病の正常なグルコース濃度を回復したいと考えています。 このような治療が成功すれば、高血糖と低血糖の予防、および 1 型糖尿病に関連する短期的および長期的な合併症の両方の減少における大きなブレークスルーとなるでしょう。