Az amilin és a glukagon szerepe a T1DM-ben

Célkitűzés: Új kezelési megközelítés kidolgozása az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő gyermekek hipo- és hiperglikémia megelőzésében.

Háttér/indoklás: A diabétesz kontroll és szövődmények vizsgálata (DCCT) kimutatta, hogy az 1-es típusú cukorbetegségben (T1DM) szenvedő egyének vércukorszintjének javítása megállította vagy késleltette a hosszú távú szövődmények kialakulását. A vizsgálat eredményeként a vércukorszint és a glikozilált hemoglobin a normálishoz lehető legbiztonságosabb szabályozására irányuló intenzív kezelés javasolt. A hipoglikémia azonban háromszorosára nőtt a DCCT-vizsgálatban, és ez a fő korlátozó tényező a vércukorszint "szigorú" szabályozásában T1DM-ben.

A projekt leírása: Egészséges egyéneknél az étkezés utáni vércukorszintet nagyon gondosan ellenőrzik. Az inzulin (a vércukorszintet csökkentő hormon) és a glukagon (a vércukorszintet emelő hormon) kulcsszerepet játszik ennek a gondos egyensúlynak a fenntartásában. Nemrég értesültünk arról, hogy az amylin nevű hormon is hozzájárul ehhez a gondos étkezés utáni vércukor egyensúlyhoz. Az amylin az étkezés utáni időszakban a glukagon csökkentésével fejti ki hatását, ami viszont csökkenti a májat, és a raktározott cukrot a véráramba bocsátja.

A T1DM-ben az inzulin hiánya és a glukagon-szuppresszió kudarca, ami közvetlenül az étkezés után hiperglikémiához vezet. Ezenkívül a glukagont étkezés után nem szabályozzák megfelelően. A szervezet által általában termelt glukagon nem növekszik hipoglikémiára reagálva, így megzavarja a glükóztermelés és a felhasznált glükóz közötti kényes egyensúlyt. Ezért nehéz elérni a normál vércukorszintet, ha valaki 1-es típusú cukorbetegségben szenved.

Jelenleg az enyhe vagy közepesen súlyos hipoglikémia kezelése, amely hirtelen szívdobogásérzést, izzadást, gyengeséget vagy éhséget okoz, az, hogy az éber személyben szénhidrátot eszik vagy iszik. A súlyos hipoglikémiát (alacsony vércukorszint miatti eszméletvesztés) glukagon injekcióval kezelik. Sajnos nincs kezelés az enyhe vagy súlyos hipoglikémia megelőzésére.

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy a pramlintide (ember által készített amilin) ​​és az inzulin étkezés előtt történő beadása csökkenti-e a hiperglikémiát, és hogy a késői, „étkezés utáni” időpontban adott glukagon injekció megelőzi-e a hipoglikémiát, és javítja-e a vércukorszintet az emberekben. T1DM-mel. Az ebben a javaslatban felvázolt tanulmányok segíthetnek új kezelési lehetőségek kidolgozásában az étkezés utáni hiperglikémiás magas vércukorszint és az étkezés előtti hipoglikémia gyermekeknél. Ez a tanulmány először vizsgálja a glukagon szerepét a hiperglikémia okozójában és a hipoglikémia megelőzésében.

Relevancia az 1-es típusú cukorbetegségre: Természetben előforduló hormonok felhasználásával, amelyek szabályozatlanok vagy hiányosak a T1DM-ben, szeretnénk visszaállítani a normál glükózkoncentrációt T1DM-ben. Az ilyen kezelés, ha sikeres, jelentős áttörést jelentene a hiper- és hipoglikémia megelőzésében, valamint a T1DM-hez kapcsolódó rövid és hosszú távú szövődmények csökkentésében.