Amylins og glukagons rolle i T1DM

Formål: At udvikle en ny behandlingstilgang til forebyggelse af hypo- og hyperglykæmi hos børn med type 1-diabetes.

Baggrund/Rationale: Diabeteskontrol- og komplikationsforsøget (DCCT) viste, at forbedring af blodsukkerkontrol for personer med type 1-diabetes (T1DM) stoppede eller forsinkede starten af ​​langsigtede komplikationer. Som et resultat af undersøgelsen anbefales intensiv behandling for at kontrollere blodsukkeret og glykosyleret hæmoglobin så tæt på normalen så sikkert som muligt. Hypoglykæmi blev dog øget 3 gange i DCCT-studiet og er den væsentligste begrænsende faktor for at opnå "stram" kontrol af blodsukkeret i T1DM.

Beskrivelse af projektet: Hos sundhedspersoner er "efter måltid" blodsukkerniveauet meget nøje kontrolleret. Insulin (hormonet, der sænker blodsukkeret) og glucagon (hormonet, der hæver blodsukkeret) spiller en nøglerolle i at opretholde denne omhyggelige balance. For nylig har vi forstået, at et hormon kaldet amylin også bidrager til denne omhyggelige blodsukkerbalance efter måltid. Amylin i perioden umiddelbart efter måltid virker ved at reducere glukagon, hvilket igen reducerer leverens frigivelse af lagret sukker til blodbanen.

I T1DM er der mangel på insulin og svigt af glukagonundertrykkelse, hvilket fører til hyperglykæmi umiddelbart efter, når der spises mad. Desuden reguleres glukagon ikke korrekt efter et måltid. Det glukagon, der normalt produceres af kroppen, øges ikke som reaktion på hypoglykæmi, hvilket interfererer med den delikate balance mellem glucoseproduktion og anvendt glucose. Derfor er det svært at få normalt blodsukker, når nogen har type 1-diabetes.

I øjeblikket er behandlingen for mild til moderat hypoglykæmi, der forårsager en pludselig følelse af at hjerte, svedig, svag eller sulten, at spise eller drikke kulhydrat hos den vågne person. Alvorlig hypoglykæmi (bevidstløshed på grund af lavt blodsukker) behandles med et glukagonsprøjte. Desværre er der ingen behandlinger til at forhindre mild eller svær hypoglykæmi.

Formålet med denne undersøgelse er at se, om det at give pramlintid (menneskeskabt amylin) og insulin før et måltid ville sænke hyperglykæmi, og om en glukagonindsprøjtning givet i den sene "efter måltid"-tid ville forhindre hypoglykæmi og tillade blodsukkerniveauet at forbedres hos mennesker med T1DM. De undersøgelser, der er skitseret i dette forslag, kan hjælpe med at udvikle nye behandlingsmuligheder for at målrette "efter måltid" hyperglykæmi højt blodsukker og før måltid hypoglykæmi hos børn. Denne undersøgelse vil for første gang undersøge glukagons rolle i årsagen til hyperglykæmi og dens rolle i forebyggelsen af ​​hypoglykæmi.

Relevans for type 1-diabetes: Ved at bruge naturligt forekommende hormoner, der er dysregulerede eller mangelfulde i T1DM, ønsker vi at genoprette normal glukosekoncentration i T1DM. En sådan behandling, hvis den lykkes, ville være et stort gennembrud i forebyggelsen af ​​hyper- og hypoglykæmi og til at mindske både kort- og langsigtede komplikationer forbundet med T1DM.