Il ruolo dell'amilina e del glucagone nel T1DM

Obiettivo: sviluppare un nuovo approccio terapeutico nella prevenzione dell'ipo e dell'iperglicemia nei bambini con diabete di tipo 1.

Contesto/motivazione: lo studio sul controllo del diabete e delle complicanze (DCCT) ha dimostrato che il miglioramento del controllo della glicemia per le persone con diabete di tipo 1 (T1DM) ha bloccato o ritardato l'insorgenza di complicanze a lungo termine. Come risultato dello studio, si raccomanda una gestione intensiva per controllare la glicemia e l'emoglobina glicosilata il più vicino possibile alla norma nel modo più sicuro possibile. Tuttavia, l'ipoglicemia è aumentata di 3 volte nello studio DCCT ed è il principale fattore limitante nell'ottenere un controllo "stretto" della glicemia nel T1DM.

Descrizione del progetto: Negli individui sani, il livello di zucchero nel sangue "dopo i pasti" è controllato molto attentamente. L'insulina (l'ormone che abbassa il livello di zucchero nel sangue) e il glucagone (l'ormone che aumenta il livello di zucchero nel sangue) svolgono un ruolo chiave nel mantenimento di questo attento equilibrio. Recentemente abbiamo capito che anche un ormone chiamato amilina contribuisce a questo attento equilibrio glicemico dopo i pasti. L'amilina nel periodo immediatamente successivo al pasto agisce riducendo il glucagone, che a sua volta riduce il fegato rilasciando lo zucchero immagazzinato nel flusso sanguigno.

Nel T1DM, c'è la mancanza di insulina e il fallimento della soppressione del glucagone che porta all'iperglicemia immediatamente dopo l'ingestione di cibo. Inoltre, il glucagone non è regolato correttamente dopo un pasto. Il glucagone normalmente prodotto dall'organismo non aumenta in risposta all'ipoglicemia interferendo così con il delicato equilibrio tra produzione di glucosio e glucosio utilizzato. Pertanto, è difficile ottenere un normale livello di zucchero nel sangue quando qualcuno ha il diabete di tipo 1.

Attualmente, il trattamento per l'ipoglicemia da lieve a moderata che causa un'improvvisa sensazione di battito cardiaco accelerato, sensazione di sudorazione, debolezza o fame consiste nel mangiare o bere carboidrati nella persona sveglia. L'ipoglicemia grave (incoscienza dovuta a un basso livello di zucchero nel sangue) viene trattata con un'iniezione di glucagone. Sfortunatamente, non ci sono trattamenti per prevenire l'ipoglicemia lieve o grave.

Lo scopo di questo studio è vedere se la somministrazione di pramlintide (amilina artificiale) e insulina prima di un pasto abbasserebbe l'iperglicemia e se un'iniezione di glucagone somministrata alla fine del "dopo pasto" preverrebbe l'ipoglicemia e consentirebbe ai livelli di zucchero nel sangue di migliorare nelle persone con DMT1. Gli studi delineati in questa proposta potrebbero aiutare a sviluppare nuove opzioni terapeutiche per combattere l'iperglicemia "post-pasto" e l'ipoglicemia prima del pasto nei bambini. Questo studio per la prima volta esaminerà il ruolo del glucagone nella causazione dell'iperglicemia e il suo ruolo nella prevenzione dell'ipoglicemia.

Rilevanza per il diabete di tipo 1: utilizzando ormoni presenti in natura che sono disregolati o carenti nel T1DM, desideriamo ripristinare la normale concentrazione di glucosio nel T1DM. Tale trattamento, in caso di successo, rappresenterebbe un importante passo avanti nella prevenzione dell'iperglicemia e dell'ipoglicemia e nella riduzione delle complicanze sia a breve che a lungo termine associate al T1DM.