Rola amyliny i glukagonu w T1DM

Cel pracy: Opracowanie nowego podejścia terapeutycznego w profilaktyce hipo i hiperglikemii u dzieci z cukrzycą typu 1.

Tło/uzasadnienie: Badanie kontroli cukrzycy i powikłań (DCCT) wykazało, że poprawa kontroli poziomu cukru we krwi u osób z cukrzycą typu 1 (T1DM) zatrzymała lub opóźniła wystąpienie długotrwałych powikłań. W wyniku badania zaleca się intensywne zarządzanie w celu kontrolowania poziomu cukru we krwi i hemoglobiny glikozylowanej tak blisko normy, jak to możliwe, w bezpieczny sposób. Jednak hipoglikemia wzrosła 3-krotnie w badaniu DCCT i jest głównym czynnikiem ograniczającym uzyskanie „ścisłej” kontroli poziomu cukru we krwi w T1DM.

Opis projektu: U osób zdrowych poziom cukru we krwi „po posiłku” jest bardzo dokładnie kontrolowany. Insulina (hormon obniżający poziom cukru we krwi) i glukagon (hormon podnoszący poziom cukru we krwi) odgrywają kluczową rolę w utrzymaniu tej delikatnej równowagi. Ostatnio zrozumieliśmy, że hormon zwany amyliną również przyczynia się do tego ostrożnego bilansu glukozy we krwi po posiłku. Amylina w okresie bezpośrednio po posiłku działa redukując glukagon, co z kolei zmniejsza wydzielanie przez wątrobę zmagazynowanego cukru do krwioobiegu.

W T1DM występuje niedobór insuliny i brak supresji glukagonu, co prowadzi do hiperglikemii bezpośrednio po spożyciu pokarmu. Również glukagon nie jest prawidłowo regulowany po posiłku. Glukagon normalnie wytwarzany przez organizm nie zwiększa się w odpowiedzi na hipoglikemię, zakłócając w ten sposób delikatną równowagę między produkcją glukozy a jej zużyciem. Dlatego trudno jest uzyskać normalny poziom cukru we krwi, gdy ktoś ma cukrzycę typu 1.

Obecnie leczeniem łagodnej do umiarkowanej hipoglikemii powodującej nagłe uczucie kołatania serca, uczucie pocenia się, osłabienia lub głodu jest jedzenie lub picie węglowodanów u wybudzonej osoby. Ciężka hipoglikemia (utrata przytomności z powodu niskiego poziomu cukru we krwi) jest leczona zastrzykiem glukagonu. Niestety, nie ma leków zapobiegających łagodnej lub ciężkiej hipoglikemii.

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy podawanie pramlintydu (sztucznej amyliny) i insuliny przed posiłkiem obniży hiperglikemię i czy zastrzyk glukagonu podany późnym „po posiłku” zapobiegnie hipoglikemii i pozwoli na poprawę poziomu cukru we krwi u ludzi z T1DM. Badania przedstawione w tej propozycji mogą pomóc w opracowaniu nowych opcji leczenia ukierunkowanego na hiperglikemię „po posiłku”, wysokie stężenie glukozy we krwi i hipoglikemię przed posiłkiem u dzieci. To badanie po raz pierwszy zbada rolę glukagonu w powstawaniu hiperglikemii i jego rolę w zapobieganiu hipoglikemii.

Związek z cukrzycą typu 1: Wykorzystując naturalnie występujące hormony, które są rozregulowane lub mają niedobór w cukrzycy typu 1, chcemy przywrócić prawidłowe stężenie glukozy w cukrzycy typu 1. Takie leczenie, jeśli się powiedzie, byłoby wielkim przełomem w zapobieganiu hiper- i hipoglikemii oraz zmniejszaniu zarówno krótko-, jak i długoterminowych powikłań związanych z T1DM.