En studie for å undersøke Mepolizumab i behandling av eosinofil granulomatose med polyangiitt

Inklusjonskriterier:

• Informert samtykke: Kunne gi skriftlig informert samtykke før deltakelse i studien, som vil inkludere muligheten til å overholde kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet. Fagene må kunne lese, forstå og skrive på et nivå som er tilstrekkelig til å fullføre studierelatert materiale.
• Alder og kjønn: Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner 18 år eller eldre.
• EGPA-diagnose: personer som har blitt diagnostisert med EGPA i minst 6 måneder basert på historie eller tilstedeværelse av: astma pluss eosinofili (>1,0x10^9/liter og/eller >10 % av leukocytter) pluss minst to av følgende tilleggsfunksjoner i EGPA; en biopsi som viser histopatologiske bevis på eosinofil vaskulitt, eller perivaskulær eosinofil infiltrasjon, eller eosinofilrik granulomatøs betennelse; nevropati, mono eller poly (motorisk underskudd eller unormal nerveledning); lungeinfiltrater, ikke-fikserte; sino-nasal abnormitet; kardiomyopati (etablert ved ekkokardiografi eller magnetisk resonansavbildning); glomerulonefritt (hematuri, røde blodlegemer, proteinuri); alveolær blødning (ved bronkoalveolær skylling); følbar purpura; anti-nøytrofil cytoplasmatisk antikropp (ANCA) positiv (myeloperoksidase eller proteinase 3).
• Anamnese med residiverende ELLER refraktær sykdom definert som: Residiverende sykdom:

Pasienten må ha en tidligere historie med minst ett bekreftet EGPA-tilbakefall (dvs. krever økning i orale kortikosteroiddoser (OCS), initiering/økt dose av immunsuppressiv terapi eller sykehusinnleggelse) i løpet av de siste 2 årene som skjedde minst 12 uker før screening (Besøk 1) mens du mottar en dose prednisolon (eller tilsvarende) på >=7,5 milligram per dag (mg/dag). Refraktær sykdom: Enten: Manglende oppnåelse av remisjon (BVAS=0 og OCS dose =4x10^9/liter (testet på lokalt laboratorium, om nødvendig) før randomisering. b) Personer som har fått et induksjonsregime med metotreksat, azatioprin eller mykofenolatmofetil kan inkluderes dersom de har fått en stabil dose i minst 4 uker før baseline (besøk 2). c) Pasienter som har mottatt et induksjonsregime som omfatter kortikosteroider alene, kan bare inkluderes hvis de ikke har oppnådd remisjon etter 3 måneders behandling OG kortikosteroiddosen er >=15 mg/dag prednisolon eller tilsvarende i de 4 ukene før baseline ( Besøk 2). Eller: Innen 6 måneder før screening (besøk 1), tilbakefall av symptomer på EGPA (ikke nødvendigvis oppfyller protokolldefinisjonen av tilbakefall) mens nedtrapping av OCS, forekommer ved ethvert dosenivå >=7,5 mg/dag prednisolon eller tilsvarende.

• Kortikosteroidbehandling: Pasienten må ha en stabil dose av oral prednisolon eller prednison på >=7,5 mg/dag (men ikke >50 mg/dag) i minst 4 uker før baseline (besøk 2).
• Immunsuppressiv terapi: Hvis du mottar immunsuppressiv terapi (unntatt cyklofosfamid) må doseringen være stabil i 4 uker før baseline (besøk 2) og under studien (dosereduksjoner av sikkerhetsgrunner vil være tillatt).
• EKG-målinger: QTc(F)
• Kvinnelige forsøkspersoner: For å være kvalifisert for deltakelse i studien, må kvinner i fertil alder (FCBP) forplikte seg til konsekvent og korrekt bruk av en akseptabel prevensjonsmetode (som diskutert i protokollen) som begynner med samtykke, i løpet av forsøket og i 4 måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon.
• Franskfag: I Frankrike vil et fag bare være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis det enten er tilknyttet eller en begunstiget av en sosial trygdekategori.
• Leverfunksjonstester: oppnådd ved screening (besøk 1): ALT

Ekskluderingskriterier:

• GPA eller MPA: Diagnostisert med granulomatose med polyangiitt (GPA; tidligere kjent som Wegeners granulomatose) eller mikroskopisk polyangiitt (MPA).
• Organtruende EGPA: Organtruende EGPA i henhold til European League against rheumatism (EULAR) kriterier, dvs. organsvikt på grunn av aktiv vaskulitt, kreatinin >5,8 gram per desiliter (g/dL) (>513 mikromol per liter [µmol/L) ]) innen 3 måneder før screening (besøk 1).
• Livstruende EGPA: Overhengende livstruende EGPA-sykdom definert som en av følgende innen 3 måneder før screening (besøk 1); Intensivbehandling kreves; Alvorlig alveolær blødning eller hemoptyse som krever transfusjon eller ventilasjon eller hemoglobin < 8 gram per liter (g/dL) (2 g/dL (>20 g/L) over en 48 timers periode på grunn av alveolar blødning; Rask progressiv glomerulonefritt (RPGN) med kreatinin > 2,5 milligram per desiliter (mg/dL) (>221 µmol/L) eller økning i kreatinin > 2 mg/dL (>177 µmol/L) over en 48 timers periode; Alvorlig gastrointestinal (GI) involvering, f.eks. koldbrann , blødning som krever kirurgi; Alvorlig involvering av sentralnervesystemet (CNS); Alvorlig hjerteinvolvering, f.eks. livstruende arytmi, hjertesvikt: ejeksjonsfraksjon < 20 %, New York Heart Association klasse III/IV (som diskutert i protokollen), akutt hjerteinfarkt.
• Malignitet: En nåværende malignitet eller tidligere historie med kreft i remisjon i mindre enn 12 måneder før screening (emner som hadde lokalisert karsinom (dvs. basal- eller plateepitelceller) i huden som ble resekert for helbredelse vil ikke bli ekskludert).
• Leversykdom: Ustabil leversykdom (som definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsott), skrumplever og kjente galdeavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Kardiovaskulær: Personer som har alvorlig eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom ukontrollert med standardbehandling inkludert, men ikke begrenset til: Kjent ejeksjonsfraksjon av
• Andre samtidige medisinske tilstander: Personer som har kjente, allerede eksisterende, klinisk signifikante endokrine, autoimmune, metabolske, nevrologiske, renale, gastrointestinale, hepatiske, hematologiske, respiratoriske eller andre systemabnormiteter som ikke er assosiert med EGPA og er ukontrollerte med standardbehandling .
• Infeksiøs sykdom: Kronisk eller pågående aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk behandling.
• Parasittinfeksjon: Personer med parasittangrep innen 6 måneder før screening (besøk 1).
• Hepatittstatus: Diagnose av kronisk hepatitt B, som dokumentert av positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening (besøk 1). Bare Japan: Personer som er positive for HBsAg, antistoffer mot HBsAg, dvs. HBsAb, eller Hepatitt B-kjerneantigen, dvs. HBcAb, ved screening (besøk 1). Merk: Personer med antistoffer mot HBsAg, dvs. HBsAb-positive, kun (dvs. negative for HBsAg og HBcAb) med en historie med hepatitt B-vaksinasjon kan inkluderes.
• HIV: Personer med en kjent infeksjon med humant immunsviktvirus.
• Overfølsomhet: Personer med kjent allergi eller intoleranse mot et monoklonalt antistoff eller biologisk behandling.
• Tidligere mepolizumab: Personer som tidligere har fått mepolizumab innen en 1 års periode før screening (besøk 1).
• Forbudte medisiner: Forsøkspersoner som får noen av følgende: OCS: Forsøkspersonen krever en oral kortikosteroiddose på >50 mg/dag prednisolon/prednison i 4-ukersperioden før baseline (besøk 2); Intravenøse eller SC kortikosteroider i 4-ukersperioden før baseline (besøk 2); Omalizumab innen 130 dager før screening (besøk 1); Cyklofosfamid: oral CYC innen 2 uker før baseline (besøk 2) og IV CYC innen 3 uker før baseline (besøk 2), hvis deres totale WBC er >=4x10^9/liter (målt ved hjelp av det lokale laboratoriet om nødvendig); Rituximab innen 12 måneder før screening (besøk 1); i tillegg må forsøkspersonen ha vist gjenoppretting av perifert B-celleantall til innenfor normalområdet; IV eller SC immunglobulin innen 6 måneder før screening (besøk 1); Interferon-α innen 6 måneder før screening (besøk 1); Anti-TNF-behandling innen 12 uker før screening (besøk 1); Anti-CD52 (alemtuzumab) innen 6 måneder før screening (besøk 1).
• Andre utelukkelser av laboratorieparametere: Kreatinin > 2,5 mg/dL (221 µmol/L); WBC < 4 x10^9/liter, antall blodplater
• Graviditet: Personer som er gravide eller ammer. Forsøkspersoner bør ikke registreres hvis de planlegger å bli gravide i løpet av studiedeltakelsen.
• Alkohol-/rusmisbruk: En historie (eller mistenkt historie) med alkoholmisbruk eller rusmisbruk innen 2 år før screening (besøk 1).
• Annet undersøkelsesprodukt: Forsøkspersoner som har mottatt behandling med et undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene eller 5 terminalfasehalveringstider av stoffet, avhengig av hva som er lengst, før screening (besøk 1) (dette inkluderer også undersøkelsesformuleringer av markedsførte produkter).
• Annen klinisk studie: Forsøkspersonen deltar for tiden i enhver annen intervensjonell klinisk studie.
• Overholdelse: Forsøkspersoner som har kjent bevis på manglende overholdelse av kontrollmedisiner og/eller evne til å følge legens anbefalinger.
• Franske forsøkspersoner: den franske forsøkspersonen har deltatt i en hvilken som helst studie med bruk av et undersøkelsesmiddel i løpet av de foregående 30 dagene eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst).