Role amylinu a glukagonu v T1DM

Cíl: Vyvinout nový léčebný přístup v prevenci hypo a hyperglykémie u dětí s diabetem 1. typu.

Pozadí/Odůvodnění: Studie kontroly diabetu a komplikací (DCCT) ukázala, že zlepšení kontroly krevního cukru u jedinců s diabetem 1. typu (T1DM) zastavilo nebo oddálilo nástup dlouhodobých komplikací. Výsledkem této studie je intenzivní řízení s cílem co nejbezpečněji kontrolovat hladinu krevního cukru a glykosylovaného hemoglobinu co nejblíže normálu. Hypoglykémie však byla ve studii DCCT zvýšena trojnásobně a je hlavním limitujícím faktorem pro získání „těsné“ kontroly hladiny cukru v krvi u T1DM.

Popis projektu: U zdravých jedinců je hladina krevního cukru "po jídle" velmi pečlivě kontrolována. Inzulin (hormon snižující hladinu cukru v krvi) a glukagon (hormon zvyšující hladinu cukru v krvi) hrají klíčovou roli při udržování této pečlivé rovnováhy. Nedávno jsme pochopili, že k této pečlivé rovnováze glukózy v krvi po jídle přispívá také hormon zvaný amylin. Amylin v období bezprostředně po jídle působí tak, že snižuje glukagon, což zase omezuje uvolňování uloženého cukru v játrech do krevního oběhu.

U T1DM dochází k nedostatku inzulinu a selhání suprese glukagonu, což vede k hyperglykémii bezprostředně po jídle. Také glukagon není po jídle správně regulován. Glukagon normálně produkovaný tělem se nezvyšuje v reakci na hypoglykémii, čímž narušuje křehkou rovnováhu mezi produkcí glukózy a použitou glukózou. Proto je obtížné dosáhnout normální hladiny cukru v krvi, když má někdo diabetes typu 1.

V současné době je léčbou mírné až středně těžké hypoglykémie způsobující náhlý pocit bušení srdce, pocit pocení, slabosti nebo hladu jíst nebo pít sacharidy v bdělém stavu. Těžká hypoglykémie (bezvědomí v důsledku nízké hladiny cukru v krvi) se léčí injekcí glukagonu. Bohužel neexistuje žádná léčba, která by zabránila mírné nebo těžké hypoglykémii.

Účelem této studie je zjistit, zda by podání pramlintidu (uměle vyrobený amylin) a inzulinu před jídlem snížilo hyperglykémii a zda by injekce glukagonu podaná později „po jídle“ zabránila hypoglykémii a umožnila by zlepšení hladiny cukru v krvi u lidí. s T1DM. Studie uvedené v tomto návrhu by mohly pomoci při vývoji nových možností léčby zaměřené na hyperglykémii „po jídle“, vysokou hladinu glukózy v krvi a hypoglykémii před jídlem u dětí. Tato studie bude poprvé zkoumat roli glukagonu v příčině hyperglykémie a jeho roli v prevenci hypoglykémie.

Význam pro diabetes 1. typu: Použitím přirozeně se vyskytujících hormonů, které jsou dysregulované nebo deficitní u T1DM, chceme obnovit normální koncentraci glukózy u T1DM. Pokud by taková léčba byla úspěšná, znamenala by zásadní průlom v prevenci hyper a hypoglykémie a ve snížení krátkodobých i dlouhodobých komplikací spojených s DM1.