CNTO 136 (Sirukumab) 皮下给药对活动性类风湿性关节炎患者的研究
2017年12月8日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
CNTO 136 (Sirukumab) 的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，一种人抗 IL-6 单克隆抗体，在接受 DMARD 治疗但仍患有活动性类风湿性关节炎的受试者中皮下给药
本研究的目的是通过减轻类风湿性关节炎 (RA) 的体征和症状以及抑制放射学进展来评估 sirukumab 的疗效，这些患者对缓解疾病的抗风湿药物治疗无反应的活动性 RA 患者 ( DMARD）。
研究概览
详细说明
患者将被随机分配到治疗组，他们和研究人员将不知道所给予治疗的身份。
一些患者会接受安慰剂，它类似于药物，但不含活性物质。
这有助于确定研究药物是否有效。
患者将通过皮下注射接受安慰剂或 sirukumab。
研究的预期持续时间为 120 周，其中包括 104 周的治疗。
完成参与研究的参与者将有资格纳入长期安全性和有效性研究，前提是他们可以在参与地点注册。
如果他们不参加长期研究，他们将继续进行大约 16 周的安全随访。
该研究的安慰剂对照部分持续到第 52 周，届时安慰剂患者将交叉使用两种 sirukumab 剂量方案中的一种。
在整个研究过程中将监测患者安全。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1670
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Donetsk、乌克兰
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Kharkiv、乌克兰
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Kiev、乌克兰
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Kyiv、乌克兰
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Odesa、乌克兰
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Sympheropol、乌克兰
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Vinnytsia、乌克兰
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Zaporizhzhia、乌克兰
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Kemerovo、俄罗斯联邦
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Moscow、俄罗斯联邦
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Novosibirsk、俄罗斯联邦
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Orenburg、俄罗斯联邦
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Ryazan、俄罗斯联邦
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦
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Saratov、俄罗斯联邦
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Smolensk、俄罗斯联邦
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St Petersburg、俄罗斯联邦
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Ulyanovsk、俄罗斯联邦
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Yaroslavl、俄罗斯联邦
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Plovdiv、保加利亚
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Sofia、保加利亚
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Osijek、克罗地亚
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Rijeka、克罗地亚
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Zagreb、克罗地亚
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Burlington、加拿大
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Edmonton、加拿大
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British Columbia
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Victoria、British Columbia、加拿大
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大
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Cape Town、南非
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Port Elizabeth、南非
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Pretoria、南非
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Kaohsiung、台湾
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Taichung、台湾
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Taichung City、台湾
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Taipei、台湾
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Bogotá、哥伦比亚
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Chia、哥伦比亚
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Medellín、哥伦比亚
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Belgrade、塞尔维亚
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Kragujevac、塞尔维亚
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Niska Banja、塞尔维亚
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Cuernavaca、墨西哥
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Guadalajara、墨西哥
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Juarez、墨西哥
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Merida、墨西哥
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Mexicali、墨西哥
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Mexico Df、墨西哥
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Morelia、墨西哥
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México、墨西哥
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San Luis De Potosi、墨西哥
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Busan、大韩民国
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Daegu、大韩民国
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Daejeon、大韩民国
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Gwangju、大韩民国
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Incheon、大韩民国
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Jeonju-Si、大韩民国
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Namdong-Gu、大韩民国
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Seongnam-Si、大韩民国
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Seoul、大韩民国
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Suwon、大韩民国
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Ayauta-Gun、日本
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Bunkyo-Ku、日本
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Fukuoka、日本
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Higashihiroshima、日本
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Izumo、日本
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Kagoshima、日本
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Kato、日本
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Kawagoe、日本
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Kita-Gun、日本
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Kumamoto、日本
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Kurume、日本
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Miyazaki、日本
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Nagano、日本
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Nagasaki、日本
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Nagoya、日本
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Osaka、日本
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Sapporo、日本
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Sasebo、日本
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Shimonoseki、日本
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Shimotsuke、日本
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Shinjuku-Ku、日本
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Sumida-Ku、日本
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Takaoka,Toyama、日本
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Takasaki、日本
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Tokorozawa、日本
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Tokushima、日本
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Tomishiro、日本
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Tsu、日本
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Ureshino、日本
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Yokohama、日本
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Rancagua、智利
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Santiago、智利
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Valdivia、智利
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Bialystok、波兰
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Bydgoszcz、波兰
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Elblag、波兰
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Lublin、波兰
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Poznan、波兰
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Ustron、波兰
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Warszawa、波兰
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Warszawa N/A、波兰
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Alytus、立陶宛
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Kaunas、立陶宛
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Klaipeda、立陶宛
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Siauliai、立陶宛
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Bucharest、罗马尼亚
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Bucuresti、罗马尼亚
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Cluj-Napoca、罗马尼亚
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Iasi、罗马尼亚
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Arizona
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Glendale、Arizona、美国
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Mesa、Arizona、美国
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Peoria、Arizona、美国
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Phoenix、Arizona、美国
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California
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Covina、California、美国
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El Cajon、California、美国
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Glendale、California、美国
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Hemet、California、美国
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Huntington Beach、California、美国
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La Jolla、California、美国
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La Palma、California、美国
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Whittier、California、美国
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Florida
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Aventura、Florida、美国
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Brandon、Florida、美国
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Daytona Beach、Florida、美国
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Lake Mary、Florida、美国
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Naples、Florida、美国
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Palm Harbor、Florida、美国
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Tampa、Florida、美国
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Zephyrhills、Florida、美国
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国
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Iowa
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Cedar Rapids、Iowa、美国
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Kentucky
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Bowling Green、Kentucky、美国
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Louisiana
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Monroe、Louisiana、美国
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Maryland
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Wheaton、Maryland、美国
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Minnesota
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Eagan、Minnesota、美国
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国
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Springfield、Missouri、美国
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国
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New York
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Brooklyn、New York、美国
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Plainview、New York、美国
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国
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Middleburg Heights、Ohio、美国
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Oklahoma
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Edmond、Oklahoma、美国
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Tulsa、Oklahoma、美国
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、美国
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Wyomissing、Pennsylvania、美国
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Texas
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Carrollton、Texas、美国
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Corpus Christi、Texas、美国
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Dallas、Texas、美国
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Houston、Texas、美国
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Lubbock、Texas、美国
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Mesquite、Texas、美国
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Washington
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Kennewick、Washington、美国
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West Virginia
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Beckley、West Virginia、美国
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Clarksburg、West Virginia、美国
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Kuala Lumpur、马来西亚
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Kuching、马来西亚
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛选前至少 3 个月被诊断为类风湿性关节炎 (RA)
- 在筛选时和基线时，患有中度至重度活动性 RA，68 个关节中至少有 6 个触痛，66 个关节中至少有 6 个肿胀
- 根据治疗医师的评估，由于至少 12 周的 DMARD 后缺乏益处，对包括甲氨蝶呤 (MTX) 或柳氮磺胺吡啶 (SSZ) 在内的单药或联合疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 治疗无反应
- 如果使用口服皮质类固醇，则必须在首次给予研究药物前至少 2 周服用相当于小于或等于 10 mg/天泼尼松的稳定剂量。 如果目前未使用皮质类固醇，则在首次服用研究药物前至少 2 周内不得接受口服皮质类固醇
- 如果使用非甾体类抗炎药 (NSAIDs) 或其他类风湿性关节炎镇痛药，则在首次给予研究药物前必须保持稳定剂量至少 2 周
- 如果使用非生物 DMARD，如 MTX、SSZ、羟氯喹、氯喹或布西拉明，则必须在首次给予研究药物前至少 4 周保持稳定剂量，并且不应有 DMARD 引起的严重毒副作用
排除标准：
- 在治疗 3 个月后，有对至少 2 种抗肿瘤坏死因子 α 药物不耐受或对至少 1 种抗肿瘤坏死因子 α 药物反应不足的病史
- 在首次研究药物给药后 3 个月内接受过英夫利昔单抗、戈利木单抗、阿达木单抗或聚乙二醇赛妥珠单抗
- 在首次研究药物给药后 6 周内接受过依那西普或益赛普
- 有托珠单抗不耐受史，无法进一步治疗，或对 3 个月托珠单抗（抗 IL-6 受体）治疗反应不足
- 在首次研究药物给药后 7 个月内使用过 B 细胞耗竭疗法（例如，利妥昔单抗），或在筛选期间有证据表明先前的 B 细胞耗竭疗法导致 B 细胞水平异常低
- 在首次研究药物给药后 4 周内使用过阿那白滞素
- 在首次研究药物给药后 3 个月内使用过任何其他生物疗法治疗 RA
- 在首次研究药物给药前 4 周内接受过关节内 (IA)、肌内 (IM) 或静脉内 (IV) 皮质类固醇治疗 RA，包括促肾上腺皮质激素 -
- 在第一次研究药物给药前的 24 个月内接受过来氟米特治疗，并且没有进行药物消除程序，除非 M1 代谢物已被测量并且检测不到。 如果在筛选期间进行了药物消除程序，则应测量 M1 代谢物并发现检测不到
- 有环磷酰胺或细胞毒性药物使用史
- 在首次研究药物给药后 4 周内接受过环孢菌素 A、硫唑嘌呤、他克莫司、吗替麦考酚酯、口服或胃肠外金或 D-青霉胺治疗
- 在首次研究药物给药前的 3 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过研究药物（包括研究疫苗）或使用过研究医疗器械
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：西鲁单抗 100 毫克
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类型=精确，单位=mg，数量=50或100，形式=注射液，途径=皮下使用； 100 毫克每 2 周一次，50 毫克每 4 周一次，从第 52 周到第 104 周。
类型=精确，单位=mg，数量=100，形式=注射液，途径=皮下使用；第 0 周、第 2 周和每 2 周一次，直至第 104 周。
类型=精确，单位=mg，数量=50，形式=注射液，途径=皮下使用；第 0 周、第 4 周以及每 4 周一次，直至第 104 周。
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实验性的：安慰剂然后 Sirukumab 50 mg 或 Sirukumab 100 mg
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形式=注射液，途径=皮下使用；从第 0 周到第 50 周每 2 周一次。
形式=注射液，途径=皮下使用；第 2 周、第 6 周和每 4 周一次，直至第 104 周。
类型=精确，单位=mg，数量=50或100，形式=注射液，途径=皮下使用； 100 毫克每 2 周一次，50 毫克每 4 周一次，从第 52 周到第 104 周。
类型=精确，单位=mg，数量=100，形式=注射液，途径=皮下使用；第 0 周、第 2 周和每 2 周一次，直至第 104 周。
类型=精确，单位=mg，数量=50，形式=注射液，途径=皮下使用；第 0 周、第 4 周以及每 4 周一次，直至第 104 周。
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实验性的：Sirukumab 50 毫克 + 安慰剂
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形式=注射液，途径=皮下使用；从第 0 周到第 50 周每 2 周一次。
形式=注射液，途径=皮下使用；第 2 周、第 6 周和每 4 周一次，直至第 104 周。
类型=精确，单位=mg，数量=50或100，形式=注射液，途径=皮下使用； 100 毫克每 2 周一次，50 毫克每 4 周一次，从第 52 周到第 104 周。
类型=精确，单位=mg，数量=100，形式=注射液，途径=皮下使用；第 0 周、第 2 周和每 2 周一次，直至第 104 周。
类型=精确，单位=mg，数量=50，形式=注射液，途径=皮下使用；第 0 周、第 4 周以及每 4 周一次，直至第 104 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 16 周时美国风湿病学会 (ACR) 20 反应的参与者百分比
大体时间：第 16 周
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ACR 20 反应大于或等于 (>=) 20% (%) 的压痛关节计数 (68) 和肿胀关节计数 (66) 改善，并且在以下 5 项评估中的 3 项评估中改善 >= 20%：参与者对使用视觉模拟量表 (VAS) 评估疼痛（0-10 分，0 = 无疼痛，10 = 可能最严重的疼痛），参与者使用 VAS 对疾病活动的整体评估（量表范围从 0 到 10，[0 = 非常好到 10 = 非常差]），医生使用 VAS 对疾病活动进行全面评估（量表范围从 0 到 10，[0 = 没有关节炎活动到 10 = 极度活跃的关节炎]），参与者通过健康评估问卷-残疾测量的身体功能评估指数 (HAQ-DI)（范围从 0 = 没有困难到 3 = 无法在该区域执行任务）和血清 C 反应蛋白 (CRP)。
根据分配给他们的随机治疗组对参与者进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
这里，TF=治疗失败。
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第 16 周
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第 52 周时 Van Der Heijde 改良夏普 (vdH-S) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
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Van der Heijde-modified Sharpe (vdH-S) 得分被定义为结构损伤进展的测量。
它是关节侵蚀（手的32个关节和脚的12个关节）评分和关节间隙变窄（JSN）（手的30个关节和脚的12个关节）评分的总和。
关节侵蚀评估根据涉及的表面积进行评分，从 0 到 5，0 表示没有侵蚀，5 表示骨完全塌陷，而 JSN 评估包括半脱位，从 0（正常）到 4（骨性强直或完全脱位）。
总分范围从 0（最好）到 448（最差），分数越高表示关节损伤越多。
参与者根据他们被分配到的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
这里，EE=提前逃跑。
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基线，第 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周时健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 评分是对参与者功能状态的评估。
这个包含 20 个问题的工具评估了一个人在 8 个功能领域（穿衣、起床、进食、行走、卫生、伸手、抓握和日常生活活动）完成任务的难度。
每个功能区域的响应从 0 分表示没有困难，到 3 分表示无法在该区域执行任务。
总分计算为领域得分之和除以回答的领域数。
可能的总分范围：0-3，其中 0 = 最低难度，3 = 极度困难。
参与者根据他们被分配到的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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基线，第 24 周
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第 24 周时美国风湿病学会 (ACR) 50 反应的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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美国风湿病学会 (ACR) 50 反应定义为压痛关节计数（68 个关节）和肿胀关节计数（66 个关节）均有 >= 50% 的改善，并且以下 5 项评估中的 3 项评估有 >= 50% 的改善：参与者的使用 VAS 评估疼痛（0-10 分，0 = 无疼痛，10 = 可能最严重的疼痛），参与者使用 VAS 对疾病活动的整体评估（范围从 0 到 10，[0 = 很好到 10 = 非常较差])，医生使用 VAS 对疾病活动进行的整体评估（量表范围从 0 到 10，[0 = 没有关节炎活动到 10 = 极度活跃的关节炎]），参与者通过 HAQ-DI 测量的身体功能评估（量表范围从 0（表示没有困难）到 3（表示无法在该区域执行任务）和血清 CRP。
参与者根据他们被分配到的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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第 24 周
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第 24 周疾病活动指数得分为 28 (DAS28)（C 反应蛋白 (CRP) 缓解）的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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基于 C 反应蛋白 (CRP) 的 DAS28 是一种统计得出的指标，结合了压痛关节（28 个关节）、肿胀关节（28 个关节）、CRP 和患者对疾病活动的整体评估。
这组 28 个关节计数基于对右上肢和左上肢的肩关节、肘关节、腕关节、掌指 (MCP) MCP1 至 MCP5、近端指间 (PIP) PIP1 至 PIP5 关节以及右下肢和左下肢的膝关节。
值是 0=最好到 10=最差。
疾病活动指数评分 28 (DAS28) C 反应蛋白 (CRP) 缓解定义为一次就诊时 DAS28 (CRP) 值低于 2.6。
参与者根据他们被分配到的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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第 24 周
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第 52 周时具有主要临床反应 (MCR) 的参与者百分比
大体时间：第 52 周
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MCR-参与者在研究期间（即到第 52 周）连续 6 个月（24 周）达到 ACR 70 反应。
ACR 70 反应定义为压痛关节计数（68 个关节）和肿胀关节计数（66 个关节）均有 >= 70% 的改善，并且以下 5 项评估中的 3 项评估有 >= 70% 的改善 参与者使用 VAS 评估疼痛 (0 -10 分，0 = 无痛，10 = 最痛），参与者使用 VAS 对疾病活动的整体评估（分值范围从 0 到 10，[0 = 非常好到 10 = 非常差]），医生对疾病活动的整体评估使用 VAS 的疾病活动（量表范围从 0 到 10，[0 = 没有关节炎到 10 = 极度活跃的关节炎]），参与者通过 HAQ-DI 测量的身体功能评估（量表范围从 0 = 没有困难，到 3 = 无能力在该区域执行任务）和血清 CRP。
参与者根据他们被分配到的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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第 52 周
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第 52 周美国风湿病学会 (ACR) 20 反应的参与者百分比
大体时间：第 2、4、6、8、12、18、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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ACR 20 反应定义为压痛关节数（68 个关节）和肿胀关节数（66 个关节）改善 >= 20%，并且以下 5 项评估中的 3 项改善 >= 20%：参与者使用 VAS 评估疼痛（ 0-10 分，0 = 无痛，10 = 可能最痛），参与者使用 VAS 对疾病活动的整体评估（分值范围从 0 到 10，[0 = 非常好到 10 = 非常差]），医生的整体使用 VAS 评估疾病活动（量表范围从 0 到 10，[0 = 没有关节炎活动到 10 = 极度活跃的关节炎]），参与者通过 HAQ-DI 测量的身体功能评估（量表范围从 0，表示没有难度，到 3，表示无法在该区域执行任务）和血清 CRP。
参与者根据他们被分配到的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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第 2、4、6、8、12、18、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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美国风湿病学会 (ACR) 50 响应的参与者百分比
大体时间：第 2、4、6、8、12、16、18、20、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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ACR 50 反应定义为压痛关节数（68 个关节）和肿胀关节数（66 个关节）均有 >= 50% 的改善，并且以下 5 项评估中的 3 项评估有 >= 50% 的改善：参与者使用 VAS 评估疼痛（ 0-10 分，0=无痛，10=最痛），参与者使用 VAS 对疾病活动的整体评估（分值范围从 0 到 10，[0 = 非常好到 10 = 非常差]），医生的整体使用 VAS 评估疾病活动（量表范围从 0 到 10，[0 = 没有关节炎活动到 10 = 极度活跃的关节炎]），参与者通过 HAQ-DI 测量的身体功能评估（量表范围从 0，表示没有难度，到 3，表示无法在该区域执行任务）和血清 CRP。
参与者根据他们被分配到的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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第 2、4、6、8、12、16、18、20、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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美国风湿病学会 (ACR) 70 反应到第 52 周的参与者百分比
大体时间：第 2、4、6、8、12、16、18、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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ACR 70 反应定义为压痛关节数（68 个关节）和肿胀关节数（66 个关节）改善 >= 70%，并且以下 5 项评估中的 3 项改善 >= 70%：参与者使用 VAS 评估疼痛（ 0-10 分，0 = 无疼痛，10 = 可能出现的最严重疼痛），参与者使用 VAS 对疾病活动的整体评估（范围从 0 到 10，[0 = 非常好到 10 = 非常差]），医师的整体使用 VAS 评估疾病活动（量表范围从 0 到 10，[0 = 没有关节炎活动到 10 = 极度活跃的关节炎]），参与者通过 HAQ-DI 测量的身体功能评估（量表范围从 0，表示没有难度，至 3，表明无法在该区域执行任务）和血清 CRP。
参与者根据他们被分配到的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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第 2、4、6、8、12、16、18、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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第 52 周美国风湿病学会 (ACR) 90 反应的参与者百分比
大体时间：第 2、4、6、8、12、16、18、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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ACR 90 反应定义为压痛关节计数（68 个关节）和肿胀关节计数（66 个关节）均有 >= 90% (%) 的改善，并且以下 5 项评估中的 3 项评估有 >= 90% 的改善： 参与者对疼痛的评估使用 VAS（0-10 分，0=无疼痛，10=可能出现的最严重疼痛），参与者使用 VAS 对疾病活动的整体评估（范围从 0 到 10，[0 = 非常好到 10 = 非常差]） , 医生使用 VAS 对疾病活动的整体评估（量表范围从 0 到 10，[0=没有关节炎活动到 10=关节炎极度活跃]），参与者通过 HAQ-DI 测量的身体功能评估（量表范围从 0 ，表示没有困难，到 3，表示无法在该区域执行任务）和血清 CRP。
参与者根据他们被分配到的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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第 2、4、6、8、12、16、18、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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第 52 周疾病活动指数评分 28 (DAS28) C 反应蛋白 (CRP) 反应的参与者百分比
大体时间：第 2、4、6、8、12、16、18、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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DAS28 基于 C 反应蛋白 (CRP)，这是一种统计得出的指数，结合了压痛关节 (28)、关节肿胀 (28)、CRP 和患者对疾病活动的整体评估。
这组 28 个关节计数基于对右上肢和左上肢的肩关节、肘关节、腕关节、掌指 (MCP) MCP1 至 MCP5、近端指间 (PIP) PIP1 至 PIP5 关节以及下肢膝关节的评估右肢和左下肢。
值是 0=最好到 10=最差。
良好反应者：从基线改善大于 (>) 1.2，DAS28 小于或等于 (<=) 3.2；中度反应者：从基线改善 >1.2，DAS28 >3.2 至 <=5.1，或从基线改善 >0.6 至 <=1.2，DAS28 <=5.1；无反应者：相对于基线的改善<=0.6或相对于基线的改善>0.6且<=1.2且DAS28>5.1。
参与者根据他们被分配到的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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第 2、4、6、8、12、16、18、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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第 52 周疾病活动指数评分 28 (DAS28) C 反应蛋白 (CRP) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 2、4、6、8、12、16、18、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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基于 C 反应蛋白 (CRP) 的 DAS28 是一种统计得出的指标，结合了压痛关节（28 个关节）、肿胀关节（28 个关节）、CRP 和患者对疾病活动的整体评估。
这组 28 个关节计数基于对右上肢和左上肢的肩关节、肘关节、腕关节、掌指 (MCP) MCP1 至 MCP5、近端指间 (PIP) PIP1 至 PIP5 关节以及右下肢和左下肢的膝关节。
值是 0=最好到 10=最差。
DAS28 (CRP) 相对于基线的负变化（即相对于基线下降）表明相对于基线有所改善。
参与者根据他们被分配到的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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基线，第 2、4、6、8、12、16、18、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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第 52 周疾病活动指数得分为 28 (DAS28)（C 反应蛋白 (CRP) 缓解）的参与者百分比
大体时间：第 2、4、6、8、12、16、18、20、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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基于 C 反应蛋白 (CRP) 的 DAS28 是一种统计得出的指标，结合了压痛关节（28 个关节）、肿胀关节（28 个关节）、CRP 和患者对疾病活动的整体评估。
这组 28 个关节计数基于对右上肢和左上肢的肩关节、肘关节、腕关节、掌指 (MCP) MCP1 至 MCP5、近端指间 (PIP) PIP1 至 PIP5 关节以及右下肢和左下肢的膝关节。
值是 0=最好到 10=最差。
疾病活动指数评分 28 (DAS28) C 反应蛋白 (CRP) 缓解定义为一次就诊时 DAS28 (CRP) 值低于 2.6。
参与者根据他们被分配到的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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第 2、4、6、8、12、16、18、20、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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第 52 周简化疾病活动指数 (SDAI) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 2、4、6、8、12、16、18、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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SDAI 评分是结合压痛关节（28 个关节）、肿胀关节（28 个关节）、患者对疾病活动的整体评估、医生对疾病活动的整体评估和 CRP 的衍生评分。
总分范围从 0 到 86，分数越低表明疾病活动越少。
与基线相比的负变化表示改善，与基线相比的正变化表示恶化。
参与者根据他们被分配到的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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基线，第 2、4、6、8、12、16、18、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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第 52 周临床疾病活动指数 (CDAI) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 2、4、6、8、12、16、18、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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CDAI 分数是 4 个组成部分的派生分数：压痛关节（28 个关节）、肿胀关节（28 个关节）、患者对疾病活动的整体评估以及医生对疾病活动的整体评估。
总分范围从 0 到 76，分数越低表明疾病活动越少。
CDAI 评分的负变化表示疾病活动的改善，评分的正变化表示疾病活动的恶化。
参与者根据他们被分配到的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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基线，第 2、4、6、8、12、16、18、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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第 52 周美国风湿病学会 (ACR)/欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 缓解的参与者百分比
大体时间：第 2、4、6、8、12、16、18、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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如果 SDAI 分数 <= 3.3，参与者在就诊时具有基于 SDAI 的 ACR/EULAR 缓解。
SDAI 通过结合 5 种疾病评估得出：压痛关节 (28)、肿胀关节 (28) 计数、参与者使用 VAS 对疾病活动进行的整体评估（量表范围从 0 到 10 [0 = 非常好到 10 = 非常差]）、医生使用 VAS（刻度范围从 0 到 10 [0 = 没有关节炎到 10 = 极度活跃的关节炎]）和 CRP 对疾病活动进行全面评估。
评估肿胀和压痛的 28 个关节与 DAS28 中使用的 28 个关节相同，包括肩关节、肘关节、腕关节、MCP1、MCP2、MCP3、MCP4、MCP5、PIP1、PIP2、PIP3、PIP4、PIP5 右上肢和左上肢关节以及右下肢和左肢的膝关节。
SDAI 评分相对于基线的变化衡量疾病活动的变化，其中负变化 = 改善，正变化 = 恶化。
根据随机分配的治疗组对参与者进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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第 2、4、6、8、12、16、18、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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第 52 周，基于布尔值的美国风湿病学会 (ACR)/欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 缓解的参与者百分比
大体时间：第 2、4、6、8、12、16、18、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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如果在访视时满足以下所有 4 个标准，则参与者被视为在一次访视中实现了基于布尔的美国风湿病学会 (ACR)/欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 缓解： 压痛关节数（68 个关节）小于或等于 (<=) 1；肿胀关节数（66 个关节）<=1； CRP <=1 毫克每分升 (mg/dL)；患者对疾病活动的总体评估 <= 1，0（非常好）到 10（非常差）VAS。
参与者根据他们被分配到的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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第 2、4、6、8、12、16、18、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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第 52 周健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 2、4、6、8、12、16、18、20、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 评分是对参与者功能状态的评估。
这个包含 20 个问题的工具评估了一个人在 8 个功能领域（穿衣、起床、进食、行走、卫生、伸手、抓握和日常生活活动）完成任务的难度。
每个功能区域的响应从 0 分表示没有困难，到 3 分表示无法在该区域执行任务。
总分计算为领域得分之和除以回答的领域数。
总可能得分范围为 0-3，其中 0 = 最低难度，3 = 极度困难。
负变化反映改善，正变化反映恶化。
参与者根据他们被分配到的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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基线，第 2、4、6、8、12、16、18、20、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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从第 0 周到第 24 周以及从第 0 周到第 52 周，HAQ-DI 分数相对于基线的变化曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 0 周到第 24 和 52 周
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HAQ-DI 在 8 个功能领域有 20 个问题：穿衣、起床、进食、行走、卫生、伸手、抓握和日常生活活动，得分从 0 = 没有困难到 3 = 无法在该领域执行任务。
总分计算为领域得分之和除以回答的领域数。
总可能得分范围 0= 最低难度到 3= 极度困难。
HAQ-DI 分数从基线变化的 AUC 是 HAQ-DI 分数从基线变化随时间变化的 AUC。
AUC 是根据计划访问时使用梯形规则的测量值（观察到的 HAQ-DI 评分相对于基线的变化）计算的。功能状态是通过使用 HAQ-DI 评分相对于基线变化的 AUC 确定为 1 年内 HAQ-DI 的累积测量值第 52 周。
HAQ-DI 中从基线变化的 AUC 减少意味着随着时间的推移身体功能的平均改善更大。
参与者根据他们被分配的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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第 0 周到第 24 和 52 周
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第 52 周有健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 反应的参与者百分比
大体时间：第 2、4、6、8、12、16、18、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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HAQ-DI 反应定义为 HAQ-DI 评分相对于基线的变化小于 -0.22。
HAQ-DI 分数是对参与者功能状态的评估。
这个包含 20 个问题的工具评估了一个人在 8 个功能领域（穿衣、起床、进食、行走、卫生、伸手、抓握和日常生活活动）完成任务的难度。
每个功能区域的响应从 0 分表示没有困难，到 3 分表示无法在该区域执行任务。
总分计算为领域得分之和除以回答的领域数。
总可能得分范围为 0-3，其中 0 = 最低难度，3 = 极度困难。
参与者根据他们被分配到的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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第 2、4、6、8、12、16、18、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 得分小于或等于 0.5 的参与者百分比
大体时间：第 2、4、6、8、12、16、18、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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HAQ-DI 分数是对参与者功能状态的评估。
这个包含 20 个问题的工具评估了一个人在 8 个功能领域（穿衣、起床、进食、行走、卫生、伸手、抓握和日常生活活动）完成任务的难度。
每个功能区域的响应从 0 分表示没有困难，到 3 分表示无法在该区域执行任务。
总分计算为领域得分之和除以回答的领域数。
总可能得分范围为 0-3，其中 0 = 最低难度，3 = 极度困难。
参与者根据他们被分配到的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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第 2、4、6、8、12、16、18、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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第 24 周时 Van Der Heijde 改良夏普 (vdH-S) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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vdH-S 分数被定义为结构损伤进展的测量。
它是关节侵蚀（手的32个关节和脚的12个关节）评分和关节间隙变窄（JSN）（手的30个关节和脚的12个关节）评分的总和。
关节侵蚀评估根据涉及的表面积进行评分，从 0 到 5，0 表示没有侵蚀，5 表示骨完全塌陷，而 JSN 评估包括半脱位，从 0（正常）到 4（骨性强直或完全脱位）。
总分范围从 0（最好）到 448（最差），分数越高表示关节损伤越多。
参与者根据他们被分配到的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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基线，第 24 周
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第 24 周和第 52 周时按损伤类型（侵蚀或 JSN）的 Van Der Heijde 修正夏普 (vdH-S) 子评分相对于基线的变化
大体时间：基线、第 24 周和第 52 周
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vdH-S 评分以关节侵蚀 (JE) 和关节间隙变窄 (JSN) 评分 (S) 的总和衡量结构损伤进展。JE 是 32 个手 (H) 关节和 12 个脚 (F) 关节侵蚀严重程度的总结，根据表面积评分 - 从 0（无侵蚀）到 5（骨完全 (CM) 塌陷）。
H-160 (32*5) 的最大 (MAX) JES 和 F-120 (12*10 [5*2 侧脚]) 的最大 JES。
MAX JES 为 280，而 JSN 是 30 个 H 关节和 12 个 F 关节严重程度的总结，从 0（正常）到 4（骨性强直或 CM 脱位）对半脱位进行评分。
H-120(30*4) MAX JSNS，F-48(12*4) MAX JSS。
MAX JSNS 为 168。因此 MAX JES-280 与 MAX JSNS-168 相结合给出了 448 的最差 vdH-SS（即 JE 分数 + JSN 分数）。
参与者根据他们被分配到的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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基线、第 24 周和第 52 周
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第 24 周和第 52 周时按区域手或脚和类型侵蚀或 JSN 的 Van Der Heijde 改良夏普 (vdH-S) 子分数相对于基线的变化
大体时间：基线、第 24 周和第 52 周
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vdH-S 评分以关节侵蚀 (JE) 和关节间隙变窄 (JSN) 评分 (S) 的总和衡量结构损伤进展。JE 是 32 个手 (H) 关节和 12 个脚 (F) 关节侵蚀严重程度的总结，根据表面积评分 - 从 0（无侵蚀）到 5（骨完全 (CM) 塌陷）。
H-160 (32*5) 的最大 (MAX) JES 和 F-120 (12*10 [5*2 侧脚]) 的最大 JES。
MAX JES 为 280，而 JSN 是 30 个 H 关节和 12 个 F 关节严重程度的总结，从 0（正常）到 4（骨性强直或 CM 脱位）对半脱位进行评分。
H-120(30*4) MAX JSNS，F-48(12*4) MAX JSS。
MAX JSNS 为 168。因此 MAX JES-280 与 MAX JSNS-168 相结合给出了 448 的最差 vdH-SS（即腐蚀分数 + JSN 分数）。
参与者根据他们被分配到的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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基线、第 24 周和第 52 周
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在第 24 周和第 52 周，Van Der Heijde 修正夏普评分（vdH-S 评分）相对于基线的变化大于最小可检测变化（SDC）的参与者百分比
大体时间：第 24 周和第 52 周
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vdH-S 评分以关节侵蚀 (JE) 和关节间隙变窄 (JSN) 评分 (S) 的总和衡量结构损伤进展。
JE 是手部 32 个和足部 12 个关节侵蚀严重程度的总结，根据表面积评分，从 0（无侵蚀）到 5（骨完全塌陷），而 JSN 是手部 30 个和 12 个关节严重程度的总结足关节，根据从 0（正常）到 4（骨性强直或完全脱位）的半脱位评分。
SDC 是分数的最小变化，被认为是根据一致性限制（即高于测量误差）正确评估的。
vdH-S 分数相对于基线的变化的 SDC 确定为：SDC=1.96
* SD / (root 2 * root k)，其中 SD 是 vdH-S 分数相对于基线变化的 2 位读者之间差异的标准差； k 是读者的数量。
参与者根据他们被分配到的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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第 24 周和第 52 周
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第 24 周和第 52 周时 Van Der Heijde 改良夏普 (vdH-S) 评分相对于基线的变化小于或等于 0 的参与者百分比
大体时间：第 24 和 52 周
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vdH-S 评分以关节侵蚀 (JE) 和关节间隙变窄 (JSN) 评分 (S) 的总和衡量结构损伤进展。JE 是 32 个手 (H) 关节和 12 个脚 (F) 关节侵蚀严重程度的总结，根据表面积评分 - 从 0（无侵蚀）到 5（骨完全 (CM) 塌陷）。
H-160 (32*5) 的最大 (MAX) JES 和 F-120 (12*10 [5*2 侧脚]) 的最大 JES。
MAX JES 为 280，而 JSN 是 30 个 H 关节和 12 个 F 关节严重程度的总结，从 0（正常）到 4（骨性强直或 CM 脱位）对半脱位进行评分。
H-120(30*4) MAX JSNS，F-48(12*4) MAX JSS。
MAX JSNS 为 168。因此 MAX JES-280 与 MAX JSNS-168 相结合给出了最差的 vdH-SS（即侵蚀分数 + JSN 分数）448。
参与者根据他们被分配到的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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第 24 和 52 周
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读者在第 24 周和第 52 周时 Van Der Heijde 修正夏普评分（vdH-S 评分）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 52 周
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vdH-S 评分以关节侵蚀 (JE) 和关节间隙变窄 (JSN) 评分 (S) 的总和衡量结构损伤进展。JE 是 32 个手 (H) 关节和 12 个脚 (F) 关节侵蚀严重程度的总结，根据表面积评分 - 从 0（无侵蚀）到 5（骨完全 (CM) 塌陷）。
H-160 (32*5) 的最大 (MAX) JES 和 F-120 (12*10 [5*2 侧脚]) 的最大 JES。
MAX JES 为 280，而 JSN 是 30 个 H 关节和 12 个 F 关节严重程度的总结，从 0（正常）到 4（骨性强直或 CM 脱位）对半脱位进行评分。
H-120(30*4) MAX JSNS，F-48(12*4) MAX JSS。
MAX JSNS 为 168。因此 MAX JES-280 与 MAX JSNS-168 相结合给出了 448 的最差 vdH-SS（即 JE 分数 + JSN 分数）。
参与者根据他们被分配到的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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基线，第 24 周和第 52 周
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第 52 周血清 C 反应蛋白 (CRP) 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 2、4、6、8、12、16、18、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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血清 CRP 是全身炎症的标志。
CRP 相对于基线的负变化代表改善。
参与者根据他们被分配到的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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基线，第 2、4、6、8、12、16、18、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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第 52 周晨僵持续时间相对于基线的变化
大体时间：基线，第 2、4、6、8、12、16、18、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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晨僵的持续时间定义为参与者早上醒来并能够在几分钟内恢复正常活动而没有僵硬的时间（如果不存在 = 0；如果在评估时晨僵持续存在或比较异常到最近，报告过去 3 天的平均僵硬持续时间；如果僵硬持续一整天，则记录 1440 分钟）。
该结果指标的负值表示改善，即晨僵持续时间缩短。
参与者根据他们被分配到的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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基线，第 2、4、6、8、12、16、18、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周
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第 24 周和第 52 周时 36 项短期健康调查 (SF-36) 的身体和心理成分总分相对于基线的变化
大体时间：基线、第 24 周和第 52 周
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SF-36 问卷是健康相关生活质量 (QOL) 工具，包含 36 个问题和 8 个多项目量表（评估的局限性在于）：由于健康问题导致的身体机能；由于身体健康问题而进行的日常角色活动；身体疼痛；一般心理健康（心理困扰和幸福）；由于个人或情绪问题导致的日常角色活动；由于身体或心理健康问题而导致的社会功能；活力（精力和疲劳）；一般健康认知。
每 8 个量表从 0 到 100 打分，得分越高 = 健康越好。
根据量表分数，将得出汇总分数、物理成分分数 (PCS) 和心理成分分数 (MCS)。
评分是根据开发人员提供的软件中开发的算法得出的。
总结 MCS 和 PCS 分数也从 0 到 100，分数越高 = 健康越好。
根据分配给他们的随机治疗组对参与者进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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基线、第 24 周和第 52 周
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第 8、16、24、36 和 52 周慢性疾病治疗-疲劳 (FACIT-疲劳) 功能评估评分与基线相比变化大于或等于 4 分的参与者百分比
大体时间：第 8、16、24、36 和 52 周
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慢性疾病治疗疲劳功能评估 (FACIT-Fatigue) 是一份问卷，用于评估自我报告的疲倦、虚弱和因疲劳导致的日常活动困难。
该调查问卷包含 13 个问题，用于评估参与者在过去 7 天内的疲劳程度。
每个问题都按 5 分制 (0 - 4) 评分；相应地，FACIT-Fatigue 总分的范围可以从 0 到 52，分数越低表示越疲劳，分数越高表示疲劳越少。
参与者根据他们被分配到的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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第 8、16、24、36 和 52 周
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第 8、16、24、36 和 52 周工作限制问卷 (WLQ) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8、16、24、36 和 52 周
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参考前两周，使用工作限制问卷 (WLQ) 衡量与工作相关的生产力受损情况。
每个与工作相关的问题都从 0 到 4 打分，总分从 0 到 100 分，分数越低表示工作中的限制越少。
参与者根据他们被分配到的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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基线，第 8、16、24、36 和 52 周
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EuroQol 健康状态视觉模拟量表 (EQ VAS) 的基线变化
大体时间：基线，第 8、16、24、36 和 52 周
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EuroQol 健康状态视觉模拟量表 (EQ VAS) 在垂直线上记录受访者的自评健康状况，VAS 其中端点标记为 0=“可想象的最差健康状态”和 100=“可想象的最佳健康状态”。
EQ VAS 可用作个人受访者判断的健康结果的定量衡量标准。
参与者根据他们被分配到的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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基线，第 8、16、24、36 和 52 周
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EuroQol EQ-5D-3L 描述系统中基线的变化
大体时间：在第 8、16、24 和 52 周
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EQ-5D-3L 描述系统包括以下 5 个维度：行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个维度都按 3 点顺序量表进行评估（1 = 没有问题，2 = 一些问题，3 = 极端问题）。
使用效用加权算法对五个 EQ-5D 维度的响应进行评分，得出 0 到 1 之间的 EQ-5D 健康状况指数得分，其中 1.00 表示“完全健康”，0 表示死亡。
参与者根据他们被分配到的随机治疗组进行分析，而不管他们实际接受的治疗是什么。
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在第 8、16、24 和 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年8月15日
初级完成 (实际的)
2015年9月2日
研究完成 (实际的)
2016年12月6日
研究注册日期
首次提交
2012年5月21日
首先提交符合 QC 标准的
2012年5月21日
首次发布 (估计)
2012年5月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年1月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年12月8日
最后验证
2017年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CR100866
- CNTO136ARA3002 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
- 2010-022242-24 (EudraCT编号)
- U1111-1135-6325 (其他标识符：Universal Trial Number)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
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安慰剂的临床试验
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