Rollen til amylin og glukagon i T1DM

Mål: Å utvikle en ny behandlingstilnærming for forebygging av hypo og hyperglykemi hos barn med type 1 diabetes.

Bakgrunn/begrunnelse: Diabeteskontroll- og komplikasjonsstudien (DCCT) viste at forbedring av blodsukkerkontrollen for personer med type 1 diabetes (T1DM) stoppet eller forsinket utbruddet av langsiktige komplikasjoner. Som et resultat av studien, anbefales intensiv behandling for å kontrollere blodsukkeret og glykosylert hemoglobin så nær normalen som mulig. Imidlertid ble hypoglykemi økt 3 ganger i DCCT-studien og er den viktigste begrensende faktoren for å få "stram" kontroll av blodsukkeret i T1DM.

Beskrivelse av prosjektet: Hos helsepersonell er "etter måltid" blodsukkernivået svært nøye kontrollert. Insulin (hormonet som senker blodsukkeret) og glukagon (hormonet som øker blodsukkeret) spiller en nøkkelrolle for å opprettholde denne forsiktige balansen. Nylig har vi forstått at et hormon kalt amylin også bidrar til denne forsiktige blodsukkerbalansen etter måltid. Amylin i perioden umiddelbart etter måltid virker ved å redusere glukagon, som igjen reduserer leverens frigjøring av lagret sukker i blodstrømmen.

Ved T1DM er det mangel på insulin og svikt i glukagonundertrykkelsen som fører til hyperglykemi umiddelbart etter når maten spises. Dessuten reguleres ikke glukagon riktig etter et måltid. Glukagonet som normalt produseres av kroppen øker ikke som respons på hypoglykemi, og forstyrrer dermed den delikate balansen mellom glukoseproduksjon og brukt glukose. Derfor er det vanskelig å få normalt blodsukker når noen har diabetes type 1.

Foreløpig er behandlingen for mild til moderat hypoglykemi som forårsaker en plutselig følelse av å slå i hjertet, svett, svak eller sulten å spise eller drikke karbohydrater hos den våkne personen. Alvorlig hypoglykemi (bevisstløshet på grunn av lavt blodsukker) behandles med et glukagonsprøyte. Dessverre finnes det ingen behandlinger for å forhindre mild eller alvorlig hypoglykemi.

Hensikten med denne studien er å se om det å gi pramlintid (menneskeskapt amylin) og insulin før et måltid vil senke hyperglykemi, og om en glukagonsprøyte gitt sent på "etter måltid"-tiden vil forhindre hypoglykemi og tillate at blodsukkernivået forbedres hos mennesker med T1DM. Studiene skissert i dette forslaget kan bidra til å utvikle nye behandlingsalternativer for å målrette hyperglykemi "etter måltid" med høyt blodsukker og før måltid hypoglykemi hos barn. Denne studien for første gang vil undersøke rollen til glukagon i årsaken til hyperglykemi og dens rolle i forebygging av hypoglykemi.

Relevans for type 1 diabetes: Ved å bruke naturlig forekommende hormoner som er dysregulert eller mangelfull i T1DM ønsker vi å gjenopprette normal glukosekonsentrasjon i T1DM. Hvis en slik behandling lykkes, vil det være et stort gjennombrudd i forebyggingen av hyper- og hypoglykemi og redusere både kort- og langsiktige komplikasjoner forbundet med T1DM.