美泊利单抗治疗嗜酸性肉芽肿伴多血管炎的研究

纳入标准：

• 知情同意：能够在参与研究之前给予书面知情同意，这将包括遵守同意书上列出的要求和限制的能力。 受试者必须能够以足以完成学习相关材料的水平阅读、理解和写作。
• 年龄和性别：18 岁或以上的男性或女性受试者。
• EGPA 诊断：根据病史或存在以下情况被诊断为 EGPA 至少 6 个月的受试者：哮喘加上嗜酸性粒细胞增多（>1.0x10^9/升和/或 >10% 的白细胞）加上以下至少两项EGPA 的附加功能；活组织检查显示嗜酸性血管炎、血管周围嗜酸性粒细胞浸润或富含嗜酸性粒细胞的肉芽肿性炎症的组织病理学证据；神经病，单一或多（运动缺陷或神经传导异常）;肺部浸润，非固定；鼻窦异常；心肌病（通过超声心动图或磁共振成像确定）；肾小球肾炎（血尿、红细胞管型、蛋白尿）；肺泡出血（通过支气管肺泡灌洗）；可触及的紫癜;抗中性粒细胞胞质抗体 (ANCA) 阳性（髓过氧化物酶或蛋白酶 3）。
• 复发或难治性疾病的病史定义为： 复发性疾病：

受试者必须在过去 2 年内至少有一次 EGPA 复发史（即需要增加口服皮质类固醇 (OCS) 剂量、开始/增加免疫抑制治疗剂量或住院治疗）且发生在筛选前至少 12 周（访视 1）同时接受 >=7.5 毫克/天（mg/天）剂量的泼尼松龙（或等效物）。 难治性疾病：要么：在随机化之前未能达到缓解（BVAS = 0 和 OCS 剂量 = 4x10^9/升（如有必要，在当地实验室进行测试）。 b) 如果在基线前至少 4 周保持稳定剂量（访问 2），则可以包括已接受甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯诱导方案的受试者。 c) 接受仅包含皮质类固醇的诱导方案的受试者只有在治疗 3 个月后未能达到缓解并且皮质类固醇剂量为 >=15 mg/day 泼尼松龙或基线前 4 周等效剂量时才可包括在内（访问 2)。 或者：在筛选前 6 个月内（​​访问 1），EGPA 症状复发（不一定符合复发的协议定义）同时逐渐减少 OCS，发生在任何剂量水平> = 7.5 毫克/天泼尼松龙或等效物。

• 皮质类固醇治疗：在基线（访视 2）之前，受试者必须接受稳定剂量的口服泼尼松龙或 >=7.5 mg/天（但不 >50 mg/天）的泼尼松至少 4 周。
• 免疫抑制治疗：如果接受免疫抑制治疗（不包括环磷酰胺），则剂量必须在基线前 4 周（访问 2）和研究期间保持稳定（出于安全原因允许减少剂量）。
• 心电图测量：QTc(F)
• 女性受试者：要符合参与研究的资格，育龄女性 (FCBP) 必须承诺在试验期间始终如一地正确使用可接受的节育方法（如方案中所讨论的）并获得同意以及最后一次研究药物给药后的 4 个月。
• 法国受试者：在法国，只有隶属于社会保障类别或受益人的受试者才有资格纳入本研究。
• 肝功能测试：在筛选时获得（访问 1）：ALT

排除标准：

• GPA 或 MPA：诊断为肉芽肿性多血管炎（GPA；以前称为韦格纳肉芽肿）或显微镜下多血管炎 (MPA)。
• 危及器官的 EGPA：根据欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 标准的危及器官的 EGPA，即活动性血管炎导致的器官衰竭，肌酐 >5.8 克每分升 (g/dL)（>513 微摩尔每升 [µmol/L ]) 筛选前 3 个月内（​​访问 1）。
• 危及生命的 EGPA：即刻危及生命的 EGPA 疾病，定义为筛选前 3 个月内出现以下任何一种情况（访视 1）；需要重症监护；由于肺泡出血，需要输血或通气的严重肺泡出血或咯血或血红蛋白 < 8 克每升 (g/dL) ( 2 g/dL (>20 g/L) 超过 48 小时；快速进展性肾小球肾炎 (RPGN)在 48 小时内肌酐 > 2.5 毫克每分升 (mg/dL) (>221 µmol/L) 或肌酐升高 > 2 mg/dL (>177 µmol/L)；严重的胃肠道 (GI) 受累，例如坏疽，需要手术的出血；严重的中枢神经系统 (CNS) 受累；严重的心脏受累，例如危及生命的心律失常，心力衰竭：射血分数 < 20%，纽约心脏协会 III/IV 级（如方案中所讨论），急性心肌梗塞。
• 恶性肿瘤：目前的恶性肿瘤或既往癌症缓解期少于 12 个月的筛选前病史（不排除为治愈而切除的局部皮肤癌（即基底细胞或鳞状细胞）的受试者）。
• 肝病：不稳定肝病（定义为存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张或持续性黄疸）、肝硬化和已知的胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 心血管：患有严重或有临床意义的心血管疾病且标准治疗无法控制的受试者，包括但不限于：已知射血分数
• 其他并发医疗条件：已知的、预先存在的、具有临床意义的内分泌、自身免疫、代谢、神经、肾脏、胃肠道、肝脏、血液、呼吸或与 EGPA 无关且标准治疗无法控制的任何其他系统异常的受试者.
• 传染病：需要全身治疗的慢性或持续性活动性传染病。
• 寄生虫感染：受试者在筛选前 6 个月内患有寄生虫感染（访问 1）。
• 肝炎状态：慢性乙型肝炎的诊断，如筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性所证明（访问 1）。 仅限日本：受试者在筛选时 HBsAg、HBsAg 抗体（即 HBsAb）或乙型肝炎核心抗原（即 HBcAb）呈阳性（访问 1）。 注：具有乙肝表面抗原抗体，即HBsAb阳性，仅（即HBsAg和HBcAb阴性）有乙肝疫苗接种史的受试者可纳入。
• HIV：患有已知人类免疫缺陷病毒感染的受试者。
• 超敏反应：已知对单克隆抗体或生物疗法过敏或不耐受的受试者。
• 之前的美泊利单抗：在筛选之前的 1 年期间内之前接受过美泊利单抗的受试者（访视 1）。
• 禁用药物：受试者接受以下任何一项： OCS：受试者在基线前 4 周内需要口服皮质类固醇剂量 >50 mg/天泼尼松龙/泼尼松（访问 2）；基线前 4 周期间静脉内或 SC 皮质类固醇（访视 2）；筛选前 130 天内使用奥马珠单抗（访问 1）；环磷酰胺：在基线前 2 周内口服 CYC（访问 2）和在基线前 3 周内进行 IV CYC（访问 2），如果他们的总 WBC >=4x10^9/升（必要时使用当地实验室测量）；筛选前 12 个月内使用利妥昔单抗（访问 1）；此外，受试者必须已显示外周 B 细胞计数恢复到正常范围内；筛选前 6 个月内的 IV 或 SC 免疫球蛋白（访问 1）；筛选前 6 个月内的干扰素-α（访视 1）；筛选前 12 周内进行抗 TNF 治疗（访问 1）；筛选前 6 个月内接受过抗 CD52（alemtuzumab）（访问 1）。
• 其他实验室参数排除项：肌酐 > 2.5 mg/dL (221 µmol/L)； WBC < 4 x10^9/升，血小板计数
• 怀孕：怀孕或哺乳的受试者。 如果受试者计划在参与研究期间怀孕，则不应将其纳入。
• 酒精/药物滥用：筛选前 2 年内有酒精滥用或药物滥用史（或疑似史）（访视 1）。
• 其他研究产品：在筛选（访问 1）之前，在过去 30 天内或药物的 5 个末期半衰期（以较长者为准）接受过研究药物治疗的受试者（这也包括已上市产品的研究制剂）。
• 其他临床研究：受试者目前正在参加任何其他介入性临床研究。
• 依从性：已知证据表明缺乏对控制药物的依从性和/或无法遵循医生建议的受试者。
• 法国受试者：法国受试者在过去 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）期间使用研究药物参加过任何研究。